Антиоксидантные свойства (1R,9R,10R,13S)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1.1¹⁰'¹³.0²'⁷]пентадека-2,4,6-триен-9-ола Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Вестник Томского государственного университета. Химия. 2023. № 31. С. 42-51

Tomsk State University Journal of Chemistry, 2023, 31, 42-51

Научная статья УДК 544.421:542.978

10.17223/24135542/31/4

Антиоксидантные свойства (1К,9К,10К,138)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1Л10,13.02,7]пентадека-

2,4,6-триен-9-ола

Ригина Анатольевна Насибуллина1, Люция Рифгатовна Якупова2, Лилия Шамилевна Карамышева3, Лилия Халитовна Файзуллина4, Фарид Абдуллович Валеев5, Рустам Лутфуллович Сафиуллин6

1,2, з, 4,б Уфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского

центра РАН, Уфа, Россия 1 [email protected] ■2 б [email protected] 3,44,5 [email protected]

Аннотация. В модельной системе радикально-цепного окисления 1,4-диоксана проведена количественная оценка антиоксидантной активности нового соединения (1R,9R,10R,13S)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1.110,13.02,7]пен-тадека-2,4,6-триен-9-ола. Это вещество - аддукт левоглюкозенона с 3,4-диметил-фенолом - является производным левоглюкозенона, в состав молекулы которого входит хромановый фрагмент.

Для определения антиоксидантной активности изучали реакцию нового производного левоглюкозенона с пероксильным радикалом. Для генерации перок-сильных радикалов проводили инициированное радикально-цепное окисление 1,4-диоксана при температуре 60°С. Показано, что новое производное левоглюкозенона снижает скорость окисления 1,4-диоксана. Манометрическим методом по скорости поглощения кислорода измерена зависимость скорости окисления 1,4-диоксана от концентрации исследуемого соединения. Из этой зависимости найдена эффективная константа скорости реакции /7) производного левоглюкозенона с пероксильным радикалом 1,4-диоксана. Ее значение составило /7 = (5,6 ± ± 0,5) х 103 л моль-1с-1. Экспериментальные данные свидетельствуют, что новый реагент - аддукт левоглюкозенона с 3,4-диметилфенолом - является ловушкой пероксильных радикалов. Следовательно, наличие хроманового фрагмента в молекуле левоглюкозенона приводит к наведению антиоксидантного свойства у данного соединения. Предположено, что введение гидроксильной группы в хромановый фрагмент приведет к увеличению эффективной константы скорости ингибирова-ния /7). Найденная для нового производного левоглюкозенона ингибирующая активность сопоставима с активностью природных флавоноидов, для которых константа скорости около 104 л моль-1с-1. Наряду с прочей биологической активностью производного левоглюкозенона антиоксидантная придает этому соединению более широкий спектр применения.

Ключевые слова: радикально-цепное окисление, константа скорости реакции, 1,4-диоксан, ингибирование, левоглюкозенон, 3,4-диметилфенол, антиоксидантная активность

© Р.А. Насибуллина, Л.Р. Якупова, Л.Ш. Карамышева и др., 2023

Благодарности: Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ УфИХ УФИЦ РАН по темам «Реакционная способность молекул, содержащих активный кислород в процессах окисления органических соединений» 122031400201-0 и «Углеводы в синтезе хиральных карбо- и гетероциклических биологически активных соединений» 122031400259-1.

Для цитирования: Насибуллина Р.А., Якупова Л.Р., Карамышева Л.Ш., Файзуллина Л.Х., Валеев Ф.А., Сафиуллин Р.Л. Антиоксидантные свойства (Щ9,К,10,КД3>?)-4,5-диметил-8Д1Д5-триоксатетрацикло[7.4Л. 110,13.02,7]пентадека-2,4,6-триен-9-ола // Вестник Томского государственного университета. Химия. 2023. № 31. С. 42-51. doi: 10.17223/24135542/31/4

Original article

doi: 10.17223/24135542/31/4

Antioxidant properties (1^,9^,10^,13^)-4,5- dimethyl-8,11,15-trioxatetracyclo[7.4.1.11013.02'7]pentadeca-2,4,6-

trien-9-ol

Rigina A. Nasibullina1, Lucia R. Yakupova2, Liliya Sh. Karamysheva3, Liliya Kh. Fayzullina4, Farid A. Valeev5, Rustam L. Safiullin6

12, 3, 4 5, 6 ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center, Russian Academy

of Sciences, Ufa, Russia 1 [email protected] 22, 6 [email protected] 3 4 5 [email protected]

Abstract. It was quantitative evaluation of the antioxidant activity of the new compound (1R,9R,10R,13S)-4,5-dimethyl-8,11,15-trioxatetracyclo[7.4.1.110,13.02,7]pentadeca-2,4,6-trien-9-ol. This substance - adduct of levoglucosenone with 3,4-dimethylphenol -is a derivative of levoglucosenone, the molecule of which includes a chroman fragment.

The reaction of a new derivative of levoglucosenone with a peroxyl radical was studied to determine the antioxidant activity. Initiated radical-chain oxidation of 1,4-dioxane was carried out at a temperature of 60°C for generation of peroxyl radicals. It has been shown that a new derivative of levoglucosenone reduces the oxidation rate of 1,4-dioxane. The dependence of the oxidation rate of 1,4-dioxane on the concentration of the test compound was measured by manometric method using the oxygen uptake rate. The effective rate constant (fk7) of the reaction of the levoglucosenone derivative with the peroxyl radical of 1,4-dioxane was found from this dependence. Its value is fk7 = (5.6±0.5) x 103 L mol-1 s-1. Experimental data indicates that the new reagent, the adduct of levoglucosenone with 3,4-dimethylphenol, is a trap for peroxyl radicals. Therefore, the presence of a chroman fragment in the levoglucosenone molecule leads to the induction of antioxidant properties in this compound. It is assumed that the introduction of hydroxyl group into the chroman fragment will lead to an increase in the effective rate constant of inhibition (fk7). The inhibition activity found for the new levoglucosenone derivative is comparable to the activity of natural flavonoids, for one the rate constant is about 104 l mol-1 s-1. Along with biological activity of the levoglu-cosenone derivative, the antioxidant activity gives this compound a wider range of applications.

Keywords: radical chain oxidation, reaction rate constant, 1,4-dioxane, inhibition, levoglucosenone, 3,4-dimethylphenol, antioxidant activity

Acknowledgments: The work was carried out in accordance with the research plan of the UFRC RAS on the topics "Reactivity of molecules containing active oxygen in the oxidation of organic compounds" 122031400201-0 and "Carbohydrates in the synthesis of chiral carbo- and heterocyclic biologically active compounds" 122031400259-1.

For citation: Nasibullina R.A., Yakupova L.R., Karamysheva L.Sh., Fayzullina L.Kh., Valeev F.A., Safiullin R.L. Antioxidant properties (LR,9^,10^,13S)-4,5-dimethyl-8,11,15-trioxatetracyclo[7.4.1.110,13.02,7]pentadeca-2,4,6-trien-9-ol. Vestnik Tomskogo gosudarstvennogo universiteta. Chimia - Tomsk State University Journal of Chemistry, 2021, 31, 42-51. doi: 10.17223/24135542/31/4

Введение

Левоглюкозенон ((1£,,5Л)-6,8-Диоксабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-4-он) считается многообещающей биовозобновляемой платформой для производства биологически активных соединений [1]. Основным способом получения ле-воглюкозенона является пиролиз целлюлозы. Левоглюкозенон используется в качестве строительного материала в органическом синтезе для производства широкого спектра соединений. Природные антиоксиданты, флавоно-иды и токоферолы в составе молекул содержат хромановый фрагмент [2, 3]. Предполагается, что производное левоглюкозенона, содержащее такую систему, помимо прочей биологической активности будет обладать антиокси-дантным свойством. В частности, аддукт левоглюкозенона с резорцином приводит к образованию молекулы, в состав которой входит хромановый фрагмент [4]. В настоящей работе на антиоксидантную активность протестировано соединение (1Л,9Л,10Л,13£)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетра-цикло[7.4.1.110'13.02'7]пентадека-2,4,6-триен-9-ол - аддукт левоглюкозенона с 3,4-диметилфенолом. Для того чтобы оценить антиоксидантные свойства производных левоглюкозенона, изучали реакцию этих соединений с перок-сильным радикалом. Для генерирования пероксильных радикалов при температуре 60°С проводили инициированное 2,2'-азо-бмс-изобутиронитрилом окисление 1,4-диоксана.

Методы

1,4-Диоксан, 2,2'-азо-бмс-изобутиронитрил (АИБН) и хлорбензол очищали согласно [5]. Критерием чистоты субстрата служил параметр его окисляе-мости. (1Л,9Л,10Л,135)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1.11013.02-7] пентадека-2,4,6-триен-9-ол (3) синтезировали следующим образом: к раствору 0,30 г (2,4 ммоль) левоглюкозенона (1) и 0,30 г (2,4 ммоль) 3,4-диметилфенола (2) в 5,0 мл бензола при 0°С и перемешивании добавляли 0,08 г (0,49 ммоль) РеС13, затем температуру медленно доводили до комнатной и продолжали перемешивание до окончания реакции в течение 4 сут (контроль методом

ТСХ). Реакционную смесь обрабатывали 2,0 мл насыщенным водным раствором №НСО3, продукты реакции экстрагировали ЕЮАс (3 х 6,0 мл), экстракт сушили над MgSO4, растворитель отгоняли, остаток хроматографиро-вали на колонке с SiO2 (рис. 1). Выход 0,25 г (41%), белые кристаллы, т. пл. 160°С. Rf 0,25 (петролейный эфир - EtOAc, 3:1). [a]D20 -163° (с 1,0; MeOH). Спектр ЯМР ^ (CDaз), 5, м.д. У, Гц): 1,83 д.д (1Н, Н14А, J 12,5, 1,0 Гц), 2,18 с (3Н, СНз), 2,20 с (3Н, СНз), 2,48 д.д (1Н, Н14В, J 12,5, 3,2 Гц), 2,91 д.д (1Н, Н1, J 4,6, 3,2 Гц), 3,87 уш.с (1Н, ОН), 3,93 д.д (1Н, Н12В, J 7,5, 4,6 Гц), 4,15 д (1Н, Н12А, J 7,5 Гц), 4,42 т (1Н, Н13, J 4,6, 4,6 Гц), 5,23 д (1Н, Н10, J 1,0 Гц), 6,70 с (1Н, Н6), 6,79 с (1Н, Н3). Спектр ЯМР 13С (CDaз), 5, м.д.: 18,8 (СН3), 19,7 (СН3), 29,3 (С14), 38,7 (С1), 68,3 (С12), 77,7 (С13), 96,8 (С9), 104,3 (С10), 116,7 (С6), 121,6 (С2), 127,8 (С3), 128,2 (С4), 136,7 (С5), 154,1 (С7).

он

(синтез производного левоглюкозенона)

Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на спектрометре Bruker Avance III 500 MHz (500 МГц) с рабочими частотами 500,13 МГц (1H) и 125,47 МГц (13C) в CDCl3. Углы оптического вращения определены на поляриметре PerkinElmer-341. Температуры плавления определены на приборе Boetius c визуальным устройством РНМК 05. Для аналитической ТСХ применены пластины Sorbfil марки ПТСХ-АФ-А, изготовитель ЗАО «Сорбполимер» (Краснодар). Колоночная хроматография проведена с использованием сили-кагеля Macherey-Nagel 60 (размер частиц 0,063-0,2 мм).

Электронные спектры поглощения (1Л,9Л,10Л,135)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1.11013.02'7]пентадека-2,4,6-триен-9-ола регистрировали на спектрофотометре Shimadzu UV-365 (Shimadzu, Япония) в области 220 ^ 320 нм с использованием кварцевых кювет толщиной 1 см (рис. 2).

Инициированное 2,2'-азо-бис-изобутиронитрилом окисление 1,4-диоксана проводили при температуре 60°С. Окислителем служил кислород воздуха, за поглощением которого следили при помощи универсальной дифференциальной манометрической установки [6]. Опыты проводили в стеклянном реакторе, в который загружали 1,4-диоксан, после термостатирования добавляли раствор инициатора в хлорбензоле (0,6 мл), через 15 мин после начала окисления вводили растворенное в 1,4-диоксане соединение 3.

Плотность

1,6

1,2

0,8

0,4

230

250

270

290

310 нм

Рис. 2. Спектр оптического поглощения раствора соединения 3 с концентрацией 5,0 х 10-4 моль/л в среде 1,4-диоксана

Концентрацию ингибитора варьировали в интервале (0,6 ^ 8,3) х 10-3 моль/л. Скорость поглощения кислорода в жидкой фазе рассчитывали по методике, описанной в работах [6, 7]. Концентрацию кислорода рассчитывали с учетом коэффициента Генри, который в случае 1,4-диоксана составляет 6,28 х 10-3 моль л-1 атм-1 [8]. Объем газовой фазы составлял 28 мл, реакционной смеси - 6 мл. Начальную скорость ингибированного окисления определяли по наклону касательной к зависимости количества поглощенного кислорода от времени.

Скорость инициирования рассчитывали по уравнению: w1 = кг [АИБН] = 2екр[АИБН]. При расчете использовали константу скорости распада АИБН в 1,4-диок-сане ^кр = 15,8 - 132,9/9 [с-1], 9 = 2,303ЯГ х 10-3 Дж/моль [9], 2е = 1 [10, 11].

Результаты и их обсуждение

Жидкофазное окисление 1,4-диоксана, в условиях нашего эксперимента (60°С, Wi = 1.0 х 10-7 моль л-1с-1, [1,4-диоксан] = 9.8 моль/л), протекает по схеме [12]:

кн

АИБН-

Я+ 02

+ ЯН Я02^ + Я02^

г

Я, Я0/,

ЯООН + Я, Р6.

(1)

(I)

(II) (VI)

Здесь АИБН - инициатор 2,2'-азо-бмс(изобутиронитрил), ЯН - окисляемый субстрат 1,4-диоксан, Я\ Я02^ - алкильный и пероксильный радикалы, образующиеся из 1,4-диоксана, Р6 - продукты, неактивные в реакции продолжения цепи.

0

При проведении окисления 1,4-диоксана в присутствии соединения 3 скорость поглощения кислорода снижается (рис. 3). Это происходит вследствие появления дополнительного канала расходования пероксильных радикалов по реакции VII:

ЯО/ + 1пН -> Ръ (VII)

Здесь ЬН - (1R,9R,10R,13^-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1.110•13. 02'7]пентадека-2,4,6-триен-9-ол, Р7 - продукты, неактивные в реакции продолжения цепи.

Рис. 3. Типичные кинетические кривые поглощения кислорода при окислении

1,4-диоксана. Условия реакции: [ЯН] = 9,8 моль/л, № = 1,0 х 10-7 мольл-1с-1, 60°С, [1пН] (моль/л): 0 (1); 3,3 х 10-3 (2); 5,0 х 10-3 (5)

Для количественной оценки эффективности ингибитора изучали зависимость начальной скорости окисления 1,4-диоксана от концентрации соединения 3. Установлено, что с увеличением концентрации изученного соединения скорость окисления 1,4-диоксана снижается (рис. 4, кривая а). Эффективную константу скорости реакции (/к7) пероксильного радикала 1,4-диок-сана с производным левоглюкозенона находили при помощи уравнения [13] р = - №(№0)-1 = Д7'[1пН]- (2кб№г)-0'5. (1)

где №0 и № - начальные скорости поглощения кислорода при отсутствии и в присутствии ингибитора соответственно, / - стехиометрический коэффициент ингибирования, 2к6 - константа скорости обрыва цепи окисления по реакции рекомбинации пероксильных радикалов 1,4-диоксана (реакция (VI) в схеме), в нашем случае 2кб = 109 л моль-1 с-1 [5], ЫН - (1R,9R,10R,13S)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1.11013.027]пентадека-2,4,6-триен-9-ол.

На рис. 4, кривая Ь, приведена зависимость параметра Р от концентрации производного левоглюкозенона, линейность которой позволила рассчитать эффективную константу скорости ингибирования (/к7), которая составила

(5,6 ± 0,5) х 103 л моль-1с-1. Это свидетельствует, что исследованное соединение является ингибитором окисления.

Рис. 4. Зависимость начальной скорости окисления 1,4-диоксана от концентрации соединения 3 (а) и ее преобразование (Ь) в координатах уравнения (1). Условия реакции: [1,4-диоксан] = 9,8 моль/л, Wi = 1,0 х 10-7 мольл-1с-1, 60°С

Предварительно на антиоксидантную активность был протестирован сам левоглюкозенон. Установлено, что на окисление 1,4-диоксана он не влияет. Таким образом, показано, что наличие хроманового фрагмента в молекуле левоглюкозенона приводит к наведению антиоксидантного свойства у соединения. Наблюдаемая ингибирующая активность сопоставима с активностью природных флавоноидов, для которых константа скорости их реакции с пероксильными радикалами составляет порядка 104 л моль-1с-1. Предположено, что введение гидроксильной группы в хромановый фрагмент приведет к еще большему увеличению антиоксидантной активности соединения.

Заключение

В результате проведенного исследования, основанного на применении контролируемой радикально-цепной реакции окисления 1,4-диоксана, измерена эффективная константа скорости реакции пероксильного радикала 1,4-диоксана с (1Л,9Л,10Л,135)-4,5-диметил-8,11,15-триоксатетрацикло[7.4.1.11013. 027]пентадека-2,4,6-триен-9-олом: Д7 = (5,6 ± 0,5) х 103 л моль-1с-1. Полученные данные свидетельствуют, что новый реагент - аддукт 3,4-диметил-фенола и левоглюкозенона - является ловушкой пероксильных радикалов. Таким образом, показано, что наличие хроманового фрагмента в молекуле производного левоглюкозенона приводит к наведению антиоксидантного свойства у соединения. Зарегистрирован спектр оптического поглощения соединения в растворе 1,4-диоксана: е = 2 700 л моль-1см-1 (X = 282 нм).

Список источников

1. Мифтахов М.С., Валеев Ф.А., Гайсина И.Н. Левоглюкозенон: свойства, реакции и ис-

пользование в тонком синтезе // Успехи химии. 1993. Т. 62, № 10. С. 922-936.

2. Денисов Е.Т., Денисова Т.Г. Реакционная способность природных фенолов // Успехи

химии. 2009. Т. 78, № 11. С. 1129-1155.

3. Amorati R., Valgimigli L. Methods to Measure the Antioxidant Activity of Phytochemicals

and Plant Extracts // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2018. V. 66 (13). Р. 33243329.

4. Файзуллина Л.Х., Халилова Ю.А., Валеев Ф.А., Павлов В.Н., Самородов А.В. Полу-

чение аддукта левоглюкозенона и резорцина и его in vitro антикоагулянтная и антиа-грегантная активность // Химия гетероциклических соединений. 2021. Т. 57, № 9. С. 966-969.

5. Якупова Л.Р., Иванова А.В., Сафиуллин Р. Л., Гимадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н., Му-

стафин А.Г., Абдрахманов И.Б. Ингибирующее влияние производных 6-метилурацила на свободно-радикальное окисление 1,4-диоксана // Известия РАН. Сер. химическая. 2010. № 3. С. 507-511.

6. Якупова Л.Р., Проскуряков С.Г., Зарипов Р.Н., Рамеев Ш.Р., Сафиуллин Р.Л. Измере-

ние скорости реакций, протекающих с газопоглощением или газовыделением // Бут-леровские сообщения. 2011. Т. 28, № 19. С. 71-78.

7. Зарипов Р.Н., Сафиуллин Р.Л., Рамеев Ш.Р., Ахунов И.Р., Комиссаров В. Д. Кинетика

и механизм начального периода сульфоокисления н-декана // Кинетика и катализ. 1990. Т. 31, № 5. С. 1086-1091.

8. Denisov E.T., Afanas'ev I.B. Oxidation and Antioxdants in Organic Chemistry and Biology.

Boca Raton, FL : CRC Press, Taylor and Francis Group, 2005. 981 р.

9. Moroni A.F. Über den einfluß des lösungsmittels beim thermischen zerfall des azoiso-

buttersäuredinitrils // Makromol. Chem. 1967. Bd. 105 (6). S. 43-49.

10. Henrici-Olive G., Olive S. Lösungsmitteleffekte bei der radikalpolymerisation I. Beeinflussung der startgeschwindigkeit bei der polymerisation von styrol mit AIBN als initiator // Makromol. Chem. 1962. Bd. 58 (1). S. 188-194.

11. Денисов Е.Т. Константы скорости гомолитических жидкофазных реакций. М. : Наука, 1971. 712 с.

12. Якупова Л.Р., Хайруллина В.Р., Сафиуллин Р.Л., Герчиков А.Я., Баймуратова Г.Р. Кинетические закономерности жидкофазного окисления 1,4-диоксана в присутствии ингибиторов // Кинетика и катализ. 2008. Т. 49, № 3. С. 387-391.

13. Денисов Е.Т., Азатян В.В. Ингибирование цепных реакций. Черноголовка : Изд-во РАН, 1997. 266 с.

References

1. Miftakhov M.S., Valeev F.A., Gaysina I.N. Levoglucosenone: properties, reactions and use

in fine synthesis. Advances in Chemistry. 1993. V. 62. № 10. Р. 922-936.

2. Denisov E.T., Denisova T.G. The reactivity of natural phenols. Russian Chemical Reviews.

2009. V. 78. № 11. Р. 1047-1073.

3. Amorati R., Valgimigli, L. Methods To Measure the Antioxidant Activity of Phytochemicals

and Plant Extracts. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2018. V. 66. № 13. Р. 3324-3329.

4. Fayzullina L.Kh., Khalilova Yu.A., Valeev F.A., Pavlov V.N., Samorodov A.V. Preparation

of an adduct of levoglucosenone and resorcinol and its in vitro antiplatelet and anticoagulant activity. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2021. V. 57. № 9. Р. 966-969.

5. Yakupova L.R.; Ivanova A.V.; Safiullin R.L.; Gimadieva A.R.; Chernyshenko Yu.N.; Mus-

tafin A.G.; Abdrakhmanov I.B. Inhibiting effect of 6-methyluracil derivatives on the free-radical oxidation of 1,4-dioxane. Russ. Chem. Bull. 2010. V. 59. № 3. Р. 517-524.

6. Yakupova L.R.; Proskuryakov S.G.; Zaripov R.N.; Rameev Sh.R.; Safiullin R.L. Measuring

the rates of reactions proceeding with gas absorption or gas evolution. Butlerov. Soobshch. 2011. V. 28. № 19. Р. 71-78.

7. Zaripov R.N., Safiullin R.L., Rameev Sh.R., Akhunov I.R., Komissarov V.D. Kinetics and

mechanism of the initial period of sulfoxidation of n-decane. Kinetics and Catalysis. 1990. V. 31. № 5. Р. 1086-1091.

8. Denisov E.T., Afanas'ev I.B. Oxidation and Antioxdants in Organic Chemistry and Biology.

Boca Raton: FL: CRC Press, Taylor and Francis Group. 2005. 981 р.

9. Moroni A. F. Über den einfluß des lösungsmittels beim thermischen zerfall des azoiso-

buttersäuredinitrils. Makromol. Chem. 1967. Bd. 105. № 6. S. 43-49.

10. Henrici-Olive G., Olive S. Lösungsmitteleffekte bei der radikalpolymerisation I. Beeinflussung der startgeschwindigkeit bei der polymerisation von styrol mit AIBN als initiator. Makromol. Chem. 1962. Bd. 58. № 1. S. 188-194.

11. Denisov E.T. Rate constants of homolytic liquid-phase reactions. Moscow: Nauka. 1971. 712 p.

12. Yakupova L.R., Safiullin R.L., Khairullina V.R., Gerchikov A.Ya., Baimuratova G.R. Kinetics of the liquid-phase oxidation of 1,4-dioxane in the presence of inhibitors. Kinetics and Catalysis. 2008. V. 49. № 3. Р. 366-370.

13. Denisov E.T.; Azatyan V.V. Ingibirovanie tsepnykhreaktsii (Inhibition of Chain Reactions), Chernogolovka, Moscow oblast: Ros. Akad. Nauk. 1997. 266 p.

Сведения об авторах:

Насибуллина Ригина Анатольевна - кандидат химических наук, младший научный сотрудник Уфимского института химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Россия. E-mail: [email protected]

Якупова Люция Рифгатовна - доцент, кандидат химических наук, старший научный сотрудник Уфимского института химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Россия. E-mail: [email protected]

Карамышева Лилия Шамилевна - младший научный сотрудник Уфимского института химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Россия. E-mail: [email protected]

Файзуллина Лилия Халитовна - доцент, доктор химических наук, старший научный сотрудник Уфимского института химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Россия. E-mail: [email protected]

Валеев Фарид Абдуллович - доктор химических наук, профессор, заведующий лабораторией фармакофорных циклических систем Уфимского института химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Россия. E-mail: [email protected] Сафиуллин Рустам Лутфуллович - доктор химических наук, директор Уфимского института химии Уфимского федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Россия. E-mail: [email protected]

Вклад авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Information about the authors:

Nasibullina Rigina A. - Candidate of Chemical Sciences, Junior Researcher, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center, Russian Academy of Sciences, Ufa, Russia. E-mail: [email protected]

Yakupova Lucia R. - Associate Professor, Candidate of Chemical Sciences, Senior Researcher, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center, Russian Academy of Sciences, Ufa, Russia. E-mail: [email protected]

Karamysheva Liliya Sh. - Junior Researcher, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center, Russian Academy of Sciences, Ufa, Russia. E-mail: [email protected]

Faizullina Liliya Kh. - Associate Professor, Doctor of Chemical Sciences, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center, Russian Academy of Sciences, Ufa, Russia. E-mail: [email protected]

Valeev Farid A. - Doctor of Chemistry, Professor, Chief Researcher, Head of the Laboratory of Pharmacophoric Cyclic Systems, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center, Russian Academy of Sciences, Ufa, Russia. E-mail: [email protected] Saflullin Rustam L. - Doctor of Chemical Sciences, Director, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center, Russian Academy of Sciences, Ufa, Russia. E-mail: [email protected]

Contribution of the authors: the authors contributed equally to this article. The authors declare no conflicts of interests.

Статья поступила в редакцию 05.06.2023; принята к публикации 10.10.2023 The article was submitted 05.06.2023; accepted for publication 10.10.2023