CC BY
38
© Сатурська Г. С., Бондаренко Ю. I., Чарнош С. М.
УДК 616. 12-004-02:616. 152. 21-06:612. 015. 11]-092. 9
Сатурська Г. С., Бондаренко Ю. I., Чарнош С. М.
АНТИОКСИДАНТНИЙ ЗАХИСТ М10КАРДА ЩУР1В 3 Р13Н0Ю ВРОДЖЕНОЮ СТ1ЙК1СТЮ ДО Г1П0КСИ НА ЕТАПАХ РОЗВИТКУ ДИФУ3Н0Г0 1ШЕМ1ЧН0-НЕКР0ТИЧН0Г0
КАРД10СКЛЕР03У ДВНЗ «Тернопшьський державний медичний ушверситет
¡меш I. Я. Горбачевського
Робота е фрагментом фундаментально! м\жка-федральноУ теми ДВНЗ «Терноп\льський державний медичний ун\верситет \мен\ I. Я. Горбачевського МОЗ УкраУни» «Патогенетичн\ законом\рност\ та \нформа-ц\йн\ модел\ розвитку патолог\чних процес\в за умов дм надзвичайних фактор\в на орган\зм та Ух корекц\я», № держ. реестрацп 0113и001239.
Вступ. За останн\ роки особливе занепокоення викликае зростання показник\в захворюваност\, \нва-л\дизац\У \ смертност\ в\д серцево-судинноУ патолог\У, яке спостер\гаеться, незважаючи на широкомасш-табн\ заходи багатьох краУн св\ту щодо покращення л\кування, а також первинноУ та вторинноУ проф\лак-тики серцевоУ патолог\У. Позитивн\ зм\ни спостер\га-ються т\льки у високорозвинених краУнах, у той час, як у краУнах з низьким та середн\м економ\чним розви-тком збер\гаеться тенденц\я подальшого зростання захворюваност\ та смертност\ в\д серцево-судинноУ патолог\У [7].
В умовах значноУ урбан\зац\У, зростання р\вня со-ц\альних проблем, життя сучасноУ людини пост\йно супроводжуеться д\ею гострого та хрон\чного стресу. Це призводить до г\перкатехолам\нем\У, порушення кальц\евого гомеостазу, активац\У процес\в перок-сидного окиснення л\п\д\в, що здатн\ викликати у тка-нин\ м\окарда типовий ланцюжок патолог\чних зм\н, як\ неухильно ведуть до розвитку ф\брозу м\окарда [6, 9, 10].
Активн\сть кард\осклеротичного процесу визна-чаеться можлив\стю своечасноУ та адекватноУ реакц\У системи антиоксидантного захисту (АОЗ), зм\неноУ внутр\шньо- та м\жкл\тинноУ взаемод\У, \мунноУ реак-тивност\, зм\нами метабол\зму, як\ можуть бути над\-лен\ р\зними специф\чними рисами, залежно в\д \н-див\дуальноУ реактивност\ орган\зму, та, зокрема, в\д резистентност\ до г\покс\У [3, 8]. Саме тому особливоУ уваги заслуговуе вивчення стану антиоксидантноУ системи (АОС), в\д адекватноУ реакц\У якоУ залежить \нтенсивн\сть розвитку дифузного \шем\чно-некро-тичного кард\осклерозу (Д1НКС).
Наш\ попередн\ досл\дження доводять, що вира-жений вплив на переб\г даного патолог\чного процесу мае \ндив\дуальна реактивн\сть та резистентн\сть ор-ган\зму [3]. Значний \нтерес для науковц\в в даному контекст\ представляв \ндив\дуальна резистентн\сть орган\зму до г\покс\У, адже саме \шем\чно-г\поксичн\ впливи займають пров\дну ланку у патогенез\ Д1НКС [3, 8, 10, 11].
МОЗ УкраТни» (м. Тернопшь)
Мета дослщження - вивчити особливост\ антиоксидантного захисту на етапах розвитку дифузного \шем\чно-некротичного кард\осклерозу у щур\в за-лежно в\д Ух вродженоУ ст\йкост\ до г\покс\У.
Об'ект I методи дослщження. Експерименти проведено на 192 статевозр\лих б\лих нел\н\йних щу-рах-самцях масою 190-250 г \з дотриманням «Загаль-них етичних принцип\в експеримент\в на тваринах», ухвалених Першим нац\ональним конгресом з б\оети-ки (КиУв, 2001) в\дпов\дно до бвропейськоУ конвенц\У про захист хребетних тварин, що використовуються в досл\дних та \нших наукових ц\лях. В\дпов\дно до мети \ завдань досл\дження, тварин попередньо под\лили на експериментальн\ групи, залежно в\д Ух ст\йкост\ до г\покс\У: низькост\йк\ (НГТ), середньост\йк\ (СГТ) та високост\йк\ до г\покс\У тварини (ВГТ) [3]. Ус\м тва-ринам основних досл\дних груп моделювали Д1НКС за методикою, в основу якоУ покладено в\дтворення токсичного ефекту на м\окард г\перкатехолам\нем\У та г\перкальц\йем\У [2, 11], з подальшим розвитком кард\осклеротичних зм\н [4].
Для к\льк\сноУ оц\нки стану АОЗ м\окарда визнача-ли активн\сть супероксиддисмутази (СОД) та катала-зи (КАТ) [1, 5] на р\зних етапах кард\осклеротичного процесу: через 7, 14 та 30 д\б. Евтаназ\ю тварин зд\й-снювали шляхом кровопускання п\д загальною анестезию за допомогою внутр\шньоперитонеального введення натр\ю т\опенталу (50 мг/кг).
Статистичну обробку результат\в виконано у в\д-д\л\ системних статистичних досл\джень ДВНЗ «Тер-ноп\льський державний медичний ун\верситет \мен\ I. Я. Горбачевського МОЗ УкраУни» в програмному па-кет\ Statsoft БТАИЗИОД з використанням параме-тричних \ непараметричних метод\в оц\нки отриманих даних.
Результати досл1джень та Тх обговорення. Ви-
значення активност\ СОД та КАТ у гомогенат\ ткани-ни м\окарда щур\в \з р\зною вродженою ст\йк\стю до г\покс\У показало, що у тварин контрольних груп з низькою та високою ст\йк\стю до г\покс\У не виявле-но статистично значимих в\дм\нностей в\д показник\в середньост\йких до г\покс\У тварин, що св\дчить про в\дсутн\сть в\дм\нностей в антиоксидантному захист\ м\окарда здорових тварин залежно в\д Ух ст\йкост\ до г\покс\У.
Проте так\ в\дм\нност\ проявилися в умовах патологи. Зокрема, моделювання Д1НКС зумовило досто-в\рно значим\ зм\ни активност\ супероксиддисмутази
156
В1сник проблем бюлош I медицини - 2014 - Вип. 4, Том 4 (116)
тa кaтaлaзи нa ycix eтaпax ^oCTepe-жeння. Haйбlльш виpaжeнo aктивнlcть COД змeншилacя пpи мoдeлювaннI ДIHKC y Tpym твapин з низькoю ст1й-кютю дo гIпoкcIÏ (тaбл.) I вжe нa eтaпl cпocтepeжeння 7 д16 ДIHKC бyлa y 2,8 paзa мeншoю, н1ж y кoнтpoльниx твa-pин. Дo нacтyпниx eтaпlв ^oCTepe-жeння - 14 I 30 д16 ДIHKC пpoдoвжyвa-лacя тeндeнцiя змeншeння пoкaзникa I aктивнlcть ОТД бyлa мeншoю y 3,2 paзa чepeз 14 д16 ДIHKC I в 3,4 paзa чepeз 30 д16 ДIHKC.
Meнш lнтeнcивними 6ули зм1ни aктивнocтI ocнoвнoгo фepмeнтa AO3 мIoкapдa y твapин 1з cepeдньoю ст1й-кlcтю дo гIпoкcIï: нa eтaпl ^oCTepe-жeння 7 д16 ДIHKC aктивнlcть COД бyлa в 1,5 paзa мeншoю, н1ж y кoнтp-oльниx твapин з cepeдньoю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ. Чepeз 14 д16 ДIHKC aктив-нlcть ОТД бyлa в 1,6 paзa мeншoю, н1ж y кoнтpoльниx твapин I в 1,7 paзa мeншoю - чepeз 30 д16 пюля мoдeлю-вaння ДIHKC.
Peaкцlя AO3 мioкapдa y твapин 1з вим^ю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ пpи мoдeлювaннi ДIHKC тaкoж дeщo
ocлaблa, aAœe нa eтaпl lнlцlaцlï кapдIocклepoтичниx зм1н aктивнlcть COД бyлa в 1,4 paзa мeншoю, н1ж y кoнтpoльниx твapин з виcoкoю cтlйкlcтю дo гIпoкcIï. Цlкaвими виявилиcя peзyльтaти пoдaльшoгo ^oCTe-peжeння, aAœe дo нacтyпниx eтaпlв poзвиткy пaтoлo-гп aктивнicть COД мaйжe вIднoвилacя I чepeз 14 I 30 д16 Д^^ дocтoвIpнo нe вlдplзнялacя в1д пoкaзникa кoнтpoльниx твapин.
Peзyльтaти aнaлlзy змш aктивнocтI COД y вим-raCTM^x тa низькocтIйкиx дo гIпoкcIï твapин cтocoвнo твapин 1з cepeдньoю стмкютю дo гIпoкcIÏ y plзнl тepмi-ни poзвиткy кapдIocкJlepoтичнoгo пpoцecy пoкaзaли, щo чepeз 7 д16 з мoмeнтy мoдeлювaння ДIHKC пo-газник y низькocтIйкиx дo гIпoкcIÏ твapин був мeншим y 2,2 paзa I тaкa вlдмlннlcть збeplгaлacя впpoдoвж ycьoгo тepмlнy cпocтepeжeння. BиcoкocтIйкI дo гIпoк-clÏ твapини нa eтaпi 7 д16 ДIHKC дocтoвIpнo нe вг^з-нялиcя в1д твapин 1з cepeдньoю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ зa дaним пoкaзникoм, aлe нa нacтyпниx eтaпax ^o-cтepeжeння пpoявилиcя пeвнi вIдмIннocтI: чepeз 14 д16 Д^^ aктивнlcть COД бyлa в 1,5 paзa мeншoю, a чepeз 30 д16 ДIHKC - вIдпoвIднo y 1,6 paзa мeншoю, н1ж y cepeдньocтiйкиx дo гIпoкcIï твapин.
У фyнкцioнyвaннi фepмeнтнoÏ лaнки AOC кëючo-вим фepмeнтoм е COД, яга кaтaлlзye peaкцlю знe-шкoджeння двox мoлeкyл cyпepoкcидaнIoнy, пepe-твopюючи oднy з ниx y мoлeкyляpний ки^нь, a 1ншу - в пepoкcид гIдpoгeнy (мeнш cильний oкиcнювaч, н1ж cyпepoкcидaнIoн). Toмy для пoвнoцIннoгo зaxиc-ту мIoкapдa COД пpaцюe в пapi з KAT, якa нeйтpaлiзye пepoкcид гIдpoгeнy.
Harnl дocлIджeння пoкaзaли, щo вIдмIннocтeй в aктивнocтI KAT y кoнтpoльниx твapин зaлeжнo в1д
Taблиця
ЗмГни пoкaзникiв aнтиoкcидaнтнoгo зaxиcтy в ткaнинi мioкapдa пpи poзвиткy дифyзнoгo iшeмiчнo-нeкpoтичнoгo кapдiocклepoзy y щypiв з piзнoю вpoджeнoю ^шк^тю дo гiпoкcГГ (M ± m)
Cтlйкlcть твapин ao гIпoкcIï KoнтpoльнI гpyпи твapин (n = 8) Tepмlн poзвиткy ДIHKC
AIHKC 7 ai6 (n = 8) AIHKC 14 ai6 (n = 8) AIHKC 30 ai6 (n = 8)
COД, ум. oa. /мг
Hизькa 0,216 ± 0,015 0,076 ± 0,013 p < 0,001 p* < 0,001 0,068 ± 0,009 p < 0,001 p* < 0,001 0,064 ± 0,010 p < 0,001 p* < 0,001
CepeAMH 0,246 ± 0,012 0,165 ± 0,017 p < 0,002 0,152 ± 0,017 p < 0,001 0,143 ± 0,013 p < 0,001
Bиcoкa 0,273 ± 0,015 0,195 ± 0,014 p < 0,002 0,233 ± 0,012 p* < 0,002 0,231 ± 0,016 p* < 0,001
Kaтaлaзa, мккaт/кг
Hизькa 635,9 ± 20,2 345,3 ± 15,1 p < 0,001 p* < 0,001 323,5 ± 14,3 p < 0,001 p* < 0,001 315,3 ± 15,6 p < 0,001 p* < 0,001
CepeAMH 647,4 ± 14,5 473,5 ± 13,0 p < 0,001 467,2 ± 15,0 p < 0,001 453,8 ± 16,7 p < 0,001
Bиcoкa 659,7 ± 16,5 526,4 ± 21,3 p < 0,001 563,5 ± 13,6 p < 0,001 p* < 0,001 572,3 ± 15,6 p < 0,002 p* < 0,001
Пpимiткa: ДIHKC - дифузний iшeмiчнo-нeкpoтичний кapдiocкëepoз; p - дocтoвipнicть вiдмiннocтeй cтocoвнo вiдпoвiднoÏ кoнтpoльнoÏ гpyпи; p*- дocтoвipнicть вiдмiннocтeй м1ж гpyпaми твapин з низьксю i виcoкoю стмкютю дс □пыжм вiднocнo гpyпи cepeдньocтiйкиx твapин.
cтIйкocтI твapин дo гIпoкcIÏ нeмae. Пpoтe в yмoвax poзвиткy пaтoлoгГi AO3 мIoкapдa cпpaцьoвye нeoднa-кoвo eфeктивнo, щo, oчeвиднo нe мoжe нe пoзнaчи-тиcя нa кIнцeвoмy peзyльтaтl - пoшкoджeннI бioмeмб-paн кapдIoмIoцитIв, зaгибeллю клмтин з нacтyпним кapдIocкJlepoзyвaнням.
Ha eтaпl cпocтepeжeння 7 д16 ДIHKC aктивнlcть KAT y Tpym твapин з низьгаю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ бyлa в 1,8 paзa мeншoю, н1ж y кoнтpoльниx твapин. Дo нa-cтyпниx eтaпlв cпocтepeжeння - 14 I 30 д16 ДIHKC ця тeндeнцiя змeншeння пoкaзникa пpoдoвжyвaлacя I aктивнicть KAT бyлa мeншoю y 2,0 paзa чepeз 14 д16 Д^^ I yтpимyвaлacь нa тaкoмy ж piвнi дo eтaпy ^o-cтepeжeння 30 д16 ДIHKC.
У твapин 1з cepeдньoю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ: нa eтaпl cпocтepeжeння 7 д16 ДIHKC aктивнlcть KAT бyлa в 1,4 paзa мeншoю, н1ж y кoнтpoльниx твapин з cepeä-ньoю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ. Чepeз 14 тa 30 д16 ДIHKC aктивнicть COД бyлa нa тoмy ж piвнi, щo вIдpIзнялo ÏÏ в1д пoкaзникa кoнтpoльниx твapин в 1,4 paзa.
Чepeз 7 д16 пюля мoдeлювaння ДIHKC, нa eтaпl тщ^м кapдIocкJlepoтичниx зм1н, aктивнlcть KAT y виcoкocтiйкиx дo гIпoкcIÏ твapин бута в 1,3 paзa мeн-|±юю, н1ж у кoнтpoльниx твapин з ви^гаю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ. Пoдaльшe cпocтepeжeння пoкaзaлo, щo чepeз 14 I 30 д16 ДIHKC aктивнicть KAT yтpимyвaлacя мaйжe нa oднoмy plвнl I бyлa дocтoвIpнo мeншoю в1д пoкaзникa кoнтpoльниx твapин з ви^гаю cтlйкlcтю дo гIпoкcIÏ линю у 1,2 paзa.
Aнaлlз зм1н aктивнocтI KAT у мIoкapдI твapин, зa-лeжнo в1д ïx ст^гаст! дo гIпoкcIÏ у plзнl тepмiни poз-витку кapдIocкJlepoтичнoгo пpoцecy пoкaзaв, щo чepeз 7 д16 з мoмeнтy мoдeлювaння ДIHKC пoкaзник
Вкник пpoблeм бioлoгiï i мeдицини - 2014 - Вип. 4, Тэм 4 (116)
157
y HM3bK0CTiMKMX flo rinoKcii TBapMH 6yB MeHi±ii/iM y 1,4 pa3a i TaKa x BiflMiHHicTb 3a0iKCoBaHa Hepe3 14 i 30 fli6 flIHKC.
BMC0K0CTiMKi flo rinoKcii TBapiHi Ha eTani 7 fli6 flIHKC flocToBipHo He Biflpi3HHni/ica Bifl TBapiH i3 cepeflHbora CTiMKicTra flo rinoKcii 3a flaHMM noKa3HMKoM, ane Ha HacTynHix eTanax cnocTepexeHHa npoHBi/ini/ica neBHi BiflMiHHocTi: Hepe3 14 fli6 flIHKC aKTi/iBHicTb KAT 6yna 6inbi±iora y 1,2 pa3a, a Hepe3 30 fli6 flIHKC - Bifl-noBiflHo y 1,3 pa3a 6inbi±iora Hix y MioKapfli cepeflHbo-CTiMKix flo rinoKcii TBapiiH. Biiia aKTi/iBHicTb COfl i KAT y TBapiH 3 bmcokoio CTiMKicTra flo rinoKcii 3a6e3nenye KpaiiMM 3axiCT MioKapfla Bifl pyMHiBHoro BnniBy Binb-Hix pafliKaniB i riflponepeKiciB ninifliB.
npoueci yTBopeHHa npoflyKTiB ninonepoKCi/iflauii y xMTTSfli^nbHocTi opraHi3My BiflirparaTb flyxe BaxniBy ponb oHoBneHHa 6ioMeM6paH, ane b yMoBax po3BiTKy naTonorii, yTBopraraHicb b HaflMipHiM KinbKocTi, a6o npii He3flaTHocTi ci/iCTeMi/i AO3 ix CBoenacHo 3Hei±iKofli/m/i, bohm CTaraTb He6e3neHHi/iMi/i flna KniTi/iH i 3flaTHi HaBiTb npM3BecTH flo ix 3ari/i6eni. B yMoBax MoflenraBaHHa flIHKC, flocniflxeHHa aKTMBHocTi AOC flo3Bonae 3po-6mtm bmchobkm npo 3HixeHy 0yHKi|ioHanbHy 3flaTHicTb iiei CMCTeMM 3axiCTMTM TKaHMHy MioKapfla Bifl Harpo-MaflxeHHa nepoKCMflH/x MeTa6oniTiB, |o CTae naHKora
y naToreHe3i KapfliocKnepoTMHHoro npoiuecy i b noflanb-moMy niflTpiMye nporpecyBaHHa 0i6po3y MioKapfla.
Bmchobkm.
1. CTyniHb npirHiHeHHa 0yHKi|ioHyBaHHH CMCTeMM aHTioKCiflaHTHoro 3ax/CTy MioKapfla npi MoflenraBaHHi KapfliocKnepoTMHHoro npoiuecy 3anexiTb Bifl iHflMBifly-anbHo-TMnonoriHHix BnacTi/iBocTeM opraHi3My, 3oKpe-Ma, Bifl CTiMKocTi flo rinoKcii. y Hi/i3bKocTiMKi/ix flo rinoKcii TBapiH cnocTepiraraTbca HaMrni/i6i±ii nopyweHHH b ciCTeMi aHTioKCiflaHTHoro 3axiCTy MioKapfla b yMoBax po3BiTKy naTonorii, a y Bi/icoKocTiMiKi/ix - HaMiMeHiii bm-paxeHi nopyweHHH AO3 MioKapfla.
2. flo 7 flo6n eKcnepiMeHTy HacTynae pi3Ke npi/i-miHeHHH aHTioKCiflaHTHoro 3axiCTy MioKapfla, 3 no-flanbrniM 3MeHi±ieHHHM aKTMBHocTi 0epMeHTiB aHTi/i-oKCiflaHTHoi ciCTeMi y TBapiH 3 Hi/i3bKora i cepeflHbora CTiMKicTra flo rinoKcii, a y Bi/icoKocTiMiKi/ix flo rinoKcii TBapiH nicna 14 fli6 flIHKC cnocTepiraeTbca TeHfleHuia flo BiflHoBneHHH aKTiBHocTi uiei ci/iCTeMi/i.
nepcneKTMBM nofla.nbWMX ,qoc.niAweHb. B no-flanbinoMy nnaHyeTbca Bi/i3HaHi/iTi/i oco6ni/iBocTi umto-KiHoBoro npo0inra Ta iMyHHoi BiflnoBifli Ha pi3Hix eTanax po3BiTKy flIHKC 3anexHo Bifl CTiMKocTi TBapiH flo rinoKcii.
^iTepaTypa
10.
11.
MeTofl onpefleneHi/ia aKTMBHocTM KaTana3bi / M. A. KoponraK, l. M. MBaHoBa, M. r. MaMopoBa [m flp.] // Tla6. fleno. - 1988. -№ 1. -C. 16-19.
llaT. 66297 yKpaiHa, MI1K G 09 B 23/28. Cnoci6 MoflenraBaHHa fln<£y3Horo KapfliocKnepo3y / M. P. Xapa, 3. 3. BoflHap, r. C. CaTypcbKa, B. 6. lleni/ix; 3aaBHMK i naTeHToBnacHMK TepHon. flepx. Mefl. yHiBepcMTeT iM. I. 3. rop6aHeBCbKoro. - № u 2011 08088 ; 3aaBn. 29. 06. 11 ; ony6n. 26. 12. 11, Bran. № 24.
CaTypcbKa r. C. Oco6ni/iBocTi MeTa6oni3My cnonyHHoi TKaHMHM npM eKcnepMMeHTanbHoMy fli/i<£y3HoMy irneMiHHo-HeKpoTMHHoMy KapfliocKnepo3i y iypiB i3 pi3Hora CTiMKicTra flo rinoKcii / r. C. CaTypcbKa, C. I. BoHflapeHKo // BicHMK BHMy. - 2014. - T. 18, № 2. - C. 425 - 429.
CaTypcbKa r. C. llopiBHRnbHi/itf aHani3 pi3Hi/ix eKcnepMMeHTanbHMx MofleneM KapfliocKnepo3y 3 po3bmtkom cepueBoi HeflocTaTHocTi / r. C. CaTypcbKa // 3flo6yTKi/i KniH. Ta eKcnep. Mefl. - 2012. - T. 17, № 2. - C. 127 - 132.
HeBapn C. Ponb cynepoKCi/iflfli/iCMyTa3bi b oKi/icni/rrenbHbix npouecax KneTKM m MeTofl onpefleneHMa ee b 6i/ionon/iHecKoM Ma-Tepiane / C. HeBapn, M. Ha6a, M. CoKeM // ,Tla6opaTopHoe fleno. - 1985. - № 11. - C. 678-681.
Cardiac fibroblasts, fibrosis and extracellular matrix remodeling in heart disease / D. Fan, A. Takawale, J. Lee [et al.] // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 15.
Cardiovascular Risk and Events in 17 Low-, Middle-, and High-Income Countries / S. Yusuf, S. Rangarajan, K. Teo [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371, № 1. - P. 818 - 827.
HIF- 1a and HIF-2a induce angiogenesis and improve muscle energy recovery / H. Niemi, K. Honkonen, P. Korpisalo [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 44, № 10. - P. 989 - 999.
Krenning G The origin of fibroblasts and mechanism of cardiac fibrosis / G. Krenning, E. M. Zeisberg, R. Kalluri // J. Cell Physiol. - 2010. - Vol. 225, № 3. - P. 631- 637.
Preventive effects of nutritional doses of polyphenolic molecules on cardiac fibrosis associated with metabolic syndrome: involvement of osteopontin and oxidative stress / T. Sutra, C. Oiry, J. Azay-Milhau [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56, № 24. - P. 11683 - 11687.
Toxic cardiac effects of catecholamines: role of beta-adrenoceptor downregulation / F. Brouri, L. Findji, O. Mediani [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 456, № 1-3. - P. 69-75.
YflK 616. 12-004-02:616. 152. 21-06:612. 015. 11]-092. 9
AHTMOKCMflAHTHMM 3AXMCT MIOKAPflA ^YPIB 3 PI3HOW BPOflXEHOW CTIMKICTO AO rinOKCN HA ETAnAX PO3BMTKY flM®y3HOTO I0EMIHHO-HEKPOTMHHOTO KAPflIOCK^EPO3y
CaTypcbKa T. C., BoHflapeHKo №. I., HapHom C. M.
Pe3№Me. B eKcnepi/MeHTax Ha iypax BCTaHoBneHo, |o CTyniHb npi/imiHeHHH 0epMeHTHoi naHKM AOC b yMoBax KapfliocKnepoTMHHoro npouecy 3anex/Tb Bifl iHfli/iBiflyanbHo-Ti/inonoriHHi/ix BnacTMBocTeM opraHi3My, 3oKpeMa, Bifl BpoflxeHoi pe3MCTeHTHocTi flo rinoKcii. y HM3bKocTiMKix flo rinoKcii TBap/H cnocTepiraraTbca HaMrnM6mi nopyrneHH^ b CMCTeMi aHT/oKCMflaHTHoro 3ax/CTy MioKapfla b yMoBax po3BMTKy naTonorii, a y Bi/icoKocTiMiKi/ix - HaMMeHm bm-paxeHi nopyrneHH^. flo 7 flo6i eKcnep/MeHTy HacTynae pi3Ke np/rHiHeHHa aHT/oKCMflaHTHoro 3ax/CTy MioKapfla, 3 noflanbrn/M 3MeHrneHH^M aKTMBHocTi 0epMeHTiB aHT/oKCMflaHTHoi CMCTeMM y TBap/H 3 HM3bKora i cepeflHbora CTiMKicTra flo rinoKcii, a y Bi/icoKocTiMiKi/ix flo rinoKcii TBap/H nicna 14 fli6 MoflenboBaHoi naTonorii cnocTepiraeTbca TeHfleHiurn flo BiflHoBneHHa aKTMBHocTi uiei ci/iCTeMi/i.
K^№HOBi c^oBa: rinoKcia, cepue, aHT/oKCMflaHTHa CMCTeMa, fl/0y3HMM KapfliocKnepo3.
158
BicHMK npo6^eM 6io^oriVi MeflMUMHM - 2014 - Bwn. 4, Tom 4 (116)
УДК 616. 12-004-02:616. 152. 21-06:612. 015. 11]-092. 9
АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА МИОКАРДА У КРЫС С РАЗНОЙ ВРОЖДЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ НА ЭТАПАХ РАЗВИТИЯ ДИФФУЗНОГО ИШЕМИЧЕСКИ-НЕКРОТИЧЕСКОГО КАРДИОСКЛЕРОЗА
Сатурская А. С., Бондаренко Ю. И., Чарнош С. М.
Резюме. В экспериментах на крысах установлено, что степень угнетения ферментного звена АОС в условиях кардиосклеротического процесса зависит от индивидуально-типологических свойств организма, в частности, от врожденной резистентности к гипоксии. У низкоустойчивых к гипоксии животных наблюдаются глубокие нарушения в системе антиоксидантной защиты миокарда в условиях развития патологии, а у высокоустойчивых - наименее выраженные нарушения. До 7 суток эксперимента наступает резкое угнетение антиоксидантной защиты миокарда, с последующим уменьшением активности ферментов антиоксидантной системы у животных с низкой и средней устойчивостью к гипоксии, а у высокоустойчивых к гипоксии животных после 14 суток моделированной патологии наблюдается тенденция к восстановлению активности этой системы.
Ключевые слова: гипоксия, сердце, антиоксидантная система, диффузный кардиосклероз.
UDC 616. 12-004-02:616. 152. 21-06:612. 015. 11]-092. 9
Antioxidant Protection of Myocardium in Rats with Different Congenital Resistance to Hypoxia in the Development Phase of Diffuse Ischemic Necrotic Cardiosclerosis
Saturska H. S., Bondarenko Yu. I., Charnosh S. M.
Abstract. Increasing concentration of catecholamine at the acute and chronic stress, disorders of calcium homeostasis, activation of lipid peroxidation can cause typical chain of pathological changes that steadily lead to the development of fibrosis of the myocardium. Individual reactivity, which is able to make significant adjustments in the course of the disease process, is very important to be considered.
Resistance of animals to hypoxia in this context is of considerable interest to scientists because myocardial hypoxia occupies a central link in the pathogenesis of diffuse ischemic necrotic cardiosclerosis. Despite numerous scientific data about the functioning of antioxidative system in case of ischemic heart disease, the peculiarities of fibrosis myocardium pathogenesis remains unclear. Therefore, the aim of the study was to investigate the peculiarities of functioning of the antioxidative system in the development phase of diffuse ischemic necrotic cardiosclerosis in rats with different congenital resistance to hypoxia.
In experiments on rats it has been established that the degree of antioxidant enzyme inhibition depends on individual typological properties of the organism, in particular, on innate resistance to hypoxia.
The experiments were done on 192 laboratory white rats (190-250 g). The experimental animals were divided into 3 groups according to their different resistance to hypoxia. We used the model of experimental diffuse ischemic necrotic cardiosclerosis which included adrenaline and calcium mechanisms of necrosis of cardiomyocytes in rats with different resistance to hypoxia. The research was based on the changes of antioxidant enzymes (superoxide dismutase, catalase) concentration in heart tissue 7, 14 and 30 days after modeling of the pathology. Statistic research was done in the Statistics Department of SHEI «I. Y Horbachevsky Ternopil State Medical University of the Ministry of Public Health of Ukraine».
Experimentally it was proved that animals of control groups with low and high resistance to hypoxia have no statistically significant differences in antioxidant indexes from animals of control group with medium resistance to hypoxia. However during the development of diffuse ischemic necrotic cardiosclerosis (DINC) concentration of antioxidant enzymes (superoxide dismutase, catalase) decreased.
The most significant changes took place at the early period of myocardium fibrosis. Superoxide dismutase activity decreased in the group of animals with low resistance to hypoxia 2.8 times at the observation stage after 7 days of DINC. Up to the next observation stage - 14 and 30 days of DINC - the trend continued and superoxide dismutase activity was reduced 3.2 times at 14 days of DINC and 3.4 times at 30 days of DINC. In groups of animals with medium and high resistance to hypoxia superoxide dismutase activity decreased less intensively: 1.5 times in animals with medium resistance to hypoxia and 1.4 times in animals with high resistance to hypoxia at the observation stage of 7 days of DINC. However superoxide dismutase activity has no statistically significant difference in animals with high resistance to hypoxia up to the next observation stage - 14 and 30 days of DINC.
This result makes it possible to assume that the most pronounced decrease of concentration of antioxidant enzymes (superoxide dismutase, catalase) is observed in animals with low resistance to hypoxia, slightly less - in animals with medium resistance to hypoxia, and the lowest - in animals with high resistance to hypoxia. This pattern was observed at all stages of observation, but it was most expressed in the early period of cardiosclerotic process.
Key words: hypoxia, heart, antioxidant system, diffuse cardiosclerosis.
Рецензент - проф. Костенко В. О.
Стаття надшшла 16. 09. 2014 р.
BicHMK проблем бюлош i медицини - 2014 - Вип. 4, Том 4 (116)
159
