CC BY
246Антибиотики и грудное вскармливание (обзор литературных источников)
Тимофеева Л. А., Розанов А. В.
В статье обсуждаются проблемы, которые возникают у матерей, кормящих грудью, при необходимости антибиотикотерапии. Обобщены имеющиеся данные мировой литературы о влиянии антибактериальных препаратов на женщин, кормящих грудью, и их младенцев. Представлены клинические проявления попадания антибиотиков из молока матери в организм ребенка. Изложены сведения о мероприятиях по уменьшению риска, связанного с воздействием на детский организм антибиотиков, получаемых при грудном вскармливании. Ключевые слова: грудное вскармливание, антибиотикотерапия матери, риск для новорожденного, способы снижения риска.
Antibiotics and breast-feeding (literature review)
Timofeeva L. A., Rozanov A. V.
The paper discusses the concerns of nursing mothers who are taking antibiotics to treat infection and summarizes the Literature evidence on the effect of antibacterial medications on breast-feeding women and their babies. It also describes clinical manifestations of antibiotics ingested by babies with breast milk of their mothers. The measures to reduce the risk associated with antibiotics passed to the infant with breast milk are aLso described.
Key words: breast-feeding, antibiotic therapy for mother, risk for the newborn, measures to reduce the risk.
В родовспомогательных учреждениях всего мира проводится политика поддержки грудного вскармливания. Однако существуют клинические ситуации, когда необходимо назначать кормящим грудью женщинам терапию антибактериальными препаратами. В первую очередь это случаи «профилактического» назначения антибиотиков после родоразрешения путем операции кесарева сечения. Кроме того, антибиотики применяют в послеродовом периоде после ручного обследования матки, а также при возникновении явного инфекционного осложнения послеродового периода: острого эндометрита, гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и послеоперационных швов и т. д. Главным образом используются препараты полусинтетических пени-циллинов, цефалоспорины, аминогликозиды (сейчас реже), иногда препараты из группы фторхинолонов.
В современной справочной литературе содержатся указания по применению антибиотиков у беременных и кормящих женщин [1]. В разделе «Применение антиинфекционных химиопрепаратов при беременности и кормлении грудью» практического руководства по антиинфекционной химиотерапии приводятся следующие требования:
1) использование лекарственных средств только с установленной безопасностью применения при беременности и с известными путями метаболизма;
2) назначение препаратов с учетом срока беременности. Так как срок завершения эмбриогенеза установить невозможно, необходимо особенно тщательно решать вопрос о назначении антибиотика до пятого месяца беременности;
3) осуществление контроля за состоянием матери и плода в ходе лечения [1].
Все антиинфекционные химиопрепараты в отношении применения при беременности и кормлении грудью разделены на пять подразделов:
А — в результате адекватных строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах);
В — изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено;
С — следует учитывать, что потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск;
D — имеются доказательства риска неблагоприятного воздействия на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако необходимость применения препарата у беременных может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск;
Х — испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода, и/или имеются доказательства риска неблагоприятного воздействия препарата на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением лекарственного средства у беременных, превышает потенциальную пользу [1].
В классификации и аннотациях производителей антибактериальным препаратам может даваться характеристика «применять с осторожностью». Это означает, что официальные запреты на использование препарата при грудном вскармливании не установлены, а научные сведения о возможности его применения в период кормления грудью отсутствуют или противоречивы, поэтому во время лечения целесообразно воздержаться от грудного вскармливания. Если такой возможности нет и кормление грудью продолжается, антибиотик следует применять по строгим показаниям, тщательно сопоставляя пользу от его применения с возможным риском для новорожденного или грудного ребенка. Указание «запрещено» означает, что применение препарата во время кормления грудью противопоказано.
В официальной классификации антибактериальных препаратов по степени риска для беременных и кормящих женщин описываются также особенности действия каждого препарата при беременности и кормлении грудью.
Грудное вскармливание — лучшая форма питания для новорожденных и детей грудного возраста. Известны его преимущества как с точки зрения состава пищевых ингредиентов, так и в отношении потенциала по противодействию инфекциям. Не следует забывать о большом значении социальных, культурных и экономических факторов, особенно в развивающихся странах, где из-за высокой стоимости и невозможности безопасного приготовления искусственных смесей даже ВИЧ-инфекция матери не является противопоказанием к грудному вскармли-
DOtLfHOp.fy
№ 5 (56) — 2010 год
27
ванию. Большинство лекарственных средств безопасны для матери и ребенка, однако вопрос о вскармливании грудью при антибактериальной терапии остается открытым [7]. Иногда опасность назначения того или иного препарата преувеличивается, что приводит к необоснованной отмене антибиотико-терапии или прерыванию грудного вскармливания. Однако неограниченное использование лекарственных средств может создать потенциально опасную ситуацию для ребенка, когда при кормлении грудью им может быть усвоена терапевтическая или даже токсическая доза препарата.
Антибиотики — одна из наиболее часто назначаемых матерям в послеродовом периоде групп лекарственных средств. Эта закономерность характерна как для развитых, так и для развивающихся стран [12, 31, 40]. Кроме непосредственного влияния на ребенка при неоправданном назначении антибиотиков, некоторые препараты могут иметь отсроченное воздействие на рост и развитие детей. Недоношенные новорожденные с более незрелой почечной и печеночной системой имеют больший риск нарушений здоровья, чем доношенные дети. Следует учитывать также, что тестирование антибиотика на безопасность не проводится непосредственно у беременных и кормящих женщин. Таким образом, назначение антибиотиков кормящим грудью женщинам является важной проблемой, заслуживающей более внимательного рассмотрения.
Авторы, изучающие проблемы применения антибиотиков, выделяют два основных вопроса, которые возникают по поводу возможного влияния на ребенка антибактериальных препаратов, получаемых матерью [22].
1. Могут ли антибиотики, получаемые матерью, попасть в грудное молоко?
2. Если могут, то какое влияние на организм младенца они окажут и через какое время после введения?
На первый вопрос ответить легче, так как перенос молекул антибиотиков в грудное молоко и всасывание их ребенком регулируются физическими принципами. Они чаще всего предсказуемы и могут быть просчитаны математически. Второй вопрос более сложен, поскольку данных о влиянии препаратов на беременную и плод недостаточно (бо'льшая часть доступной информации ограничена описанием изолированных клинических случаев), а результаты, полученные в опытах на животных, трудно экстраполировать на людей. Это объясняет упорные дискуссии неонатологов о назначении антибактериальных препаратов кормящим грудью женщинам [4, 35].
Перенос антибиотиков через грудное молоко
Большинство компонентов грудного молока сходны с компонентами плазмы, и теоретически все лекарственные средства имеют возможность перехода из плазмы в грудное молоко. Переход молекул зависит от обычных механизмов регулирования перехода частиц через биологические мембраны: пассивной диффузии через градиент концентрации, активного транспорта против градиента концентрации и диффузии между смежными клетками [22]. Наиболее важными из них являются пассивная диффузия молекул через эндотелиаль-ную стенку материнских капилляров и активный транспорт. Перенос антибиотиков в грудное молоко определяется как физико-химическими свойствами молекул антибиотиков, так и индивидуальными особенностями материнского и детского организма [22].
К факторам, определяющим воздействие материнских антибиотиков на младенцев, относятся физико-химические свойства молекул антибиотиков: состояние ионизации (рКа — константа кислотности молекулы антибиотика, рН материнской плазмы, рН грудного молока), аффинность белков плазмы и молока, время полувыведения, молекулярный вес, растворимость липидов. В число индивидуальных материнских факторов входят конституциональные различия между женщинами, состояние организма кормящей матери (кровоток в грудной железе, лекарственный метаболизм в ткани грудной железы, соматические заболевания), а также кислотность и состав грудного молока в зависимости от срока гестации. И, наконец, факторы со стороны ребенка, определяющие влияние на младенцев материнских антибиотиков, включают в себя способность детского организма усваивать лекарства, гестационный возраст, время опорожнения ЖКТ, площадь поверхности кишечника, выраженность гастро-эзофагального рефлюкса, длительность и частоту кормления, наличие или отсутствие неожиданных аллергических реакций.
Физико-химические свойства антибиотиков. Антибиотики могут двигаться через биологические мембраны только в ионизированном состоянии. Это движение зависит от рКа молекулы, рН плазмы и рН грудного молока. Поскольку рН грудного молока ниже, чем рН плазмы (7,2 против 7,4), молекулы слабокислотных лекарств, подобных сульфаниламидам и пенициллинам, аккумулируются в более высокой концентрации в плазме, в то время как слабоосновные лекарства, такие как эритромицин, линкомицин и метрони-дазол, имеют тенденцию концентрироваться в молоке [3, 33]. Таким образом, степень ионизации в большой мере определяет склонность к нахождению препарата в плазме или грудном молоке.
Вторым наиболее важным фактором является белок, связывающий молекулы антибиотиков: переход антибиотика в грудное молоко будет наибольшим при минимальной степени его связывания с белками материнской плазмы. Некоторые антибиотики могут обладать низкой степенью связывания с белками плазмы матери, но иметь высокую степень связывания с белками грудного молока, которые качественно отличаются от плазменных протеинов. В связанном состоянии антибиотик не оказывает существенного влияния на организм ребенка [25, 26, 37].
Период полувыведения антибиотиков также определяет их концентрацию в плазме: антибиотики с более длинным периодом полувыведения лучше аккумулируются и транспортируются в грудное молоко, чем препараты с быстрым высвобождением молекул [43].
Теоретически можно посчитать количество антибиотика, которое будет перенесено из материнской плазмы в грудное молоко, что условно выражается отношением концентрации в молоке к концентрации в плазме — М/Р-соотношением (от англ. тНк/р1а$та). В целом более низкое М/Р-соотношение предполагает меньшее количество препарата в молоке [44]. Данное соотношение подсчитано для наиболее часто встречаемых лекарств, в том числе антибиотиков [44].
Индивидуальные материнские факторы. На перенос антибиотика из плазмы влияют состав грудного молока и его рН. Ввиду того, что у разных женщин они неодинаковы, матери могут в разных количествах перенести своим детям одну и ту же дозу антибиотика. Кроме того, у одной и той же
28
№ 5 (56) — 2010 год
женщины в разное время состав и особенно рН молока меняются. Молоко становится более кислым в процессе созревания; молозиво может иметь рН около 7,4, в то время как переходное молоко — приблизительно 7,05. Молоко у матерей недоношенных новорожденных имеет более высокое содержание белка [8, 28]. Заднее молоко отличается более высокой степенью рН и бо'льшим содержанием жира и может концентрировать жирорастворимые лекарства [28, 30].
Индивидуальные факторы со стороны ребенка. Дети различаются по своей способности усваивать лекарства, в том числе антибиотики, из-за несходства в адсорбции, распределении, метаболизме и элиминации биохимических молекул [22]. Гестационный возраст является наиболее важным фактором, который определяет эти особенности, следовательно, недоношенные дети значительно ограничены в своих возможностях — в первую очередь из-за незрелости выделительной функции печени и почек. Энзиматические процессы, окисление, глюкоронизация также недостаточно развиты у новорожденных.
К другим факторам, влияющим на всасывание антибиотиков у младенцев, относят скорость опорожнения ЖКТ, степень гастроэзофагального рефлюкса, размеры поверхности кишечника и т. д.
Клинические проявления отрицательного воздействия антибиотиков
У кормящихся грудью детей антибиотики могут видоизменять кишечную микрофлору и механизмы защиты кишечника. В результате развиваются диарея и мальабсорбция питательных веществ. Они могут оказывать также аллерги-зирующее воздействие. Кроме того, антибиотики, подавляя рост определенных групп микроорганизмов, способны видоизменять результат микробиологических проб, вследствие чего снижается информативность данных у новорожденных, обследуемых на сепсис [22].
Исходя из этого антибиотики можно разделить на три группы:
1) безопасные для назначения матерям, кормящим грудью (аминогликозиды, амоксициллин, амоксициллин-клавуланат, цефалоспорины, макролиды);
2) не имеющие результатов воздействия на детей, находящихся на грудном вскармливании, и подлежащие осторожному использованию (левомицетин, клиндами-цин, метронидазол в низкой дозировке, налидиксовая кислота, нитрофураны, пенициллины, тетрациклины);
3) не рекомендованные к применению у матерей, кормящих грудью (метронидазол в высоких дозах и хиноло-ны) [22].
Предполагается, что лекарства одного и того же класса должны оказывать одинаковое воздействие на детей. Однако безопасность конкретного препарата не всегда может гарантировать наличие этого эффекта у других лекарственных средств той же группы. Следует учитывать также, что описание побочных действий того или иного антибактериального препарата в отдельных сообщениях, в силу отсутствия доказательной базы, не должно оправдывать прерывание грудного вскармливания или замену антибиотика, назначенного матери.
Фактически все цефалоспорины и пенициллины изучены, и имеются данные, что они дают только следовые уровни в молоке [6, 13, 17, 19, 23, 39, 41]. Однако прием этих пре-
паратов кормящей матерью может привести к некоторым изменениям в кишечной микрофлоре ребенка [42].
Цефалоспорины остаются наиболее безопасным классом антибиотиков независимо от поколения препаратов и пути их введения, хотя третье поколение цефалоспоринов имеет более пагубное влияние на кишечную микрофлору, а значения М/Р-соотношения отдельных препаратов варьируют [22].
Пенициллины чаще всего используются для лечения лакти-рующих матерей, Американская академия педиатров считает их подходящими для применения во время грудного вскармливания [9, 12]. Но твердой уверенности в их безопасности во время кормления грудью нет. Исследования показали, что при использовании препаратов этой группы чаще возникают изменения микрофлоры кишечника ребенка и развивается диарея [9, 12].
Макролиды также являются «безопасными» антибиотиками, не оказывающими выраженного отрицательного влияния на грудных детей [18, 38]. При этом они могут неблагоприятно изменять флору кишечника.
Уровни эритромицина и азитромицина в грудном молоке довольно низкие. При дозе эритромицина 2 г/день его концентрация в молоке варьирует от 1,6 до 3,2 мг/л [21]. Однако по новым данным, эритромицин, назначенный кормящим грудью матерям в раннем послеродовом периоде (в первые 1-2 недели), может повысить риск развития пилоростеноза у детей [34]. Переход азитромицина в молоко минимален: ребенок получает дозу, составляющую приблизительно 0,4 мг/кг/сут., — такая доза не влияет на его состояние [32, 34].
По совершенно другой причине относительно безопасным классом лекарств является группа аминогликозидов: хотя они и переносятся в грудное молоко, низкая оральная биодоступность не позволяет препаратам всасываться в кишечнике ребенка. Однако имеется потенциальный риск некоторых прямых воздействий на слизистую оболочку кишечника, как было представлено в сообщении о клиническом случае диареи с кровью у ребенка, чья мать получала гентамицин и клиндамицин [21].
Сульфаниламиды экскретируются в грудное молоко. Это не является вредным для здоровья доношенных детей, но нежелательно у больных, находящихся в стрессе, недоношенных младенцев, а также детей с гипербилирубинемией или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. За исключением указанных случаев, Американская академия педиатров считает сульфаниламиды возможными для использования во время грудного вскармливания [34]. Комбинация с тримето-примом также признается безопасной.
Напротив, использование хинолонов матерями, кормящими грудью, не рекомендуется из-за предполагаемого риска развития артропатии, отмеченной при исследованиях на животных [34]. Кроме того, наблюдается фототоксичность некоторых хинолонов под воздействием ультрафиолетового света или чрезмерной инсоляции. Имеется только одно исследование о назначении ципрофлоксацина кормящей женщине, не повлекшем за собой неблагоприятного воздействия на младенца [14].
Ряд авторов отмечают спорность вопроса об использовании фторхинолонов у кормящих грудью матерей: хотя доза, получаемая через молоко, слишком низкая, чтобы индуцировать артропатию, они сообщают о псевдомембранозном колите, обращая внимание на то, что его развитие может проис-
Ьомнор.^
№ 5 (56) — 2010 год
29
ходить при приеме любого антибиотика [16]. Концентрация ципрофлоксацина в грудном молоке значительно варьирует [10, 14, 15, 20]. Исследования новых фторхинолонов показывают, что самую низкую концентрацию в молоке имеет офлок-сацин [2]. Тем не менее Американская академия педиатров недавно разрешила применять ципрофлоксацин у кормящих грудью матерей [2]. В отличие от зарубежных исследователей, российские авторы не рекомендуют применение данного препарата при грудном вскармливании, поскольку он проникает в грудное молоко в высоких концентрациях [1].
Некоторые авторы считают, что тетрациклины следует исключать во время лактации из-за возможного риска окрашивания зубов и неблагоприятного влияния на развитие костей [11, 22]. Однако переход более старых тетрациклинов в грудное молоко очень низкий. Более того, в комбинации с солями кальция эти тетрациклины имеют значительно более низкую биодоступность и маловероятно, что ребенок будет абсорбировать минимальные уровни, которые присутствуют в молоке. В одной из публикаций высказывается мнение о безопасности минимальных количеств тетрацикли-нов, получаемых ребенком с грудным молоком [27]. Тем не менее абсорбция доксициклина значительно отсрочена, но не блокирована. С учетом вышесказанного, кратковременное (в течение 3 недель) назначение тетрациклинов допустимо. Длительное применение кормящим грудью матерям не рекомендуется из-за возможности снижения скорости роста в пластинах роста эпифизов и развития в дальнейшем окрашенных зубов у ребенка.
Метронидазол при однократном введении в высокой дозе кормящим женщинам не рекомендуется, обычные дозы могут быть использованы с осторожностью.
В педиатрической практике метронидазол используется в качестве антимикробного средства. Исследования у грызунов, предполагающие, что метронидазол может быть мутагенным, никогда не дублировались у людей. При приеме кормящей грудью женщиной 400 мг препарата 3 раза в день per os его максимальная концентрация в молоке достигает 15,5 мг/л [24]. Опубликованные относительные детские дозы составляют в среднем 9-13% от материнской дозы. До сих пор о нежелательных эффектах у кормящихся грудью детей не сообщалось. При назначении высоких доз метронидазола (например, при лечении трихомониаза — 2 г), ввиду возможности создания высокой концентрации препарата в молоке, кормящим грудью женщинам рекомендуется прерывание грудного вскармливания на короткий период (12-24 часа).
Данные об уровне метронидазола в молоке матери при внутривенном применении в доступной нам литературе не приводятся. Однако авторы сообщают, что после короткого периода воздержания от кормления (на 2-3 часа, чтобы избежать пиковых значений) уровень метронидазола в материнской плазме быстро падает и соответствует цифрам при приеме per os [5]. Внутривагинальное и местное применение не дают высокого уровня в плазме и не требуют изменений в рекомендациях по грудному вскармливанию [5].
Недавно было проведено большое исследование, касающееся возможного аллергогенного воздействия антибиотиков на ребенка [29]. Были получены данные о взаимосвязи воздействия антибиотиков, получаемых ребенком через грудное молоко, с рецидивирующими приступами одышки. Однако они оказались статистически недостоверными.
Способы снижения риска возникновения осложнений при применении антибиотиков у детей, находящихся на грудном вскармливании
Риск переноса антибиотиков через грудное молоко никогда не будет всецело исключен, но он может быть в значительной степени снижен [22]. Главные условия для этого: осведомленность о неблагоприятных воздействиях материнских антибиотиков; обдуманное назначение антибиотиков кормящим женщинам; тщательное наблюдение за грудными детьми.
• Один из подходов предполагает необходимость очень взвешенно подходить к вопросу о назначении антибиотиков женщинам, кормящим грудью: решение должно приниматься на основе четкой информации о том, являются ли антибиотики необходимыми и, если да, должны ли они назначаться системно; после анализа возможных выгод и рисков и обсуждения их с родителями и педиатром.
• Другой подход требует уменьшения перехода антибиотиков в грудное молоко: назначения антибиотиков с плохой биодоступностью при оральном применении; использования, где это возможно, препаратов местного действия; предпочтительного назначения антибиотиков с быстрым выведением из плазмы; кормления ребенка непосредственно перед приемом лекарства; изменения дозы материнского антибиотика; вскармливания из бутылочки в момент пиковой концентрации антибиотика в плазме, а также прекращения грудного вскармливания, что является крайним средством.
• Третий подход состоит в мониторировании состояния ребенка: отслеживании нежелательных, неожиданных или необъяснимых эффектов. При выявлении данных эффектов необходимо уточнить, могут ли они иметь отношение к антибиотикотерапии матери, и определить уровень антибиотика в плазме ребенка.
Перед назначением антибиотиков кормящей матери врач должен быть уверен в их необходимости с учетом потенциального риска подвергнуть ребенка нежелательным лекарственным эффектам. Лекарство, которое безопасно для использования во время беременности, может быть небезопасно для кормящегося ребенка [36].
Некоторые комплексы мероприятий по снижению риска в отношении материнских антибиотиков предусматривают назначение препаратов, которые плохо всасываются per os, и исключение грудного вскармливания во время пиковой концентрации антибиотика в материнской плазме. В отдельных ситуациях можно назначать матерям антибиотики местно, уменьшая риск для ребенка, либо выбирать препараты с более быстрым выведением, которые меньше выделяются в грудное молоко [22]. Режим кормления должен предполагать прием препарата после кормления грудью. Возможно чередование грудного кормления и кормления из бутылочки. Если применения антибиотиков нельзя избежать и риску подвергаются недоношенные новорожденные, целесообразно изменить дозу, чтобы не допустить аккумуляции лекарства и проявления его токсического эффекта у младенцев [22]. В крайнем случае, при неэффективности указанных мероприятий, следует рассмотреть вопрос о временной отмене грудного кормления.
Наконец, всегда нужно проводить тщательное наблюдение за младенцем в целях своевременного обнаружения любого нежелательного или неожиданного воздействия, которое может быть связано с материнскими антибиотиками. Это
30
№ 5 (56) — 2010 год
DowHojp.fy
могут быть неспецифические (сонливость, плохое сосание и т. д.) или специфические (например, диарея) побочные эффекты. В некоторых случаях целесообразно измерение уровня препарата в сыворотке крови младенца.
Заключение
Таким образом, фармакокинетические исследования и публикации клинических случаев высветили влияние некоторых антибиотиков, которые получает мать, на вскармливаемого грудью ребенка. Взвешенное решение о назначении антибиотиков и применение модификаций в схеме лечения кормящей грудью женщины позволяют уменьшить риск неблагоприятного воздействия антибиотикотерапии матери на организм ребенка при грудном вскармливании и оптимально соблюсти интересы матери и ребенка.
Литература
1. Карпов О. И. Применение антиинфекционных химиопрепара-тов при беременности и кормлении грудью/ О. И. Карпов, А. А. Зайцев, Е. А. Ушкалова // В кн.: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: НИИАХ СГМА, 2007. 350 с.
2. American Academy of Pediatrics. Transfer of drugs and other chemicals into human milk // Pediatrics. 2001. Vol. 108. № 3. P. 776-789.
3. Bourget P. Ceftriaxone distribution and protein binding between maternal blood and milk postpartum / P. Bourget, V. Quinquis-Desmaris, H. Fernandez// Ann. Pharmacother. 1993. Vol. 27. № 3. P. 294-297.
4. Bowes W. A. Jr. The effects of medications on the lactating mother and her infant// Clin. Obst. Gynecol. 1980. Vol. 23. № 4. P. 1073-1080.
5. Breastfeeding and Human Lactation. 3th ed. / J. Riordan (ed.). 2004. P. 151-153.
6. Ceftazidime levels in human breast milk/ J. D. Blanco [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. 1983. Vol. 23. № 3. P. 479-480.
7. Chin K. G. Use of anti-infective agents during lactation: part 1-beta-lactam antibiotics, vancomycin, quinupristin-dalfopristin, and linezolid / K. G. Chin, C. Mactal-Haaf, C. E. McPherson // J. Hum. Lactation. 2000. Vol. 16. № 4. P. 351-358.
8. Chung A. M. Antibiotics and breast-feeding: a critical review of the literature/ A. M. Chung, M. D. Reed, J. L. Blumer// Paediatr. Drugs. 2002. Vol. 4. № 12. P. 817-837.
9. Committee on drugs, American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into human milk// Pediatrics. 1994. Vol. 93. № 1. P. 137-150.
10. Cover D. L. Ciprofloxazime penetration into human breast milk: a case report (see comments) / D. L. Cover, D. A. Mueler // Ann. Pharmacother. 1990. Vol. 24. № 6. P. 703-704.
11. Doxizicline/ O. Aupee [et al.] // Med. Trop (Mars). 2009. Vol. 69. № 6. P. 556-558.
12. Drug use in first pregnancy and lactation: a population based survey among Danish women. The EUROMAP group/ C. Olesen [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999. Vol. 55. № 2. P. 139-144.
13. Excretion of cefprozil into human breast milk/ W. C. Shyu [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. Vol. 36. № 5. P. 938-941.
14. Gardner D. K. Simultaneous concentrations of ciprofloxacin in breast milk and in serum in mother and breast-fed infant/ D. K. Gardner, S. G. Gabbe, C. Harter// Clin. Pharmacol. 1992. Vol. 11. № 4. P. 352-354.
15. Giamarellou H. Pharmacokynetics of three newer quinolones in pregnant and lacting women/ H. Giamarellou, E. Kolokythas, G. Petrikkos//Am. J. Med. 1989. Vol. 87. Iss. 5. Suppl. 1. P. 49S-51S.
16. Harmon T. Perforated pseudomembranous colitis in the breastfed infant / T. Harmon, G. Burhart, H. Applebaub// J. Pediatr Surg. 1992. Vol. 27. № 5. P. 744-745.
17. Kafetzis D. A. Transfer of cefataxime in human milk and from mother to foetus/ D. A. Kafetzis, C. V. Lazarides, C. A. Siafas// J. Antimicrob. Chemother. 1980. Vol. 6. Suppl. A. P. 135-141.
18. Knowles J. A. Drugs in milk// Pediatr. Currents. 1972. Vol. 21. № 1. P. 28-32.
19. Kofetzis D. A. Passage of cephalosporins and amoxicillin into the breast milk / D. A. Kofetzis, S. A. Siafas, P. A. Georgokopolos// Acta Paediatr. Scand. 1981. Vol. 70. № 3. P. 285-288.
20. Lumbiganon P. Ciprofloxacin in neonates and its possible effect on the teeth / P. Lumbiganon, K. Pengsaa, T. Sookpranee // Pediatr. Infect. Dis. J. 1991. Vol. 10. Iss. 8. P. 619-620.
21. Mann C. F. Clindamycin and breast-feeding // Pediatrics. 1980. Vol. 66. № 6. P. 1030-1031.
22. Mathew J. L. Effect of maternal antibiotics on breast feeding infants // Postgrad. Med. J. 2004. Vol. 80. Iss. 942. P. 196-200.
23. Matsuda S. Transfer of antibiotics into maternal milk// Biol. Res. Pregnancy Perinatol. 1984. Vol. 5. № 2. P. 57-50.
24. Metronidazole excretion in human milk and its effects on the suckling neonate/ C. M. Passmore [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. 1988. Vol. 26. № 1. P. 45-51.
25. Miller G. E. Diffusion of certain weak organic adds and bases across the bovine mammary gland membrane after systemic administration / G. E. Miller, N. C. Banerjee, C. M. Stowe// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1967. Vol. 157. № 1. P. 245-253.
26. Miller G. E. Passage of pentobarbital and phenobarbital into bovine and caprine milk after systemic administration / G. E. Miller, R. D. Peters, R. V. Engebretsen // J. Dairy Sci. 1967. Vol. 50. № 5. P. 769-772.
27. Mitrano J. A. Ecxretion of antimicrobials used to treat methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections during lactation: safety in breastfeeding infants/ J. A. Mitrano, L. M. Spooner, P. Belliveau// Pharmacother. 2009. Vol. 29. № 9. P. 1103-1109.
28. Morns F. H. Relationship of human milk pH during course of lactation to concentrations of citrate and fatty adds / F. H. Morris, E. D. Brewer, S. B. Spedale// Pediatrics. 1986. Vol. 78. № 3. P. 458-464.
29. Pre- and post-natal exposure to antibiotics and the development of eczema, recurrent wheezing and atopic sensitization in children up to the age of 4 years/ S. Dom [et al.] // Clin. Exp. Allergy. 2010. Vol. 40. № 9. P. 1378-1387.
30. Prentice A. Breast-milk fat concentrations of rural African women. I. Short term variations within individuals/A. Prentice, A. M. Prentice, R. G. Whitehead// Br. J. Nutr. 1981. Vol. 45. № 3. P. 483-494.
31. Prescription drug use in lactating mothers: an experience at a referral hospital and in a community in India/ R. Uppal [et al.] // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1993. Vol. 31. № 2. P. 93-95.
32. Presence of azithromyzine breastmilk concentrations: a case report / J. J. Kelsey [et al.]// Am. J. Obst. Gynecol. 1994. Vol. 170. Iss. 5. P. 1375-1376.
33. Rasmussen F. The mechanisms of drug secretion into milk// In: G. Galli, G. Jacini, A. Pecile (eds.). Dietary lipids and postnatal development. New York: Raven Press, 1973. P. 231-247.
34. Risc of infantile hypertrohic stenosis after maternal postnatal use of macrolides / H. T. Sorensen [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. 2003. Vol. 35. № 2. P. 104-106.
35. Scott A. Breastfeeding and antibiotics / A. Scott, S. Forsyth // Mod. Midwife. 1996. Vol. 6. № 7. P. 14-16.
36. Spencer J. P. Gonzalez L. S. 3nd, Barnhart D. J. Edications in the breast-feeding mother / J. P. Spencer, L. S. Gonzalez 3nd, D. J. Barnhart //Am. Fam. Physician. 2001. Vol. 64. № 1. P. 119-126.
37. Taddio A. Drug use and lactation/ A. Taddio, S. Ito// In: G. Koren (ed.) Maternal-foetal toxicology. 2nd ed. New York: Dekker, 1994. P. 133-219.
38. The safety of macrolides during lactation/ L. H. Goldstein [et al.] // Breastfeed. Med. 2009. Vol. 4. № 4. P. 197-200.
39. The safetyof amoxidll/clavulanic add and cefuroxime during lactation / L. Benyamini [et al.] // Ther. Drug Monit. 2005. Vol. 27. № 4. P. 499-502.
40. Thomas M. M. A prospective study in a southern Indian hospital on the prescription of medication during the lying in period following childbirth / M. M. Thomas, P. Jairaj, L. G. Mathew // Soz. Praventivmed. 1994. Vol. 39. № 5. P. 273-279.
41. Transfer of cefazolin into human milk/ H. Yoshioka [et al.] // J. Pediatr. 1979. Vol. 94. № 1. P. 151-152.
42. Transfer of probenecid and cephalexin into brest milk / K. F. Illet [et al.] // Ann. Pharmacother. 2006. Vol. 40. № 5. P. 286-289.
43. Wilson J. T. Drug excretion in human breast milk: principles, pharmacokinetics and projected consequences / J. T. Wilson, R. D. Brown, D. R. Cherek// Clin. Pharmacokinet. 1980. Vol. 5. № 1. P. 1-66.
44. Wojnar-Horton R. E. Distribution and excretion of sumatriptan in human milk / R. E. Wojnar-Horton, L. P. Hackett, L. J. Dusci // Br. J. Pharmacol. 1996. Vol. 41. № 3. P. 217-221. ■
DOtLfHOp.fy
№ 5 (56) — 2010 год
31
