CC BY
18УДК:616:616.33/.34:616.547.38.09
антимикробная активность и терапевтическая эффективность препарата из группы производных сульфоновой кислоты при кишечных инфекциях
Т.Х.Муртазина - кандидат медицинских наук, доцент; 2К.Х.Папуниди - доктор ветеринарных наук, профессор, замдиректора; 2Х.Н.Макаев - доктор ветеринарных наук, профессор, зав.отделом;
2Р.М.Потехина - кандидат биологических наук, в.н.с.; Н.М.Василевский - доктор ветеринарных наук,
профессор, замдиректора.
1ГБОУ ВПО«Казанский государственный медицинский университет», г.Казань (420012, г.Казань, ул.Бутлерова, 49, тел.+7(843) 236-06-52; e-mail:yalto60@mail.ru).
2ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», г.Казань (420075, г.Казань, Научныйгородок-2, тел. +7(843)239-53-20, e-mail: vnivi@mail.ru).
На основании изучения биологических свойств отобрано соединение из группы сераорганических соединений диэтиламмониевая соль Ы-метиламино-1-фенилметансульфоновой кислоты, синтезированное сотрудниками института органической и физической химии им. А.Е.Арбузова (селимакцид). Результаты исследований. Экспериментально с использованием грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий и вируса инфекционного ринотрахеита «ТК-ВИЭВ» установлено, что данное соединение проявляет стабильное бактерицидное, хламидиостатическое и вирусостатическое действия по отношению к использованным микроорганизмам по истечении 20-40 мин непосредственного контакта in vitro при концентрации селимакцида в растворе не более 6,5-15 мг/мл. Антимикробная активность селимакцида не снижается в условиях кислой среды близкой к желудочному соку, и к нему не вырабатывается резистентность у бактерий. Селимакцид по антимикробной активности превосходит аналогичные показатели левомицитина, тетрациклина и сопоставим с показателем гентамицина. В дозах 15-20 мг/мл не проявляет цитотоксического действия при введении в желточный мешок КЭ и суспензию перевиваемых культур клеток. Пероральное введение отобранного соединения телятам 5-10 и поросятам 3-9 дневного возраста не вызывает признаков интоксикации и не оказывает отрицательного влияния на потребление молока и воды. Селимакцид при пероральном введении в оптимальной лечебной дозе обуславливает 95-100% выздоровление телят при острой и подострой формах проявления у них колибактериоза и 96100% выздоровление поросят с диагнозом - смешанное проявление колибактериоза и диплококковой септицемии. Заключение. Результатами исследования крови животных при лечении селимакцидом подтверждено, что он не оказывает отрицательного влияния на основные гематологические, биохимические показатели, в тоже время проявляет стимулирующее действие на функционально-метоболическую и фагоцитарное активность нейтрофилов крови и способствует повышению бактерицидной активности сыворотки крови и как следствие активизирует показатели естественной резистентности организма.
клюЧЕВЫЕ СлоВА: препарат из группы сераорганических соединений, антибактериальная активность, лечебные свойства.
Многолетними исследованиями отечественных и зарубежных исследователей установлено, что возникновение желудочно-кишечных болезней обусловлено воздействием этиологических, предрасполагающих и сопутствующих факторов. Среди этиологических агентов кишечных инфекций основная роль отводится патогенным эшерихиям, сальмонеллам, клостридиям перфрингенс, рота-, коронавирусам, эн-теровирусам, ИРТ и др. [2, 3, 5, 7].
В комплексе мероприятий по лечению кишечных инфекций значительное место занимают антимикробные лекарственные средства с бактерицидным типом действия, обеспечивающие в организме «стерилизующий» эффект [4, 6].
Анализ литературных сообщений отечественных и зарубежных исследователей и практических специалистов о современном состоянии антимикробной терапии желудочно-кишечных инфекций человека и
животных свидетельствует об актуальности проблемы изыскания и внедрения в ветеринарную и медицинскую практику новых антимикробных препаратов, сочетающих высокую активность по отношению к этиологическим агентам кишечных инфекций и не оказывающих отрицательного действия на механизмы защиты организма [1, 4, 6, 10, 11].
В этом аспекте представляют определенный интерес сообщения по углубленному изучению препаратов из группы сераорганических соединений, синтезированных сотрудниками ИОФХ им.Арбузова КНЦ РАН. В этих исследованиях было установлено положительное влияние сераорганических соединений на системные факторы резистентности организма вследствие повышения бактерицидной активности сыворотки крови, функциональной активности макрофагов, а также способности проявлять иммунокорригирующее действие в условиях иммуноде-прессии. Сераорганические соединения обладают ста-
бильной бактерицидной активностью по отношению к большинству грамположительных и грамотрицательных бактерий при достаточно низкой токсичности для лабораторных и сельскохозяйственных животных (8).
На основании первичных исследований, из 18 синтезированных сотрудниками ИОФХ им. Арбузова сераорганических соединений нами была отобрана диэтиламмониевая соль И-метиламино-1-фенилме-тансульфоновой кислоты, технология производства которой является безотходной (9).
К настоящему времени разработана технология промышленного производства данного соединения с использованием сырья отечественного производства.
Материалы и методы. Бактерицидную активность селимакцида (в том числе в кислой среде, близкой к pH желудочного сока) и ее сравнительную оценку с антибиотиками широкого спектра действия определяли методом серийных разведений по Першину Г.И. (1971) с использованием 31 изолята S. enteritidis, выделенного от 31 больного гастроинтестинальным сальмонеллезом; 61 изолята Sh. flexneri и 44 изолята Sh. sonnei, выделенных от 105 больных острой дизентерией; 10 изолятов ферментативно активной E.coli. Антимикробное действие селимакцида в отношении хламидий и вируса инфекционного ринотрахеи-та «ТК-ВИЭВ» определяли путем титрования данных микробов на развивающихся 6-7 дневных куриных эмбрионах и культуре клеток МДВК в присутствии се-лимакцида. Первоначально в опыте была определена токсичность препарата для куриных эмбрионов (КЭ) и перевиваемой культуре клеток МДВК. Контакт бактерий, хламидий и вируса с препаратом в указанных растворах осуществляли в течение 10-120 мин в условиях термостата (370С) и при комнатной температуре (19-210С). Антимикробная активность селимакцида в отношении патогенных сальмонелл, кишечной палочки и шигелл изучали в сравнении с аналогичным показателем левомицетина, тетрациклина и гентамицина.
Для изучения санирующих свойств селимакцида «in vivo» на модели экспериментального колибактериоза и сальмонеллеза заражали внутрижелудочно 18 кроликов патогенными культурами Энтеропатогенной кишечной палочки (ЭПКП) и 15 кроликов - ассоциацией патогенных изолятов S.enteritidis и S. typhimurium (1:1).
В опытах по определению терапевтической эффективности и оптимальной лечебной дозы селимак-цида при желудочно-кишечных болезнях телят были использованы 49 животных 5-10 дневного возраста, разделенные на 7 групп по 7 гол в каждой с диагнозом колибактериоз. Опытным телятам 1-6 групп выпаивали раствор соединения из расчета 40; 60; 80; 100; 120 и 140 мг действующего вещества на кг массы тела, соответственно, в виде водного раствора в объеме 250-300 мл, который вливали в желудок дренчером или выпаивали резиновой бутылкой. Контролем при определении лечебной эффективности перорального введения селимакцида служили телята 7 группы, которых лечили
пероральным введением левомицетина и внутримышечным введением водорастворимого тетрациклина согласно инструкций по их применению.
Оценку терапевтической эффективности селимакцида при кишечных заболеваниях поросят-сосунов провели в эксперименте на 31 животных 5-9 дневного возраста с диагнозом смешанное течение колибакте-риоза и диплококковой септицемии.
Терапевтическую эффективность проводимых лечебных процедур оценивали комиссионно, учитывая кратность и сроки лечения, переболевания и сохранность телят и поросят.
Во всех случаях гибели животных проводили па-тологоанатомическое вскрытие и бактериологическое исследование материала с целью установления причин падежа телят.
Результаты исследований. При определении антимикробной активности селимакцида было установлено, что данное соединение проявляет стабильное бактерицидное действие по отношению к использованным в эксперименте бактериям по истечении 20-40 мин непосредственного контакта in vitro при концентрации его в растворе не более 6,5-15 мг/мл.
Посевы сальмонелл и шигелл были стерильными по истечении 20 мин контакта бактерий с препаратом при его концентрации в растворе 6,0-10,0 мг/мл. Однако, 83,9% взятых в опыт сальмонелл были чувствительны к данному соединению при его концентрации 6,5-7,0 мг/ мл и 100% - при концентрации 7,5-10 мг/мл. Изоляты Sh. sonnei оказались более чувствительны к селимак-циду, чем изоляты Sh. flexneri. Так, при концентрации селимакцида 6 мг/мл рост Sh. sonnei отсутствовал 52,2 случаях и лишь в 36,1% случаях Sh. flexneri. При повышении концентрации селимакцида до 10-12 мг/мл рост шигелл отсутствовал во всех посевах. При концентрации селимакцида в растворе 6,5-12 мг/мл регистрировали отсутствие роста бактерий кишечной палочки и золотистого стафилококка по истечении 30-40 мин контакта, а по истечении 45 мин рост клостридий. Более устойчивыми к селимакциду оказались листерии и стрептококки. Посевы этих бактерий были стерильными по истечении 40 мин контакта их с данным соединением при концентрации его в растворе 15 мг/мл.
Анализ результатов эксперимента по изучению антихламидийной активности селимакцида на 60 КЭ показал, что при контакте хламидии с селимакцидом при концентрации в растворе 10-15 мг/мл титр их активности снижается на 3-4 log. Это свидетельствует о том, что данное соединение проявляет выраженную хламидиостатичность.
В 4-х сериях опытов был использован вирус инфекционного ринотрахеита штамм «ТК-ВИЭВ», который хорошо репродуцируется на перевиваемой линии культуры клеток МДВК (инфекционная активность 6,25 lg ТЦД 50/мл).
При определении цитостатического действия испытуемого соединения на культуру клеток МДВК было уста-
новлено, что максимально переносимая доза препарата составляет 0,125 мг/мл. При добавлении в вируссодер-жащую суспензию культуры клеток МДВК испытуемого соединение в дозе 0,125 мг/мл регистрировали снижение инфекционного титра вируса ИРТ на 2,5-2,75 1д ТЦД 50/мл.
Чувствительность взятых в опыт изолятов сальмонелл, кишечные палочки, стафилококков, клостри-дий и шигелл к препарату не менялась и в кислой среде по сравнению с результатами, полученными в предыдущих опытах.
Изучение возможной выработки у ЭПКП, сальмонелл и стафилококка резистентности к селимакциду показало, что после 20-кратного периодического культивирования данных бактерий в среде, содержащей препарат в суббактерицидной для них концентрации, устойчивость не вырабатывается, так как после применения селимакцида в ранее определенной бактерицидной концентрации во всех посевах рост бактерий отсутствовал.
При сравнительном изучении антибактерильной активности селимакцида, гентамицина, тетрациклина, левомицетина в отношении патогенных бактерий установлено, что по активности селимакцид превышает аналогичные показатели левомицетина, тетрациклина и сопоставим по эффективности с гентамицином. В то же время в отношении ферментативно-активной кишечной палочки активность селимакцида в 2 раза ниже тетрациклина и левомицетина и в 3 раза - гентамицина.
Анализ данных клинических исследований, срока лечения и выживания животных показал, что среди 7 больных животных, которым перорально вводили селимакцид два раза в сутки в дозе по 40 мг/кг, выздоровление шести телят регистрировали на 8-10 сут лечения, один теленок пал на 5 сут опыта. Сохранность телят составила 85,7%.
У всех телят, которым селимакцид вводили в дозе по 60, 80, 100 и 120 мг/кг диарея прекратилась на 2-3 сут лечения, общее клиническое состояние нормализовалось по истечении 4-6 сут лечения. Температура тела колебалась в пределах 38,9-39,5, охотно принимали корм и воду, были подвижными. Сохранность телят составила 100%.
Лечение 7 телят пероральным введением левомицетина продолжалось 10 суток. За это время выздоровели 6 телят, а один пал на 5 сут опыта. Сохранность телят составила 85,7%. Среди 7 телят, которым внутримышечно вводили тетрациклин, выздоровели 5 телят на 7-10 сут лечения, а два теленка пали на 4 и 5 сут опыта. Сохранность не превысила 71,4%.
С целью подтверждения эффективности лечения телят больных колибактериозом с использованием селимакцида провели гематологические, биохимические исследования и определение влияние данного соединения на функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови здоровых и больных колибактериозом животных в НСТ-тесте in vivo и in vitro.
Анализ результатов исследований крови подопытных телят показал, что многократное введение сели-макцида вызывает достоверное увеличение количества лейкоцитов, а содержание эритроцитов и уровень гемоглобина в крови находились в пределах физиологически допустимых норм.
Увеличение Т- и В- лимфоцитов в крови у данных животных в сравнении с контролем было не достоверно (Р>0,05).
У всех телят после введения селимакцида на ряду с увеличением общего количества лейкоцитов наблюдали достоверное повышение их фагоцитарной активности, а также бактерицидных свойств сыворотки крови (соответственно на 20,5 и 41,6%; Р<О,05) по сравнению с аналогичными показателями телят, которых лечили введением левомицетина и тетрациклина. Ежедневное введение селимакцида в испытанных дозах не приводило к статистически значимым изменениям биохимических показателей крови телят. Уровень белка и его фракций в сыворотке крови был близок к аналогичным показателям у интактных животных.
Показатели функциональной активности нейтро-филов крови у здоровых и больных колибактерио-зом телят в острой и подострой форме в спонтанном (сНСТ) и индуцированном (иНСТ) НСТ-тесте in vivo представлены в таблице 1.
Таблица 1
функционально-метаболическая активность нейтрофилов у телят
Показатель Здоровые телята, % При остром При подостром
колибактериозе, %
сНСТ-тест 7,6±0,51 32,4+1,17* 27,0+0,52*
иНСТ- тест 41,8+1,13 48,8+1,1* 42,8+0,84
РРН 34,2+1,23 16,4+1,12* 15,8+0,68*
Примечание: *- достоверность с уровнем здоровых (Р<0,01).
Полученные данные свидетельствуют, что функционально-метаболическая активность нейтрофи-лов в сНСТ-тесте у телят больных колибактериозом в остром и подостром периоде заболевания достоверно
повышена по сравнению с уровнем этого показателя у здоровых телят (Р<0,001; Р<0,01). Однако в индуцированном НСТ-тесте активность нейтрофилов при остром течении колибактериоза была достоверно
выше, а при подостром течении существенно не отличалась от показателя интактных телят.
Резервная реактивность нейтрофилов (РРН), которую рассчитывали по разнице индуцированного и спонтанного НСТ-теста, отражающая эффективный потенциал системы фагоцитоза, у телят, больных ко-либактериозом острым и подострым течением, была достоверно ниже, чем у здоровых телят.
Результаты изучения влияния селимакцида на функциональную активность нейтрофилов крови in vitro в НСТ - тесте у клинически здоровых и у больных колибактериозом телят обобщены и представлены в таблице 2. При этом забор крови производили из вены утром и натощак.
Исследованиями установлено, что действие сели-макцида in vitro на спонтанную метаболическую активность нейтрофильных гранулоцитов здоровых и больных телят не достоверно (Р>0,05).
В иНСТ-тесте выявлено, что прединкубация нейтрофилов с селимакцидом вызывает усиление их ответа на воздействие Serratia marcescens. Так, нейтрофилы больных колибактериозом в иНСТ-те-сте отвечают увеличением активности на дозу сели-макцида 0,1-5 мкг/мл (Р< 0,01), а у здоровых телят - на дозу 0,1-0,5 мкг/мл (Р<0,05). Но способность препарата модулировать активность нейтрофилов у больных колибактериозом выше, чем у здоровых телят (Р<0,05; Р<0,01).
Таблица 2
показатели функциональной активности нейтрофилов у телят in vitro при воздействии селимакцида в нст-тесте
НСТ-тест, % Контроль без препарата Доза селимакцида, мкг/мл
5 1 0,5 0,1
Клинически здоровые телята
Спонтанный 6,8+0,51 8,2+0,62 7,8+0,72 7,6+0,62 8,3+0,62
Индуцированный 42,2+1,13 43,5+1,54 45,3+1,95 46,5+1,54* 47,5+1,44*
Больные колибактериозом
Спонтанный 39,7+1,23 40,4+1,62 41,1+1,68 40,8+2,07 40,8+2,98
Индуцированный 46,6+1,42'* 54,7+2,271* 53,8+1,55*1* 52,4+1,49*1* 53,2+1,36*1*
Примечание: * - Р<0,01 - достоверность по сравнению с фоновыми данными; 1* - достоверность по сравнению с уровнем здоровых телят.
Анализом результатов исследований крови телят подтверждено, что селимакцид не только не оказывает отрицательного влияния на основные гематологические, биохимические показатели, в то же время проявляет стимулирующее действие на функционально-метаболическую и фагоцитарную активность ней-трофилов крови и способствует повышению бактерицидной активности сыворотки крови и как следствие активизирует показателей естественной резистентности организма.
Данные проведенных исследований позволяют констатировать эффективность использования сели-макцида в качестве этиотропного средства в комплексе с симптоматической терапией для лечения телят больных колибактериозом острой и подострой формой течения болезни. При этом наиболее эффективно пероральное введение селимакцида два раза в сутки в дозе по 60-80 мг/кг массы тела. Кроме того, следует отметить, что терапевтический эффект при применении селимакцида в лечебных дозах превышает аналогичный показатель широко применяемых в ветеринарной практике левомицетина на 14,3%, а тетрациклина на 28,6%.
При оценке терапевтической селимакцида при
кишечных заболеваниях поросят заболевшие поросята-сосуны находились с свиноматками в четырех гнездах. В первом гнезде из 7 поросят 5 дневного возраста заболели 4 поросенка, во втором из 8 поросят 6 дневного возраста у 5 животных наблюдали клиническое проявление болезни. В третьем гнезде из 7 поросят 8 дневного возраста признаки заболевания регистрировали у 4 животных, а среди 7 дневных 9 поросят 4-ого гнезда заболели 4 поросенка с признаками снижение позыва к корму, диарея (кал жидкий с примесями слизи и крови, западение в голодных ямах с обеих сторон, малоподвижные).
Больным поросятам первого гнезда перорально два раза в день с интервалом 8-10 часов вводили се-лимакцид в дозе по 20 мг/кг в виде водного раствора на кипяченной и остуженной до 30-350С воде в объеме 30 мл/гол с помощью шприца с резиновой трубочкой до клинического выздоровления.
Больным поросятам второго гнезда селимакцид вводили по той же схеме в дозе по 40 мг/кг, а третьего гнезда - по 60 мг/кг.
Всем условно здоровым поросятам 1, 2 и 3 гнезда перорально один раз в день вводили селимакцид в дозе 40 мг/кг в течение 3 суток.
Больных поросят четвертого гнезда лечили по схеме, проводимой в данном хозяйстве - ежедневным двукратным внутримышечным введением стрептомицина или олимандомицина и дачей внутрь по одной таблетке (30 мг) три раза в день левомицетина. Остальным 5 поросятам данного гнезда вводили два раза в день левомицетин в дозе 30 мг/кг.
Клиническими наблюдениями установлено, что на 2-4 сут лечения у 2 больных поросят первого гнезда и у всех 6 больных поросят второго и третьего гнезда наступило улучшение общего состояния и позывы к корму (охотно сосали свиноматку). Один поросенок из первого гнезда пал на 6 сут лечения.
За время наблюдения в течение 25 сут среди условно здоровых поросят первого, второго и третьего гнезд заболевания и гибели их не регистрировали.
В четвертом гнезде на 3-4 сут опыта заболели дополнительно 3 поросенка. За период лечения (8 сут) из 7 больных животных данной группы пали 3 поросенка на 2, 3 и 5 сут опыта, у остальных 4-х отмечали улучшение общего состояния на 5-6 сут лечения, однако наблюдалась вялость, аппетит оставался пониженным. В дальнейшем общее состояние всех 5 поросят четвертого гнезда было удовлетворительным. За время наблюдения в течение 25 сут рецидивов заболевания не наблюдали.
Анализ результатов проведенных исследований по применению селимакцида для лечения поросят подсосного периода при смешанном проявлении колибакте-
Литература
риоза и диплококковой септицемии свидетельствует о высокой его терапевтической эффективности.
При этом наиболее эффективным оказался режим лечения больных поросят пероральным введением селимакцида в дозах по 40-60 мг/кг двукратно в виде водного раствора в объеме 30 мл/гол с интервалом 8-10 часов.
Таким образом, применение селимакцида в данном режиме обуславливало не только выздоровление больных поросят в течение 3-4 сут, но и предотвращало перезаражение здоровых животных гнезда, находящихся под одной свиноматкой в тесном контакте с больными поросятами. Следовательно, регистрируется и профилактическая активность селимакци-да. Эти исследования дополнительно подтвердили данные санирующей активности селимакцида in vivo, полученные в опыте на лабораторных животных (кроликах) при экспериментальном заражении вирулентными E. coli и сальмонеллами.
Заключение. Результаты проведенных исследований по изучению антимикробных свойств и определения терапевтической эффективности при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят показывают перспективность дальнейшего изучения свойств селимакцида с целью использования как лечебного средства для этиотропной терапии желудочно-кишечных болезней животных в сочетании с симптоматической терапией.
1. Лекарство для животных - современные требования и проблемы создания / В.С.Бузлама [и др.] // Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: тез докл. науч-практ. конф. - Сигулда, 1990. - С. 24-25.
2. Гаффаров, Х.З. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят / Х.З.Гаффа-ров, А.В.Иванов, Е.А.Непоклонов. - Казань: Изд-во «ФЭН», 2002. - 592 с.
3. Острые расстройства пищеварения у новорожденных телят / Е.В.Ильинский [и др.] // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2006. - № 1. - С. 67-69.
4. Лечение и профилактика желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных / Х.Н.Макаев [и др.] // Материалы Респ. науч.-производ. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства. - Казань, 1997. - С.32-35.
5. Меры борьбы с диареями новорожденных телят / В.А.Мищенко [и др.] // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2006. - № 1. - С. 64-66.
6. Методическое пособие по профилактике и лечению желудочно-кишечных болезней (диспепсией) новорожденных телят. - Казань: «ФЦТРБ-ВНИВИ», 1993. - 45 с.
7. Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению желудочно-кишечных болезней новорожденных телят / К.Х.Папуниди [и др.]. - Казань: «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2011. - 39 с.
8. Поздеев, О.К. Антивирусные свойства фосфор- и сераорганических соединений: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.К.Поздеев. - Казань, 1993. - 31 с.
9. Патент 2111962 Рос. Федерация, МПК С07С309/24, С07С303/32, А61К31/255. Диэтиламмониевая соль п-метиламино-1-фенилметансульфоновой кислоты, обладающая бактерицидной активностью и хламидиостати-ческим действием, и способ ее получения / А.М.Кибардин, П.И.Грязнов, С.Г.Лебедев, О.В.Сквордяков, Х.Н.Макаев, А.З.Равилов, В.С.Угрюмова, Г.Х.Муртазина, М.Н.Садыков; заявитель и патентообладатель Институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова, ВНИВИ, ЗАО «Форсат-Р». - заявл. 22.07.1997; опубл. 27.05.1998, Бюл. № 8. - 7 с.
10. Спиридонов, Г.Н. Желудочно-кишечные заболевания новорожденных телят в условиях промышленных комплексов и разработка лечебно-профилактических мероприятий / Г.Н.Спиридонов // Ветеринарный врач. -2007. - № 3. - С. 26-29.
ЕГЕПШАРНЫЙ
Врач
11. Шахов, А.Г. Этиологическая структура массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней поросят в крупных специализированных хозяйствах / А.Г.Шахов, Ю.Н.Бригадиров, Л.Ю.Сашнина // Практик. - 2010. - № 1. - С. 42-45.
ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND THERAPEUTIC EFFICIENCY OF DRUGS FROM SULFONIC ACID DERIVATIVES USED AT INTESTINAL INFECTIONS
1Murtazina G.H. - Candidate of Medical Sciences; 2Papunidi K.Kh. - Doctor of Veterinary Medicine, professor; 2Makaev Kh.N. - Doctor of Veterinary Medicine, professor; 2Potehina R.M. - Candidate of Biological Sciences; 2Vasilevsky N.M. - Doctor of Veterinary Medicine, professor.
1Kazan State Medical University, Kazan (e-mail: yalto60@mail.ru).
2Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan (e-mail: vnivi@mail.ru).
Basing on the studies of biological properties a compound from the group of sulfur organic compounds -diethylammonic salt N-methilamino-1-phenylmetan sulfonic acid - synthesized by staff of A.E.Arbuzov Research Institute of organic and physical chemistry (selimaccid) was selected for trial studies provided in this research work. The investigation results: experiments were carried out using gram-positive and gram-negative bacteria, chlamydia, and the infectious bovine rhinotracheitis virus TK-VIEV strain which showed that this compound has a stable bactericidal, chlamydia-static, and virus-static effect at 20-40 min of in vitro direct contact at concentration of selimaccid in solution no more than 6.5-15 mg\ml. Antimicrobial activity of selimaccid do not reduce at acid conditions close to gastric juice and bacteria can not develop resistance against the drug. Showed that selimaccid has higher antimicrobial activity than levomycetin, tetracycline and can be compared to that of hentamicin. In dosage of 15-20 mg/ml selimaccid do not express cytotoxic effect at its introduction into gastric sack and into suspension of cultivated cells. Oral introduction to 5-10-days old calves and 3-9-days old piglets do not induce signs of intoxication and do not render negative effect on water and milk consumption. Oral introduction of selimaccid in optimal therapeutic dosage showed 95-100% recovery in calves having acute and subacute forms of colibacteriosis and 96-100% recovery in piglets having an associated expression of colibacteriosis and diplococcic septicemia. Conclusion: animal blood tests confirmed that treatment with selimaccid do not have negative effect on major blood and biochemical parameters but promotes functional, metabolic, and phagocytic activity of blood neutrophilic cells and enhances bactericidal activity of blood serum that results in activation of body natural resistance.
KEYwORDS: drug from sulfur organic compounds, antibacterial activity, therapeutic properties.
1. Lekarstvo dlya zhivotnyh - sovremenniye trebovaniya i problemy sozdaniya [A drug for animals - current requirements and problems of its development] / V.S.Buzlama [et al.] // Voprosy veterinarnoy farmatsii i farmakoterapii
- Issues of veterinary pharmacy and pharmacotherapy: abstracts from scientific and practical conference. - Sigulda, 1990. - P. 24-25.
2. Gaffarov, Kh.Z. Mono- i smeshanniye infektasionniye diarei novorozhdennyh telyat i porosyat [Mono- and associated infectious infections in newborn calves and piglets] / Kh.Z. Gaffarov, A.V.Ivanov, E.A.Nepoklonov. - Kazan: «FEN», 2002. - 592 p.
3. Ostriye rasstroystva pishevareniya u novorozhdennyh telyat [Acute disorders of indigestion at newborn calves] / E.V.Ilyinsky [et al.] // Veterinariya selskohozyaystvennyh zhivotnyh. - 2006. - Vol. 1. - P. 67-69.
4. Lecheniye i profilaktika zheludochno-kishechnyh bolezney molodnyaka selskohozyaystvennyh zhivotnyh [Treatment and prevention of gastrointestinal diseases in young herds of livestock animals] / Kh.N. Makayev [et al.] // Proceedings of republican scientific and practical conference on current problems of veterinary and animal husbandry.
- Kazan, 1997. - P.32-35.
5. Mery borby s deareyami novorozhdennyh telyat [Measures to control diarrhea in newborn calves] / V.A. Mischenko [et al.] // Veterinariya selskohozyaystvennyh zhivotnyh. - 2006. - Vol. 1. - P. 64-66.
6. Metodicheskoye posobiye po profilaktike i lecheniyu zheludochno-kishechnyh bolezney (dispepsiyey) novorozhdennyh telyat [Methodological manual on prevention and treatment of gastrointestinal diseases (dyspepsias) in newborn calves]. - Kazan: «FCTRBS-VNIVI», 1993. - 45 p.
7. Metodicheskiye rekomendatsii po diagnostike, profilaktike i lecheniyu zheludochno-kishechnyh bolezney novorozhdennyh telyat [Methodological recommendations on detection, prevention, and treatment of gastrointestinal diseases in newborn calves] / K.Kh.Papunidi [et al.]. - Kazan: «FCTRBS-VNIVI», 2011. - 39 p.
8. Pozdeev, O.K. Antivirusniye svoystva fosfor- i seroorganicheskih soyedineniy [Antiviral properties of phosphorous-
References
НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ЖУРНАЛ
№ 3/2016
and sulfur organic compounds]: abstract from postdoctoral dissertation of for Doctor of Medical sci. / O.K.Pozdeev. -Kazan, 1993. - 31 p.
9. Patent 2111962 Russian Federation, IPC C07C309/24, C07C303/32, A61K31/255. Dietilammoniyevaya sol n-metilamino-1-fenilmetansulfonovoy kisloty, obladayushaya bakteritsidnoy aktivnostyu i hlamidiostaticheskim deystviyem, i sposob yeyo polucheniya [Dietilammonic salt n-methylamino-1-phenylmetan sulfonic acid having bactericidal activity and Chlamydia-static effect and a method of its production] / A.M.Kibardin, P.I.Gryaznov, S.G.Lebedev, O.V.Skvordyakov, Kh.N.Makayev, A.Z.Ravilov, V.S.Ugryumova, G.Kh.Murtazina, M.N.Sadykov; applicant and patent owner: A.E.Arbuzov Institute of organic and physical chemistry, ARRVI, CJSC "Forsat-F". - applied on 22.07.1997; published on 27.05.1998, Bulletin № 8. - 7 p.
10. Spiridonov, G.N. Zheludochno-kishechniye zabolevaniya novorozhdennyh telyat v usloviyah promyshlennyh kompleksov i razrabotka lechebno-profiakticheskih meropriyatiy [Newborn calves gastrointestinal diseases in industrial farms and development of treatment and prevention measures] / G.N.Spiridonov // Veterinarny vrach. - 2007. -Vol. 3. - P. 26-29.
11. Shahov, A.G. Etiologicheskaya struktura massovyh zheludochno-kishechnyh i respiratornyh bolezney porosyat v krupnyh spetsializirovannyh hozyaystvah [Etiological structure of swine mass gastrointestinal and respiratory diseases in large swine breeding farms] / A.G.Shahov, Yu.N.Brigadirov, L.Yu.Sashnina // Praktik. - 2010. - Vol. 1. - P. 42-45.
УДК 619:616.98:578.824.11.
анализ эпизоотической ситуации по бешенству в нижегородской области
С.В.Атрохова - аспирант.
ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия», г.Н.Новгород (603107, г. Н.Новгород, пр. Гагарина, 97, тел.+7(831) 466-94-67, e-mail:kafedra30@mail.ru).
Нижегородская область уже многие десятки лет остается неблагополучной по бешенству. Функционирование этой болезни как паразитарной системы происходит с вовлечением диких, домашних и сельскохозяйственных животных, а также человека. В связи с этим поставили цель: изучить характер эпизоотического проявления данной инфекции, в частности ее степень распространения и территориальную приуроченность. Материалы и методы. В работе использован комплексный эпизоотологический подход, включающий современные методы эпизоотологической диагностики болезней животных. Объектами исследований явились неблагополучные пункты и эпизоотические очаги бешенства, зарегистрированные в условиях Нижегородской области, а также домашние и дикие плотоядные. Результаты исследований. В данной работе представлен сравнительный анализ эпизоотической ситуации по бешенству в Нижегородской области за 2001-2014 гг., а также за первое полугодие 2015 г. В ходе проведенных исследований установили, что бешенство в условиях региона характеризуется выраженными территориальными и популяционными границами с заметной тенденцией к их расширению. Так в 2011 г. было отмечено 34 случая, в 2012 г. - 35 случаев бешенства, в 2013 г. - 61 случай, в 2014 году - 62 случая, а за первое полугодие 2015 года уже 51 случай бешенства. Заключение. Все это позволило подтвердить территориальную приуроченность рабической инфекции некоторых районов области, где 64,1% из общего числа зарегистрированных случаев приходится на лис, что подтверждает данные о первоначальном зарождении бешенства в дикой природе с вектором последующего распространения.
клюЧЕВЫЕ СлоВА: бешенство, энзоотичность, многолетняя динамика.
В настоящее время многими исследователями установлено, что реальную угрозу для человека могут представлять зоонозы или болезни, передающиеся от животных, характеризующиеся многообразием их возбудителей, путей и факторов передачи. При этом не исключается вероятность заражения человека не от самих животных, а через контаминиро-ванные возбудителем продукты питания и объекты окружающей среды [5].
Такими примерами могут быть бруцеллез, туберкулез, туляремия, кампилобактериоз и лептоспироз, а также ряд инвазионных болезней.
Имеются сообщения о том, что в последние годы в ряде городов РФ отмечены вспышки при-родно-очаговых и особо опасных инфекций, когда источником их возбудителей явились домашние и синантропные животные, обитающие вблизи жилищ человека, в хозяйственно-производственных объектах и непосредственно на городских территориях [6, 8].
Увеличение же численности домашних плотоядных в условиях большого города и, как следствие, рост численности бездомных животных, способствуют усложнению эпизоотической ситуации [8].
