CC BY
83
УДК 616.9
А.И. ФАЗУЛЬЗЯНОВА1, С.В. ТКАЧЕВА1, А.Ш. САГИТОВА1, О.А. РАХМАНОВА2
1Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань
Республиканская клиническая инфекционная больница им. профессора А.Ф. Агафонова, г. Казань
Антибиотикорезистентность распространенных штаммов сальмонелл и шигелл
Контактная информация:
Фазульзянова Альфия Ильдусовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел.: +7-917-877-34-67, e-mail: al-faz@mail.ru
Цель исследования — изучить антибиотикорезистентность возбудителей сальмонеллеза и шигеллеза на современном этапе.
Материал и методы. Проведено 8622 микробиологических исследований кала у пациентов, госпитализированных с диагнозом «острая кишечная инфекция» в Республиканскую клиническую инфекционную больницу им. профессора А.Ф. Агафонова. Проанализированы положительные результаты микробиологического исследования 389 культур: сальмонелл (348) и шигелл (41).
Результаты. Преобладающим штаммом среди сальмонелл является Salmonella гр. Д (S. гр. Д) — 299 изолятов (85,9%), из них S. enteritidis v. Jena — 298, среди шигелл является S. sonnei, II — 36 изолятов (87,8%), реже встречается S. flexneri, II — 5 изолятов (12,2%). Наиболее резистентны сальмонеллы оказались к нитрофурантоину (84,08%) и к группе фторхино-лонов (50,6%). У шигелл наибольшая устойчивость выявлена к сульфаниламидам (бисептол) — 96,55%, резистентность к группе фторхинолонов составила 53,57%.
Выводы. 1) На современном этапе в этиологической структуре сальмонеллеза доминируют S. enteritidis v. jena и S. typhimurium, шигеллеза — S. sonnei. 2) Выявлена высокая антибиотикорезистентность возбудителей сальмонеллеза (50,6%) и шигеллеза (53,57%) к группе фторхинолонов. 3) В связи с выявленной тенденцией рекомендуется при назначении антибактериальной терапии учитывать возрастающую резистентность сальмонелл и шигелл к фторхинолонам. Ключевые слова: антибиотикорезистентность, лечение, сальмонеллез, шигеллез.
(Для цитирования: Фазульзянова А.И., Ткачева С.В., Сагитова А.Ш., Рахманова О.А. Антибиотикорезистентность распространенных штаммов сальмонелл и шигелл. Практическая медицина. 2020. Том 18, № 4, С. 88-90) DOI: 10.32000/2072-1757-2020-4-88-90
A.I. FAZUL'ZYANOVA1, S.V. TKACHEVA1, A.S. SAGITOVA1, O.A. RAKHMANOVA2
1Kazan State Medical University, Kazan
Republican Clinical Infectious Diseases Hospital named after Professor A.F. Agafonov, Kazan
Antibiotic resistance of prevalent Salmonella and Shigella strains
Contact details:
Fazulzyanova A.I. — PhD (medicine), Associate Professor of the epartment of Infectious Diseases Address: 49 Butlerov St., Russian Federation, Kazan, 420012, tel.: +7-917-877-34-67, e-mail: al-faz@mail.ru
The purpose — to study the antibiotic resistance of salmonellosis and shigellosis pathogens at the present stage. Material and methods. 8622 microbiological studies of feces were conducted in patients hospitalized with a diagnosis of acute intestinal infection in the Republican Clinical Infectious Diseases Hospital named after Professor A.F. Agafonov. The positive results of a microbiological study of 389 cultures were analyzed: Salmonella (348) and Shigella (41).
Results. The predominant strain among Salmonella is Salmonella gr. D (S. gr. D) — 299 isolates (85,9%), of which S. enteritidis v. jena — 298. The predominant strain among Shigella is S. sonnei, II — 36 isolates (87,8%); less common were S. flexneri, II — 5 isolates (12,2%).
Salmonella was most resistant to nitrofurantoin (84,08%) and to the group of fluoroquinolones (50,6%). Shigella showed the highest resistance to sulfonamides (biseptol) — 96,55%, resistance to the fluoroquinolone group was 53,57%.
Conclusions. At the present stage, S. enteritidisvjena and S. typhimurium dominate in the etiological structure of salmonellosis, and S. sonnei dominates in shigellosis. A high antibiotic resistance of pathogens of salmonellosis (50,6%) and shigellosis (53,57%) to the group of fluoroquinolones was revealed. Due to the identified trend, it is recommended to take into account the increasing resistance of salmonella and shigella to fluoroquinolones when prescribing antibacterial therapy. Key words: antibiotic resistance, treatment, salmonellosis, shigellosis.
Том 18, № 4. 2020
PRACTICAL MEDICINE > 89
(For citation: Fazul'zyanova A.I., Tkacheva S.V., Sagitova A.S., Rakhmanova O.A. Antibiotic resistance of prevalent Salmonella and Shigella strains. Practical medicine. 2020. Vol. 18, № 4, P. 88-90)
Острые кишечные инфекции (ОКИ) сохраняют свою высокую социально-экономическую и медицинскую значимость. В Российской Федерации показатель заболеваемости сальмонеллезом в 2018 г. составил 22,9 на 100 тыс. населения. Сальмонеллез занимает третье место (после ОКИ вирусной этиологии) в структуре очагов групповой заболеваемости с фекально-оральным механизмом передачи инфекции. Показатель заболеваемости шигеллезом в 2018 г. составил 5,27 на 100 тыс. населения [1].
Высокая заболеваемость сальмонеллезом и ши-геллезом приводит к большим экономическим потерям, связанным с временной утратой трудоспособности, затратами на лечение. Так, экономический ущерб от сальмонеллеза в 2018 г. составил 2 297 070,1 тыс. руб. [1]. Всеобщая восприимчивость, повсеместная распространенность, отсутствие мер специфической профилактики ши-геллеза и сальмонеллеза требуют проведения мер неспецифической профилактики с целью предупреждения заболевания, снижения экономических и социальных потерь.
Средством этиотропной терапии сальмонеллеза и шигеллеза являются антибактериальные препараты. Согласно клиническим рекомендациям для лечения сальмонеллеза у взрослых используются: фторхинолоны, цефалоспорины 3-го поколения, для лечения шигеллеза применяются: фторхиноло-ны, производные налидиксовой кислоты, производные нитрофурана, цефалоспорины II поколения, цефалоспорины 3-го поколения, аминогликозиды, сульфаниламиды [2, 3].
Растущая антибиотикорезистентность является актуальной проблемой для здравоохранения. Возникновение и распространение устойчивости к антибиотикам связано с широким, не всегда обоснованным их применением. Ежегодно только в странах Европейского союза свыше 25 тыс. человек умирают от инфекций, обусловленных резистентными бактериями [4]. Устойчивость к антибиотикам является также проблемой безопасности пищевых продуктов: применение антибиотиков у сельскохозяйственных животных (для лечения и профилактики болезней или в качестве стимуляторов роста) позволяет устойчивым бактериям и генам резистентности передаваться через пищевую цепь от сельскохозяйственных животных к людям [4]. Так, проведенный в 2016-2017 гг. метаанализ о влиянии сокращения использования антибиотиков у животных, производящих пищу, показал уменьшение антибиотикорезистентности сальмонелл у животных и людей, которые имеют прямой контакт с такими животными, с возможной, но менее четкой ассоциацией в более общей популяции [5].
Согласно исследованиям Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) возросшая резистентность шигелл к традиционным препаратам первой линии, таким как ампициллин и триметоприм + сульфаметоксазол, привела к необходимости использования альтернативных препаратов — ципрофлоксацин и азитромицин. В 2011 г. резистентность к ципрофлоксацину отмечена в 1,6% случаев, к азитромицину примерно в 3% случаев. Около 5% небрюшнотифозных сальмонелл оказались устойчивы к пяти или более видам
лекарств. Бактериальные инфекции, вызванные устойчивыми штаммами, могут длиться дольше, чем инфекции с чувствительными бактериями, кроме того, ожидаемо увеличение затрат на лечение [6]. В связи с этим остается необходимость в организации и проведении качественных исследований, направленных на уточнение преимуществ современных антибиотиков в условиях продолжающего роста резистентности возбудителей [7].
В опубликованном Всемирной организацией здравоохранения списке возбудителей заболеваний для научных исследований и разработок в области создания новых антибиотиков сальмонеллы и шигеллы занимают высокий и средний уровни приоритетности [8].
Цель исследования — изучить антибиотикорезистентность возбудителей сальмонеллеза и шигеллеза на современном этапе.
Материал и методы
За 2019 г. было проведено 8622 микробиологических исследований кала у пациентов, госпитализированных с диагнозом «острая кишечная инфекция» в Республиканскую клиническую инфекционную больницу им. профессора А.Ф. Агафонова. Проанализированы положительные результаты микробиологического исследования 389 культур: сальмонелл (348 случаев) и шигелл (41 случай). В исследуемой когорте преобладали лица женского пола (52%) старше 18 лет (59%).
Гастроэнтеритический вариант сальмонеллеза диагностировали у 93% пациентов, гастроэнтеро-колитический вариант — у 7 %. Шигеллезегастро-энтеритический вариант диагностировали у 50% пациентов, гастроэнтероколитический вариант — у 45,8%, колитический вариант — у 4,2%. Среднюю степень тяжести течения заболевания имели 95% пациентов, у 5% диагностирована тяжелая степень.
Забор биологического материала и идентификация выделенных возбудителей проводились по микробиологическим методикам в соответствии с методическими рекомендациями для микробиологов, инфекционистов, эпидемиологов. Чувствительность к антибиотикам исследуемых культур проводили диско-диффузионным методом с использованием дисков фирмы Bio-Rad (Франция), в том числе к ампициллину, амикацину, цефтриаксону, бисептолу, нитрофурантоину, ципрофлоксацину, пефлоксаци-ну.
Диски с антимикробной чувствительностью BioRad используются для полуколичественного тестирования чувствительности in vitro ранее выделенных чистых культур микроорганизмов. Диски представлены в картриджах для дозирования с использованием дозирующих систем Bio-Rad. Для интерпретации полученных результатов использовали Клинические рекомендации «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» (версия-2018-03).
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Microsoft Excel 2007. Рассчитывали экстенсивные, интенсивные показатели, были использованы элементы кластерного анализа.
Рисунок 2. Антибиотикорезистентность шигелл к различным антибактериальным препаратам
Figure 2. Antibiotic resistance of shigella to various antibacterial drugs
Рисунок 1. Антибиотикорезистентность сальмонелл к различным антибактериальным препаратам
Figurel. Antibiotic resistance of salmonella to various antibacterial drugs
Результаты
Преобладающим штаммом среди сальмонелл является Salmonella гр. Д (S. гр. Д) — 299 изолятов (85,9%), из них S. enteritidis v. jena — 298; значительно реже встречаются S. гр. В — 26 изолятов (7,5%), из них S. typhimurium — 22; S. гр. С — 17 изолятов (4,9%), из них S. Manhattan — 5, S. newport — 1, S. infantis —1, S. virchow — 1; S. гр. Е (1%) — 4 изо-лята, из них S. London — 1; S. редких групп (0,5%) — 2 изолята.
Преобладающим штаммом среди шигелл является S. sonnei, II — 36 изолятов (87,8%), реже встречается S. flexneri, II — 5 изолятов (12,2%).
Наиболее высокая чувствительность сальмонелл определялась к препаратам группы аминогликози-дов (амикацин) — 98%, группы сульфаниламидов (бисептол) — 97,51% и группы цефалоспоринов (цефтриаксон) — 95,02%. Также высокая чувствительность отмечена к препаратам группы полусинтетических пенициллинов (ампициллин) — 92,54%. Наиболее резистентны сальмонеллы оказались к нитрофурантоину (84,08%) и к группе фторхино-лонов (50,6%).
При анализе антибиотикорезистентности самых распространенных сероваров сальмонелл S. enteritidis v. jena (298 изолятов) и S. typhimurium (22 изолята) выявленная тенденция сохраняется (рис. 1).
Штаммы шигелл оказались наиболее чувствительны к нитрофурантоину — 68,96% и к препарату группы цефалоспоринов (цефтриаксон) — 62,07%. Чувствительность к группам аминогликозидов и полусинтетических пенициллинов была 58,62% в каждом случае. Резистентность к группе фторхино-лонов составила 53,57%. Наибольшая резистентность выявлена у группы сульфаниламидов (бисеп-тол) — 96,55% (рис. 2).
Выводы
1) На современном этапе в этиологической структуре сальмонеллеза доминируют S. enteritidis v. jena и S. typhimurium, шигеллеза — S. sonnei.
2) Выявлена высокая антибиотикорезистентность возбудителей сальмонеллеза (50,6%) и шигеллеза (53,57%) к группе фторхинолонов.
3) В связи с выявленной тенденцией рекомендуется при назначении антибактериальной терапии учитывать возрастающую резистентность сальмонелл и шигелл к фторхинолонам. Это позволит избежать необоснованного назначения антибактериальных препаратов и повысить качество оказываемой медицинской помощи.
Фазульзянова А.И.
http://orcid.org/ 0000-0003-4686-2522
Ткачева С.В.
http://orcid.org/ 0000-0002-1857-8367
Сагитова А.Ш.
http://orcid.org/ 0000-0001-7851-5416
Рахманова О.А.
http://orcid.org/ 0000-0001-5766-3970
ЛИТЕРАТУРА
1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 г.: государственный доклад. — М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. — 254 с.
2. Клинические рекомендации (протокол ведения больных) «Сальмонеллез у взрослых», 2015 г. — URL: http://nnoi.ru/uploads/ files/Salmonelles.pdf (дата обращения 11.06.2020).
3. Клинические рекомендации (протокол лечения) «Шигел-лез у взрослых», 2014 г. —URL: http://nnoi.ru/uploads/files/kr_ shigellez.pdf (дата обращения 11.06.2020).
4. Борьба с устойчивостью к антибиотикам с позиций безопасности пищевых продуктов в Европе // Всемирная организация здравоохранения. — URL: https://www.euro.who.int/ru/ publications/abstracts/tackling-antibiotic-resistance-from-a-food-safety-perspective-in-europe (дата обращения 11.06.2020).
5. Karen L. Tang, Niamh P. Caffrey, Diego B. Nobrega, Susan C. Cork, Paul E. Ronksley, Herman W. Barkema, Alicia J. Polachek, Heather Ganshorn, Nishan Sharma, James D. Kellner, William A. Ghali. Restricting the use of antibiotics in food-producing animals and its associations with antibiotic resistance in food-producing animals and human beings: a systematic review and meta-analysis // Lancet Planet Health. — 2017. — Vol. 1. — P. e316-327.
6. ANTIBIOTIC RESISTANCE THREATS IN THE UNITED STATES, 2013. — URL: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/ar-threats-2013-508.pdf (дата обращения 13.06.2020).
7. Иванов А.С. Современные представления об антибиотико-резистентности и антибактериальной терапии сальмонеллезов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2009. — Т. 11, № 4. — С. 305-322.
8. Список ВОЗ приоритетных возбудителей заболеваний для НИОКР в области создания новых антибиотиков // Всемирная организация здравоохранения. — URL: https://www.who.int/ru/news-room/detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed (дата обращения 11.06.2020).
