CC BY
111
ропротективное действие.
2. Профилактическое применение ми-елолизата существенно препятствует развитию неврологических расстройств.
3. В раннем восстановительном периоде миелолизат способствует нормализации показателей двигательной активности крыс.
ЛИТЕРАТУРА
1. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. — М.: Высшая школа, 1991. — 385 с.
2. Мельников Н.В., Варламова Т.И., Мухамедьяно-ва Г.Н. и др. Средство, нормализующее функциональную активность спинного мозга, и способ его получения. — Патент РФ № 2183126 — Опубл. 10.06.2002. — Бюлл. № 16.
3. Мельников Н.В. Корригирующие свойства ми-елолизата при экспериментальном гипоксическом синдроме // Пермский мед. журн. — 2006. — Т. 23, № 4. — С. 65—67.
УДК 616.832—085.272—084:547.96
4. Суфианова Г.З., Усов Л.А., Суфианов А.А. и др. Защитное действие агонистов аденозиновых рецепторов на модели травматического повреждения спинного мозга у крыс // Экспер. и клин. мед. — 2002. — Т. 65. — № 5. — С. 58—61.
Поступила 14.10.08.
THE EFFECTIVENESS OF MYELOLYSATE USE IN EXPERIMENTAL SPINAL TRAUMA COMPLICATED BY UNSPECIFIC INFLAMMATION
N.V. Melnikov
Summary
In experimental spinal injury in rats, compromised by non-specific inflammation, myelolysate at a dose of 0.25 ml / kg was able to provide neuroprotective effects. Established was the fact that prophylactic use of myelolysate significantly prevents the development of neurological disorders. In the early recovery period after injury myelolysate helps to normalize indicators of motor activity in animals.
Key words: experimental spinal trauma, myelolysate, motor activity.
АНТИФЛОГИСТИЧЕСКОЕ, АНАЛГЕЗИРУЮЩЕЕ И ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ
ДЕЙСТВИЕ МИЕЛОЛИЗАТА
Николай Владимирович Мельников
Филиал ФГУП «Иммунопрепарат» (директор — проф. М.М. Алсынбаев) НПО «Микроген» МЗ РФ, г. Уфа,
e-mail: melnick@anrb.ru
Реферат
На модели острого экссудативного воспаления, вызываемого каррагенином, выявлено умеренное общее антифлогистическое действие миелолизата. Исследуемый препарат также обладает умеренным общим аналгезирующим свойством, определяемым по его способности влиять на ноцицептивный ответ в экспериментальной модели «уксусных корчей». Тест коразоловых судорог показал противосудорожное действие миелолизата.
Ключевые слова: миелолизат, антифлогистичес-кое, аналгезирующее и противосудорожное действие.
Нами разработан новый препарат — миелолизат, представляющий собой естественно сбалансированную смесь пептидов с молекулярной массой менее 10 кД и свободных аминокислот, получаемую стандартизированным гидролизом белков спинномозговой ткани свиней [4]. Выявлены нейропротективные свойства миелолизата при экспериментальном ги-поксическом синдроме. Установлено, что применение препарата в дозе 0,25 мл/кг и выше способствует снижению интенсив-804
ности свободнорадикальных процессов в тканях спинного мозга, стимулирует антиоксидантную систему, повышая активность естественного антиоксиданта — каталазы, и тем самым снижает уровень эндогенной интоксикации. Нормализация метаболизма миелолизатом препятствует возникновению процессов деструкции в нервной ткани, способствует восстановлению функциональной активности спинного мозга и поддерживает жизнедеятельность иннервируемых структур [5].
Целью данной работы являлось изучение антифлогистического, аналгезиру-ющего и противосудорожного действия миелолизата.
Антифлогистические свойства миелолизата оценивали в опыте на 40 белых беспородных мышах обоего пола массой 18—22 г на модели острого экссудативного воспаления, вызванного каррагенином [6]. Препаратом сравнения служил вольтарен. Животных рандомизирова-
ли на 4 равные группы (контрольную и 3 опытные). Животным 1-й опытной группы вводили миелолизат (внутримышечно 0,25 мл/кг), 2-й — миелолизат (внутримышечно 1,0 мл/кг), 3-й — вольтарен (внутрижелудочно через зонд 2 мг/кг). Через час мышам всех групп под апоневроз стопы одной из задних лапок вводили по 0,05 мл 1% раствора каррагенина. Через 1 и 2 часа после введения каррагенина животным 1 и 2-й опытных групп повторяли инъекцию миелолизата в той же дозе. Через 3 часа мышей умерщвляли одномоментной декапитацией, лапки отрезали и взвешивали. Выраженность воспалительной реакции оценивали по изменению массы лапок.
Аналгезирующее действие миелолизата изучали по его способности влиять на ноцицеп-тивный ответ в модели «уксусных корчей» [1]. В качестве препарата сравнения использовали вольтарен. Исследования проводили на 30 белых беспородных мышах обоего пола массой 18—20 г, разделенных на три группы: 1-я — контрольная; 2-я — с использованием миелолизата, 3-я — вольтарена. 2-й группе мышей в течение 5 дней до индуцирования болевой реакции вводили исследуемый препарат в дозе 0,25 мл/кг внутримышечно [5]. Последнюю инъекцию производили за 30 минут до введения уксусной кислоты. Вольтарен в дозе 2 мг/кг вводили однократно внутрижелудочно через зонд за 1 час до введения кислоты, уксусную кислоту — внутрибрюшинно по 0,25 мл 0,75% раствора и через 15 минут после инъекции подсчитывали количество «корчей» — судорожных сокращений брюшных мышц, сопровождавшихся вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины.
Противосудорожное действие миелолизата оценивали в тесте коразоловых судорог [2] на 60 белых беспородных мышах обоего пола массой 18—22 г, подразделенных на 3 равные группы. За 30 минут до введения судорожного агента 1-й (контрольной) группе животных вводили 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 2-й (опытной) — миелолизат в дозе 0,25 мл/кг внутримышечно [5], 3-й — препарат сравнения, а именно 35 мг/кг аминазина подкожно [3]. Судорожный агент коразол вводили в дозе 100 мг/кг внутримышечно, после этого животных помещали в индивидуальные прозрачные камеры и наблюдали за ними в течение 1 часа, регистрируя продолжительность судорог с летальным исходом и число павших животных.
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью 1-критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.
Исследование антифлогистической активности миелолизата на модели кар-рагенинового воспаления показало, что
Таблищ 1
Сравнительное изучение антифлогистических свойств миелолизата и вольтарена в опыт ах на мышах (n=10; M±m)
Группы животных и дозы препаратов Средний % увеличения массы лапки
1-я - каррагенин (контроль) 67,93±3,2
2-я - каррагенин + миелолизат (0,25 мл/кг) 47,32±3,91 *** +++
3-я - каррагенин + миелоли-зат (1,0 мл/кг) 53,27±3,65 *** +++
4-я - каррагенин + вольтарен 30,54±2,13 ***
Примечание: *** р<0,001 по сравнению с группой 1; +++ р<0,001 по сравнению с группой 4.
воспалительная реакция, оцениваемая по изменению массы лапки, в контрольной группе животных была значительно интенсивнее, чем в группах, получившх миелолизат в обеих дозах или препарат сравнения вольтарен (табл. 1). В то же время вольтарен оказывал более выраженный противовоспалительный эффект, чем исследуемое средство в обеих выбранных дозах. Полученные данные свидетельствуют о том, что миелолизат в дозе 0,25 мл/кг и выше обладает анти-флогистическими свойствами, но менее выраженными, чем вольтарен.
При изучении аналгезирующих свойств миелолизата зафиксировано достоверно меньшее количество так называемых «уксусных корчей» — судорожных сокращений брюшных мышц, сопровождавшихся вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины, вызванных введением уксусной кислоты, в группе животных, получавших миелолизат, по сравнению с контролем. В группе мышей, получавших вольтарен, количество «корчей» оказалось статистически значимо ниже, чем в контроле и в группе животных, получавших миелоли-зат (табл. 2).
Таким образом, миелолизат в дозе 0,25 мл/кг оказывает умеренное аналге-зирующее действие, но также менее выраженное, чем у вольтарена.
При изучении противосудорожно-го действия миелолизата установлено, что введение коразола мышам в дозе 100 мг/кг индуцирует судорожный припадок длительностью 14,85±1,5 мин, при этом 75% животных погибают (табл. 3). Предварительное внутримы-
Таблииа 2
Сравнительное изучение аналгезирующего действия миелолизата и вольтарена в опытах на мышах (n=10; M±m)
шечное введение миелолизата в дозе 0,25 мл/кг статистически достоверно снижает продолжительность коразоло-вых судорог с летальным исходом и на 25% повышает число выживших животных. Превентивное подкожное введение
Таблииа 3
Влияние миелолизата на развитие судорог, индуцированных коразолом у мышей (n=20; M±m)
* р<0,05 по сравнению с группой 1; *** р<0,001 по сравнению с группой 1; + р<0,05 по сравнению с группой 2; +++ р<0,001 по сравнению с группой 2.
препарата сравнения аминазина в дозе 35 мг/кг значимо увеличивает продолжительность судорог с летальным исходом в сравнении с таковой как в контроле, так и в группе мышей, получавшей исследуемый препарат, и снижает число летальных исходов животных на 45% по отношению к контролю и на 20% — по отношению к группе, получавшей мие-лолизат. Таким образом, исследуемый препарат способен оказывать умеренный противосудорожный эффект.
Полученные данные свидетельствуют о том, что миелолизат, обладая специфическим нейропротективным действием на ткани спинного мозга [5], способен также оказывать умеренное общее противовоспалительное, аналгезирующее и противосудорожное действие.
ВЫВОДЫ
1. На модели острого экссудативного воспаления, вызываемого каррагенином, выявлено умеренное общее антифлогисти-ческое свойство миелолизата.
2. Миелолизат обладает умеренным общим аналгезирующим свойством, определяемым по его способности влиять на ноцицептивный ответ в экспериментальной модели «уксусных корчей».
3. В тесте коразоловых судорог выявлено умеренное противосудорожное действие миелолизата.
ЛИТЕРАТУРА
1. Булаев В.М., Коробов Н.В. Методические указания по изучению обезболивающего действия фармакологических веществ. — Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. — М, 2000. — С. 162—167.
2. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. — Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. — М, 2000. — С. 138—147.
3. Гацура В.В., Саратиков А.С. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биохимии. — Томск, 1977. — 157 с.
4. Мельников Н.В., Варламова Т.И., Мухамедьяно-ва Г.Н. и др. Средство, нормализующее функциональную активность спинного мозга, и способ его получения. Патент РФ № 2183126 — Опубл. 10.06.2002. — Бюлл. № 16.
5. Мельников Н.В. Корригирующие свойства ми-елолизата при экспериментальном гипоксическом синдроме // Пермский мед. журн. —2006. — № 4. — С. 65—67.
6. Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов. — Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. — М., 2000. — С. 234—242.
Поступила 31.03.09.
ANTIPHLOGISTIC, ANALGESIC AND ANTICONVULSANT EFFECTS OF MYELOLYZAT
N.V. Melnikov
Summary
Showed was a moderate antiphlogistic effect of myelolyzat on the model of acute exudative inflammation caused by carrageenan. Medication studied also had a moderate overall analgesic properties determined by its ability to influence nociceptive response in an experimental model of "acetic cramps". Test of corazole-induced seizures reveiled the anticonvulsant effect myelolyzat .
Key words: myelolyzat , antiphlogistic effect, analgesic effect, anticonvulsant effect.
Группы животных Количество «корчей» за 15 мин
1-я - контроль 41,53±3,22
2-я - миелолизат 28,64±2,60 **
3-я - вольтарен 19,53±3,12 *** +
** p<0,01; *** p<0,001 по сравнению с контролем; + p<0,05 по сравнению с группой 2.
Группы животных Продолжительность судорог с летальным исходом, мин Число павших животных, абс./ %
1-я - контроль (коразол) 14,85±1,5 15/75
2-я - коразол + мие-лолизат 10,97±0,8 * 10/50 *
3-я - коразол + аминазин 26,3±1,6 * +++ 6/30 *** +
