CC BY
61
© С. Г. Сидорчук, Р. 3. Огоновський, Ю. Б. Пастернак УДК 616. 31-002. 3-001. 4-085. 03. 1
С. Г. Сидорчук, Р. 3. Огоновський, Ю. Б. Пастернак
АНТИЕКСУДАТИВНІ ТА ПРОТЕКТОРНІ ВЛАСТИВОСТІ 3 % МАЗІ КОМПОЗИЦІЙНОЇ СУМІШІ ПОХІДНИХ у-кротонолактону та Zn-кapнoзинy
Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького (м. Львів)
Робота виконана відповідно до плану науково-дослідної роботи кафедри патологічної фізіології Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького «Патофізіологічні механізми розвитку алергічних і запальних процесів на різних рівнях організації, особливості реактивності організму та їх фармакологічна корекція», № державної реєстрації 010611012669.
Вступ. Порушення мікроциркуляції і формування набряку відноситься до основних «класичних» ознак запалення як реакції живої тканини на місцеве пошкодження. У формуванні гострої запальної реакції приймають участь багаточисленні медіатори та модулятори запалення (гістамін, серотонін, лізо-сомальні ферменти, простагландини, кініни, цито-кініни та інші), утворення і стадійне виділення яких відображає не тільки характер та інтенсивність пошкодження, але і його тривалість.
Зміна співвідношення вказаних біологічно активних речовин сприяє ліквідації гострих запальних реакцій, і у випадку ранового процесу, початку про-ліферативних тканинних реакцій [1, 2].
Сьогодні досить детально вивчено метаболізм медіаторів запалення та розроблені засоби його корекції. У переважної більшості сучасних протизапальних засобів, механізм дії пов’язаний з пригніченням активності поліферментного комплексу (який називають простагландинінсинтетазою або циклогеназою - ЦОГ), що включає диоксигеназу, ізомеразу, редуктазу та інші, які каталізують метаболізм поліненасиченої арахідонової кислоти, утвореної під впливом ферменту фосфоліпази А2 з фосфо-ліпідів клітинних мембран [6].
ЦОГ є біфункціональним зв’язаним з клітинною мембраною гемопротеїном, локалізованим в ендоплазматичному ретикулумі поруч з місцем вивільнення арахідонової кислоти з мембрани фосфоліпі-дів. ЦОГ функціонує за присутності молекулярного кисню і каталізує дві ключові реакції в метаболізмі арахідонової кислоти, які ведуть до утворення циклічних ендоперекисей: а\ окиснення з приєднанням кисню та утворенням проміжної речовини, яку називають простагландином 02; б\ конверсію простагландину 02 в Н2, який є попередником всіх типів простагландинів (ПГЕ, ПГР та інших), а також про-стоцикліна та тромбокластів А2 та В2, які володіють
широким спектром біологічної дії та високою активністю [3].
Деякі з утворених при подальшому метаболізмі циклічних ендоперекисей простагландини (ПГ серії Е) вважають найважливішими медіаторами та модуляторами запальної реакції, які беруть активну участь в розвитку її основних проявів: порушення мікроциркуляції і формуванні набряку, розвитку гі-пералгезії, лихоманки і т. д.
Важливо також відмітити, що дію простагландинів в тканинах значно посилюють вільні радикали гідрокси-типу, які також утворюються при ферментативному окисненні арахідонової кислоти і викликають пошкодження клітинних мембран, в тому числі
і лізосомальних, що супроводжується вивільненням лізосомальних ферментів [5].
Пошук протизапальних засобів базується на речовинах, які пригнічують медіатори гострої фази запалення: біогенні аміни, продукти метаболізму арахідонової кислоти, кініни, протеолітичні ферменти.
Одним із важливих елементів корекції перебігу ексудативного запального процесу є зменшення тканинної концентрації активних форм кисню та його продуктів перекисного окиснення ліпідів, а також підвищення резистентності клітинних мембран [7, 8].
У цьому аспекті цікавим для експериментального та клінічного дослідження буде комплексний препарат, який представляє собою композиційну суміш ефективного антибактеріального препарату та речовини, яка володіла б вираженими антиоксидантними і антигіпоксидними властивостями. Групою авторів було розроблено новий засіб для лікування ранових процесів - 3 % мазь композиційної суміші похідних у-кротонолактону, хелатних комплексів Zn-карнозину і суміш карбонових кислот (надалі - композиційна суміш), яка є принципово новою біологічно-активною хімічною композицією, в основі якої лежать речовини природного походження, які мають низьку токсичність, високий рівень біотрансформа-ції, не акумулюються в організмі, при цьому володіють широким спектром фармакологічної активності [4].
Метою роботи було вивчити патогенез та ефективність впливу запропонованої 3 % мазі композиційної суміші похідних у-кротонолактону
Таблиця 1
Об’єм лапки експериментальних тварин при карагеніновому набряку (М±т, п=10)
Об’єкт дослідження Отримані результати впродовж експерименту (умовні одиниці)
на початку на 1 год на 2 год на 4 год
Контроль 2,72+0,08 7,10+0,23 13,10+0,52 16,70+0,39
Мазь КС 2,75+0,08 6,90+0,27 9,80+0,29* 11,40+0,42*
Скринінг- препарат 2,81+0,07 7,00+0,25 10,30+0,44* 13,70+0,33*
Примітка: * - статистично достовірний результат відносно контролю.
та Zn-карнозину на перебіг ексудативної форми запального процесу в умовах експерименту.
Об’єкт і методи дослідження. На цей
час розроблено багато моделей гострого асептичного запалення з вираженою фазою ексудації. У цьому переліку є ряд моделей, для яких вивчено їх патогенез, що дозволяє визначити механізм антиексудативної дії нових фармакологічно активних сполук.
Протинабрякові властивості 3 % мазевої форми композиційної суміші вивчали на моделях карагенінового та формалінового набряків, індукцію якого проводили субплантарним введенням відповідно 1 % розчину карагеніну та 0,1 мл 2 % розчину формаліну. У кожному спостереженні дослід проводили на 30 білих нелінійних щурах масою 200-220 г обох статей. Усі тварини були розділені на 3 групи по 10 щурів у кожній.
Утримання тварин та експерименти проводилися відповідно до положень «Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментів та інших наукових цілей» (Страсбург, 1985), «Загальних етичних принципів експериментів на тваринах», ухвалених Першим національним конгресом з біоетики (Київ, 2001).
До початку досліду усім тваринам визначали та фіксували об’єм лапки за допомогою онкометра. В обох випадках, за годину до введення індукційного розчину у рівній кількості на стопу тваринам першої дослідної групи наносили 3 % мазеву форму композиційної суміші, другої дослідної групи - скринінг-препарат (маззь «Метилурацил з мірамістином»). Тварини останньої групи відігравали роль неліко-ваного контролю. Об’єм досліджуваних лапок білих щурів визначали на початку експерименту, через 1,
2 та 4 години після введення флогогену.
Активність протизапальної дії дослідних препаратів визначали за умовними одиницями приросту об’єму лапки експериментальних тварин на вершині набряку у порівнянні з початковими даними та відображали у % пригнічення набряку, який порівнювали
3 нелікованим контролем. Антиексудативну активність визначали за наступною формулою:
А = 100 % - р • 100 % ,
де А - антиексудативна активність, %;
Рд - приріст об’єму лапок в досліджуваних групах;
Рк - приріст об’єму лапок в контрольній групі.
Результати досліджень та їх обговорення.
Першим етапом досліджень було вивчення протизапальних властивостей 3 % мазі композиційної суміші на стандартній моделі гострого запального процесу шляхом субплантантного введення 1 % водного розчину карагеніну. Авторами цієї методики розроблена наступна схема механізму цього набряку: у перші 30-90 хв у патогенезі запалення беруть участь гістамін та серотонін; в проміжку між 1,5-2,5 годинами -кініни; а між 2,5-5,5 годинами - простагландини [9].
Як уже було вказано, усі експериментальні тварини були розділені на три групи: контрольна, у якій не проводилося жодного лікування, та дві група, де здійснювалося відповідне лікування розробленою маззю композиційної суміші та обраним скринінг-препаратом - маззю «Метилурацил з мірамістином». Отримані результати представлено у таблиці 1.
Для даної моделі асептичного запального процесу характерним є поступове збільшення об’єму лапки експериментальних тварин внаслідок набряку: у контрольній групі на 1 год збільшення складало 161,02 %, на 2 год - 381,61 %, а на піку набряку (4год) - 513,97 %.
У групі тварин, де проводилося згідно умов досліду проводилося лікування маззю композиційної суміші на 1 год отриманий результат зростання складав 150,90 % (р>0,05 у порівнянні з контролем); на 2 год об’єм лапки продовжував зростати на 256,36 %, що вже статистично достовірно різнилося до даних контрольної групи (р<0,05); на 4 год отримане зростання було на рівні 314,54 % (р<0,05).
При лікуванні експериментальних тварин препаратом порівняння, спостерігалися наступні величини збільшення об’єму лапки: 1 год - 149,11 % (р<0,05); на 2 год - 266,54 % (р<0,05); на 4 год -387,55 % (р<0,05).
Використавши отримані дані та рекомендовану формулу, визначено величину антиексудаційної активності створеної мазі композиційної суміші на моделі карагені нового набряку та було її порівняно з скринінг-препаратом - маззю «Метилурацил з мірамістином», який у даний час широко використовується у хірургічній практиці для лікування ранового процесу м’яких тканин у другій та третій фазі його розвитку (рис. 1).
Впродовж експерименту спостерігалася зміна антиексудативної активності в усіх тестованих фармакологічних засобах. У досліджуваної мазі композиційної суміші суміші у період дії таких медіаторів запалення, як гістамін та серотонін (1 год), ефект впливу був мінімальним, мало відрізнявся від не-лікованого стану та склав лише 5,25 %. Помітне зростання виявлено на 2 год у час дії медіаторів кі-нінового ряду із показником у 32,08 %. Найбільшу величину активності у 38,12 % виявлено на 4 год експерименту у період дії медіаторів, пов’язаних із циклогеназним механізмом метаболізму арахідонової кислоти - простагландинів.
%
12 4 Год
■ Мазь КС ■ Мазь "Метилурацил - Дарниця"
Рис. 1. Порівняльна характеристика антиексудатив-ної активності при карагеніовому набряку.
За своєю динамікою, отримані результати у препарату групи порівняння (мазі «Метилурацил з мі-рамістином») були схожими, відрізняючись лише меншими кількісними характеристиками: на 1 год спостерігалася мінімальна антиексудативна активність - лише 4,33 %; надалі вона зростала та складала на 2 год 27,84 %, а на 4 год - 22,10 %.
Другим етапом досліджень стало визначення мембрано-протекторного потенціалу мазі композиційної суміші та його порівняння із аналогічним ефектом у скринінг-препарату - мазі «Метилурацил
з мірамістином». Відомо, що стан клітинних мембран та їх опірність до зовнішніх факторів впливу є одним із визначальних елементів у інтенсивності як запального процесу, так і власне самої регенерації пошкоджених тканин. За даними літературних джерел, у цьому аспекті класичною методикою дослідження є модель формалінового набряку, при якому субплантантне введення 2 % розчину формаліну провокує білкову деструкцію мембран, що є пусковим механізмом розвитку ексудації [10].
Отримані результати представлені у таблиці 2.
На початковій фазі у всіх група спостерігалося поступове збільшення об’єму лапки у тварин. В контрольній групі на 1 год воно склало 17,10 %. Свого піку набряк досягнув на 2 год і в контролі він дорівнював 63,58 %. Оскілки на наступний термін (4 год ) відмічалося поступове зменшення об’єму лапки, подальші спостереження не проводилися. У контролі на цей час приріст відносно інтактного стану складав 13,38 %.
%
80--------------
70 -
60--------------
50
40--------------
зо
20-------^-
10
о
1
■ Мазь КС
Рис. 2. Порівняльна характеристика антиексудатив-ної активності при формаліновому набряку.
наносилася досліджувана мазь композиційної суміші, усі результати достовірно відрізнялися від контрольної групи. На 1 год зростання об’єму лапки зафіксовано на рівні 7,03 % (р<0,05). У наступному терміні (2 год) різниця між контролем була ще більшою, а сам приріст склав 34,87 % (р<0,05). На завершення експерименту відмічено зменшення об’єму лапки практично до інтактного рівня (3,33 % при р<0,05).
Показники у групі, де проводилося лікування маззю «Метилурацил з мірамістином» у всі терміни спостереження займали проміжне положення між даними контролю та даними групи із лікуванням досліджуваною маззю композиційної суміші. На 1 год приріст у цій групі склав 14,23 % (р>0,05). На наступні терміни отримані дані вже достовірно різнилися та склали на піку набряку 41,57 % (р<0,05), а на завершення (4 год) - 8,61 % (р<0,05).
Отримані показники дозволили визначити за допомогою відповідної формули антиексудативну активність досліджуваних фармакологічних засобів на моделі формалінового набряку (рис. 2).
Позитивна антиексудаційна активність спостерігалася в обох групах впродовж усього часу спостереження, проте відмічено й помітну різницю в отриманих цифрових значеннях. У групі, де лікування проводилося досліджуваною маззю композиційної суміші, на 1 год вона складала 58,69 %, на 2 год -45,02 %, а на 4 год - 75,00 %.
Ефективним виявилося також використання мазі «Метилурацил з мірамістином», проте її лікувальний ефект бус суттєво меншим: на 1 год отримано показник активності у межах 17,39 %, на 2 год -35,08 %, на 4 год - 36,11%.
Підводячи підсумки, можна констатувати, що досліджувана мазь композиційної суміші володіє виразними протекторними та протизапальними властивостями. Цей потенціал можна пов’язати з присутністю у складі композиційної суміші природнього антиоксиданта - Zn-карнозину, що дозволяє посилити нейтралізацію вільно радикальних продуктів перекисного окиснення ліпідів у клітинних мембранах, які зростають при запальному
Динаміка у групах, де проводилося лікування, була схожою до контрольної. У тварин, де
Таблиця 2
Об’єм лапки експериментальних тварин при формаліновому набряку (М±т, п=10)
Об’єкт дослідження Отримані результати ві (умовні продовж експерименту одиниці)
на початку на 1 год на 2 год на 4 год
Контроль 2,69+0,04 3,15+0,06 4,40+0,05 3,05+0,03
Мазь КС 2,70+0,05 2,89+0,03* 3,64+0,04* 2,79+0,06*
Скринінг-препарат 2,67+0,03 3,05+0,02 3,78+0,06* 2,90+0,04*
Примітка: * - статистично достовірний результат відносно контролю.
2 4 Год
Мазь "Метилурацил-Дарниця"
процесі, що виникає внаслідок альтерації тканини травматичного ґенезу. Саме цим обумовлено підвищення стійкості клітинних мембран та інгібіцію їх деструкції при застосуванні мазі композиційної суміші при формаліновому набряку.
Отримані дані також підтверджені і на моделі карагенінового набряку, де найбільша антиексуда-тивна активність досліджуваної мазі композиційної суміші виявлена в період дії таких медіаторів запалення, як простагландини, утворення яких тісно пов’язане з циклогеназним комплексом метаболізму арахідонової кислоти, первинним субстратом якої є ліпідні комплекси клітинних мембран. їх більша стійкість та менша деструкція внаслідок застосування композиційної суміші дозволяє знизити кількість вивільнений ненасичених жирних кислот, та відповідно, утворених медіаторів, що у подальшому ланцюгу впливає на інтенсивність ексудації, а відповідно, й запального процесу.
У порівняльному аспекті отримані дані дозволяють твердити, що досліджувана мазь композиційної суміші володіє більш виразними як антимікробними, так і протекторними властивостями, як у такого сучасного та широко застосованого у хірургічній практиці фармакологічного препарату
вітчизняного виробництва як мазь «Метилурацил з мірамістином».
Висновки.
1. 3 % мазь композиційної суміші володіє потужнім мембранопротекторним ефектом, що пов’язано із її здатність нейтралізовувати продукти вільнора-дикальних реакцій в клітинних мембранах.
2. Найбільша протизапальна активність 3 % мазі композиційної суміші виявлена в період дії простагландинів, утворення яких тісно пов’язане з циклогеназним комплексом метаболізму арахідонової кислоти, первинним субстратом якої є ліпідні комплекси клітинних мембран.
3. За антиексудативним впливом та мембранопротекторною активністю 3 % мазь композиційної суміші переважає показники такого скринінг-препа-рату як мазь “Метилурацил з мірамістином”.
Перспективи подальших досліджень. Отриманий позитивний вплив на загоєння експериментальної дерматомної рани 3 % мазі композиційної суміші похідних у-кротонолактону та Zn-карнозину дозволяє рекомендувати провести більш ретельне його дослідження за вимогами Державного Експертного Центру МОЗ України та здійснити реєстрацію з метою подальшого промислового випуску та застосування в практичній медицині.
Лiтepaтypa
1. Антиоксидантна дія лікарських засобів у модельних системах різної складності I О. I. Хижан, О. П. Книга, О. I. Хижан, Ю. С. Єфремова II Вісник донецького національного університету, Сер. А : Природничі науки. - 2010. - № 1. - С. 208-212.
2. Козирєв А. В. Антиоксиданти як засіб підвищення фізичної працездатності у спортсменів-веслувальників під час відновлювального періоду I А. В. Козирєв, О. I. Цебржинський II Спортивна наука України. - 2010. - № 3. - С. 3-10.
3. Лігоненко О. В. Динаміка цитологічних змін експериментальних гнійних ран при використанні в комплексному лікуванні естрогенів та ліпосом I О. В. Лігоненко, I. I. Дігтяр II Український журнал Хірургії. - 2008. - № 2. - С. 85-88.
4. Патент на корисну модель № 7б971. Антимікробний, протизапальний, регенеруючий, знеболюючий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри I С. Г. Сидорчук, I. M. Бобиляк, P. M. Федін, I. В. Стубіцький, P З. Огоновський, Ю. Б. Пастернак; реєстрація - 25. 01. 2013.
5. Pyкoвoдcтвo по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ I Под обшей редакцией члена-корреспондента PAMH, профессора P. У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп. - M. : ОАО -Издательство «Mедицинa», 2005. - 832 с.
6. Agelli M. Cytokines and fibrosis I M. Agelli, S. M. Wahe II Clinical and Experimental Rheumatology. - 2009. - Vol. б, № 4. -P. 379-388.
7. Baan M. Effects of zinc-L-carnosine and vitamin E on aspirin-induced gastroduodenal injury in dogs I M. Baan, R. G. Sherd-ing, S. E. Johnson II J. Vet. Intern. Med. - 2011. - Vol. 25, № 1. - P. 39-4б.
8. Carnosine as a natural antioxidant and geroprotector : from molecular mechanisms to clinical trials I A. A. Boldyrev, S. L. Stvo-linsky, T. N. Fedorova, Z. A. Suslina II Rejuvenation Res. - 2010. - Vol. 13, № 2-3. - P. 15б-158.
9. Di Rosa M., Giroud J. P., Willoughby D. A. Stadies on the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in dif-
ferent sites be carrageenan and turpentine II J. Patol. - 1971. - Vol. 104, № 15. - P. 29.
10. Wauwe van J. P., Goossens J. G. Arabinogalactan- and daxtran- induced ear inflammation in mice II Agents and Actions. -
1989. - Vol. 28, № 1-2. - P. 78-82.
УДК 616. 31-002. 3-001. 4-085. 03. 1
АНТИЕКСУДАТИВНІ ТА ПРОТЕКТОРНІ ВЛАСТИВОСТІ 3 % МАЗІ КОМПОЗИЦІЙНОЇ СУМІШІ ПОХІДНИХ у-кротонолактону та 2п-карнозину
Сидорчук С. Г., Огоновський Р. З., Пастернак Ю. Б.
Резюме. На основі проведених зкспериментальних досліджень встановлено, що 3 % мазь композиційної суміші похідних у-кротонолактону и Zn-карнозину має виражені антиексудативні властивості і впливає на різні патофізіологічні ланки запального процесу в м’яких тканинах. Протизапальний механізм дії композиційної суміші в основному зв’язаний з впливом на циклогеназний комплекс метаболізму арахідонової кислоти. Завдяки вираженим антиоксидантним властивостям, композиційна суміш посилює нейтралізацію вільно-радикальних продуктів перекисного окиснення ліпідів клітинних мембран, які проявляють особливий синергізм с такими медіаторами запалення, як простагландини.
Ключові слова: у-кротонолактон, Zn-карнозин.
УДК 616. 31-002. 3-001. 4-085. 03. 1
АНТИЭКСУДАТИВНЫЕ И ПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА 3 % МАЗИ КОМПОЗИЦИОННОЙ СМЕСИ ПРОИЗВОДНЫХ у-кротонолактона и Zn-карнозина
Сидорчук С. Г., Огоновский Р. З., Пастернак Ю. Б.
Резюме. На основе проведенных экспериментальных исследований установлено, что 3 % мазевая форма композиционной смеси производных у-кротонолактона и Zn-карнозина владеет выраженными антиэксудативными свойствами и влияет на разные патофизиологические звенья воспалительного процесса в мягких тканях. Противовоспалительный механизм действия композиционной смеси в основном связан с влиянием на циклогеназний комплекс метаболизма арахидоновой кислоты. Благодаря выразительным антиоксидативными свойствам, композиционная смесь усиливает нейтрализацию свободно-радикальных продуктов перекисного окисления липидов клеточных оболочек, которые особенный синергизм проявляют с такими медиаторами воспаления, как простагландины.
Ключевые слова: у-кротонолактон, Zn-карнозин.
UDC 616. 31-002. 3-001. 4-085. 03. 1
Antiexudative and Protective Properties of у-crotonlaktone and Zn-carnozine Derivatives Composition Mixture 3 % Ointment
Sydorchuk S. G., Ogonovsky R. Z., Pasternak Yu. B.
Summary. The purpose of this work was to study pathogenesis and efficiency of the effect of suggested у-crotonlaktone and Zn-carnozine derivatives composition mixture 3 % ointment on the course of exudative form of inflammatory process in the experimental conditions.
Anti-edematous properties of composition mixture 3 % ointment were studied on the models of caragenine and formalin edemas, which induction was conducted by subplantary introduction of 1 % caragenine solution and 0,1 ml of 2 % formalin solution respectively. In each observation the experiment was conducted on 30 white non-linear rats weighing 200-220 g of both sexes. All animals were divided into 3 groups, 10 rats each.
Volume of legs of each animal was determined and recorded with the help of oncometer before the experiment. In both cases, composition mixture 3 % ointment was applied on foot of animals of the first experimental group, and screening preparation (“Methyluracyl with miramistin” ointment) was applied on animals of the second experimental group one hour before introduction of induction solution in equal amounts. Animals of the last group played the role of untreated control. Volume of the test legs of white rats was determined at the beginning of the experiment, 1,2 and 4 hours after phlogogene introduction.
Activity of anti-inflammatory effect of test preparation was determined by standard units of increase in volume of legs of experimental animals on the top of edema in comparison with the initial data and was reflected in % of edema inhibition, which was compared to untreated control.
In the first phase of caragenine of a new edema, CM (composition mixture) ointment showed low antiinflammatory activity, which was hardly different from control group and made up just 5,25 %. In the period of action of kinin-family mediators (2 hours), this index was significantly increasing to 32,08 %. Maximum anti-inflammatory effect was displayed, however, on the 4th hour of investigation during effect of such mediators as prostaglandins. It made up then 38,12 %.
Advantage of experimental agent over the comparison preparation, “Methyluracyl with miramistin” ointment should also be noted. The results, obtained in this group, were insignificantly lower in the first phase, but were significantly worse (by 4,24 % and 16,02 %) in two subsequent terms of observation.
Resistance of cell membranes to the effect of external stimulus was studied on a standard model of formalin edema of leg in 30 white male rats, protein destruction of cell membranes being the starting moment of its development. High anti-exudative activity was observed in experimental group, treated with CM ointment during the entire treatment time: it made up 58,69 % of the control value on the 1st hour, 45,02 % on the 2nd hour and 75,00 % on the peak of exudation (4th hour).
Positive, though significantly worse similar effect was displayed also in comparison group, treated with screening preparation “Methyluracyl with miramistin” ointment. Thus, on the 1st hour its value was less by 41,3 %, on the 2nd -by 9,94 % and on the 4th hour - by 38,89 %.
Obtained results show high anti-exudative activity of composition mixture 3 % ointment. Opinions of other authors regarding the fact that it is possible to correct the intensity of inflammatory response to the damage of cell membranes and to decrease the volume of their destruction by increasing their stability are supported as well. In this aspect application of preparations, able to block formation in different ways and inhibit activity of free radical compounds, provoking the increase of LPO tissues, might be considered as one of the most efficient directions.
Key words: у-crotonlaktone, Zn-carnozine.
Рецензент - проф. Готь I. М..
Стаття надшшла 8. 04. 2013 р.
