CC BY
37Антиоксиданты в лечении пациентов с воспалительными заболеваниями муЖской репродуктивной системы, осложненными экскреторно-токсической нормой бесплодия
С.В. Выборнов, Ф.Р. Асфандияров, К.С. Сеидов, В.А. Круглов
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России
Сведения об авторах:
Выборное С.В. - к.м.н., ассистент кафедры урологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Астрахань, e-mail: andro_vibor@bk.ru Vybornov S.V. - PhD, assistant of urology department of Astrakhan State Medical University Astrakhan, e-mail: andro_vibor@bk.ru
Асфандияров Ф.Р. - д.м.н., доцент, заведующий кафедрой урологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Астрахань, e-mail: drfa@rambler.ru
Asfandiyarov F.R. - Dr. Sc., associate professor, Head of urology department of Astrakhan State Medical University Astrakhan, e-mail: drfa@rambler.ru
Сеидов К.С. - к.м.н., доцент кафедры урологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Астрахань, e-mail: kaflanseidov@yandex.ru Seyidov K.S. - PhD, associate professor, urology department of Astrakhan State Medical University Ministry of Health of Russia, Astrakhan, e-mail: kaflanseidov@yandex.ru Круглов В.А. - к.м.н., доцент кафедры урологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: agma@astranet.ru Kruglov V.A. - PhD, associate professor of urology department of Astrakhan State Medical University Ministry of Health of Russia, e-mail: agma@astranet.ru
По данным ВОЗ частота бесплодия в браке составляет 15% в мире [1,2]. В России один из самых высоких показателей бесплодного брака 19-20% [3]. Роль мужского бесплодия в структуре бесплодного брака значительно переосмыслена в последние десятилетия, что во многом связано с ростом частоты встречаемости «мужского фактора», которая достигает 50% [2]. При этом мужское бесплодие остается малоизученным, а диагностические и лечебные алгоритмы далеки от совершенства, о чем может свидетельствовать высокая встречаемость, так называемой, идиопатиче-ской патоспермии 22-30% [2,4-6].
Сложности в диагностике и лечении мужского бесплодия, во многом обусловлены полиэтиоло-гичностью данного состояния. Среди основных причин принято считать инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза и мошонки, варикоцеле, эндокрино-патии, травмы, опухоли и аномалии развития мужской репродуктивной системы, генетические синдромы и др. [7].
Ввиду широкой распространенности воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы
(уретрит, орхит, эпидидимит, простатит, везикулит), в том числе обусловленные инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), представляют актуальную медико-социальную проблему, являются потенциально устранимой причиной экскреторно-токсической формы мужского бесплодия. Диагноз уретрита устанавливается с учетом картины заболевания и результатов мазка и соско-ба из уретры (количество лейкоцитов в мазке >10 в поле зрения), орхита и эпидидимита - по данным УЗИ мошонки и клиническим проявлениям простатита и везикулита - на основании ТРУЗИ и лабораторных данных (количество лейкоцитов в секрете предстательной делезы (ПЖ) >10 в поле зрения). Изменения в спермо-грамме при инфекционно-воспали-тельных заболеваниях мужских половых органов носят общий характер -содержание лейкоцитов >1 млн/мл, повышение вязкости спермы (виско-зипатия), уменьшение количества и активно подвижных форм сперматозоидов (олиго- и астенозооспермия), а также увеличение процента патологических форм сперматозоидов (тера-тозооспермия) [7-9].
Одну из ведущих ролей в формировании патологических изменений в эякуляте при инфекционно-
воспалительных заболеваниях играет такой универсальный патогенетический фактор как окислительный стресс (ОС). Физиологический ОС - это фундаментальное условие функционирования аэробных клеточных систем. Около 95% потребляемого клеткой кислорода восстанавливается до воды в ее митохондриях путем окислительного фосфо-рилирования и синтеза АТФ. Оставшиеся 5% превращаются в активные формы кислорода или свободные радикалы (СР) [10,11]. Основным источником СР в эякуляте являются сперматозоиды, особенно с нарушенной морфологией, у которых снижен потенциал рождаемости, и продуцирующие больше СР, чем морфологически нормальные формы [12]. Другим мощным источником СР в эякуляте являются лейкоциты, которые продуцируют их до 1000 раз больше, чем сперматозоиды. Такой высокий уровень продукции СР необходим для реализации противомикробной и противовоспалительной функций. Активированные лейкоциты инфильтрируют ткани пораженного органа, продуцируя огромное количество СР, что, в свою очередь, обеспечивает гибель большинства инфекционных агентов. Лейкоцитоспер-
экспериментальная и клиническая урология № 33 201 8 www.ecuro.ru
мия на фоне подтвержденной бакте-риоспермии достоверно сопровождается ухудшением оплодотворяющей способности эякулята, что наблюдается при инфекционно-воспа-лительных заболеваниях мужской половой системы, в частности при хронических простатитах [8,13,14].
В сперме существует антиокси-дантная система защиты, состоящая из трех ключевых ферментов-анти-оксидантов (супероксиддисмутаза, каталаза и глутатион-пероксидаза), а также неферментных факторов и низкомолекулярных соединений с антиоксидантным потенциалом (глу-татион, пантотеновая кислота, коэн-зим Q10, L-карнитин, витамины А, Е, С и В, минералы цинк, селен, хром, медь), которая обеспечивает оксидативный баланс эякулята [15].
При нарушении окислительного баланса, например при гиперпродукции СР, и/или недостаточной скорости их инактивации, а также при дефиците и/или истощении факторов антиоксидантной системы, «физиологический» ОС быстро и незаметно трансформируется в патологический, избыточный ОС -универсальный патогенетический механизм мужского бесплодия независимо от его причины [13,16]. Патологический ОС негативно влияет на все этапы сперматогенеза: от активации сперматогоний до созревания спермиев. Наиболее критические нарушения происходят в мембранах сперматозоидов, в митохондриях (митохондриальная дисфункция и мутации митохондри-альной ДНК) и генетическом аппарате сперматозоидов (мутации и фрагментация ядерной ДНК), что значительно снижает мужскую фер-тильность [17].
Лечение инфекционно-воспа-лительных заболеваний мужской половой системы, прежде всего, направлено на устранение инфекционного агента и воспаления. Среди микроорганизмов встречаются как передаваемые половым путем (C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma sp., M. genitalium, и др.), так и пред-
ставители условно-патогенной кишечной микрофлоры (E. coli, Klebsiella sp., P. mirabilis, Enterococcus faecalis и др.). Выбор антибиотика обусловлен его способностью проникать в органы мужской репродуктивной системы, спектром активности и чувствительности микроорганизма. В ПЖ и придатки яичек хорошо проникают фторированные хинолоны, тетрациклины и макролиды. Продолжительность курса зависит от локализации воспалительного процесса: при уретрите - 1 нед., орхоэпидиди-мите - 2 нед., простатите - 4-6 нед. (в особых случаях до 12 недель). При имеющейся возможности лечение проводят в соответствии с результатами микробиологического исследования с определением чувствительности к антибиотикам. Длительность контрольного периода после излечения уретрита и в случае бессимптомного носительства - не менее 3 недель, после терапии орхоэпи-дидимита - 3 мес. [18].
Следующий этап лечения - назначение антиоксидантов, способных связывать свободные радикалы. Использование антиоксидантов при ОС полезно для улучшения функции сперматозоидов и сохранения целостности ДНК (противодействие фрагментации ДНК) [19]. Антиокси-дантными свойствами обладают: витамины А, Е, С, микроэлементы селен и цинк, карнитины, ко-энзим Q10, пентоксифиллин, а также растительные биофлавоноиды. Оптимальное сочетание различных антиоксидан-тов требует уточнения [18,19].
Цель настоящего исследования - оценить эффективность антиокси-дантов в лечении пациентов с воспалительными заболеваниями мужской репродуктивной системы, осложненными экскреторно-токсической формой бесплодия, и оптимизация лечебных алгоритмов при данном состоянии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В основе данного исследования -результаты обследования и лечения
63 пациентов, обратившихся в урологическую клинику ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» на базе ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница» и мужскую консультацию «Доктор -В», за период 2017-2018 гг. Это были мужчины в возрасте от 22 до 48 лет, средний возраст составил 34,0 ± 4,2 года, с хроническим простатитом (п=42), хроническим уретритом (п=12), хроническим везикулитом (п=3), хроническим эпидидимитом (п=6), состоящие в бесплодном браке более 1 года.
Критериями включения пациентов в исследование являлись: наличие воспалительного заболевания репродуктивной системы (уретрит, или простатит, или везикулит, или эпидидимит), а также обнаружение патологических изменений в спер-мограмме (рН более 7,8, агглютинация сперматозоидов, снижение концентрации и подвижности сперматозоидов, увеличение количества патологических форм, количество лейкоцитов более 1 млн./мл).
При оценке объективного статуса исключались больные с вари-коцеле, аномалиями уретры и органов мошонки, с гипогонадизмом и гиперпролактинемией. На основании полученных анамнестических данных и проведенного анкетирования было установлено, что жены всех исследуемых мужчин, признаны фертильными.
Обследование пациентов включало изучение жалоб и анамнестических данных, при этом использовалось тестирование с помощью опросников IPSS и NIH-CPSI. Все больные прошли обследование, включавшее спермограмму в соответствии с протоколом ВОЗ, микробиологическое исследование эякулята, пальцевое ректальное исследование ПЖ, трансректальное ультразвуковое исследование ПЖ (ТРУЗИ) и УЗИ органов мошонки, микроскопическое исследование секрета ПЖ (СПЖ), общий анализ крови и мочи, микроскопическое И
исследование уретрального мазка и ПЦР-диагностика заболеваний, передающихся половым путем (ИППП).
Больные были разделены на две группы, основная - 39 (61,9%) пациентов, и контрольная - 24 (38,0%) пациента. Хронический простатит диагностирован у 24 (57,1%) больных основной группы, и 18 (28,5%) больных контрольной группы, хронический уретрит у 8 (12,6%) и 4 (6,3%), хронический везикулит у двух (3,1%) и одного (1,5%), хронический эпидидимит у 4 (6,3%) и двух (3,1%) соответственно. При обследовании у 45 (71,4%) пациентов выявлена бактериоспермия в титре 104 КОЕ/мл или более. Среди обнаруженных условно-патогенных микроорганизмов наиболее часто встречались: E. coli - 15 (23,8%), Enterobacter spp. - 12 (19,0%), Enterococcus spp. - 8 (12,6%), Staphilococcus spp. - 6 (9,5%), Enterococcus faecalis - 4 (6,3%). При исследовании на ИППП, инфицирование зафиксировано у 12 (30,7%) пациентов из основной группы и 8 (33,3%) в контрольной. C. trachomatis выявлена у 2 (3,1%) больных, U. Urealyticum - у 8 (12,6%), M. hominis - у 7 (11,1%), M. genitalium - у 3 (4,7%) больных.
Пациенты из контрольной группы (n=24) получали традиционную, этиотропную терапию, в кото-
рую входили антибиотики в соответствии с чувствительностью микроорганизмов и локализацией воспалительного процесса. Кроме антибиотиков, у пациентов с хроническим простатитом и везикулитом при наличии болевого синдрома, применялись суппозитории с нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин по 100 мг, диклофенак натрия по 100 мг) 1 раз в сутки, продолжительностью 10 дней, а также селективный альфа-1 адреноблокатор по 10 мг в сутки продолжительностью 30 дней. Выбор альфа-1-адреноблока-тора был обусловлен снижением вероятности ретроградной эякуляции, что, учитывая репродуктивные задачи пациентов, явилось решающим аргументом в данном исследовании.
Пациенты из основной группы (п=39), помимо вышеуказанной терапии, получали антиоксиданты. В качестве источника антиоксидантов нами был выбран БАД «Андроком-плекс СВ» российской компании ООО «Оптисалт», который применяли по 1 капсуле (по 650 мг) 2 раза в день в течение 90 дней. Выбор данного БАДа обусловлен, на наш взгляд, оптимальным содержанием входящих в его состав компонентов (табл.1).
Таблица 1. Состав биологически активной добавки «Андрокомплекс СВ»
Активный компонент Содержание в суточной дозе потребления (2 капсулы по 650 мг)
L - карнитин 350 мг
L - аргинин 260 мг
L - карнозин 114 мг
Коэнзим Q10 13 мг
Витамин А (ретинол) 1 мг
Витамин Е (альфа-токоферол) 20 мг
Витамин В2 (рибофлавин) 1,6 мг
Витамин D (холекальциферол) 10 мг
Витамин В6 (пиридоксин) 2 мг
Фолиевая кислота 400 мг
Марганец (глюконат) 2 мг
Цинк (цитрат) 15 мг
Селен (селекор С, органическая форма селена) 70 мг
В качестве клинико-диагностических критериев улучшения репродуктивной функции мужчин при выявленных инфекционно-вос-палительных заболеваниях мочеполовой системы были приняты: элиминация возбудителя ИППП; отсутствие или снижение титра условно-патогенных микроорганизмов в эякуляте менее 103 КОЕ/мл; отсутствие клинических симптомов заболевания; нормализация количества лейкоцитов в сперме, секрете ПЖ и мазке из уретры; восстановление фертильности спермы (количественные и качественные характеристики сперматозоидов); наступление беременности при отсутствии иных причин бесплодия.
Статистическая обработка полученных данных проводилась по методу Стьюдента, различия в показателях считали достоверными при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Жалобы на дискомфорт и болезненность в промежности, в области мошонки, в крестце, и при мочеиспускании предъявляли 48 (76,1%) пациентов из обеих групп (26 (41,2%) в основной, и 22 (34,9%) в контрольной). У остальных 15 (23,8%) заболевание протекало бессимптомно. После окончания противовоспалительной терапии у 45 (93,7%) пациентов из обеих групп жалобы полностью отсутствовали. У двух (4,1%) пациентов из основной группы и одного (2,0%) из контрольной отмечено уменьшение выраженности клинических симптомов.
Через месяц после лечения элиминация ИППП была достигнута у 11 (91,6%) пациентов из основной группы и у 8 (100%) - из контрольной. У одного (8,3%) больного в контрольном исследовании методом ПЦР диагностики вновь обнаружены М. genitalium, в связи с чем пациенту проведен повторный курс лечения со сменой антибиотика и с назначением физиотерапевтического лечения.
экспериментальная и клиническая урология № 3 201 8 www.ecuro.ru
циентов основной группы наступила беременность. У партнерш пациентов из контрольной группы беременность наступила у 6 (25%).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Воспалительные заболевания органов репродуктивной системы, в том числе обусловленные ИППП, имеют важное значение в развитии нарушений фертильности у мужчин репродуктивного возраста и являются потенциально исправимой причиной мужского бесплодия. Проведение комплексного обследования пациентов на наличие инфекций мужских половых органов, является неотъемлемой частью мер, направленных на успешное преодоление бесплодного брака. Очевидно, что лечение хронических воспалительных заболеваний мужской репродуктивной системы должно быть комплексным и состоять из этиотропной антибактериальной терапии, направленной на элиминацию возбудителя, и обязательно включать комплексы антиоксидантов, как средств патогенетически обоснованной терапии патологического окислительного стресса, приводящих к нормализации функции мужской половой системы и восстановлению репродуктивного потенциала. □
Таблица 2. Динамика основных показателей спермограммы до и после лечения в обеих группах
Средние Основная группа Контрольная группа
показатели До лечения После лечения До лечения После лечения
Концентрация сперматозоидов, млн/мл 12,5±4,6 25,2±5,2 13,2±4,1 18,4±4,7
Морфологически нормальные формы, % 12,1 ±3,8 32,3±4,5 13,3±4,2 23,1 ±5,1
Количество лейкоцитов, млн/мл 3,5±1,5 0,5±0,2 2,8±1,1 0,6±0,3
Вязкость - длина нити, см 4,5 0,7 3,8 0,6
Ключевые слова: мужское бесплодие, окислительный стресс, хронический простатит, ИППП, антиоксиданты, воспалительные заболевания мужской половой системы.
tey words: male infertility, oxidative stress, chronic prostatitis, STDs, antioxidants, male reproductive system inflammatory disorders.
У 30 (66,6%) пациентов из обоих групп, в повторном бактериологическом исследовании эякулята бактериоспермия не выявлена, у 8 (17,7%) больных из основной группы и 7(15,5%) из контрольной титр условно-патогенных микроорганизмов в эякуляте снизился менее 103 КОЕ/мл.
На фоне проводимого лечения была отмечена следующая динамика результатов спермограмм (табл. 2). У всех пациентов в обеих группах количество лейкоцитов в эякуляте снизилось до <1 млн/мл, нормализовалась вязкость спермы. Однако, у пациентов основной группы, изменение концентрации, подвижности и количества морфологически нормальных форм сперматозоидов отмечено со значительно большей
кат, А кат, А+В Морф. Норм.
до лечения ■ основная гр. после леч. ■ контрольная гр. после леч.
Рис. 1. Изменение подвижности и количества морфологическим нормальных форм сперматозоидов в основной и контрольной группах
положительной динамикой по сравнению с контрольной группой (рис. 1).
Полученные результаты свидетельствуют, что проведение комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мужской репродуктивной системы, направленное, прежде всего, на элиминацию возбудителя, приводит к нормализации показателей спермограм-мы у пациентов с экскреторно-токсическим бесплодием, как при бактериоспермии обусловленной условно-патогенной микрофлорой, так и при ИППП.
В результате проведенного исследования было установлено, что применение БАД «Андрокомплекс СВ» как источника антиоксидантов у пациентов с воспалительными заболеваниями мужской репродуктивной системы, осложненной экскреторно-токсической формой бесплодия, увеличивает долю морфологически нормальных форм сперматозоидов в полтора раза, при этом концентрация сперматозоидов и доля прогрессивно подвижных форм (А+В) увеличивается более, чем в 2 раза.
По данным телефонного опроса наблюдавшихся мужчин, проведенного через 2-4 месяца после окончания лечения, было установлено, что у партнерш 18 (46,1%) па-
Резюме:
Представлены результаты обследования и лечения 63 мужчин в возрасте от 22 до 48 лет. Пациенты страдали хроническим уретритом, хроническим простатитом, хроническим везикулитом, хроническим эпидидимитом, осложненными экскреторно-токсическим бесплодием. После проведенного обследования пациенты разделены на две группы: в контрольной группе проводилась традиционная терапия (этиотропные антибиотики, НПВС, альфа-блокаторы). В основной группе мужчины дополнительно принимали комплекс антиоксидантов БАД «АндрокомплексСВ», как патогенетически обоснованную терапию патологического оксидативного стресса, являющегося универсальным патогенетическим фактором мужского бесплодия. Применение биологически активной добавки «Андро-комплекс СВ», как источника антиоксидантов, у пациентов с воспалительными заболеваниями мужской репродуктивной системы, осложненной экскреторно-токсической формой бесплодия, увеличивает долю морфологически нормальных форм сперматозоидов в полтора раза, а их концентрацию и долю прогрессивно подвижных форм(А+В) - более, чем в 2 раза.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Harton GL, Tempest HG. Chromosomal disorders and male infertility. Asian J Androl 2012;14(1):32-9. doi: 10.1038/aja.2011.66
2. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология. М.: Практическая медицина. 2009. С. 147-151.
3. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. -Geneva: World Health Organization, 2010, 271 p.
4. Виноградов И.В., Капто А.А., Афанасьева Л.М. Опыт применения карнитина у больных идеопатической патоспермией. Проблема репродукции 2009;(1):76-78.
5. Полунин А.И., Мирошников В.М., Луцкий Д.Л., Николаев А.А. Хронический неспецифический простатит и уретрит: современные вопросы диагностики и лечения. Руководство для врачей Астрахань. 2001, 194 с.
6. Тер-Аванесов Г.В. Проблемы репродуктивного здоровья мужчин. М., 2004. С. 26-31, 69-75.
7. Луцкий Д.Л., Луцкая А.М., Махмудов Р.М. Исследование эякулята и его компонентов в диагностике воспалительных заболеваний мужской репродуктивной системы: клеточный состав, патогенны. Проблемы репродукции 2011;17(5):77-82.
8. Полунин А.А., Асфандияров Ф.Р., Мирошников В.М., Садретдинов Р.А., Браташ В.И., Асфандияров Ф.Р. Сравнительный анализ фертильности у мужчин с хроническим простатитом. Астраханский медицинский журнал. 2014;9(2):59-63
9. Сеидов К.С., Асфандияров Ф.Р., Мирошников В.М., Выборнов С.В., Ляшенко В.В., Степанович О.В. Оптимизация лечебных алгоритмов у субфертильных мужчин с вис-козипатией и астенозооспермией, обусловленных хроническим простатитом. Астраханский медицинский журнал 2017;12(2): 104-111.
REFERENCES (3-9,13,18)
3. Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A. Prakticheskaya andrologiya. [Practical andrology]. M.: Prakticheskaya meditsina. 2009. S. 147-151. (In Russian)
4. Vinogradov I.V., Kapto A.A., Afanaseva L.M. Opyit primeneniya karnitina u bolnyih ideopaticheskoy patospermiey. [Experience with carnitine in patients with idiopathic patospermia] . Problema reproduktsii 2009;(1):76-78. (In Russian)
5. Polunin A.I., Miroshnikov V.M., Lutskiy D.L., Nikolaev A.A. Hronicheskiy nespetsificheskiy prostatit i uretrit: sovremennyie voprosyi diagnostiki i lecheniya. [Chronic non-specific prostatitis and urethritis: current issues of diagnosis and treatment]. Rukovodstvo dlya vrachey Astrahan. 2001, 194 p. (In Russian)
6. Ter-Avanesov G.V. Problemyi reproduktivnogo zdorovya muzhchin. [Problems of men's reproductive health]. M., 2004. P. 26-31, 69-75. (In Russian)
7. Lutskiy D.L., Lutskaya A.M., Mahmudov R.M. Issledovanie eyakulyata i ego komponentov v diagnostike vospalitelnyih zabolevaniy muzhskoy reproduktivnoy sistemyi: kletochnyiy sostav, patogennyi. [Investigation of ejaculate and its components in the diagnosis of inflammatory diseases in male reproductive system: cells, pathogens (a review)]. Problemyi reproduktsii 2011;17(5):77-82. (In Russian)
Summary:
Antioxidants in the treatment of patients with male reproductive system inflammatory disorders complicated by excretory-toxic form of infertility
S.V. Vybornov, F.R. Asfandiyarov, K.S. Seidov, V.A. Kruglov
63 men aged from 22 to 48 years underwent assessment and treatment. Patients suffered from chronic urethritis, chronic prostatitis, chronic vesiculitis, chronic epididymitis complicated by excretory-toxic infertility. After all examinations, patients were divided into two groups. In the control group traditional therapy (etiotropic antibiotics, NSAIDs, alpha-blockers) was administrated. In the main group, men additionally took BAA "AndrokompleksSV", the antioxidant complex, as a pathogenetically substantiated therapy of pathological oxidative stress, which is a universal pathogenetic factor of male infertility.
The use of BAA " AndrokompleksSV " as a source of antioxidants in patients with male reproductive system inflammatory disorders complicated by excretory-toxic infertility increases the proportion of morphologically normal forms of spermatozoa by 1.5 times, while their concentration and the proportion of spermatozoa with progressive motility (A + B) increased twofold or more.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests.
10. Baird AN, Bhagooli R, Ralf PJ, Takachashi S. Goral bleaching: the role of the host. Trends Ecol Evol 2009;24(1):16-20. doi: 10.1016/j.tree.2008.09.005.
11. Carmeli E., Coleman R., Reznick A.Z., The biochemistry of aging muscle. Exp Gerontol. 2002;37(4):477-89
12. Agarwal A, Roychoudhury S, Bjugstad KB, Cho CL.Oxidation-reduction potential of semen: what is its role in the treatment of male infertility? Ther Adv Urol 2016;8(5):302-318.
13. Сатретдинов Р.А., Воронина Л.П., Полунин А.А., Мирошников В.М. Роль оксида-тивного стресса в развитии бесплодия у больных хроническим простатитом. Международный журнал экспериментального образования 2016;(3-1):111-112.
14. Shang Y, Liu C, Cui D, Han G, Yi S. The effect of chronic bacterial prostatitis on semen quality in adult men: a meta-analysis of case-control studies. Sci Rep 2014;4:7233. doi: 10.1038/srep07233.
15. Agarwal A, Roychoudhury S, Bjugstad KB, Cho CL. Oxidation-reduction potential of semen: what is its role in the treatment of male infertility? Ther Adv Urol 2016;8(5):302-318.
16. Agarwal A, Nallella KP, Allamaneni SS, Said TM. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature. Reprod Biomed Online 2004;8(6):616-27.
17. Agarwal A, Cho CL, Esteves SC. Should we evaluate and treat sperm DNA fragmentation? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016;28(3):164-71. doi: 10.1097/GC0.0000000000000271
18. Божедомов В.А. Андрология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей [под ред. Камалова А.А.] .М.: Е-ното, 2017. С. 202-232
19. Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Brown J. et al. Antioxidants for male subfertility. Cochran Database Syst. Rev 2014. Vol. 12. CD007411.
8. Polunin A.A., Asfandiyarov F.R., Miroshnikov V.M., Sadretdinov R.A., Bratash V.I., Asfandiyarov F.R. Sravnitelnyiy analiz fertilnosti u muzhchin s hronicheskim prostatitom. [The camparative analysis of fertility in men with chronic prostatitis]. Astrahanskiy meditsinskiy zhurnal. 2014;9(2):59-63(In Russian)
9. Seidov K.S., Asfandiyarov F.R., Miroshnikov V.M., Vyibornov S.V., Lyashenko V.V., Stepanovich O.V. Optimizatsiya lechebnyih algoritmov u subfertilnyih muzhchin s viskozi-patiey i astenozoospermiey, obuslovlennyih hronicheskim prostatitom. [Optimization of therapeutic algorithms in subfertile men with viscosipathy and asthenozoospermia caused by chronic prostatiti]. Astrahanskiy meditsinskiy zhurnal 2017;12(2):104-111. (In Russian)
13. Satretdinov R.A., Voronina L.P., Polunin A.A., Miroshnikov V.M. Rol oksidativnogo stressa v razvitii besplodiya u bolnyih hronicheskim prostatitom. [The role of oxidative stress in the development of infertility in patients with chronic prostatitis]. Mezhdunarodnyiy zhurnal eksperimentalnogo obrazovaniya 2016;(3-1):111-112. (In Russian) 18. Bozhedomov V.A. Andrologiya. Farmakoterapiya bez oshibok. [Andrology. Pharmacotherapy without errors]. Rukovodstvo dlya vrachey [Editor Kamalov A.A.]. M.: E-noto, 2017. P. 202-232. (In Russian)
