CC BY
673. Вождаева М.Ю., Цыпышева Л.Г., Кантор Л.И., Кантор Е.А. Анализ органических загрязнителей воды методами газовой хроматографии с различными видами детектирования // М.Ю. Вожда-ева, Л.Г. Цыпышева и др.// - Аналитика и контроль - Т5. - №2. - 2001 - Уфа. 171-185 С.
4. Илларионова Е. А., Сыроватский И. П. Высокоэффективная жидкостная хроматография. теоретические основы метода: Учебное пособие.- Иркутск, 2018. - 50 с.
АНТИДОТЫ КАК СРЕДСТВА ПРОТИВОДЕЙСТВИЯ ТОКСИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ
ЯДОВИТОГО ВЕЩЕСТВА
Гаранина Р.М.
кандидат педагогических наук, доцент кафедры медицинской химии Самарский государственный медицинский университет, г. Самара, Российская Федерация
ANTIDOTES AS A MEANS OF COUNTERING THE TOXIC EFFECT OF A TOXIC SUBSTANCE
Garanina R.
PhD in education,
Associate Professor of the Department of Medicinal Chemistry
Samara State Medical University, Samara, Russian Federation
Аннотация
В статье рассматриваются вопросы биологической активности химических веществ, специфические и детоксицирующие свойства антидотов. Автор подробно описывает антидотные свойства некоторых химических биологически активных веществ, обосновывает свойства комплексонов как хелатирующих агентов.
Abstract
The article deals with the biological activity of chemicals, specific and detoxifying properties of antidotes. The author describes in detail the antidote properties of some chemical biologically active substances, substantiates the properties of complexons as chelating agents.
Ключевые слова: биологическая активность, яды, отравления, антидоты, антидотные свойства, ан-тидотная терапия, хелатотерапия.
Keywords: biological activity, poisons, poisoning, antidotes, antidote properties, antidote therapy, chelation therapy.
Биологическая активность химического вещества зависит от его структуры, физико-химических свойств, определяется особенностями механизма действия, способами проникновения в организм, своеобразием метаболических превращений в нем.
Биологическая активность характерна, в основном, для органических соединений, которые при сравнительно небольших концентрациях способны проявлять специфическую активность и влиять на различные функции организма: энергетическую, регуляторную, метаболическую, каталитическую. Биологическая, физиологическая активность вещества определяется не концентрацией, но и длительностью влияния на организм. Определенное значение имеет также ответная реакция организма на внедрение токсической дозы чужеродного химического вещества.
Одно и то же химическое вещество может оказаться и ядом, и спасительным лекарством и необходимым для жизни средством в зависимости от ряда условий, при которых оно проникает в организм и взаимодействует с ним. Таким образом, ядовитость вещества есть понятие относительное.
Всем известно изречение швейцарского алхимика и философ Парацельса: «Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости; одна лишь доза делает яд незаметным». Например, лечебным действием обладают даже такие ядовитые вещества, как иприт, мышьяк, опий, гиосциамин (белена), аконит, таксин (тисовое дерево), камфора и т.д. В то же время ядовитыми могут быть и лекарственные средства, например, сердечные гликозиды, барбитураты, са-лицилаты, антидепрессанты, антиконвульсанты и т.д.
Основными мишенями для ядовитых веществ являются клеточные мембраны, внутриклеточные ферменты, молекулы нуклеиновых кислот, белки, ферменты; при этом на токсикинетику оказывает влияние наличие молекул, способных связывать токсикант, а также соотношение воды и жира в клетках организма.
В древние времена было распространено мнение о том, что причиной большинства болезней является отравление, в том числе ядами. Практикующие лекари понимали, что против любого яда должно существовать противоядие (антидот); они
стремились найти его, и это было довольно трудным занятием. Появлению эффективных противоядий как к средствам, способствующим нейтрализации и выведению яда из организма, предшествовал долгий и сложный путь исканий многих поколений человечества.
Тогда же появились первые требования к противоядиям: они должны были обладать рвотным, слабительным, мочегонным, потогонным действием и стимулировать организм к удалению токсичного агента. В качестве противоядия рекомендовали нагретое молоко, теплую воду, мальву, настой львиного семени, чтобы вызвать рвоту и избежать всасывания яда; применялись также магнитный железняк, инжир, цитварный корень, терьяк, вино, груши, чеснок, редька и даже табак. Позднее в качестве первой помощи при отравлениях кислотами, щелочами, солями тяжелых металлов стали использовать стали использовать обволакивающие средства (растительные слизи, кисель, желе, водная взвесь крахмала или муки, взбитого яичного белка).
Для химического связывания или нейтрализации стараются применять вещества, взаимодействующие с ядом в пробирке и переводящие его в неактивную форму, например, при отравлении фос-форорганическими соединениями назначают щелочные растворы (промывание желудка 1-2%-ным раствором гидрокарбоната натрия NaHCOз). При обезвреживании растворимых ядовитых веществ, например, щелочных металлов, применяют метод перевода их с помощью белков (молоко) в плохо всасывающиеся, нерастворимые вещества - альбу-минаты металлов.
Первым, кто применил слово «антидот» в современном значении, был Клавдий Гален, великий римский медик греческого происхождения, последователь и поклонник Гиппократа, анатом, физиолог и философ, внесший колоссальный вклад в развитие медицины и предпринявший первые попытки составить классификацию ядов. В настоящее время антидотами называются терапевтические вещества, применяемые для противодействия токсическому эффекту конкретного ксенобиотика (Руководство ... ВОЗ, 1998).
Основные требования, которые предъявляются к антидотам, следующие - они должны обезвреживать (нейтрализовывать) яды, предупреждать или устранять вызываемые ими токсические эффекты в короткие сроки, обеспечивая тем самым уменьшение расходов на лечение и сокращение его продолжительности.
Антидотная терапия высокоспецифична, например, антидотом грибного яда бледной поганки является липоевая кислота, соединений тяжелых металлов и мышьяка (ртуть, свинец, медь) -унитиол, Препараты опия (морфин, промедол, кодеин) - налорфин, синильной кислоты и цианидов - амилнитрит, при отравлениях метиловым спиртом, этиленгликолем применяют этиловый спирт, 4-метилпиразол и т.д.
В настоящее время наиболее известными и эффективными антидотами являются активированный уголь, ацетилцистеин, атропин, глутаминовая
кислота, дитиоглицерин, унитиол
(димеркаптопропансульфонат натрия), ферроцин (гексацианоферрат калия-железа), пентацин (кальция тринатрия пентетат), натрия тиосульфат, трекрезан (оксиэтиламмония метилфеноксиацетат), орнитин, полиметилсилоксана полигидрат и т.д.
Антидотные свойства угля определяются его адсорбционной активностью; антидотные свойства атропина (красавка) - блокировкой рецепторных структур в организме, возбуждение которых происходит при отравляющем действии мускарина; механизм антидотного действия унитиола заключается в химическом взаимодействии сульфгидрильных групп препарата с металлами и образовании прочных малотоксичных соединений, которые выводятся из организма почками;
Ацетицистеин, представляющий собой N-аце-тилированное производное природной аминокислоты L-цистеина, применяется при передозировках парацетамола. Антитоксическое действие ацетици-стеина заключается в активировании синтеза глута-тиона, являющегося важным фактором химической детоксикации (Anderson M.E., Luo J.L., 1996); тем самым обеспечивается максимальная защита от ге-патотоксичности парацетамола, которую связывают с накоплением его токсического метаболита N-ацетилимидохинона (Olson K.R., 1994).
В современной медицине ацетилцистеин рассматривается как одно из наиболее широко применяемых антитоксичных средств (Lheureux Р. et al., 1990). Например, обнаружены хелатные свойства ацетилцистеина при проведении гемодиализа у пациентов с отравлением ртутью. Его эффективность применительно к ртути была наиболее высокой по сравнению с другими десятью широко применяемыми для гемодиализа хелатными агентами. Через 90 мин после проведения гемодиализа содержание ртути снижалось на 73% (Ferguson C.L., Cantilena L.R.Jr., 1992).
Тяжелые металлы - свинец, медь, цинк, никель, кадмий, кобальт, ртуть, мышьяк, хром, сурьма - оказывают нефротоксическое действие. Кроме того, известна специфическая особенность тяжелых металлов избирательно взаимодействовать с сульфгидрильными группами белков, которые входят в состав многих ферментов. В результате происходит их выраженная блокада, которая не совместима с жизнью, т.к. приводит к инактивации жизненно важных ферментов. Для лечения отравления тяжелыми металлами применяется такой эффективный метод лечения, как хелатотерапия - медицинская процедура, которая включает в себя внутривенное введение хелатирующих агентов для удаления тяжелых металлов из организма человека через мочеиспускание.
Существуют различные виды хелатных соединений, но одним из наиболее эффективных считается комплексон II - этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) - аминополикарбоновая кислота, способная образовывать прочные комплексные соединения со многими металлами; еще сильнее это свойство проявляется у ее натриевой соли (комплексон III). Молекулы комплексонов практически
не подвергаются расщеплению или какому-либо изменению в биологической среде, что является их важной фармакологической особенностью.
Вместе с тем, антидоты являются биологически активными веществами, способными часто индуцировать нежелательные реакции, например, описаны аллергические реакции, вызываемые препаратом налоксон. Применять антидоты следует как можно быстрее после попадания яда в организм, так как их действие наиболее эффективно в первые часы лечения больных с передозировкой или интоксикацией.
В последние десятилетия созданы вещества, регенерирующие активность биологических структур, поврежденных ядами, или восстанавливающие жизненно важные биохимические процессы, которые были нарушены токсичными агентами. Кроме того, периодически совершенствуются некоторые старые антидоты, многие новые антидоты находятся в стадии экспериментальной разработки.
Значительный вклад в создании антидотов был
сделан известными отечественными фармакологами и токсикологами: заслуженным деятелем науки профессором Н.В. Лазаревым, академиками С.Н. Голиковым и В.М. Карасиком. Следует отметить заслугу в изучении свойств антидотов академика А.И. Черкеса и профессора Н.В. Луганского, которые внесли особый вклад во внедрение действенных противоядий в практику лечения и профилактики некоторых профессиональных интоксикаций.
Список литературы
1. Куценко С.А. Основы токсикологии: Научно-методическое издание. — СПб.: Фолиант, 2004. - 144с.
2. Общая токсикология. Под редакцией Кур-ляндского Б.А., Филова В.А. - М.: Медицина, 2002. - 608 с.
3. Токсикология: промышленные и экологические аспекты: учеб. Пособие. - Нижегород. гос. техн. ун-т им. Р.Е. Алексеева. - Нижний Новгород, 2019. - 240 с.
ДИАГРАММА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ NdSbSe3-NdBiSe3
Садыгов Ф.М.
д.х.н., проф., кафедра «Общая и неорганическая химия» Бакинский государственный университет, Баку, Азербайджан
Исмаилов З.И.
к. т.н., доцент, кафедра «Общая и неорганическая химия» Бакинский государственный университет г. Баку, Азербайджан
Мамедли Ш.И.
магистрант кафедры «Общей и неорганической химии» Бакинский государственный университет г. Баку, Азербайджан
Мамедова С.Г.
к.х.н., доцент кафедра «Общей и неорганической химии» Бакинский государственный университет г. Баку, Азербайджан
Мустафаева К.З.
научный сотрудник, кафедра «Общей и неорганической химии» Бакинский государственный университет г. Баку, Азербайджан
STATE DIAGRAM OF THE NdSbSe3-NdBiSe3 SYSTEM
Sadigov F.
Doctor of Chemical Sciences, Prof., Department of General and Inorganic Chemistry
Baku State University, Baku, Azerbaijan
Ismailov Z.
Ph.D., Associate Professor, Department of General and Inorganic Chemistry
Baku State University, Baku, Azerbaijan
Mammadli Sh.
Master's student of the Department of General and Inorganic Chemistry
Baku State University, Baku, Azerbaijan
Mamedova S.
Ph.D., Associate Professor, Department of General and Inorganic Chemistry
Baku State University, Baku, Azerbaijan Mustafaeva K.
laboratory assistant, Department of General and Inorganic Chemistry
Baku State University, Baku, Azerbaijan
