CC BY
5
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ БИОПЛЕНОК В ПРИСУТСТВИИ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
С\
/5 "iI
ЯР
Мовсесян Наринэ Александровна, старший преподаватель кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии с курсом ФПК и ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Плотников Филипп Викторович, кандидат медицинских наук, доцент, врач-уролог Центра урологии и андрологии, Минска, Беларусь
Жильцов Иван Викторович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой доказательной медицины и клинической диагностики
ФПК и ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Торосян Тигран Азатович, доцент кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии с курсом ФПК и ПК
Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Narine Movsesyan, Senior Lecturer of the Department of Pediatric Dentistry and Orthodontics with the course of Faculty of Advanced Training and Staff Retraining
of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Philip Plotnikov, PhD, Associate Professor, Urologist, Center for Urology and Andrology, Minsk, Belarus Ivan Zhiltsov, MD, Professor, Head of the Department of Evidence-Based Medicine and Clinical Diagnostics with the course of Faculty of Advanced Training and Staff
Retraining of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Tigran Torosyan, Associate Professor of the Department of Maxillofacial Surgery and Surgical Dentistry with the course of Faculty of Advanced Training and Staff
Retraining of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Antibiotic resistrnce of biofilms in the presence of blood neutrophils in patients with infectious and inflammatory diseases of the maxillofacial region
Резюме. Цель работы - определение минимальной подавляющей концентрации антибиотиков к биопленкам микроорганизмов-возбудителей инфекционно-воспалительных процессов (ИВП) челюстно-лицевой области в присутствии нейтрофилов крови. Исследовали биопленку микроорганизмов-возбудителей 80 человек с ИВП челюстно-лицевой области. Результаты свидетельствуют, что у лиц с ИВП указанной локализации и этиологии микроорганизмы-возбудители обладают различной способностью формировать биопленки. При этом минимальная подавляющая концентрация в присутствии нейтрофилов крови уменьшается в два раза.
Ключевые слова: инфекционно-воспалительный процесс, челюстно-лицевая область, иммунитет, антибиотики, резистентность, биопленки.
Современная стоматология. - 2022. - №2. - С. 25-30.
Summary. The aim of the work is to determine the minimum suppressive concentration of antibiotics to biofilms of microorganisms-pathogens of infectious and inflammatory processes (IIP) of the maxillofacial region in the presence of blood neutrophils. The biofilm of microorganisms-pathogens of 80 people with IIP of the maxillofacial region was studied. The results indicate that in individuals with IlP of the specified localization and etiology, pathogen microorganisms have different ability to form biofilms. At the same time, the minimum suppressive concentration in the presence of blood neutrophils is halved. Keywords: infectious and inflammatory process; maxillofacial region; immunity; antibiotics; resistance; biofilms. Sovremennaya stomatologiya. - 2022. - N2. - P. 25-30.
Проблема профилактики и лечения инфекционных заболеваний является одной из приоритетных в практическом здравоохранении. Несмотря на постоянное совершенствование методов терапии, использование новых лекарственных средств, число пациентов с хирургической инфекцией не имеет тенденции к уменьшению. К факторам, способствующим развитию инфекционно-воспалительных процессов (ИВП), необходимо отнести и увеличение числа антибиотикорези-стентных штаммов микроорганизмов, снижение общей иммунологической реактивности организма пациентов, усиление вирулентности условно-патогенной микрофлоры, патоморфизм видового и количественного состава раневой микрофлоры [1-3].
Биопленочная форма существования микроорганизмов в последние годы стала объектом пристального внимания. Микробные биопленки представляют собой организованные определенным образом сообщества. К сожалению, стандартные методы антибактериального лечения направлены на отдельно существующие планктонные клетки, тогда как бактерии внутри биопленки размножаются и вновь диссеминируют после завершения курса лечения, нередко формируя очаги хронической перси-стирующей инфекции, способствуя рецидивированию заболевания.
В настоящее время воспалительную реакцию и иммунную систему все чаще рассматривают как неразрывное единство. Нарушение регуляции процесса воспаления неизбежно приводит к существенному изменению его течения. При этом снижается защитный потенциал организма. Нейтрофилы являются наиболее многочисленной группой лейкоцитов, которые играют немаловажную роль в реализации первых этапов развития воспаления в ответ
на повреждение или микробную инвазию. При отсутствии инфекционного очага неактивные нейтрофилы пребывают в состоянии покоя, при этом они циркулируют в крови, составляя наибольшую долю от лейкоцитарной фракции [4, 6].
Таким образом, очевидна актуальность исследования эффективности антибактериальных лекарственных средств и их минимальной подавляющей концентрации (МПК90) в присутствии нейтрофилов крови по отношению к биопленкам у пациентов с воспалительными процессами различного происхождения для оценки клеточного иммунного статуса, прогнозирования течения воспалительного процесса и его лечения.
Цель исследования - определение минимальной подавляющей концентрации антибиотиков к биопленкам микроорганизмов-возбудителей ин-фекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области в присутствии нейтрофилов крови.
Объекты и методы
Проведено комплексное обследование 80 пациентов с инфекци-онно-воспалительными процессами (ИВП) челюстно-лицевой области, проходивших стационарное лечение в стоматологическом отделении Витебской областной клинической больницы в период с 2018 по 2021 год. Критериями включения пациентов в исследование были: диагноз - острый одонтогенный ИВП челюстно-лицевой области и шеи; возраст старше 18 лет; наличие добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Критериями исключения являлись: возраст младше 18 лет; беременность; сопутствующие заболевания в стадии обострения; присутствие в анамнезе злоупотребления алкоголем; употребление наркотических средств; отсутствие добровольного информированного согласия.
Группу практически здоровых составили 40 человек. Распределение пациентов на группы выполнено методом простой рандомизации. В группе здоровых лиц было 20 (50,0%) женщин и 20 (50,0%) мужчин, средний возраст которых составил 36 (29-45) лет. Исследуемую группу составили 38 (47,5%) женщин и 42 (52,5%) мужчины, средний возраст которых был 38 (28-47) лет, что статистически не отличалось от полового состава и возраста пациентов группы сравнения и здоровых лиц. Исследуемая группа была разделена на 4 подгруппы: 1 подгруппа (20 человек) - пациенты с острым гнойным одонтогенным периоститом челюсти, 2 подгруппа (20 человек) - пациенты с острым гнойным одонтогенным остеомиелитом челюсти, 3 подгруппа (20 человек) - пациенты с острым гнойным одонтогенным остеомиелитом челюсти осложненным одонтогенным абсцессом челюстно-лицевой области, 4 подгруппа (20 человек) - пациенты с острым гнойным одонтогенным остеомиелитом челюсти, осложненным одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области.
Для выделения нейтрофилов кровь забирали натощак при помощи пункции из локтевой вены. Транспортировку биологических жидкостей производили в специальном контейнере. Пробы доставляли в лабораторию в течение 20-30 минут с момента забора. Лабораторная и экспериментальная части исследования были проведены на кафедре клинической микробиологии Витебского государственного медицинского университета и в микробиологической лаборатории Республиканского научно-практического центра «Инфекция в хирургии».
Выделяли чистую культуру микроорганизма согласно инструкции по применению №075-0210 «Микробиологические методы исследования биологического материала»,
Рисунок. Структура возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области
утвержденной Министерством здравоохранения Республики Беларусь 13.03.2010 г.
Идентификацию аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов проводили с помощью тест-систем на автоматизированном биохимическом анализаторе АТВ Expression фирмы «bioMerieux». Для идентификации использовали стрипы: rapid ID 32 STREPT - для стрептококков, ID 32 STAPH - для стафилококков, ID 32 C - для кандид, rapid ID 32 A - для анаэробов.
Осуществляли оценку способности выделенных изолятов к формированию биопленки [5].
Для выделения нейтрофилов 5-6 мл венозной крови забирали натощак в пластиковые пробирки с гепарином в количестве 10-15 Ед на 1 мл крови. Отстаивали кровь при 37 °С в термостате в течение 30 минут под углом 45°, затем при комнатной
температуре в вертикальном положении 15 минут. Плазму с клеточными элементами наслаивали на двойной градиент плотности стерильных растворов гистопака. Плотность верхнего слоя градиента составляла 1,077 г/см, нижнего - 1,119 г/см. Объем градиента для каждого образца равнялся 1 мл. Центрифугировали градиент с плазмой при 600-700 д в течение 20 минут, на границе между градиентами появлялось кольцо грануло-цитов с чистотой 98-100%. Кольцо нейтрофилов собирали, переносили в стерильные центрифужные пробирки. Клетки дважды отмывали от градиента раствором Хэнкса в объеме 2 мл в течение 7 минут при 200 д. Клетки однократно отмывали стерильным физиологическим раствором хлорида натрия центрифугированием при 200 д в течение 5 минут. Нейтрофи-лы доводили до концентрации 5х106 клеток/мл с помощью стерильного
бульона Мюллера - Хинтона. Нейтро-филы разводили 0,2-0,4% раствором трипанового синего в соотношении 10:1 в пробирке типа Эппендорф, инкубировали в течение 10 минут при температуре 37 °С, вносили в камеру Горяева, подсчитывали долю окрашенных нейтрофилов. При повреждении клеточной мембраны краситель поступал в клетку и окрашивал клеточное ядро в синий цвет. Окрашенные клетки - не жизнеспособны (мертвые). Для здоровых культур жизнеспособность нейтрофилов должна быть не менее 95%.
Для определения МПК90 антибактериальных лекарственных средств в присутствии нейтрофилов требовалось формировать биопленку в лунках полистиролового планшета. Подготовили растворы антибиотиков с применением стерильного бульона Мюллера - Хинтона в соответствующих концентрациях для планшета с биопленками и для планшета с микроорганизмами в планктонной форме. В лунки планшета с биопленкой вносили 100 мкл раствора антибиотика соответствующей концентрации и 50 мкл нейтрофильной взвеси. Планшет с разведением микроорганизмов инкубировали в термостате при температуре 37 °С в течение 24 часов. Оценивали рост микроорганизмов в планшете по мутности раствора в лунках, где прозрачный раствор - роста нет, мутный раствор - рост есть. Первая лунка, в которой роста нет, указывала на МПК90 антибиотика в присутствии нейтрофилов крови.
Полученные в ходе исследований данные обрабатывали с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 10.0» фирмы StatSoft Inc. (США). Достоверность различий между сравниваемыми группами определяли при помощи критерия Манна - Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05.
Таблица 1 Масса биопленки, формируемой выделенными изолятами -возбудителями инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области
Микроорганизм N Оптическая плотность (Me; LQ-UQ) Масса биопленки, мкг/лунку, (Me; LQ-UQ) Статистическая значимость отличий
S. aureus 15 0,18 (0,16-0,19) 24,2 (22,02-27,23) р<0,001
S. epidermidis 26 0,12 (0,112-0,13) 15,1 (13,9-16,6)
P. aeroqinosa 2 0,21 (0,205-0,213) 30,8 (30,1-31,5)
S. viridans 5 0,14 (0,13-0,15) 18,4 (17,1-19,3)
Таблица 2 Чувствительность клинических изолятов S. еpidermidis в составе биопленки
АБ/AB S, % I, % R, % МПК50 мкг/ (мл МПКд0 мкг/ мл Среднегеометрическая МПК, мкг/мл/ Min/ max Квартили
Тигециклин / Tygecycline 100 0 0 0,5 0,5 0,46 0,25/0,5 0,5/0,5
Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin 71 0 29 1,0 8,0 1,33 0,5/32,0 0,5/2,0
Цефалексин / Cephalexin 0 29 71 8,0 128,0 10,64 4,0/128,0 4,0/16,0
Ванкомицин / Vancomycin 0 0 100 128,0 512,0 81,74 8,0/512,0 16,0/512,0
Левофлоксацин / Levofloxacin 53 6 41 2,0 8,0 1,7 0,5/8,0 0,5/4,0
Ломефлоксацин / Lomefloxacin 47 0 53 4,0 8,0 3,3 2,0/8,0 2,0/4,0
Меропенем / Meropenem 29 29 42 2,0 2,0 2,0 1,0/4,0 1,5/3,0
Результаты и обсуждение
При проведении бактериологического исследования у 52 (65,0%) пациентов с ИВП челюстно-лицевой области выделено 52 изолята, отрицательные результаты посевов получены в 28 наблюдениях (35,0%). Наиболее часто выделяли стафилококки, в числе которых: S. aureus -15 изолятов (28,7%), КОС - 26 изолятов (50,0%). Последние были представлены S. epidermidis. Стрептококки составили 9,6% (5 изолятов). Энтеробактерии (3,9%) идентифицированы как E. coli - 1 изолят (1,95%) и K. pneumoniae - 1 изолят (1,95%). P. aeruginosa выделен в 3,9% исследований (2 изолята). Энтерококки были представлены E. faecalis - 2 изолята (3,9%) (рисунок).
Определена способность формировать биопленку у 52 клинических изолятов, выделенных от пациентов с ИВП челюстно-лицевой области. Масса биопленки, формируемой выделенными изолятами, представлена в таблице 1.
Выявлены статистически значимые отличия способности исследованных изолятов формировать биопленку. P. aeruginosa обладает более выраженной способностью формировать биопленку относительно S. aureus (U=21, р=0,007), S. viridans (U=11, р<0>001), S. epidermidis (U=14, р<0,001). При этом S. aureus формирует биопленку с большей интенсивностью, чем S. epidermidis (U=56, р<0,001) и S. viridans (U=32, р<0,001). Отмечено, что P. aeruginosa обладает наибольшей способностью
формировать биопленку in vitro, наименьшей - S. epidermidis.
Полуколичественным методом определено, что 86,6% изолятов S. aureus обладают умеренной способностью образовывать биопленку, 13,4% - низкой способностью. S. epidermidis продемонстрировали низкую способность формировать биопленку - в 46,2%, умеренную способность - в 50,0%, в 3,8% наблюдений биопленки не формировались.
Способность S. viridans формировать биопленку: 40,0% - низкая, 60,0% - умеренная. Выделенные изоляты P. aeruginosa в 50,0% наблюдений демонстрировали высокую способность формировать биопленку, в 50,0% - умеренную.
При этом в подгруппе 1 пациентов с острым гнойным одонтогенным
Таблица 3
Чувствительность клинических изолятов S. еpidermidis в составе биопленки в присутствии нейтрофилов крови
АБ/АВ S, % I, % R, % МПК50 мкг/ мл МПКд0 мкг/ мл Среднегеометрическая МПК, мкг/мл/ Min/ max Квартили
Тигециклин / Tygecycline 100 0 0 0,5 0,5 0,46 0,25/0,5 0,5/0,5
Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin 79 0 21 1,0 4,0 1,33 0,5/32,0 0,5/2,0
Цефалексин / Cephalexin 9 24 67 4,0 64,0 10,64 4,0/64,0 4,0/16,0
Ванкомицин / Vancomycin 0 0 100 64,0 256,0 40,82 8,0/256,0 16,0/256,0
Левофлоксацин / Levofloxacin 69 0 31 0,5 4,0 0,86 0,5/8,0 0,5/4,0
Ломефлоксацин / Lomefloxacin 56 0 44 1,0 4,0 1,7 1,0/4,0 1,0/4,0
Меропенем / Meropenem 33 21 46 1,0 1,0 1,0 1,0/2,0 1,0/2,0
Таблица 4 Чувствительность клинических изолятов S. aureus в составе биопленки
АБ/АВ S, % I, % R, % МПК.0 мкг/ мл МПКд0 мкг/ мЛ Среднегеометрическая МПК, мкг/мл/ Min/ max Квартили
Тигециклин / Tygecycline 100 0 0 0,5 0,5 0,41 0,25/0,5 0,25/0,5
Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin 63 13 24 1,0 4,0 1,35 0,5/4,0 1,0/4,0
Цефалексин / Cephalexin 0 0 100 32,0 128,0 26,25 8,0/128 8,0/32,0
Ванкомицин / Vancomycin 0 0 100 8,0 16,0 7,25 4,0/16,0 4,0/16,0
Левофлоксацин / Levofloxacin 100 0 0 0,5 1,0 0,67 0,5/1,0 0,5/1,0
Ломефлоксацин / Lomefloxacin 47 0 53 4,0 8,0 3,3 2,0/8,0 2,0/4,0
периоститом челюсти была выявлена следующая способность возбудителей формировать биопленку: изо-ляты S. aureus в 100,0% наблюдений демонстрировали умеренную способность формировать биопленку. S. epidermidis в 62,5% исследования определил низкую способность к формированию биопленки, в 25,0% -умеренную, в 12,5% - формирование биопленки отсутствовало.
В подгруппе 2 у пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом выявлено, что изоляты S. aureus обладают умеренной способностью формировать биопленку в 100,0%. S. epidermidis продемонстрировал низкую способность образовывать биопленку в 66,7% наблюдений, умеренную - в 33,3%. S. viridans имеет низкую способность к формированию биопленки в 100,0%.
У пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом, осложненным одонтогенным абсцессом челюст-но-лицевой области (подгруппа 3), изоляты S. aureus обладают умеренной способностью формировать биопленку в 66,7%, низкой - в 33,3%. S. epidermidis в 16,7% обладают низкой способностью формировать биопленку, в 83,3% - умеренной. S. viridans и P. aeruginosa проявили умеренную способность формировать биопленку в 100,0%.
У пациентов с острым одонтоген-ным остеомиелитом, осложненным одонтогенной флегмоной челюст-но-лицевой области (подгруппа 4), S. aureus, P. aeruginosa и S. viridans обладали умеренной способностью формировать биопленку в 100,0% наблюдений. S. epidermidis в 25,0% обладают низкой способностью
формировать биопленку, в 75,0% -умеренной.
Изоляты б. epidermidis в составе биопленок оказались наиболее чувствительны к лекарственному средству «Тигециклин» - 100,0%. Менее чувствительны к фторхинолонам: «Ципрофлоксацин» - 71,1%, «Левофлоксацин» -53,0%, «Ломефлоксацин» - 47,2%. В значительной степени снизилась чувствительность микроорганизмов в составе биопленки к средству «Ме-ропенем» - 29,0%. Микроорганизмы в составе биопленки оказались резистентны к препаратам «Цефалексин», «Ванкомицин» - 0% (табл. 2).
Изоляты б. epidermidis в составе биопленок в присутствии нейтро-филов крови оказались наиболее чувствительны к антибиотику «Тигециклин» - 100,0%. Менее чувствительны к фторхинолонам: «Ципрофлокса-
Таблица 5 Чувствительность клинических изолятов S. aureus в составе биопленки в присутствии нейтрофилов крови
АБ/АВ S, % I, % R, % МПК50 мкг/ мЛ МПКд0 мкг/ мЛ Среднегеометрическая МПК, мкг/мл/ Min/ max Квартили
Тигециклин / Tygecycline 100 0 0 0,5 0,5 0,38 0,25/0,5 0,25/0,5
Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin 83 0 17 1,0 4,0 1,17 0,5/4,0 1,0/4,0
Цефалексин / Cephalexin 9 0 66 16,0 64,0 13,2 8,0/64 8,0/32,0
Ванкомицин / Vancomycin 0 0 82 4,0 8,0 3,7 4,0/8,0 4,0/8,0
Левофлоксацин / Levofloxacin 100 0 0 0,5 0,5 0,38 0,5/0,5 0,5/5,5
Ломефлоксацин / Lomefloxacin 53 0 47 2,0 4,0 1,6 2,0/4,0 2,0/4,0
цин» - 79,0%, «Левофлоксацин» -69,0%, «Ломефлоксацин» - 56,0%. Более низкой оставалась чувствительность микроорганизмов к препаратам «Меропенем» - 33,0%, «Цефалексин» - 9,0%. Микроорганизмы в составе биопленки оказались резистентны к лекарственному средству «Ванкомицин» - 0% (табл. 3).
Изоляты S. aureus в составе биопленок оказались наиболее чувствительны к антибиотикам «Тигециклин», «Левофлоксацин» - 100,0%. Менее чувствительны к фторхинолонам: «Ципрофлоксацин» - 63,3%, «Ломефлоксацин» - 47,1%. Микроорганизмы в составе биопленки оказались резистентны к препаратам «Цефалексин», «Ванкомицин» - 0% (табл. 4).
Изоляты S. aureus в составе биопленок в присутствии нейтрофилов
ЛИТЕРАТУРА
1. Антибиотикопрофилактика, антибиотикотерапия и микробиологическая ситуация в хирургическом стационаре / В.Н. Оболенский [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т.49, №10. - С.13-19.
2. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление: теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса. Часть 1. Общая характеристика процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Чернышев // Патол. физиол. эксперим. терапия. - 2012. - №4. - С.3-14.
3. Латюшина, Л.С. Сравнительный анализ показателей мукозального и системного иммунитета и оценка влияния на них локальной иммунокоррекции у пациентов с флегмонами лица и шеи различного источника инфекции / Л.С. Латюшина // Уральский мед. журн. - 2008. -Т.46, №6. - С.90.
4. Походенько-Чудакова, И.О. Вопросы комплексного лечения одон-
Адрес для корреспонденции Кафедра челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии с курсом ФПК и ПК
Витебский государственный медицинский университет г. Витебск, пр-т Фрунзе, 27 210009, Республика Беларусь
возбудители обладают различной способностью формировать биопленки, при этом при определении минимальной подавляющей концентрации антибиотиков к микроорганизмам в составе биопленки установлено ее уменьшение в присутствии нейтро-филов крови в два раза, что свидетельствует о включении клеточного звена в антибиопленочный процесс, синергизм клеточного иммунитета и антибактериальных препаратов. Очевидно, что определение чувствительности микроорганизмов в составе биопленок с учетом клеточного иммунитета необходимо для назначения рациональной антибактериальной терапии пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.
тогенного сепсиса. Современный взгляд на проблему и перспективы решения / И.О. Походенько-Чудакова, А.А. Кабанова // Стоматолог. -2017. - Т.25, №2. - С.52-58.
5. Способ оценки способности образования биопленки микроорганизмами: патент 17673 Респ. Беларусь: МПК с 12Q 1/02, G 01N 33/487 / А.А. Кабанова, В.К. Окулич, Ф.В. Плотников; заявитель и патентообладатель Витеб. гос. мед. ун-т. - № а20110572; заявл. 04.05.11; опубл. 30.10.13, Афщ. бюл. №5. - С.109-110.
6. How, KY Porphyromonas gingivalis: An Overview of Periodontopathic Pathogen below the Gum Line / KY How, K.P. Song, K.G. Chan // Front. Microbiol. - 2016. - Vol.7. - Р.53.
Поступила 11.09.2021 Принята в печать 20.04.2022
Address for correspondence
Department of Maxillofacial Surgery and Surgical Dentistry with the course of the Faculty of Advanced Training and Staff Retraining of the Vitebsk State Medical University Vitebsk, Frunze Ave, 27 210009, Republic of Belarus
Выгодное предложение на II полугодие 2022 г.
^СТОМАТОЛОГИИ
Индивидуальные подписчики - 10,20 руб. Для предприятий и организаций - 15,00 руб. Студенты стоматологических ф-ов медицинских вузов - 9,00 руб.
Исторически первый, самый цитируемый международный стоматологический журнал по самой низкой подписной цене.
Подписные индексы в каталоге РУП «Белпочта»,«БелСоюзПечать»: 75038 и 750382, дополнительно для студентов стоматологических факультетов медицинских вузов - 75055
крови также оказались наиболее чувствительны к антибиотикам «Тигециклин», «Левофлоксацин» - 100,0%. Менее чувствительны к фторхинолонам: «Ципрофлоксацин» - 83,0%, «Ломефлоксацин» - 53,0%. К препарату «Цефалексин» чувствительны 9,0% изолятов. Микроорганизмы в составе биопленки оказались резистентны средству «Ванкомицин» - 0% (табл. 5).
При определении чувствительности микроорганизмов в составе биопленки было обнаружено, что МПК90 исследуемых антибиотиков уменьшилась в 2 раза в присутствии нейтрофилов крови.
Заключение
Таким образом, у пациентов с ИВП челюстно-лицевой области одонто-генной этиологии микроорганизмы-
