CC BY
32
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Антикоагулянтная терапия у терапевтически сложных пациентов с фибрилляцией предсердий
Т.В. Павлова1' 2, И.С. Муллова 2, Д.В. Дупляков1' 2
1 ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер»
2 ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»
Минздрава России
Риск развития ишемического инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий достоверно увеличивается с возрастом, а также на фоне нарушения фильтрационной способности почек. По результатам исследования ARISTOTLE, новый оральный антикоагулянт апиксабан показал достоверные преимущества в профилактике тромбоэмболических осложнений в сравнении с варфарином при лучшем профиле безопасности.
Anticoagulant therapy at difficult-to-treat patients with atrial fibrillation
Ключевые слова:
фибрилляция
предсердий,
профилактика
инсульта,
апиксабан
T.V. Pavlova1'2,I.S. Mullova2, D.V. Duplyakov1' 2
1 Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
2 Samara State Medical University
The risk of stroke and systemic embolism in patients with atrial fibrillation increases with age and in patients with Keywords:
impaired renal function. Apixaban, a novel oral anticoagulant, was compared with warfarin in the ARISTOTLE trail and showed atrial fibrillation,
reduction of the rate of stroke, death and bleeding regardless of age and renal function. str.° f Prevention,
apixaban
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АВК - антагонисты витамина К АСК - ацетилсалициловая кислота ДИ - доверительный интервал ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИБС - ишемическая болезнь сердца ИИ - ишемический инсульт
МНО - международное нормализованное отношение
НОАК - новые оральные антикоагулянты
ОШ - отношение шансов
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
ТИА - транзиторная ишемическая атака
ТЭО - тромбоэмболические осложнения
ФП - фибрилляция предсердий
ХБП - хроническая болезнь почек
Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенный вид нарушения ритма работы сердца, который встречается не менее чем у 1-2% населения земного шара [19]. Наиболее опасным осложнением ФП является кардиоэмболический инсульт, риск развития которого у пациентов с данной аритмией повышен примерно в 5 раз [27]. При этом именно фоновая ФП способствует более тяжелому течению инсульта, а также ассоциируется с увеличением частоты инвалидизации и смертности в сравнении с пациентами с синусовым ритмом [5]. В России уровень заболеваемости и смертности от инсульта - один из самых
20
высоких в мире: по данным Национального регистра инсульта, в России ежегодно отмечается более 480 тыс. новых случаев заболевания. В настоящее время установлено, что риск развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО) повышается как при постоянной, так и при парок-сизмальной форме ФП, вследствие чего подавляющему большинству пациентов с ФП требуется пожизненный прием антитромботических препаратов. Рандомизированные и проспективные исследования, проведенные за последние десятилетия, доказали, что именно анти-коагулянтная профилактика, в отличие от других методов лечения ФП, достоверно снижает общую смертность в данной популяции больных.
В течение многих лет единственным препаратом, используемым для длительной антитромботической профилактики кардиоэмболических инсультов при ФП, был антагонист витамина К (АВК) варфарин. Эффективность препарата имеет серьезную доказательную базу в отношении профилактики ТЭО у больных с ФП. Так, по данным исследования ACTIVE-W [25], варфарин на 40% превосходит по своей эффективности сочетание клопидогрела и АСК. По данным метаанализа R.G. Hart [11], варфарин на 64% эффективнее, чем плацебо, и на 38% эффективнее, чем ацетилсалициловая кислота (АСК), снижает риск развития инсульта у пациентов с ФП.
Однако эффективная терапия варфарином сопровождается повышенным риском развития геморрагических осложнений, причем наиболее опасны из них внутричерепные кровоизлияния. Согласно данным литературы,
КАРДИОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015
частота больших кровотечений среди пациентов с ФП, принимающих АВК, варьирует от 1,3 до 7,2% в год [4, 15, 16, 22]. Одним из факторов, способствующих развитию кровотечений, является возраст пациентов с ФП, принимающих АВК. Установлено, что риск геморрагических осложнений у пожилых пациентов повышен, как минимум, в 2 раза [14], а относительный риск внутричерепных кровоизлияний, по данным M.C. Fang и соавт. [6], составляет 2,5 (ОШ 2,3-9,4) в возрасте >85 лет в сравнении с пациентами в возрасте 70-74 лет.
В настоящее время доказано, что наличие сопутствующего нарушения функции почек у пациентов с ФП повышает риск развития клинически значимых кровотечений на фоне приема варфарина. Так, M. Levi и соавт. [17] оценили частоту развития геморрагических эпизодов у 1986 пациентов с ФП, принимающих АВК, и установили увеличение числа клинически значимых кровотечений в 2 раза. Эти данные были подтверждены и в исследовании AFFIRM [4], которое также выявило двукратное повышение риска кровоточивости (ОШ, 1,93; 95% ДИ 1,272,93) у данного контингента больных.
Таким образом, наличие большого числа ограничений при назначении варфарина затрудняет его широкое использование в клинической практике даже при наличии абсолютных показаний. Все вышеизложенное заставило ученых во многих странах мира искать альтернативные препараты, обладающие стабильной фармакокинетикой, степень антикоагуляции которых не зависела бы от возраста и наличия сопутствующих заболеваний.
В настоящее время в России доступны 3 новых оральных антикоагулянта (НОАК), эффективность которых в профилактике ТЭО при ФП доказана в клинических исследованиях III фазы: ингибитор активированного фактора свертывания крови II (тромбина) дабигатра-на этаксилат и ингибиторы Ха-фактора - ривароксабан и апиксабан. Новые антикоагулянты целенаправленно блокируют один фактор свертывания крови, не нуждаясь при этом в кофакторах, в отличие от гепаринов и фонда-паринукса. Кроме того, они, в отличие от гепаринов, не связываются с тромбоцитарным фактором 4, не являются антигенами и, следовательно, не вызывают гепарин-индуцированную тромбоцитопению. НОАК, несмотря на их достаточно высокую стоимость в сравнении с варфа-рином, широко используются в клинической практике российскими врачами. При этом каждый представитель НОАК имеет свои особенности, которые позволяют ему занять определенную терапевтическую нишу и применяться в конкретных клинических ситуациях в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Апиксабан - самый «молодой» НОАК на российском фармацевтическом рынке . Этот препарат - мощный прямой ингибитор фактора Ха, обратимо и селективно блокирующий активный центр данного фермента. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличие антитромбина. Апиксабан ингибирует свободный и связанный фактор Xa, а также активность протромбиназы, предотвращая образование тромбина, и, следовательно, тромбов. Следует отметить, что инги-
бирование одной молекулы фактора Ха позволяет в последующем предотвратить синтез, по разным данным, от 10 до 100 молекул тромбина. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на функцию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует их агрегацию, индуцированную тромбином.
Абсолютная биодоступность препарата при его применении в дозах до 10 мг достигает 50%. Апиксабан быстро всасывается из ЖКТ, Стах достигается в течение 3-4 ч. Прием пищи не оказывает влияния на его всасывание, а связывание с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%. Около 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов, большая часть - через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса. Т,
1/2
около
12 ч. Нарушение функции почек и возраст не оказывают влияния на C апиксабана. Эти свойства препарата по-
max г г
зволяют использовать его у сложных в терапевтическом отношении пациентов - у пожилых и престарелых больных, на фоне выраженного нарушения функции почек.
Эффективность и безопасность апиксабана при профилактике ТЭО у пациентов с неклапанной ФП, а также у сложных больных в сравнении с варфарином были изучены в исследованиях AVERROES [3] и ARISTOTLE [9].
В исследовании AVERROES сравнительная эффективность апиксабана и аспирина изучалась у 5599 пациентов (средний возраст 70 лет, 41% женщин и 59% мужчин) с неклапанной ФП и одним или более дополнительным фактором риска инсульта (средняя оценка по шкале CHADS2 -2 балла), которым по разным причинам нельзя было назначить терапию варфарином. Апиксабан применялся в дозе 5 мг 2 раза в день (в 94% случаев) или 2,5 мг 2 раза в день (у 6% пациентов, удовлетворявших 2-м и более из нижеперечисленных критериям: возраст >80 лет, масса тела <60 кг, уровень креатинина составил >133 ммоль/л). Аспирин использовался в дозе 81-324 мг/сут.
Исследование AVERROES было прекращено досрочно, так как были получены убедительные доказательства превосходства апиксабана над аспирином. Частота инсульта или системной эмболии в группе пациентов, принимающих апиксабан, составила 1,6% в год, что было достоверно ниже, чем в группе аспирина (3,7% в год). Апиксабан был достоверно эффективнее аспирина в предотвращении тяжелого и фатального инсульта, частота которого в год составила 1% в группе апиксабана и 2,3% в группе аспирина. Частота клинически значимых кровотечений существенно не отличалась в группах лечения и составила 1,4% в год в группе апиксабана и 1,2% в год в группе аспирина.
В небольшой группе пациентов, перенесших ишеми-ческий инсульт (ИИ) или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота развития повторного ишемическо-го инсульта или системной эмболии у пациентов в группе апиксабана составила 2,5%, а в группе аспирина она была достоверно больше - 8,3%. При этом частота развития клинически значимых кровотечений существенно не различалась и составила в год 3,5% в группе апиксабана и 2,7% в группе аспирина.
Ф
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
21
$
В исследование ARISTOTLE было включено более 18 тыс. пациентов (средний возраст 70 лет, 35% женщин и 65% мужчин), которые были случайным образом разделены на 2 группы - 9120 пациентов вошли в группу апик-сабана и 9081 в группу варфарина. Исследование проводилось на базе более 1000 центров в 40 странах мира. По дизайну исследование ARISTOTLE являлось активно-контролируемым рандомизированным двойным слепым международным исследованием пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий неклапанной этиологии и хотя бы одним дополнительным фактором риска развития инсульта. Пациенты были случайным образом разделены на 2 группы: 1-я - терапия апиксабаном в дозировке 5 мг перорально 2 раза в день (или 2,5 мг 2 раза в день для некоторых пациентов, представлявших 4,7% от общего числа пациентов; эту дозу назначали пациентам с 2 или более критериями из следующих: возраст >80 лет, масса тела >60 кг, креатинин сыворотки >1,5 мг/дл, или 133 мкмоль/л) 2-я - терапия варфарином (целевое МНО 2,0-3,0). Среднее время наблюдения за пациентами составило около 2 лет.
Частота инсульта или системной эмболии составила 1,27% в группе апиксабана, что было достоверно ниже, чем в группе варфарина, - 1,6%. На фоне приема апикса-бана значительно снижалась частота развития геморрагического инсульта (на 49%) и в меньшей степени - частота ИИ или инсульта неуточненной этиологии (8%). Частота летальных исходов в группе апиксабана составила 3,52% в год, при этом в группе варфарина она была достоверно выше - 3,94% (р=0,047). Частота развития серьезных кровотечений достигала 2,13% в группе апиксабана и 3,09% в группе варфарина (р<0,001). Преимущества апиксабана над варфарином по эффективности и безопасности были также отмечены в группе пациентов, перенесших ТИА и ИИ.
Частота развития ФП увеличивается с возрастом, с 0,5% в 40-50 лет до 10% и более после 80 лет [8, 12]. При этом возраст также является доказанным фактором риска инсульта у пациентов с ФП [18, 26]. В то же время частота кровотечений, в том числе внутричерепных, увеличивается в старших возрастных группах [15]. Дизайн исследования ARISTOTLE не предусматривал изучения различий по эффективности и безопасности апиксаба-на и варфарина в отдельных возрастных группах. Тем не менее на основании данных, полученных в исследовании, был выполнен субанализ, в котором проводилось сопоставление результатов лечения в зависимости от возраста пациентов [10]. Участники исследования были распределены в соответствии с возрастом на следующие группы: <65 лет (5471 человек, 30%), от 65 до 74 лет (7052 человек, 39%), >75 лет (5678 человек, 31%). Самый молодой пациент был в возрасте 19 лет, самый пожилой - 100 лет.
Результаты статистического анализа показали, что в целом среди участников исследования ARISTOTLE число инсультов, больших кровотечений и смертельных исходов было выше в старших возрастных группах (р<0,001), независимо от получаемой терапии (рис. 1). Частота инсультов и системных ТЭО в группе больных моложе 65 лет составила 0,93%, у пациентов в возрасте 65-74 года -
1,49% и у пациентов старше 75 лет - 1,86%. Общая смертность возрастала с 2,65% в год у лиц моложе 65 лет до 3,06% и 5,69% в год у пациентов в возрасте 65-74 и старше 75 лет соответственно (р<0,0001). Эпизоды больших кровотечений развивались с частотой 1,34%, 2,40% и 4,24% в год в возрастных группах моложе 65, 65-74 и старше 75 лет соответственно (р<0,0001). Частота внутричерепных кровотечений также увеличивалась с возрастом: 0,33%, 0,53% и 0,85% в возрастных группах моложе 65, 65-74 и старше 75 лет соответственно (р<0,0001). Таким образом, результаты данного этапа субанализа еще раз подтверждают значимое влияние возраста пациентов с ФП на частоту развития как ТЭО, так и геморрагических осложнений.
На следующем этапе субанализа было проведено сопоставление эффективности и безопасности апиксаба-на и варфарина в зависимости от возраста пациентов. Полученные результаты показали преимущества нового орального антикоагулянта. Так, в профилактике инсульта и системных ТЭО апиксабан был достоверно более эффективен, чем варфарин, у пациентов в возрасте старше 65 лет (рис. 2). На фоне приема апиксабана частота эпизодов больших и внутричерепных кровотечений, в сравнении с варфарином, у пациентов в возрасте старше 65 лет также была ниже (ОШ 0,35, 95% ДИ 0,20-0,60; ОШ 0,34, ДИ 0,20-0,57 соответственно). У пациентов моложе 65 лет частота внутричерепных кровотечений была низкой в обеих группах (0,31% для апиксабана и 0,35% для варфарина в год, ОШ 0,87, 95% ДИ 0,43-1,74). Чрезвычайно важно снижение фатальных кровотечений и фатальных геморрагических инсультов в группе апиксабана в сравнении с варфарином во всех возрастных группах [0,22% в год на варфарине и 0,05% в год на апиксабане у пациентов в возрасте 65-74 года (ОШ 0,23, ДИ 0,070,80); 0,41% и 0,13% в год соответственно у пациентов старше 75 лет (ОШ 0,33, ДИ 0,13-0,82)]. Аналогичные результаты были получены и в группе пациентов старше 80 лет, доля которых составляла 13% (2436 человек) от всех больных, включенных в исследование.
Таким образом, в связи с повышенным риском развития в пожилом возрасте ТЭО и геморрагических эпизодов абсолютные преимущества приема апиксабана были более выражены именно у пожилых пациентов. Результаты данного субанализа подтвердили преимущества по эффективности и безопасности апиксабана не только у пациентов с ФП в целом, но и у пациентов старших возрастных групп.
Увеличение возраста характеризуется также ростом числа сопутствующих заболеваний, в том числе ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) [20, 24], однако влияние НОАК на частоту их развития специально не изучалось. На основании данных, полученных в исследовании ARISTOTLE, группой авторов [2] был проведен сравнительный анализ терапевтических эффектов апиксабана и варфарина в двух группах больных - с анамнезом ИБС и без него. Из 18 201 пациентов, включенных в исследование ARISTOTLE, у 6639 (36,5%) человек сопутствующим заболеванием была ИБС. Из них 2585 (38,9%) - указали на
22
КАРДИОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015
0,05 п
0
1 0,04 -
0
г
"й I 0,03£ *
2 о с ю
! 0,02 -
г
со
1 0,01 -
0,00
Количество
0
в группе роска
Возраст <65 5471 Возраст 65 - <75 7052
Возраст>75 5678
р<0,001
Возраст >75
Возраст 65 - <75 Возраст<65
~г 24
Месяцев с момента рандомизации
5236 5094 3731 2017 6763 6561 4753 2698
5347 5086 3539 1954
~1 30
^ а
" с=
X
Колиоество
0
в группе роска
1165 Возраст <65 5471
1341 Возраст 65 - <75 7052
1016 Возраст >75 5678
6 12 18 24
Месяцев с момента рандомизации
5323 5198 3826 2271 6888 6719 4899 2802 5461 5227 3651 2032
30
1197 1403 1056
Килиоество
0
в группе риска
Возраст <65 5455
Возраст 65 - <75 7030
Возраст >75 5655
Возраст >75
Возраст 65 - <75 Возраст<65
6 12 18 24
Месяцев с момента рандомизации
4934 4634 3366 2017 6268 5878 4205 2364 4811 4387 2990 1623
30
Г
М
I О
вв
£5 £
0,05
0,04
0,03
0,02
Килиоество
0
в группе риска
1027 Возраст <65 5455
1173 Возраст 65 - <75 7030
806 Возраст>75 5655
6
нар<0,001
Возраст >75
~г 24
Месяцев с момента рандомизации
4953 4678 6310 5950 4875 4482
3408 2049 4281 2416 3084 1695
30
1046 1197 846
Ф
Рис. 1. Частота различных исходов у пациентов с фибрилляцией предсердий в зависимости от возраста: А - инсульт и системные тромбоэмболии; Б - общая смертность; В - большие кровотечения (!БТИ); Г - внутричерепные кровотечения (!БТИ) [10]
инфаркт миокарда в анамнезе, 1206 (18,2%) - перенесли коронарное шунтирование, а 1651 (24,9%) - чрескожное коронарное вмешательство с имплантацией стента. Проведенный субанализ установил, что степень снижения частоты инсультов, системных ТЭО и общей смертности на фоне приема апиксабана была одинаковой в группах больных с ИБС и без нее, так же как и частота эпизодов внутричерепных и больших кровотечений. Частота вновь развившихся острых инфарктов миокарда была ниже на фоне приема апиксабана, а не на фоне приема варфарина, как среди пациентов с ИБС, так и без нее. Таким образом, эффективность и безопасность апиксабана не зависят от анамнеза ИБС, при этом на фоне его приема установлено уменьшение частоты развития инфарктов миокарда. На основании этих выводов авторы данного субанализа приходят к заключению, что апиксабан следует считать препаратом выбора по сравнению с варфарином у пациентов с высоким риском коронарных событий.
Другой сложной группой пациентов, требующей пристального внимания при проведении антикоагуляцион-ного лечения, являются больные с патологией почек. Известно, что при снижении фильтрационной функции
почек до 15-29 мл/мин, риск развития ФП увеличивается более чем в 2 раза [1]. В то же время нарушение функциональной способности почек является предиктором неблагоприятного прогноза у пациентов с ФП. Установлено, что у больных с ФП и хронической болезнью почек (ХБП) достоверно возрастает риск развития ИИ и системных ТЭО [7]. У таких пациентов в сравнении с больными с нормальной функцией почек чаще развиваются кровотечения, что было доказано на фоне приема варфарина, а это зачастую приводит к тому, что врачи предпочитают не назначать больным с ФП и ХБП антикоагулянтную профилактику [21]. Таким образом, профилактика ИИ и ТЭО у пациентов с почечной недостаточностью - сложная задача, особенно если это больные старших возрастных групп.
Р. Ба^аг и соавт. [23] провели метаанализ 10 рандомизированных клинических исследований с НОАК, целью которого была оценка эффективности и безопасности рекомендованных доз НОАК у пациентов с нарушением функции почек. Всего в данный метаанализ было включено 40 693 пациентов как с ФП, так и с венозными ТЭО, и сопутствующей ХБП. В целом, НОАК не ассоциировались с повышением частоты кровоточивости, в сравнении
23
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
$
Число Апиксабан Варфарин пациентов Число событий (%, год)
Первичная конечная точ ка эффекнивности (/7т18201) Инсульт или системная эмболия
Возраст <65 Возраст 65 - <75 Возраст >75
5471 7052 5678
51 (1,00) 82 (1,25) 79 (1,56)
44 (0,86) 112 (1,73) 109 (2,19)
Смертность от всех причин (п=18201) Возраст <65 5471 143 (2,74) Возраст 65 - <75 7052 179 (2,67) Возраст >75 5678 281 (5,42)
Большое еровотеиение (п=18140) Возраст <65 5455 56 (1,17) Возраст 65 - <75 7030 120 (1,99) Возраст >75 5655 151 (3,33)
Все виды кровотечений (п=18140) Возраст <65 5455 570 (13,6) Возраст 65 - <75 7030 926 (17,9) Возраст >75 5655 860 (23,5)
Внутричерепное кровоизлияние(п=18140)
134 (2,56) 229 (3,46) 306 (5,97)
72 (1,51) 166 (2,82) 224 (5,19)
746 (19,1) 1196 (25,9) 1118 (33,7)
Возраст <65 Возраст 65 - <75 Возраст >75
5455 7030 5655
15 (0,31) 17 (0,28) 20 (0,43)
Осто вные клиниче ские иеходы (/7218201)
Возраст <65 Возраст 65 - <75 Возраст >75
5471 7052 5678
228 (4,51) 340 (5,27) 441 (8,91)
17 (0,35) 48 (0,81) 57 (1,29)
218 (4,29) 426 (6,71) 524 (10,9)
Отношение Взаимодействие рисков Р-величина (95% CI)
1,16 (0,77, 1,73) 0,72 (0,54, 0,96) 0,71 (0,53, 0,95)
1,07 (0,84, 1,35) 0,77 (0,64, 0,94) 0,91 (0,77, 1,07)
0,78 (0,55, 1,11) 0,71 (0,56, 0,89) 0,64 (0,52, 0,79)
0,73 (0,65, 0,81) 0,70 (0,65, 0,77) 0,71 (0,65, 0,78)
0,87 (0,43, 1,74) 0,35 (0,20, 0,60) 0,34 (0,20, 0,57)
1,05 (0,87, 1,26) 0,79 (0,68, 0,91) 0,82 (0,72, 0,93)
0,11*
0,43*
0,63*
0,94*
0,20*
0,18*
0,125
0,25
0,5
2
Рис. 2. Частота исходов в зависимости от вида терапии и возраста [10]
с варфарином и низкомолекулярными гепаринами, если назначались в рекомендованных дозах. Более того, у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек частота кровотечений на фоне приема НОАК была меньше. Вместе с тем необходимо помнить, что у пациентов с тяжелой ХБП (СКФ <30 мл/мин) назначение НОАК не рекомендуется.
S.H. Hohnloser и соавт. [13] опубликовали результаты сравнительного анализа эффективности и безопасности апиксабана и варфарина у пациентов с ФП и ХБП по данным исследования ARISTOTLE. Согласно расчету по формуле Кокрофта-Гаулта, 7518 (42%) пациентов имели СКФ >80 мл/мин, 7587 (42%) - 50-80 мл/мин, и 3017 (15%) - <50 мл/мин. Полученные данные доказали, что апиксабан был более эффективен, чем варфарин, в предотвращении инсульта или системной эмболии, а также в снижении смертности, независимо от функционального состояния почек. Применение апик-
сабана было связано также с меньшей частотой крупных кровотечений у больных с ХБП. При этом снижение относительного риска крупных кровотечений было более выражено у пациентов с СКФ <50 мл/мин (ОШ 0,50, ДИ 0,38-0,66, р=0,005).
Таким образом, данные, полученные при проведении клинических исследований и метаанализов, свидетельствуют о том, что эффективность и безопасность гипокоа-гуляционного действия апиксабана не зависят от возраста пациентов. Применение апиксабана у больных с ИБС, в том числе на фоне нарушения функции почек, позволяет снизить число как ТЭО, так и геморрагических осложнений. Учитывая постоянный рост в общей популяции доли лиц пожилого и старческого возраста с сочетанной патологией сердечно-сосудистой системы и почек, доказанные клинические преимущества апиксабана определяют возможность его широкого использования у данной категории пациентов.
24
КАРДИОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Институт профессионального образования ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России:
Павлова Татьяна Валентиновна - доктор медицинских наук, профессор кафедры кардиологии и кардиохирургии E-mail: ptvsam63@mail.ru
Муллова Ирина Сергеевна - ординатор кафедры кардиологии и кардиохирургии
Дупляков Дмитрий Викторович - доктор медицинских наук, заместитель главного врача Самарского областного клинического кардиологического диспансера, главный кардиолог Минздрава Самарской области, профессор кафедры кардиологии и кардиохирургии E-mail: duplyakov@yahoo.com
ЛИТЕРАТУРА
1. Alonso A., Lopez F.L., Matsushita K., Loehr L.R. et al. Chronic kidney disease is associated with the incidence of atrial fibrillation: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Circulation. 2011. Vol. 123. P. 2946-2953.
2. Bahit M.C., Lopes R.D., Wojdyla D.M., Hohnloser S.H. et al. Apixaban in patients with atrial fibrillation and prior coronary artery disease: insights from the ARISTOTLE trial // Int. J. Cardiol. 2013 Dec 10. Vol. 170, N 2. P. 215-220.
3. Connolly S.J., Eikelboom J., Joyner C., Diener H.C. et al. AVERROES Steering Committee and Investigators. Apixaban in patients with atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 364. P. 806-817.
4. DiMarco J.P., Flaker G., Waldo A.L. et al. Factors affecting bleeding risk during anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation: Observations from the AFFIRM Study // Am. Heart J. 2005. Vol. 149. P. 650-656.
5. Dulli D.A., Stanko H., Levine R.L. Atrial fibrillation is associated with severe acute ischemic stroke // Neuroepidemiology. 2003. Vol. 22. P. 118-123.
6. Fang M.C., Go A.S., Hylek E.M., Chang Y. et al. Advanced age, anticoagulation intensity, and risk for intracranial hemorrhage among patients taking warfarin for atrial fibrillation // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141. P. 745-752.
7. Go A.S., Fang M.C., Udaltsova N., Chang Y. et al. Impact of proteinuria and glomerular filtration rate on risk of thromboembolism in atrial fibrillation: the anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation (ATRIA) study // Circulation. 2009. Vol. 119. P. 1363-1369.
8. Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A., Chang Y. et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 2370-2375.
9. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J., Lopes R.D. et al. ARISTOTLE Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365. P. 981-992.
10. Halvorsen S., Atar D., Yang H., De Caterina R. et al. Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin according to age for stroke prevention in atrial fibrillation: observations from the ARISTOTLE trial // Eur. Heart J. 2014. Vol. 35, N 28. P. 1864-1872.
11. Hart RG. Did we really need another comparison of warfarin with aspirin? An assessment of the BAFTA trial // Pol. Arch. Med. Wewn. 2007 Oct. Vol. 117, N 10. P. 443-445.
12. Heeringa J., van der Kuip D.A., Hofman A., Kors J.A. et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. P. 949-953.
13. Hohnloser S.H., Hijazi Z., Thomas L., Alexander J.H. et al. Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial // Eur. Heart J. 2012. Vol. 33. P. 2821-2830.
14. Hutten B.A., Lensing A.W., Kraaijenhagen R.A., Prins M.H. Safety of treatment with oral anticoagulants in the elderly. A systematic review // Drugs Aging. 1999. Vol. 14. P. 303-312.
15. Hylek E.M., Evans-Molina C., Shea C., Henault L.E. et al. Major hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among elderly patients with atrial fibrillation // Circulation. 2007. Vol. 115. P. 2689-2696.
16. Hylek E., Hutten B.A., Lensing A.W., Kraaijenhagen R.A. et al. Safety of treatment with oral anticoagulants in the elderly. A systematic review // Drugs Aging. 1999. Vol. 14. P. 303-312.
17. Levi M., Hovingh G.K., Cannegieter S.C. Bleeding in patients receiving vitamin K antagonists who would have been excluded from trials on which the indication for anticoagulation was based // Blood. 2008. Vol. 111. P. 4471-4476.
18. Lip G.Y., Nieuwlaat R., Pisters R., Lane D.A. et al. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation // Chest. 2010. Vol. 137. P. 263-272.
19. Lip G.Y., Tse H.F. Management of atrial fibrillation // Lancet. 2007. Vol. 370. P. 604-618.
20. Lopes R.D., Starr A., Pieper C.F. et al. Warfarin use and outcomes in patients with atrial fibrillation complicating acute coronary syndromes // Am. J. Med. 2010. Vol. 123. P. 134-140.
21. Piccini J.P., Hernandez A.F., Zhao X., Patel M.R. et al. Quality of care for atrial fibrillation among patients hospitalized for heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54. P. 1280 -1289.
22. Rose A., Ozonoff A., Henault L., Hylek E. Warfarin for atrial fibrillation in community-based practice // J. Thromb. Haemost. 2008. Vol. 6. P. 1647-1654.
23. Sardar P., Chatterjee S., Herzog E., Nairooz R. et al. Novel oral anticoagulants in patients with renal insufficiency: A Meta-Analysis of Randomized Trials // Can. J. Cardiol. 2014. Vol. 30. P. 888-897.
24. Stenestrand U., Lindback J., Wallentin L. Anticoagulation therapy in atrial fibrillation in combination with acute myocardial infarction influences long-term outcome: a prospective cohort study from the Register of Information and Knowledge about Swedish Heart Intensive Care Admissions (RIKS-HIA) // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 3225-3231.
25. The ACTIVE Writing Group. Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a randomised controlled trial // Lancet. 2006. Vol. 367, N 9526. P. 1903-1912.
26. Vanassche T., Lauw M.N., Eikelboom J.W., Healey J.S. et al. Risk of ischaemic stroke according to pattern of atrial fibrillation: analysis of 6563 aspirin-treated patients in ACTIVE-A and AVERROES // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36. P. 281.
27. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study // Stroke. 1991. Vol. 22. P. 983-988.
#
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
25
