CC BY
180
УДК 615.33:615.11:001.4
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2019-21-11-101-109
АНТИБИОТИКИ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Тарасевич В.Н., Молохова Е.И., Новикова Н.В.
ФГБОУ ВО Пермская государственная фармацевтическая академия» МЗ РФ, г. Пермь, Российская Федерация
ANTIBIOTICS FOR MEDICAL USE ON THE PHARMACEUTICAL MARKET OF THE RUSSIAN FEDERATION
Tarasevich V.N., Molokhova E.I., Novikova N.V.
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm, Russian Federation
Аннотация: В статье приводятся результаты маркетингового анализа современного ассортимента лекарственных препаратов антибиотиков. Установлено, что в настоящее время в России зарегистрировано 102 международных непатентованных наименования (МНН) антибиотиков в виде 461 торговых наименований (ТН). Наибольшая доля МНН антибиотиков (75,5%) приходится на отечественные предприятия. Антибиотики преимущественно представлены в виде лекарственных форм для парентерального и энтерального применения. В ассортименте преобладают монопреператы. Однако в каждой группе антибиотиков наряду с монопрепаратами присутствуют комбинированные препараты, которые позволяют усилить или расширить спектр активности антибиотика. Проведено сравнение зарегистрированного ассортимента антибиотиков с перечнями жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и минимального ассортимента для аптечных организаций. Анкетирование фармацевтических и медицинских работников позволило выявить причины нарушения порядка отпуска лекарственных препаратов антибиотиков из аптечных организаций. Показана необходимость повышения ответственности медицинских и фармацевтических работников и совершенствования мер контроля за
Annotation: The article presents the results of a marketing analysis of the current range of antibiotic drugs. It has been established that at present 102 international generic names (INN) of antibiotics are registered in Russia in the form of 461 trade names (TN). The largest share of INN antibiotics (75.5%) falls on domestic enterprises. Antibiotics are predominantly presented in dosage forms for parenteral and enteral use. Monoprevents prevail in assortment. However, in each group of antibiotics, along with monopreparations, combined preparations are present that can enhance or expand the spectrum of activity of the antibiotic. The registered assortment of antibiotics is compared with the lists of vital and essential medicines and the minimum assortment for pharmacy organizations.
The questionnaire of pharmaceutical and medical workers revealed the causes of the violation of the order of dispensing of antibiotic drugs from pharmacy organizations. The necessity of increasing the responsibility of medical and pharmaceutical workers and improving control measures for prescription antimicrobial agents is shown.
рецептурным отпуском противомикробных препаратов.
Ключевые слова: антибиотик, ассортимент, рецептурный отпуск лекарственных препаратов.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[Wold Heaith Organization. Global Action Plan On Antimicrobial Resistance.] [6] Wenjing Tao, Verica Ivanovska, Birgitta Schweickert & Arno Muller Косвенные показатели потребления антибиотиков: обеспечение надзора для борьбы с устойчивостью к проти-вомикробным препаратам Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 2019;97:3-3A. Режим доступа:
http://dx.doi.org/10.2471/BLT.18.227348
Keywords: antibiotic, assortment, prescription of drugs.
REFERENCES
Bondarchuk, I. Antibiotic resistance: what solutions to the problem are offered by the largest world organizations? // Pharmacy.ua. - 2018. -No. 8. - 4-8 p. - Access mode: https://www.apteka.ua/article/447433 Potapova N. Confrontation with resistant bacteria: our defeats, victories and plans for the future // Biomolecule. - 2016. - December. Access Mode: https://biomolecula.ru/articles/protivos-toianie-s-rezistentnymi-bakteriiami-nashi-pora-zheniia-pobedy-i-plany-na-budushchee Namazova-Baranova L.S., Baranov A.A. Antibiotic resistance in the modern world. Pediatric pharmacology. - 2017; volume 14 No. 5 p. 341354. https://doi.org/10.15690/pf.v14i5.1782 The Russian Federation. Government. About the Strategy for preventing the spread of antimicrobial resistance in the Russian Federation for the period up to 2030 dated September 25, 2017 No. 2045-r // ConsultantPlus
World Health Organization. Global Action Plan to Combat Antimicrobial Resistance - 2015. -Access mode: https://www.who.int/antimicro-bial-resistance/publications/global-action-plan/ru/; [Wold Heaith Organization. Global Action Plan On Antimicrobial Resistance.] Wenjing Tao, Verica Ivanovska, Birgitta Schweickert & Arno Muller Indirect antibiotic consumption: providing surveillance to control antimicrobial resistance World Health Organization Bulletin 2019; 97: 3-3A. Access Mode: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.18.227348
[7] World Health Organization. 2018 World Antibiotic Use Week 2018 - Access Mode: http://www.euro.who.int/en/media-cen-tre/events/events/2018/11/world-antibiotic-awareness-week-2018
[8] International Pharmaceutical Federation. Fighting antimicrobial resistance: The
[1] Бондарчук, И. Антибиотикорезистентность: какие пути решения проблемы предлагают крупнейшие мировые организации?// Ап-тека.иа. - 2018. - № 8. - 4-8 с. - Режим доступа: https://www.apteka.ua/article/447433
[2] Потапова Н. Противостояние с резистентными бактериями: наши поражения, победы и планы на будущее // Биомолекула. - 2016. -декабрь. Режим доступа: https://biomolecula.ru/articles/protivostoianie-s-rezistentnymi-bakteriiami-nashi-porazheniia-pobedy-i-plany-na-budushchee
[3] Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. Антибиотикорезистентность в современном мире. Педиатрическая фармакология. - 2017; том 14 №5 с.341-354. https://doi.org/10.15690/pf.v14i5.1782
[4] Российская Федерация. Правительство. О Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в РФ на период до 2030 г. от 25 сентября 2017 г. № 2045-р //КонсультантПлюс
[5] Всемирная Организация Здравоохранения. Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам -2015. - Режим доступа: https://www.who.int/antimicrobial-resistance/publications/global-action-plan/ru/;
[1]
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7] Всемирная Организация Здравоохранения. Всемирная неделя правильного использования антибиотиков 2018 г. - Режим доступа: http://www.euro.who.int/ru/media-centre/events/events/2018/11/world-antibiotic-awareness-week-2018
[8] Международная Фармацевтическая Федерация. Fighting antimicrobial resistance: The contribution of pharmacists 2016. - 2016. - Режим доступа - https://apps.who.int/medi-cinedocs/en/m/abstract/Js23317en/;
[9] Государственный реестр лекарственных средств. - Режим доступа: https: //grls. rosminzdrav.ru/Default.aspx;
[10] Аляудин, Р.Н. Фармакология. Учебник под редакцией профессора Аляутдина Р.Н., пятое издание переработанное и дополненное.// Аляудин, Р.Н. - 2018. 592 с.
Антибиотики являются одной из наиболее важных групп лекарственных препаратов в борьбе с бактериальными инфекциями. Однако широкое применение антибиотиков, особенно их бесконтрольное использование, способствовало появлению и распространению резистентности к ним микроорганизмов [1 - 3].
К факторам, способствующим развитию микробной устойчивости относятся: необоснованное применение антибиотиков, чрезмерное назначение антибиотиков широкого спектра действия без предварительного исследования возбудителей инфекции на чувствительность, назначение лекарственных препаратов в неадекватных дозах, сокращение курса лечения назначенного врачом; широкое применение антибиотиков в сельском хозяйстве [4].
В настоящее время проблеме антибиотикорезистентности уделяется пристальное внимание специалистов здравоохранения всего мира. В 2015 году ВОЗ и ООН принят глобальный план по противодействию и сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам [5, 6]. Ежегодно ВОЗ проводит Всемирную неделю правильного использования антибиотиков [7]. Ответственное использование антибиотиков является острой проблемой, требующей активных действий со стороны всех профессионалов сферы здравоохранения. В 2016 году Международной фармацевтической федерацией подготовлен доклад «Борьба с антибиотикорези-стентностью: вклад фармацевтов» [8]. Одним из фармацевтических аспектов, способствующих бесконтрольному применению антибиотиков пациентами и появлению резистентных микроорганизмов, является нарушение правил рецептурного отпуска антибиотиков из аптечных организаций.
В 2017 году постановлением Правительства Российской Федерации принята Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года. Стратегия направлена на совершенствование контроля за рецептурным отпуском противомикробных препаратов для медицинского и ветеринарного
contribution of pharmacists 2016. - 2016. - Access mode - https://apps.who.int/medi-cinedocs/en/m/abstract/Js23317en/;
[9] The state register of medicines. - Access mode: https: //grls. rosminzdrav.ru/Default.aspx;
[10] Alyaudin, R.N. Pharmacology. The textbook edited by Professor Alyautdin R.N., fifth edition revised and enlarged.// Alyaudin, R.N. - 2018.592 s.
применения; обеспечение их рационального назначения и применения в здравоохранении и ветеринарии; недопущение нецелевого применения в профилактических и иных целях, повышение уровня подготовки специалистов (медицинских, фармацевтических, ветеринарных) по вопросам, связанным с антимикробной резистентностью и формирование профессиональной этики продвижения противомикробных препаратов [4].
В целях реализации мероприятий по обеспечению рационального назначения антибиотиков в медицинских целях проведено изучение их ассортимента на современном фармацевтическом рынке. По данным Государственного реестра лекарственных средств сформирована информационная база, включающая сведения о международных непатентованных наименованиях (МНН) и торговых наименованиях (ТН) антибиотиков, странах производителей, лекарственных формах и формах выпуска, наличии в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения (ЖНВЛП), условиях отпуска из аптечных организаций [9].
Установлено, что в настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано 102 МНН антибиотиков в виде 461 ТН. Всего ассортимент антибиотиков с учетом лекарственных форм и форм выпуска включает 886 лекарственных препаратов. Для последующего анализа выявленный ассортимент антибиотиков сгруппирован в соответствии с химической классификацией [10]. Результаты представлены в таблице 1. Наиболее многочисленной по количеству зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств является группа бета-лактамных антибиотиков, на которую приходится 35,3% МНН и 54,4% ТН. В данной группе преобладает ассортимент цефалоспоринов и пенициллинов. Далее следуют аминогликазиды -20,6% МНН и 11,9% ТН, за ними - макролиды (8,8% и 12,1% соответственно) и тетрациклины (8,8% и 3,7%)
Таблица 1
Структура ассортимента антибиотиков, зарегистрированных в Российской Федерации,
по группам химической классификации
Группа антибиотиков Количество
МНН Уд. вес,% ТН Уд. вес, %
1. Бета-лактамные антибиот-
кики, 36 35,3 251 54,4
в том числе:
1.1. Пенициллины 11 10,8 65 14,1
1.2. Цефалоспорины 21 20,6 160 34,7
1.3. Карбопинемы 3 2,9 23 4,9
1.4. Монобактамы 1 0,9 2 0,4
2. Тетрациклины 9 8,8 17 3,7
3. Аминогликазиды 21 20,6 55 11,9
4. Макролиды 9 8,8 56 12,1
5. Линкозамиды 5 4,9 19 4,1
6. Гликопептиды 7 6,9 24 5,2
7. Полимексины 3 2,9 10 2,2
8. Производные диоксиамино-фенилпропана 7 6,9 14 3,3
9. Тиротрициновая группа 3 2,9 6 1,3
10. Фузидовая кислота 2 1,9 6 1,3
11. Продуценты бактерии Pseudomonas. fluorescens 2 1,9 4 0,9
Итого: 102 100 461 100
Наибольшая доля МНН антибиотиков приходится на отечественные предприятия: 77 МНН из 102 зарегистрированных, что составляет 75,5% и свидетельствует о достаточно высоком уровне возможности обеспечить потребности здравоохранения лекарственными препаратами отечественного производства. Импортные лекарственные препараты антибиотиков зарегистрированы производителями из 35стран. Наибольший процент импортного ассортимента составляют антибиотики индийских производителей (30,3%). Следует отметить, что 25 МНН препаратов антибиотиков представлены только зарубежными производителями (таблица 2).
Таблица 2
Антибиотики, зарегистрированные в Российской Федерации только зарубежными производителями
№ пп Группа антибиотиков по химической классификации Международное непатентованное наименование
Цефалоспорины Цефдиторен, Цефиксим, Цефтизоксим, Цефтобипрола медокарил, Цефподоксим, Цефтазидим + Авибактам
Карбапенемы Эртапенем
Тетрациклины Тетрациклин+Триамцинолон, Колистиметат натрия+ Ролитетрациклин + Хлорамфеникол
Аминогликазиды Фрамицетин, Грамицидин + Дексаметазон + Фрамице-тин, Бензокаин + Бутамбен + Гидрокортизон + Фра-мицетин + Эскулозид, Неомицин, Бацитрацин + Нео-мицин, Неомицин + Флуоцинолона ацетонид, Декса-метазон+Неомицин + Полимиксин В + Фенилэфрин, Гентамицин+ Декспантенол + Мометазон + Эконазол
Макролиды Мидекамицин, Изотретиноин+Эритромицин, Цинка ацетат+Эритромицин
Полимиксины Неомицин+Нистатин+Полимиксин В
Производные диоксиаминофе-нилпропана Колистиметат натрия + Ролитетрациклин + Хлорамфе-никол, Диоксометилтетрагидропиримидин + Хлорамфеникол
Линкозамиды Адапален+Клиндамицин
Продуценты бактерии Pseudomonas. fluorescens Бетаметазон + Мупироцин
Антибиотики выпускаются в различных лекарственных формах, как резорбтивного (системного) действия (энтеральные и парентеральные), так и локального действия (местные и наружные). Структура ассортимента антибиотиков по лекарственным формам приведена в таблице 3. Наиболее распространёнными являются лекарственные формы для парентерального введения, далее следуют формы для энтерального применения и меньшее количество торговых наименований представлены в виде форм местного применения.
Таблица 3
Структура ассортимента торговых наименований антибиотиков по видам лекарственных форм
№ Пп Наименование лекарственной формы: Количество торговых наименований Уд. вес (%)
1. Резорбтивное (системное) действие: 1.1. Парентеральное введение:
1. Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения 193 21,8
2. Порошок для приготовления растворов для инфузий, внутримышечного и подкожного введения 118 13,3
3. Раствор для инфузий, внутримышечного и подкожного введения 46 5,2
4. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, внутримышечного и подкожного введения 20 2,3
Итого 377 42,6
1.2. Энтеральное применение:
5. Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь, в т. ч. пролонгированного действия 61 6,9
6. Таблетки: диспергируемые, покрытые плёночной оболочкой, с модифицированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, покрытые кишечнорастворимой плёночной оболочкой, для рассасывания, защёчные 172 19,4
7. Капсулы, в т.ч. ректальные 67 7,6
8. Гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь 11 1,2
Итого 311 35,1
2. Местное (локальное) действие:
9. Мазь и капли глазные 35 3,9
10. Мазь, крем, линимент, гель для наружного применения 91 10,3
11. Аэрозоль, спрей для местного применения 15 1,6
12. Капли ушные и глазные 8 0,9
13. Капсулы, крем, таблетки и суппозитории вагинальные 29 3,3
14. Капсулы с порошком для ингаляций; Раствор для ингаляций 6 0,7
15. Порошок для наружного применения; Порошок для приготовления раствора для наружного применения 5 0,6
16. Раствор для наружного применения; Концентрат для приготовления раствора для местного и наружного применения 9 1,0
Итого 198 22,3
Всего 886 100%
Анализ структуры ассортимента лекарственных препаратов антибиотиков по составу показал, что преобладающую долю составляют монопрепараты. Однако современные подходы к антибиотикотерапии предполагают использование комбинированных препаратов. Установлено, что в каждой группе антибиотиков наряду с монопрепаратами присутствуют
комбинированные препараты - всего 44 МНН/группировочных наименований, что составляет 43% от общего количества МНН. Для этих 44 МНН зарегистрировано 131 торговое наименование, на которые приходится 28% ассортимента ТН антибиотиков. Сочетание лекарственных средств в комбинированных препаратах позволяет достичь различных терапевтических эффектов: комбинация антибиотика с антибиотиком или противогрибковым средством расширяет спектр активности препарата; сочетание антибиотика с глюкокортикостероидом дополнительно обеспечивает противовоспалительное и противоаллергическое действие; сочетание с ингибиторами бета-лактамаз защищает бета-лактамные антибиотики от разрушающего действия фермента лактамазы, продуцируемого бактериями.
Изучение ассортимента антибиотиков в составе Перечня ЖНВЛП показало, что 33 МНН антибиотиков (32,4%) из 7 химических групп (63,6%) отнесены к жизненно необходимым [12]. Наиболее полно в Перечне ЖНВЛП представлен ассортимент таких групп антибиотиков, как макролиды - 105 ТН, карбапенемы - 27 ТН, пенициллины - 123 ТН, цефалоспорины - 224 ТН. В таблице 4 показаны удельные веса антибиотиков в составе перечня ЖНВЛП по отношению к зарегистрированному ассортименту. В число ЖНВЛП не вошли антибиотики из таких групп, как монобактамы, полимиксины, фузидовая кислота и продуценты бактерии Pseudomonas fluorescens.
Таблица 4
Сравнение торговых наименований антибиотиков, включенных в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с зарегистрированным ассортиментом
№ Группа антибиотиков Количество торговых наименований
пп Перечень ЖНВЛП Государственный реестр ЛС Уд. вес, %
Пенициллины 123 155 79,4
Цефалоспорины 224 300 74,7
Карбапенемы 27 32 84,4
Тетрациклины 18 35 51,4
Аминогликазиды 60 107 56,1
Макролиды 105 111 94,6
Линкозамиды 5 45 11,1
Гликопептиды 20 47 19,8
Производные диоксиаминофе- 17 45 37,8
нилпропана
Всего 599 877 68,3
Как показал анализ ассортимента антибиотиков на фармацевтическом рынке Российской Федерации представлено достаточное большое количество лекарственных препаратов, обеспечивающее возможность рационального выбора и назначения антибиотиков пациентам.
Результаты сравнения зарегистрированного ассортимента антибиотиков с минимальным ассортиментом лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи для аптек, представлены в таблице 5. В Минимальный ассортимент лекарственных препаратов для аптек включены только пять МНН антибиотиков из четырёх групп - тетрацик-лины (доксициклин - капсулы или таблетки), пенициллины (амоксициллин - таблетки) и
амфениколы (хлорамфеникол - таблетки), фторхинолоны (ципрофлоксацин - капли глазные или капли глазные и ушные; капли ушные; таблетки). Для указанных пяти МНН зарегистрировано 73 ТН, 70 из которых относятся к препаратам системного действия и представлены пероральными лекарственными формами, 3 ТН - препараты местного действия. В Минимальный ассортимент для аптечных пунктов, аптечных киосков и индивидуальных предпринимателей, имеющих лицензию на фармацевтическую деятельность, ни один из препаратов антибиотиков не входит [12].
Таблица 5
Антибиотики, входящие в перечень лекарственных препаратов минимального ассортимента для аптек
Группа антибиоти- Международное непа- Форма выпуска Количество торго-
ков тентованное наименование вых наименований
Антибактериальные п эепараты системного действия
Тетрациклины Доксициклин капсулы 8
таблетки 1
Амфениколы Хлорамфеникол таблетки 16
Пенициллины Амоксициллин капсулы 9
таблетки 17
порошок для приго- 3
товления суспензии
для приема внутрь
Ампициллин таблетки 16
Итого 70
Антибактериальные препараты местного действия
Тетрациклины Тетрациклин мазь глазная 3
Всего 73
В целях предупреждения нерационального применения антибиотиков важное значение имеет соблюдение фармацевтическими работниками правил их отпуска из аптечных организаций, в большинстве случаев - это отпуск по рецептам. Результаты анкетирования аптечных работников показали, что при обращении в аптеку за антибиотиком только в 2% случаев предъявляется рецепт. В 42% случаев обращений пациент имеет бланк произвольной формы, в котором указано наименование препарата, дозировка и способ применения. При этом 66% респондентов отметили, что осуществляют отпуск антибиотиков при предъявлении такого бланка.
Анализ замечаний специалистов аптечных организаций к оформлению рецептов врачами показал, что самой распространённой ошибкой при оформлении рецептов является выписывание препарата под торговым наименованием без отметки врачебной комиссии на обороте рецепта (68% респондентов).
По результатам анкетирования медицинских работников выявлено, что в силу нехватки времени 85% респондентов оформляют назначение антибиотиков на листке бумаги произвольной формы.
Таким образом, решение проблемы отпуска антибиотика без рецепта врача требует совершенствование мер контроля за рецептурным отпуском противомикробных препаратов и повышение ответственности медицинских и фармацевтических работников.
