CC BY
51
Лечение и профилактика
УДК 619:616.995.1-085
АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ТИТРАЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗ ОТЕЧЕСТВЕННОГО АНТИГЕЛЬМИН-ТИКА МИТРАНОКСА ПРИ МОНИЕЗИОЗЕ И НЕМАТОДОЗАХ ОВЕЦ
С.А. КОЗЛОВ аспирант М.Б. МУСАЕВ
научный руководитель - доктор ветеринарных наук
Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии
им. К.И. Скрябина,
117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28, е-mail: vigis@ncport. ru
Проведено испытание эффективности митранокса - отечественного антигельминтного препарата из группы ацетиллированных салициланилидов. Опыты проводили на овцах, спонтанно инвазированных Moniezia expansa, М. benedini, нематодами пищеварительного тракта и мюллериями. Митранокс задавали в дозах 50, 75 и 100 мг/кг перорально, индивидуально, однократно в форме водной взвеси. Эффективность митранокса при мониезиозе в дозах 50, 75 и 100 мг/кг составила соответственно 73,3 %, 94,2 и 100 %. Наибольшая эффективность против нематодир, стронгилят пищеварительного тракта, трихоцефал и мюллерий, 97,4 %, 97,2; 86,9 и 93,2 % соответственно, получена при применении препарата также в дозе 100 мг/кг. Доза митранокса 100 мг/кг рекомендована при мониезиозе и нематодозах овец.
Ключевые слова: антигельминтик, митранокс, мо-ниезиоз, нематодозы, доза, эффективность, токсичность, овцы.
Цестодозы, кишечные и легочные нематодозы овец имеют широкое распространение, причиняют большой экономический ущерб овцеводству вследствие снижения продуктивности и падежа молодняка.
Для борьбы с цестодозами животных ранее производили аналоги зарубежных субстанций: битионол (битин), фенасал (йомезан) и азинокс (празиквантел) [1, 3, 8-13]. Позднее производство субстанций многих лекарственных средств в нашей стране прекратилось и в настоящее время используются, в основном, импортные антигельминтики. Лекарственные формы ан-тигельминтиков, выпускаемых в России, производят из импортных субстанций. Учитывая это, в последние годы СПХФА, ИМПиТМ им. Е.И. Марци-новского и ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина разработан ряд перспективных антигельминтиков из ацетилированных салициланидов, одним из которых по данным предварительного испытания является митранокс - препарат, обладающий высоким цестодоцидным, а также и нематодоцидным действиями
[6-9].
Митранокс в химическом отношении относится к группе ацетиллированных салициланилидов (4,6-дихлор-2-(3,4-дихлорфенилкарбамоил) фенилацетат).
87
По параметрам острой токсичности при внутрижелудочном введении самцам крыс ЛД50 митранокса составила 830,4, для мышей 533,1 мг/кг [6]. При внутрибрюшинном введении мышам ЛД50 равнялась 470,0 мг/кг [8]. Препарат относится к веществам умеренной опасности (3 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76) со слабовыраженной кумуляцией [7]. Разница в ЛД50 на мышах и крысах свидетельствует о видовой чувствительности препарата.
Целью работы было изучение антигельминтной эффективности и установление терапевтической дозы нового отечественного антигельминтика митранокса при мониезиозе и нематодозах овец.
Материалы и методы
Испытание препарата проводили в фермерском хозяйстве д. Воронино Смоленской области на 29 помесных валухах в возрасте 8-9 мес, спонтанно инвазированных Moniezia expansa и М. benedini и на 40 овцах, спонтанно ин-вазированных нематодами пищеварительного тракта и мюллериями. Животных в опыт отбирали после предварительных копроовоскопических исследований методом флотации с использованием насыщенного раствора аммиачной селитры. Личинок мюллерий выявляли методом Бермана-Орлова, а видовую принадлежность определяли с помощью Атласа «Дифференциальная диагностика гельминтозов по морфологической структуре яиц и личинок возбудителей» [9].
В первом опыте инвазированных мониезиями валухов нумеровали бирками, взвешивали и распределяли по принципу аналогов на 4 подопытных и контрольную группы по 5-6 животных в каждой. Препарат задавали перорально, индивидуально, однократно в форме водной взвеси из резиновой бутылки.
Животные 1-й группы получали митранокс в дозе 100 мг/кг, второй - 75, третьей - 50 мг/кг, валухам 4-й группы вводили базовый препарат фенасал в дозе 100 мг/кг. Животные пятой группы препарат не получали и служили контролем.
Во втором опыте 40 овец, инвазированных одновременно стронгилятами пищеварительного тракта, трихоцефалами и мюллериями, также были распределены по принципу аналогов на 4 группы по 10 животных в группе. Животные первой группы получали митранокс в дозе 100 мг/кг, второй - 75, третьей - 50 мг/кг и овцы четвёртой группы получали базовый препарат фенасал в дозе 100 мг/кг согласно Инструкции по его применению.
Антигельминтную эффективность митранокса определяли через 7-10 сут после дачи препарата по данным исследований проб фекалий методом флотации с использованием раствора аммиачной селитры и копроларвоскопии методом Бермана-Орлова для выявления личинок мюллерий. В первом опыте был проведен убой по 3 животных с каждой группы, вскрытие кишечника и исследование содержимого на наличие мониезий.
В период проведения опыта животные находились в равных условиях содержания и кормления с учётом их клинического состояния.
Учёт эффективности препарата в первом опыте осуществляли по типу «критический и контрольный», во втором - «критический» тест согласно Руководству, одобренному Всемирной Ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995) [1].
Результаты и обсуждение
На следующий день и в течение трех дней после дегельминтизации происходило выделение цестод с фекалиями у животных всех подопытных групп. При осмотре фекалий находили не только членики, но и части стробил со сколексами.
88
Результаты испытания митранокса при мониезиозе овец сведены в таблицу 1, из которой следует, что при копроовоскопии контрольной группы обнаружено в среднем от 265,7±15,14-264,3±12,68 яиц в 1 г фекалий.
Через 7 сут после дачи митранокса в первой группе яиц мониезий не обнаружили, во второй группе число яиц в 1 г фекалий снизилось с 247,3±14,31 до 27,2±1,27; третьей - с 253,6±14,31 до 59,8±9,86; четвёртой - с 257,4±15,47 до 2,0±0,10. Эффективность митранокса в дозе 100 мг/кг составила 100 %, в дозе 75 - 89,7 и в дозе 50 - 77,4 %. Базовый препарат фенасал в дозе 100 мг/кг показал 99,2%-ное снижение числа яиц мониезий в фекалиях.
При гельминтологическом вскрытии кишечника у пяти животных контрольной группы было обнаружено 60 мониезий, в среднем 12,0 экз. на животное. Овцы, получившие митранокс в дозе 100 мг/кг, были свободны от цестод, на 100 %, в дозе 75 мг/кг - на 94,2, в дозе 50 мг/кг - на 73,3 %, а фенасал в дозе 100 мг/кг показал 98,3%-ную интенсэффективность.
Результаты эффективности митранокса при нематодозах овец по данным копроовоскопии сведены в таблицы 2 и 3. При введении митранокса в дозах 100, 75,0 и 50,0 мг/кг число яиц нематодир снизилось соответственно с 189,3±19,20 до 4,9±0,61, с 109,7±15,67 до 11,9±1,70, с 224,8±22,43 до 64,8±12,90. Интенсэффективность митранокса при нематодирозе составила в этих дозах соответственно 97,4 %, 89,1 и 71,2 %.
Число яиц стронгилят пищеварительного тракта в фекалиях овец после применения митранокса в указанных дозах снизилось соответственно с 241,6±19,80 до 6,8±0,68, с 253,4±17,60 до 16,7±1,67, с 176,2±19,57 до 26,6±2,45 экз./г. Интенсэффективность при стронгилятозах пищеварительного тракта составила соответственно 97,2 %, 93,4 и 84,9 %.
Число яиц трихоцефал снизилось после дачи митранокса в дозе 100; 75,0 и 50,0 мг/кг соответственно с 169,2±24,17 до 22,1±0,94, с 105,0±21,00 до 15,0±3,00, с 71,2±14,70 до 28,2±4,05 экз./г, а интенсэффективность составила 86,9 %, 85,7 и 60,4 %.
Число личинок мюллерий снизилось после испытанных доз соответственно с 37,0±3,70 до 2,5±0,02, с 31,0±3,87 до 4,0±0,50, с 18,0±2,57 до 7,6±1,28. Интенсэффективность митранокса при мюллериозе составила соответственно 93,2 % 87,1 и 57,8 %. Фенасал в дозе 100 мг/кг против кишечных и легочных нематод эффективность не проявил.
В результате испытания митранокса по сравнению с фенасалом в дозе 100 мг/кг при мониезиозе овец получена высокая 99,9-100%-ная эффективность, равная с базовым препаратом фенасалом. После дегельминтизации животных побочных действий не отмечено. Преимущество митранокса в том, что он эффективен и против нематод, что расширяет спектр его действия. Производство митранокса выгоднее, чем фенасала, так как оно проходит в одну стадию, что намного экономичнее.
Доза 100 мг/кг митранокса, при которой получена высокая эффективность при мониезиозе, нематодозах пищеварительного и легочного трактов, нами рекомендована как терапевтическая.
Литература
1. Arhipov I.A. Antigel'mintiki: farmakologija i primenenie. - M.: Ros-sel'hozakademija, 2009. - 404 s.
2. Burjakina A.V., Mihajlicyn F.S., Sevbo D.P. i dr. Ostraja toksichnost' sali-cilanilidov, obladajushhih antigel'mintnoj aktivnost'ju // Med. parazitol. i parazit. bol. - 2011. - № 2. - S. 60.
3. DemidovN.V. Antigel'mintiki v veterinarii. - M.: Kolos, 1982. -338 s.
4. Ivashkin V.M., Oripov A.O., Sonin M.D. Opredelitel' gel'mintov melkogo rogatogo skota. - M.: Nauka, 1989. - 255 s.
5. Instrukcija o meroprijatijah po preduprezhdeniju i likvidacii zabo-levaemosti zhivotnyh gel'mintozami. - M., 1999. - S. 15.
89
6. Kozlov S.A., Musaev M.B., Mihajlicyn F.S. i dr. Ostraja toksichnost' anti-gel'mintika mitranoksa // Med. parazitol. i parazit. bol. - 2013. - № 3. - S. 47-48.
7. Kozlov S.A., Musaev M.B., Mihajlicyn F.S. i dr. Jeksperimental'noe izuchenie kumuljativnyh svojstv novogo preparata mitranoksa // Med. parazitol. i parazit. bol. - 2013. - № 4. - S. 53-54.
90
1. Эффективность митранокса при мониезиозе овец по данным копроовоскопии и гельминтологического вскрытия кишечника овец
№ группы, препарат Доза, мг/кг Число овец в группе Убито, гол. Освободилось от цестод после лечения, гол. Обнаружено цестод,в среднем, на животное Число яиц мониезий, в среднем, экз./г Снижение числа яиц в 1 г фекалий, % Эффективность по убою, %
до лечения после лечения
1 Митранокс 100 6 3 3 0 268,2±8,82 0 100 100
2 Митранокс 75 6 3 2 0,7 247,3±14,31 27,2± 1,27 89,7 94,2
3 Митранокс 50 6 3 0 3,2 253,6±23,33 59,8±9,86 77,4 73,3
4 Фенасал 100 6 3 2 0,2 257,2±15,47 2,0±0,10 99,2 98,3
5 Контроль - 5 3 0 12,0 265,7±15,14 264,3±12,68 - -
2. Эффективность митранокса при нематодозах овец по данным копроовоскопии («критический тест»)
№ группы, препарат До- за, мг/кг Число овец В группе Нематодиры, яиц/г Стронгилята пищеварительного тракта, яиц/г
зара- жено овец ДО лечения после лечения сниз. яиц, % заражено овец ДО лечения после лечения сниз. яиц, %
1 Митранокс 100 10 8 189,3±19,20 4,9±0,61 97,4 10 241,6±19,80 6,8±0,68 97,2
2 Митранокс 75 10 7 109,7±15,67 11,9±1,70 89,1 10 253,4±17,60 16,7±1,67 93,4
3 Митранокс 50 10 5 224,8±22,43 64,8±12,96 71,2 9 176,2±19,57 26,6±2,45 84,9
4 Фенасал 100 10 8 169,4±14,12 215,4±26,92 0 10 175,8±14,90 177,2±17,62 0
3. Эффективность митранокса при нематодозах овец по данным копроовоскопии («критический тест»)
№ группы, препарат Доза, мг/кг Число овец в группе Трихоцес )алы, яиц/г Мюллерии, личинок/5 г
зара- жено овец ДО лечения после лечения сниз. ЯИЦ, % зара- жено овец ДО лечения после лечения сниз. лич., %
1 Митранокс 100 10 7 169,2±24,17 22,1±0,94 86,9 10 37,0±3,70 2,5 93,2
2 Митранокс 75 10 5 105,0±21,0 15,0±3,00 85,7 8 31,0±3,87 4,0±0,50 87,1
3 Митранокс 50 10 4 71,2±14,70 28,2±4,05 60,4 7 18,0±2,57 7,6±1,28 57,8
4 Фенасал 100 10 7 88,4±4,84 74,0±4,02 0 10 24,4± 1,40 22,4± 1,24 0
91
8. LebedevaM.N., Mihajlicyn F.S., Sergiev V.P. Sozdanie otechestvennyh pro-tivoparazitamyh preparatov // Med. parazitol. i parazit. bol. - 2001. - № 4. - S. 13-16.
9. Sevbo D.P., Sakanjan E.I., Trusov S.N. i dr. Patent RF №2370484: Za-registrirovan v Gosudarstvennyj Reestr Izobretenij RF 20.10.2009 g.
10. Cherepanov A.A., Moskvin A.S., Kotel'nikov G.A., Hrenov V.M. Dif-feriencial'naja diagnostika gel'mintozov po morfologicheskoj strukture jaic i lichinok vozbuditelej. Atlas. - M.: Kolos, 2000. - 76 s. 11. Wood J.B., Amaral
N.K., Bairden K. et al. // Vet. Parasitol. - 1995. - V. 58, № 1/2. - P. 181-213.
12. Coennert R. Sturfe reconstitution and cestodical effect in the Jomesian series // Abhandl. Med. Chem. Forschungsst. Farbenfabriken Bayer. - 1963. - V. 7. -
S. 540-567.
13. 5,2-Dichloro-2-hydroxy-4-nitrobenzanilide, an antyhelmintic. Farb. Bayer A.-G. (by R. Goenert and E. Schraufstaeffer). Fr. M 2628 Cl. A 61k, c07c) July 24, 1964. - Appl. Ang. 9. 1962. - 11 pp.
Efficacy of domestic anthelmintic drug mitranox and therapy dose titration against moniesiosis and nematodosis in sheep
S.A. Kozlov postgraduate M.B. Musayev
Scientific supervisor, doctor of veterinary sciences
All-Russian Scientific Research Institute of Helminthology
named after K.I. Skryabin, 117218, Moscow, B. Cheremushkinskaya, 28,
е-mail: vigis@ncport. ru
Efficacy of mitranox, a domestic anthhelmintic drug of the group of acetylated salicylanilides, is tested. Experiments were conducted on sheep spontaneously infected with Mоniezia expansa, М. benedini, gastrointestinal nematodes and Muellerius capillaris. Mitranox was administered at the dose of 50, 75 and 100 mg/kg orally, individually, as a single dose in form of water suspension. Efficacy of mitranox at moniesiosis at the dose of 50, 75 и 100 mg/kg made respectively 73,3 %, 94,2 и 100 %. The highest efficacy of mitranox applied at the dose of 100 mg/kg against nematodes, gastrointestinal strongylatosis, trichocephalosis and mulleriosis made respectively 97,4 %, 97,2; 86,9 and 93,2 %. The dose of 100 mg/kg is recommended for treatment of moniesiosis and nematodosis in sheep.
Keywords: anthhelmintic drug, mitranox, moniesiosis, nematodosis, dose, efficacy, toxicity, sheep.
92
