CC BY
37
ORIGINAL INVESTIGATIONS
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 579.843.1:579.252.55
Егиазарян Л.А.1, Селянская Н.А.1, Захарова И.Б.2, Подшивалова М.В.2, Березняк Е.А.1, Веркина Л.М.1, Тришина А.В.1
антибиотикорезистентность холерных вибрионов эль ТОР, ВЫДЕЛЕННЫХ на территории российской федерации в 2006-2015 гг.
:ФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный институт» Роспотребнадзора, 344002, г. Ростов-на-Дону, Россия, ул. М. Горького, д. 117;
2ФКУЗ «Волгоградский противочумный институт» Роспотребнадзора, 400131, г. Волгоград, Россия, ул. Голубинская, д. 7
Цель работы - анализ антибиотикорезистентности и молекулярных механизмов устойчивости штаммов холерных вибрионов О1 Эль Тор, выделенных от больных и из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2006-2015 гг. Материалы и методы. Методом серийных разведений в плотной питательной среде (МУК 4.2.2495-09) определяли чувствительность к 13 антибактериальным препаратам 34 штаммов V. cholerae El Tor. Результаты. Штаммы были устойчивы к 1-5 антибактериальным препаратам (левомицетин, стрептомицин, на-лидиксовая кислота, фуразолидон, триметоприм/сульфаметоксазол) и содержали SXT-элемент с генами антибиотикорезистентности. Появление хинолонорезистентности у штаммов Vibrio cholerae El Tor с сопутствующей множественной лекарственной устойчивостью ограничивает выбор средств этиотропной терапии и усугубляет неблагоприятный прогноз по холере.
Ключевые слова: антибиотикограмма; антибиотикорезистентность; V. cholerae El Tor; SXT-элемент. Для цитирования: Егиазарян Л.А., Селянская Н.А., Захарова И.Б., Подшивалова М.В., Березняк Е.А., Веркина Л.М., Тришина А.В. Антибиотикорезистентность холерных вибрионов Эль Тор, выделенных на территории Российской Федерации в 20062015 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22 (1):25-30. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-1-25-30 EgiazaryanL.A.1, SelyanskayaN.A.1, ZakharovaI.B.2, PodshivalovaM.V.2, BereznyakE.A.1, VerkinaL.M.1, TrishinaA.V.1
ANTIBIOTIC RESISTANCE OF VIBRIO CHOLERAE O1 EL TOR ISOLATED ON THE TERRITORY OF THE RUSSIAN FEDERATION IN 2006-2015
'Rostov-on-Don Research Institute for Plague Control of the Federal Service on Consumer Rights Protection and Human Welfare Supervision, 117, Maksima Gorkogo str., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation;
2 Volgograd Research Institute for Plague Control of the Federal Service on Consumer Rights Protection and Human Welfare Supervision, 7, Golubinskaya str., Volgograd, 400131, Russian Federation
Aim of the study. The analysis of antibiotic resistance and molecular mechanisms of the persistence of Vibrio cholerae О1 El Tor strains, isolated from patients and environmental objects on the territory of the Russian Federation in 2006-2015. Material and Methods. The susceptibility of 34 V. cholerae El Tor strains to 13 antibacterial drugs was determined by the method of serial dilutions in a rich culture medium (Instructional Guidelines (МПК) 4.2.2495-09).
Results. The strains showed resistance to 1-5 antibiotics (levomicetin, streptomycin, nalidixic acid, furazolidone, trimethoprim/ sulfamethoxazole) and harbored SXT-element with antibiotic resistance genes. The emergence of quinolone resistance in V. cholerae O1 El Tor strains with accompanying multiple drug resistance limits the choice for drugs for etiotropic therapy and aggravates the possibility of unfavourable cholera outcome.
Keywords: antibiotic .susceptibility; antibiotic resistance; V. cholerae El Tor; SXT-element.
For citation: Egiazaryan L.A., Selyanskaya N.A., Zakharova I.B., Podshivalova M.V, Bereznyak E.A., Verkina L.M., Trishina A.V. Antibiotic resistance of Vibrio Cholerae O1 El Tor isolated on the territory of the Russian Federation in 2006-2015. Epidemiology and Infectious Diseases (Russian journal). 2017; 22(1): 25-30. (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-1-25-30
For correspondence: Nadezhda A. Selyanskaya, MD ,PhD, researcher of the Laboratory of biological safety and treatment of Particularly dangerous infections, Rostov-on-Don Institute for Plague Control of Federal Agency for Consumer Rights Protection and Human Welfare Supervision of Russian Federation, Rostov-on-Don Research Institute for Plague Control of the Federal Service on Consumer Rights Protection and Human Welfare Supervision, 117, Maksima Gorkogo str., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation. E-mail: labbiobez@mail.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgment. The study had no sponsorship.
Received 05.10.2016 Accepted 19.01.2017
Холера - особо опасная инфекция, и в новом тысячелетии продолжает уносить миллионы жиз-
Для корреспонденции: Селянская Надежда Александровна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. биологической безопасности и лечения ООИ ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора, е-шаД: labbiobez@mail.ru
ней. По данным ВОЗ [1], с 2006 по 2015 гг. в мире зарегистрировано 2 408 256 случаев этого заболевания в 115 странах. Завозы холеры с выделением холерных вибрионов 01 биовара Эль Тор от больных и из объектов окружающей среды имеют место и в России [2].
Во всем мире наблюдают увеличение числа хо-
Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22(1)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-1-25-30_
оригинальные исследования
лерных вибрионов, обладающих множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам [3]. Постоянное изучение антибиотикорезистент-ности и молекулярных механизмов ее реализации может помочь в разработке мероприятий, предупреждающих рост количества устойчивых штаммов.
Цель исследования - анализ антибиотикорези-стентности и молекулярных механизмов устойчивости штаммов холерных вибрионов О1 Эль Тор, выделенных от больных и из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2006-2015 гг.
Материал и методы
Штаммы. Из музея живых культур Ростовского-на-Дону противочумного института были взяты штаммы Vibrio cholerae О1 El Tor, выделенные на территории Российской Федерации в 2006-2015 гг.: от людей - 8 штаммов ctxA+ tcpA+; из объектов окружающей среды - 2 штамма ctxA+ tcpA+ и 24 штамма ctxA- tcpA+. Антибиотикочувствительные штаммы V. cholerae О1 Р-5879 ctx+tcpA+toxR+ (1972 г., Таганрог) и V. cholerae non О1/ non О139 Р-9741 (КМ 162) (ctxA- tcpA-) использовали в качестве контроля.
Чувствительность/устойчивость изучаемых штаммов к антибактериальным препаратам определяли методом серийных разведений в плотной питательной среде [агар Мюллера-Хинтона, рН 7,5 (HIMEDIA, Индия)] в соответствии с МУК 4.2.2495-09 [4].
В работе использовали следующие антибактериальные препараты: доксициклин, тетрациклин, левомицетин (хлорамфеникол), рифампицин, стрептомицин, ампициллин, фуразолидон - препараты отечественного производства; налидик-совую кислоту (невиграмон, Chinoin, Венгрия), ципрофлоксацин (квинтор, ТоррентФарм.Лтд, Индия), триметоприм/сульфаметоксазол (бикотрим, Adgio, Индия), цефтриаксон (офрамакс, Ranbaxy, Индия) [5].
Доверительные интервалы для частот и долей рассчитывали по методу Вальда с коррекцией по Агрести-Коуллу с вероятностью 95% [6].
Изучение молекулярных механизмов устойчивости холерных вибрионов проводили с помощью типирования в мультилокусной ПЦР по методике, описанной ранее [7].
Результаты
Все изученные штаммы были чувствительны к тетрациклинам (МПК = 0,25-1 мг/л), канамицину (МПК = 4-8 мг/л), гентамицину (МПК = 2,0-4,0 мг/л), ампициллину (МПК = 4-8 мг/л), цефтриак-сону (МПК = 1-2 мг/л), рифампицину (МПК = 1-4 мг/л) (табл. 1).
В 2006 г. в Мурманской области, в 2010, 2012, 2014 гг. в г. Москве от больных холерой, прибывших из Индии, были выделены штаммы V. cholerae El Tor. Эти культуры имели ПЦР-генотип, соответствующий таковым большинства токсигенных
Таблица 1
Значения МПК штаммов V. cholerae El Tor, выделенных на территории Российской Федерации в 2006-2015 гг.
Пограничные Контрольные штаммы V. cholerae El Tor
Антибактериальный пре- значения МПК, мг/л** выделенные от человека (ctxA+ tcpA+) (8)*** выделенные из объектов окружающей среды (ctxA+ tcpA+) (2)*** выделенные из объектов окружающей среды (ctxA- tcpA+) (24)***
парат S* R* Р-9741 Р-5879
Диапазон значений, МПК, мг/л
Доксициклин < 2 > 4 0,25 0,25 0,25-0,5 0,5 0,25
Тетрациклин < 4 > 8 1 1 0,5-1 0,5 0,25-0,5
Левомицетин < 4 > 16 2 2 2-4 8,0 1-8
Налидиксовая кислота < 4 > 16,0 2 1 64-256 16,0 1-64
Ципрофлоксацин < 0,1 > 1 0,001 0,001 0,02-0,5 0,02 0,001-0,025
Стрептомицин < 16 > 32 4 2 64-128 128 4-32
Канамицин < 16 > 32 16 8 4-8 4-8 2-16
Гентамицин < 4 > 8 2 0,5 2-4 2-4 1
Ампициллин < 4 > 16 4 2 4-8 4 4-8
Цефтриаксон < 1 > 4 0,04 0,01 1-2 1 0,5
Рифампицин < 4 > 16 2 1 1-4 4 1-2
Фуразолидон < 4 > 16 2 2 64 64 2-64
Триметоприм/сульфаметоксазол < 2/38 > 8/152 1/5 2/10 64/320-128/640 64/320 0,5/20-16/80
Примечание. * - S - чувствительный; Я - устойчивый; ** - пограничные значения МПК (МУК 4.2.2495-09); *** - количество исследованных штаммов.
ORIGINAL INVESTIGATIONS
штаммов холерных вибрионов, циркулирующих в эндемичных очагах, в том числе в Индии [8]. Ан-тибиотикограммы этих штаммов показали устойчивость к стрептомицину (МПК = 64-128 мг/л), фуразолидону (МПК = 64 мг/л), триметоприму/ сульфаметоксазолу (МПК = 64/320-128/640 мг/л), налидиксовой кислоте (МПК = 64-256 мг/л) с повышением значений МПК фторхинолонов на 1-2 порядка в сравнении с контрольными штаммами (табл. 1).
Результаты исследований в Индии показали, что большинство штаммов V. с^1егае О1, выделенных в указанные годы, проявляют резистентность к данным антибактериальным препаратам [9]. Так, штаммы V. ^о1егае 01, выделенные от госпитализированных диарейных больных в штате Орисса (Индия) в 2004-2006 гг., имели устойчивость к триметоприму/сульфаметоксазолу, фуразолидону и налидиксовой кислоте [10]. Анализ антибиоти-кограмм клинических штаммов V. ^о1егае, выделенных в Индии в 2009 г. (Калькутта) и в 2010 г. (Орисса), показал резистентность большинства штаммов к триметоприму/сульфаметоксазолу, налидиксовой кислоте и стрептомицину. Также встречались культуры устойчивые к стрептомицину, тетрациклину, хлорамфениколу, ампициллину и ципрофлоксацину [11-13].
Все штаммы, выделенные из объектов окружающей среды (100%), несущие гены холерного токсина и пилей адгезии (СхА+ 1срА+), обладали устойчивостью к левомицетину (МПК = 8,0 мг/л), стрептомицину (МПК = 128,0 мг/л), фуразолидону (МПК = 64,0 мг/л), триметоприму/сульфаметоксазолу (МПК = 64,0/320,0), налидиксовой кислоте (МПК = 64,0-256,0 мг/л) с повышением значений МПК фторхинолонов (табл. 1).
Среди штаммов, выделенных из объектов окружающей среды и лишенных генов холерного токсина, но содержащих гены пилей адгезии 1:срА (с1хА- 1срА+), 4,1% (< 0,01-22%), обладали устойчивостью к левомицетину и стрептомицину (МПК
= 8 и 32 мг/л соответственно), 8,3% (1,2-27%) - к налидиксовой кислоте (МПК = 16-64 мг/л), 41,6% (24,4-61,2%) - к триметоприму/сульфаметоксазолу (МПК = 16/80 мг/л), 83,3% (63,5-94%) - к фуразолидону (МПК = 64 мг/л). Штаммы с такой генетической характеристикой способны вызывать эпидемические осложнения, как это было в 2005 г в Ростовской области [14], и требуют пристального внимания при проведении мониторинга.
Анализ профилей антибиотикорезистентно-сти изученных штаммов продемонстрировал, что холерные вибрионы ctxA+ tcpA+, выделенные от человека и из объектов окружающей среды, характеризовались множественной антибиотикоре-зистентностью, спектр которой включал от 4 до 5 маркеров устойчивости.
Холерные вибрионы, лишенные гена холерного токсина, в 41,6 (24,4-61,2)% и 33,4 (17,8-53)% случаев были устойчивы к 1 и 2 препаратам соответственно, а 8,4 (1,2-27)% этих микроорганизмов обладали множественной антибиотикорезистент-ностью и содержали 3-5 маркеров устойчивости. При этом 16,6 (6-36,5)% культур обладали чувствительностью ко всем изученным антибактериальным препаратам (см. табл. 2).
Таким образом, антибиотикограммы штаммов холерных вибрионов Эль Тор свидетельствуют о встречаемости различных r-детерминант резистентности и разнообразии их сочетаний. Выделялись культуры, как устойчивые всего к одному препарату (фуразолидону), так и имеющие множественую антибиотикорезистентность (3-5 антибактериальных препаратов), включающую еще и стрептомицин, левомицетин, тримето-прим/сульфаметоксазол, налидиксовую кислоту (табл. 2).
В литературе немало сообщений о выделении антибиотикоустойчивых культур возбудителя холеры в различных странах мира. Штаммы V. cholerae О1, резистентные к триметоприму/сульфаметокса-золу, фуразолидону, налидиксовой кислоте, стреп-
Таблица 2
Антибиотикорезистентные фенотипы штаммов V cholerae О1, выделенных в России в 2006-2015 гг.
Mесто выделения Число маркеров Sm Cm Tmp/Smz Furr Nal r
устойчивости
Число выявленных фенотипов
абс.
ДИ**, %
Пациент Вода ctxA+ tcpA+ Вода ctxA" tcpA+
R R S S S S R
S R S S S S R
R R S S R R R
R R S R R R R
R R S S S R R
8 2 4 10 8 1 1
100 100 16,6 (6-36,5) 41,6 (24,4-61,2) 33,4 (17,8-53) 4,2 (< 0,01-22) 4,2 (< 0,01-22)
Примечание. * Tmp/Smz - триметоприм/сульфаметоксазол; Cm - левомицетин; Fur - фуразолидон; Sm - стрептомицин; Nal ' - налидиксовая кислота; S - чувствительность; R - устойчивость к АБП; ** - доверительный интервал.
Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22(1)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-1-25-30
оригинальные исследования
томицину и с умеренной устойчивостью к левоми-цетину (хлорамфениколу), были выделены в 2001 г. в Киншасе (запад Конго) [15]. В Кении в 2007-2008 гг. выделялись штаммы холерных вибрионов, резистентные к триметоприму/сульфаметоксазолу, стрептомицину и с промежуточной устойчивостью к налидиксовой кислоте, хлорамфениколу и имипе-нему [16]. В Карнатаке в 2013 г. были зарегистрированы штаммы V. cholerae с устойчивостью к 4-5 группам препаратов, к которым относились ампициллин, триметоприм/сульфаметоксазол, нитро-фурантоин, карбенициллин, цефалоспорины 3-го поколения [17]. В Иране более половины холерных вибрионов, выделенных в 2012-2013 гг., обладали множественной антибиотикорезистентностью и были устойчивы к стрептомицину, эритромицину, триметоприму/сульфаметоксазолу и тетрациклину
[18]. В Китае холерные вибрионы О1 Эль Тор имели гены устойчивости к 4-6 антибактериальным препаратам, в том числе к налидиксовой кислоте, тетрациклину и триметоприму/сульфаметоксазолу
[19]. Штаммы, выделенные в Мексике в 2013 г., имели промежуточную устойчивость к ампициллину и хлорамфениколу, пониженную чувствительность к ципрофлоксацину и были устойчивы к фуразоли-дону и триметоприму/сульфаметоксазолу [20]. В Гане холерные вибрионы, выделенные в 2011, 2012 и 2014 гг., были устойчивы к триметоприму/суль-фаметоксазолу, ампициллину и имели пониженную чувствительность к ципрофлоксацину [21].
Разнообразие маркеров резистентности и высокая их вариабельность показаны нами ранее в отношении холерных вибрионов, выделенных в 1983-2005 гг. [22]. В этот период клинические изоляты V. cholerae О1 El Tor имели от 1 до 10 r-детерминант устойчивости в разных сочетаниях. Среди V. cholerae El Tor, выделенных до 2001 г., отсутствовали штаммы, резистентные к налидик-совой кислоте. Впервые такие штаммы V. cholerae El Tor на территории России были зарегистрированы в 2001 г. во время вспышки холеры в г. Казани
[23]. Настоящее исследование продемонстрировало, что с 2006 г. все выделенные штаммы обладали устойчивостью к налидиксовой кислоте и повышенными значениями фторхинолонов. В последние годы холерные вибрионы, устойчивые к налидиксовой кислоте и фторхинолонам, выделяются во всем мире. Такие штаммы выделены от больных диареей в 2006-2009 гг. в Ю. Индии
[24], в 2007-2010 гг. в Непале [25], в 1961-2010 гг. в Китае [26], в 2010 г. в Нигерии [27] и др. Резистентность к налидиксовой кислоте может сопровождаться снижением эффективности in vivo фторхинолонов, что затрудняет выбор средств этиотропной терапии и профилактики холеры, вызванной штаммами с множественной антибиоти-корезистентностью [23].
Следующий этап работы - выяснение молекулярных механизмов устойчивости штаммов V chol-erae. Известно, что одним из путей формирования множественной устойчивости к антибиотикам у этих возбудителей служит аккумуляция индивидуальных генов антибиотикорезистентности в составе специализированных генетических структур - интегронов, плазмид, трансмиссивных ICEs-элементов [7]. На сегодняшний день основную роль в приобретении и распространении детерминант лекарственной устойчивости играют SXT-элементы [28], поиск которых в штаммах V. cholerae мы и предприняли. С этой целью отобрали множественно резистентные культуры V cholerae El Tor Ogava (ctxA+ tcpA+): № 19241 (выделен из морской воды в Таганроге Ростовской области в 2011 г.) с устойчивостью к налидиксовой кислоте, стрептомицину, фуразолидону, триметоприму/сульфаметоксазолу, промежуточной устойчивостью к левомицетину (хлорамфениколу) и № 19243 (выделен от больного в Москве в 2012 г.) с устойчивостью к налидиксо-вой кислоте, стрептомицину, фуразолидону, триме-топриму/сульфаметоксазолу.
Типирование указанных штаммов в мультило-кусной ПЦР продемонстрировало, что они несут в составе генома интегративный конъюгативный элемент SXTET типа, обозначенный ICEVchRus3, вариабельный регион VR III которого содержит гены резистентности к стрептомицину (strB) и сульфометаксазолу (sulII), горячая точка HS3 - ген резистентности к триметоприму (dfгА1).
По данным литературы, в настоящее время большинство штаммов V. cholerae содержат данные элементы [9, 13, 27]. Методом сравнительной геномики SXT-элементы были разделены на 5 основных групп с определенным генетическим составом, что свидетельствует о высокой частоте рекомбинационных событий в пределах данной генетической структуры [29].
Заключение
Таким образом, у изученных культур выявлена устойчивость к традиционно применяемым для лечения холеры антибактериальным препаратам. Штаммы содержали от 1 до 5 маркеров антибио-тикорезистентности, при этом большинство из них обладали множественной антибиотикоустой-чивостью и были резистентны к стрептомицину, фуразолидону, триметоприму/ульфаметоксазолу. Все клинические изоляты, а также эпидемиологически значимые штаммы, выделенные из объектов окружающей среды, обладали устойчивостью к налидиксовой кислоте и имели повышенные значения МПК фторхинолонов, что могло приводить к снижению или утрате их эффективности. Появление хинолонорезистентности у штаммов V. cholerae El Tor с сопутствующей множественной
лекарственной устойчивостью ограничивает выбор средств этиотропной терапии и усугубляет неблагоприятный прогноз по холере.
Исследование молекулярных механизмов устойчивости штаммов V. cholerae показало наличие в них SXT-элементов с генами резистентности к стрептомицину, триметоприму и сульфометок-сазолу. Регулярное исследование антибиотико-чувствительности холерных вибрионов позволяет выявить тенденции в ее изменении, дает возможность осуществлять правильный подбор средств для лечения холеры и использовать результаты в эпидемиологическом надзоре.
Для предупреждения роста количества устойчивых штаммов назначение антибактериального препарата для этиотропной терапии необходимо проводить с учетом антибиотикограммы выделенной от конкретного больного культуры с бактериологическим контролем в ходе лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Weekly Epidemiol. Rec. Cholera. /WHO, Geneva. 2007-2015. -82 (31)-90 (40).
2. Титова С.В., Кругликов В.Д., Ежова М.И., Водопьянов А.С., Архангельская И.В., Водопьянов С.О., Москвитина Э.А. Анализ динамики выделения и биологических свойств штаммов V. cholerae O1 El Tor, изолированных из водных объектов на территории Ростовской области в 2003-2014 гг. ЗНиСО. 2015; (2): 39-41.
3. Miwanda B., Moore S., Muyembe J.J., Nguefack-Tsague G., Ka-bangwa I.K., Ndjakani D.Y. et al. Antimicrobial drug resistance of Vibrio cholerae. Emerg InfectDis. 2015; 21 (5): 847-51.
4. Определение чувствительности возбудителей опасных бактериальных инфекций (чума, сибирская язва, холера, туляремия, бруцеллез, сап, мелиоидоз) к антибактериальным препаратам. МУК4.2.2495-09. М.; 2009: 59.
5. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1.2521-09. Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологическому надзору за холерой на территории Российской Федерации. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России; 2009.
6. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей. Экология человека. 2008; (5): 57-60.
7. Подшивалова М.В., Кузютина Ю.А., Захарова И.Б., Лопа-стейская Я.А., Викторов Д.В. Характеристика антибиоти-корезистентных штаммов Vibrio cholerae, несущих интегра-тивные конъюгативные элементы SXT-типа. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2014; (3): 34-9.
8. Архангельская И.В., Монахова Е.В., Кругликов В.Д., Непомнящая Н.Б., Григоренко Л.В., Зубкова Д.А. и др. ПЦР-типирование штаммов V. cholerae О1, выделенных на территории Российской Федерации в 2012 году. В кн.: Холера и патогенные для человека вибрионы: Материалы Совещания специалистов Роспотребнадзора по вопросам совершенствования эпидемиологического надзора за холерой (5-6 июня 2013 г.). Ростов-Д.; 2013; вып. 26: 139-43.
9. Mandal J., Dinoop K.P., Parij S.C. Increasing antimicrobial resistance of Vibrio cholerae O1 biotype El tor strains isolated in a fertiary-care centre in India. J. Hlth Popul. Nutr. 2012; 30 (1): 12-6.
10. Samal S.K., Khuntia H.K., Nanda P.K. et al. Incidence of bacterial enteropathogens among hosritalized diarrhea patients from Orissa, India. J. Infect. Dis. 2008; 61 (5): 350-5.
11. Kutar B.M., Rajpara N., Upadhyay H., Ramamurthy T., Bhard-waj A.K. Clinical isolates of Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa
ORIGINAL INVESTIGATIONS
of 2009 from Kolkata, India: preponderance of SXT element and presence of Haitian ctxB variant. PLoS One. 2013; 8 (2): e56477. doi: 10.1371/journal.pone.0056477.
12. Pal B.B., Khuntia H.K., Samal S.K., Kerketta A.S., Kar S.K., Karmakar M., Pattnaik B. Large outbreak of cholera caused by El Tor variant Vibrio cholerae O1 in the eastern coast of Odisha, India during 2009. Epidemiol. and Infect. 2014; 141 (12): 2560-7.
13. Jain M., Kumar P., Goel A.K. Emergence of tetracycline resistant Vibrio cholerae O1 biotype EL tor serotype Ogawa with classical ctxB gene from a cholera outbreak in Odisha, Eastern India. J. Pathog. 2016:1695410. doi: 10.1155/2016/1695410.
14. Онищенко Г.Г., Ломов ЮЖ., Mосквитина Э.А., Подосиннико-ва Л.С, Водяницкая СЮ., Прометной В.И. и др. Холера, обусловленная Vibrio cholerae О1ctxAB-tcpA+. Журн. микробиол. 2007; (1): 23-9.
15. Bompangue D., Vesenbeckh S.M., Giraudoux P. Cholera ante portas - the re-emergence of cholera in Kinshasa after a ten-year hiatus. PLoS Curr. 2012; 4: 1310.
16. Saidi S.M., Chowdhury N., Awasthi S.P., Asakura M., Hinenoya A., Iijima Y., Yamasaki S. Prevalence of Vibrio cholerae O1 El Tor variant in a cholera endemic zone of Kenya. J. Med. Microbiol. 2014; 63 (3): 415-20.
17. Bhattacharya D., Dey S., Roy S., Parande M.V., Telsang M., Seema M.H., Parande A.V. Outbreak of cholera by multidrug resistant Vibrio cholerae O1 in a backward taluka of Bagalkot, North Karnataka. Jpn J. Infect. Dis. 2015; 68(4): 347-50.
18. Ranjbar R., Sadeghy J., Shokri Moghadam M., Bakhshi B. Multi-locus variable number tandem repeat analysis of Vibrio cholerae isolates from 2012 to 2013 cholera outbreaks in Iran. Microb. Pathog. 2016; 97: 84-8.
19. Wang R., Yu D., Yue J., Kan B. Variations in SXT elements in epidemic Vibrio cholerae OJ El Tor strains in China. Sci Rep. 2016; 6: 22733. doi: 10.1038/srep22733.
20. Díaz-Quiñonez A., Hernández-Monroy I., Montes-Colima N., Moreno-Pérez A., Galicia-Nicolás A., Martínez-Rojano H. et al. Outbreak of Vibrio cholerae serogroup OJ, serotype Ogawa, biotype El Tor strain-La Huasteca Region, Mexico, 20J3. Morbid. Mortal. Wkly Rep. 2014; 63 (25): 552-3.
21. Eibach D., Herrera-León S., Gil H., Hogan B., Ehlkes L., Ad-jabeng M. et al. Molecular epidemiology and antibiotic susceptibility of Vibrio cholerae associated with a large cholera outbreak in Ghana in 2014. PLoSNegl. Trop. Dis. 2016; 10 (5): e0004751. doi: 10.1371/journal.pntd.0004751.
22. Рыжко И.В., Дудина Н.А., Ломов Ю.M., Шутько А.Г., Цу-раева Р.И., Анисимов Б.И. Антибактериальная активность 22 препаратов в отношении штаммов холерного вибриона О1 и О139 серогрупп, выделенных от людей в период с 1927 по 2005 гг. Aнтибиот. и химиотер. 2005; (8-9): 38-42.
23. Дудина Н.А., Рыжко И.В., Ломов Ю.M., Цураева Р.И., Шутько А.Г. Активность антибактериальных препаратов различных групп in vitro и in vivo в отношении штаммов холерного вибриона эльтор, выделенных в г. Казани в 2001 г. Успехи современного естествознания. 2003; (6): 48-9.
24. Balaji K., Okonjo P.A., Thenmozhi R., Karutha Pandian S. Virulence and multidrug resistance patterns of Vibrio cholerae O1 isolates from diarrheal outbreaks of South India during 20062009. Microb. Drug Resist. 2013; 19 (3): 198-203.
25. Shakya G., Kim D.W., Clemens J.D. et al. Phenotypic and genetic characterization of Vibrio cholerae O1 clinical isolates collected througt national antimicrobial resistance surveillance network in Nepal. World J. Microbiol Biotechnol. 2012; 28 (8): 2671-8.
26. Wang R., Lou J., Liu J., Zhang L., Li J., Kan B. Antibiotic resistance of Vibrio cholerae O1 El Tor strains from the seventh pandemic in China, 1961-2010. Int. J. Antimicrob. Agents. 2012; 40 (4): 361-4.
27. Marin M.A., Thompson C.C., Freitas F.S., Finseca E.L., Aboderin A.O., Zailani S.B. et al. Cholera outbreaks in Nigeria are associated with multidrug resistant atypical El Tor and non-
Эпидемиология и инфекционные болезни. 2C1?; 22(1)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-1-25-30
оригинальные исследования
O1/non-O139 Vibrio cholerae. PLoS Negl. Trop. Dis. 2013; 7 (2): e2049. doi: 10.1371/journal.pntd0002049.
28. Заднова С.П., Смирнова Н.И. Выявление генов антибиоти-коустойчивости в штаммах Vibrio cholerae О1 и O139 серо-групп. Журн. микробиол. 2015; (3): 3-10.
29. Spagnoletti M., Ceccarelli D., Rieux A. et al. Acquisition and evolution of SXT-R391 integrative conjugative elements in the seventhpandemic Vibrio cholerae lineage. mBio. 2014; 5 (4). pii: e01356-14. doi: 10.1128/mBio.01356-14.
REFERENCES
1. Weekly Epidemiol. Rec. Cholera. /WHO, Geneva. 2007-2015. -82 (31)-90 (40).
2. Titova S.V., Kruglikov V.D., Ezhova M.I., Vodop'yanov A.S., Arkhangel'skaya I.V., Vodop'yanov S.O., Moskvitina E.A. Analysis of isolation dynamics and biological properties of V. cholerae O1 El-Tor strains from water objects on the territory of Rostov region in 2003-2014. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2015; (2): 39-41. (in Russian)
3. Miwanda B., Moore S., Muyembe J.J., Nguefack-Tsague G., Kabangwa I.K., Ndjakani D.Y. et al. Antimicrobial drug resistance of Vibrio cholerae. Emerg Infect Dis. 2015; 21 (5): 847-51.
4. Identification of the pathogens of dangerous bacterial infections (plague, anthrax, cholera, tularemia, brucellosis, glanders, melioidoz) to antibacterial medicines. Method. the Decree. MU 4.2.2495-09. Moscow; 2009. (in Russian)
5. Sanitary and epidemiological Regulations SP 3.1.1.2521-09. Prevention of cholera. General requirements for cholera surveillance on the territory of the Russian Federation. Moscow: The Federal Centre for state sanitary and epidemiological supervision of Ministry of health of Russia; 2009. (in Russian)
6. Grzhibovskiy A.M. Confidence intervals for proportions. Ekologiya cheloveka. 2008; (5): 57-60. (in Russian)
7. Podshivalova M.V., Kuzyutina Yu.A., Zakharova I.B., Lopasteyska-ya Ya.A., Viktorov D.V Characteristics of antibiotic resistant strains of Vibrio cholerae carrying SXT type integrative conjugative elements. Epidemiol. i infekts. bol. 2014; (3): 34-9. (in Russian)
8. Arkhangel'skaya I.V., Monakhova E.V., Kruglikov V.D., Nep-omnyashchaya N.B., Grigorenko L.V., Zubkova D.A. et al. PCR typing of strains V. cholerae О1, allocated to the territory of the Russian Federation in 2012 year. In: Cholera i patogennye dlya cheloveka vibriony. Rostov-D.; 2013; 26: 139-43. (in Russian)
9. Mandal J., Dinoop K.P., Parij S.C. Increasing antimicrobial resistance of Vibrio cholerae O1 biotype El tor strains isolated in a fertiary-care centre in India. J. Hlth Popul. Nutr. 2012; 30 (1): 12-6.
10. Samal S.K., Khuntia H.K., Nanda P.K. et al. Incidence of bacterial enteropathogens among hosritalized diarrhea patients from Orissa, India. J. Infect. Dis. 2008; 61 (5): 350-5.
11. Kutar B.M., Rajpara N., Upadhyay H., Ramamurthy T., Bhardwaj A.K. Clinical isolates of Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa of 2009 from Kolkata, India: preponderance of SXT element and presence of Haitian ctxB variant. PLoS One. 2013; 8 (2): e56477. doi: 10.1371/journal.pone.0056477.
12. Pal B.B., Khuntia H.K., Samal S.K., Kerketta A.S., Kar S.K., Karmakar M., Pattnaik B. Large outbreak of cholera caused by El Tor variant Vibrio cholerae O1 in the eastern coast of Odisha, India during 2009. Epidemiol. and Infect. 2014; 141 (12): 2560-7.
13. Jain M., Kumar P., Goel A.K. Emergence of tetracycline resistant Vibrio cholerae O1 biotype EL tor serotype Ogawa with classical ctxB gene from a cholera outbreak in Odisha, Eastern India. J. Pathog. 2016:1695410. doi: 10.1155/2016/1695410.
14. Onishchenko G.G., Lomov Yu.M., Moskvitina E.A., Podosinnikova L.S., Vodyanitskaya S.Yu., Prometnoy V.I. et al. Cholera caused by Vibrio cholerae O1 ctxAB- tcpA+ Zhurn. mikrobiol. 2007: (1): 23-9. (in Russian)
15. Bompangue D., Vesenbeckh S.M., Giraudoux P. Cholera ante portas - the re-emergence of cholera in Kinshasa after a ten-year hiatus. PLoS Curr. 2012; 4: 1310.
16. Saidi S.M., Chowdhury N., Awasthi S.P., Asakura M., Hinenoya A., Iijima Y., Yamasaki S. Prevalence of Vibrio cholerae Ol El Tor variant in a cholera endemic zone of Kenya. J. Med. Microbiol. 2014; 63 (3): 415-20.
17. Bhattacharya D., Dey S., Roy S., Parande M.V., Telsang M., Seema M.H., Parande A.V. Outbreak of cholera by multidrug resistant Vibrio cholerae O1 in a backward taluka of Bagalkot, North Karnataka. Jpn J. Infect. Dis. 2015; 68(4): 347-50.
18. Ranjbar R., Sadeghy J., Shokri Moghadam M., Bakhshi B. Multi-locus variable number tandem repeat analysis of Vibrio cholerae isolates from 2012 to 2013 cholera outbreaks in Iran. Microb. Pathog. 2016; 97: 84-8.
19. Wang R., Yu D., Yue J., Kan B. Variations in SXT elements in epidemic Vibrio cholerae O1 El Tor strains in China. Sci Rep. 2016; 6: 22733. doi: l0.l038/srep22733.
20. Díaz-Quiñonez A., Hernández-Monroy I., Montes-Colima N., Moreno-Pérez A., Galicia-Nicolás A., Martínez-Rojano H. et al. Outbreak of Vibrio cholerae serogroup O1, serotype Ogawa, biotype El Tor strain-La Huasteca Region, Mexico, 2013. Morbid. Mortal. Wkly Rep. 2014; 63 (25): 552-3.
21. Eibach D., Herrera-León S., Gil H., Hogan B., Ehlkes L., Adjabeng M. et al. Molecular epidemiology and antibiotic susceptibility of Vibrio cholerae associated with a large cholera outbreak in Ghana in 2014. PLoS Negl. Trop. Dis. 2016; 10 (5): e000475l. doi: l0.l37l/journal.pntd.000475l.
22. Ryzhko I.V., Dudina N.A., Lomov Yu.M., Shutko A.G., Tsuraeva R.I., Anisimov B.I. Activity of 22 antibacterials against O1 and O139 serogroup Vibrio cholerae strains isolated from humans within 1927-2005 in various regions of the world. Antibiot. i khimioter.. 2005; (8-9): 38-42. (in Russian)
23. Dudina N.A., Ryzhko I.V., Lomov Yu.M., Tsuraeva R.I., Shutko A.G. Activity in vitro and in vivo of antibacterials against of different serogroup Vibrio cholerae eltor strains isolated in Kazan in 2001. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2003; (6): 48-9. (in Russian)
24. Balaji K., Okonjo P.A., Thenmozhi R., Karutha Pandian S. Virulence and multidrug resistance patterns of Vibrio cholerae Ol isolates from diarrheal outbreaks of South India during 20062009. Microb. Drug Resist. 2013; 19 (3): 198-203.
25. Shakya G., Kim D.W., Clemens J.D. et al. Phenotypic and genetic characterization of Vibrio cholerae Ol clinical isolates collected througt national antimicrobial resistance surveillance network in Nepal. World J. Microbiol Biotechnol. 2012; 28 (8): 2671-8.
26. Wang R., Lou J., Liu J., Zhang L., Li J., Kan B. Antibiotic resistance of Vibrio cholerae Ol El Tor strains from the seventh pandemic in China, 1961-2010. Int. J. Antimicrob. Agents. 2012; 40 (4): 361-4.
27. Marin M.A., Thompson C.C., Freitas F.S., Finseca E.L., Aboderin A.O., Zailani S.B. et al. Cholera outbreaks in Nigeria are associated with multidrug resistant atypical El Tor and non-Ol/non-Ol39 Vibrio cholerae. PLoS Negl. Trop. Dis. 2013; 7 (2): e2049. doi: l0.l37l/journal.pntd.0002049.
28. Zadnova S.P., Smirnova N.I. Isolation of antibiotics resistance genes in Vibrio cholerae Ol and O139 serogroup strains. Zhurn. mikrobiol. 2015; (3): 3-10. (in Russian)
29. Spagnoletti M., Ceccarelli D., Rieux A. et al. Acquisition and evolution of SXT-R391 integrative conjugative elements in the seventhpandemic Vibrio cholerae lineage. mBio. 2014; 5 (4). pii: e0l356-l4. doi: l0.ll28/mBio.0l356-l4.
Поступила 05.10.2016 Принята в печать 19.01.2017
Сведения об авторах:
Егиазарян Лиана Альбертовна, мл. науч. сотр. лаб. биологической безопасности и лечения OOИ ФKУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора; Захарова Ирина Борисовна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр., зав. лаб. геномики и протеомики ФKУЗ Волгоградский противочумный институт Роспотребнадзора.
