CC BY
19
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Антибактериальные противодифтерийные антитела в сыворотках крови взрослых людей
Сообщение ІІ. Показатели гуморального антибактериального противодифтерийного иммунитета
E.А. Шмелева1, Т.Н. Фирсова1, Г.С. Булыгина1, C. von Hunolstein2, P.D. Giovine2, A. Pinto2, A. Efstratiou3, S. Neal3, J. Vuopio-Varkila4, R.M. Olander4, I. Lucenko5,
F. Arsha5, R. Paberza6, I. Vingre6, S. Dauksiene7, N. Kupreviciene8
1 ФГУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Москва (РФ) ([email protected])
2 Instituto Superiore di Sanita, Rome (Italy)
3 Health Protection Agency, London (UK)
4 National Public Health Institute, Helsinki (Finland)
5 State Agency «Public Health Agency», Riga (Latvia)
6 State Agency «Inflectology Center of Latvia», Riga (Latvia)
7 National Public Health Investigation Centre, Vilnius (Lithuania)
8 Centre for Communicable Diseases Prevention and Control, Vilnius (Lithuania)
Резюме
С помощью иммуноферментного анализа (ИФА) изучено содержание антибактериальных (АБ) противодифтерийных антител изотипов M, G, А в количестве 1655 проб в сыворотках крови людей в возрасте от 20 до 51 года и старше, проживающих в шести странах Европы. Высокие концентрации АБ-^М выявлены в сыворотках из Латвии, Литвы и Англии, что является подтверждением интенсивной циркуляции C. diphtheriae среди населения этих стран. В этих же сыворотках выявлены и большие концентрации АБ-IgG. Высокие показатели концентрации АБ-^А в сыворотках крови людей из Италии свидетельствуют о высокой антиколонизационной резистентности этих индивидуумов к коринебактериям. Ключевые слова: бактериальные антигены С. diphtheriae, антибактериальные антитела ^М, IgG, ^
Antibacterial Antidiphtheritic Antibodies in the Blood Serum of Adults
Communication II. Indicators of Humoral Antibacterial Immunity Antidiphtheritic
E.A. Shmeleva1, T.N. Firsova1, G.S. Buligina1, C. von Hunolstein2,
P.D. Giovine2, A. Efstratiou3, S. Neal3, J. Vuopio-Varkila4, R.M. Olander4, I. Lucenko5, F. Arsha5, R. Paberza6, I. Vingre6, S. Dauksiene7,
N. Kupreviciene8
1 Gabrichevsky Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Moscow (RF) ([email protected])
2 Instituto Superiore di Sanita, Rome (Italy)
3 Health Protection Agency, London (UK)
4 National Public Health Institute, Helsinki (Finland)
5 State Agency «Public Health Agency», Riga (Latvia)
6 State Agency «Infectology Center of Latvia», Riga (Latvia)
7 National Public Health Investigation Centre, Vilnius (Lithuania)
8 Centre for Communicable Diseases Prevention and Control,
Vilnius (Lithuania)
Abstract
Using the ELISA the authors investigated the content of antibacterial antidiphtheritic antibodies isotypes G, M, A in 1,655 specimens of blood sera of healthy adults aged 20 to 51 years and over from six European countries. The high concentrations of antibacterial IgM were determined in the sera of adults who live in Latvia, Lithuania and Great Britain and indicated the free circulation of the Coryne-bacterium diphtheriae in the populations of these countries. The high concentrations of antibacterial IgG were also determined in these sera. The high concentration of antibacterial IgA determined in the sera of adults from Italy confirms of the effective anticolonization resistance to corynebacteria.
Key words: antidiphtheritic antibodies isotypes G, M, A
Введение иммунитет и спасает от заболевания дифтерией
Проведение профилактических прививок диф- [19]. Вместе с тем в иммунных коллективах продол-
терийным анатоксином создает антитоксический жается свободная циркуляция С. diphtheriae їох+
и ^х- [6, 7, 10]. Носительство, а следовательно, и колонизация коринебактериями слизистых носоглотки человека с последующей передачей другому индивидууму являются резервуаром сохранения вида в природе. Единая видовая принадлежность, а также общность антигенов клеточной стенки позволяют считать С. diphtheriae tox+ и №х- частью симбионтного микробиоценоза человека[3, 12, 15, 19, 20]. Привнесение гена ^х+ в С. diphtheriaе Юх-не меняет общей схемы генома микробной клетки [4, 6, 8, 12, 13]. Развитие популяций С. diphtheriaе контролируется иммунными механизмами, и фактор аутостабилизации в симбионтной системе оказывает лимитирующее воздействие на популяцию возбудителя [13, 15, 16]. Наряду с антитоксином в крови людей определяются и антибактериальные противодифтерийные антитела. Широкий диапазон показателей их концентрации в сыворотках крови является отражением интенсивности стимуляции иммунной системы бактериальными антигенами [11, 16, 17].
Целью данной работы явилось определение противодифтерийных АБ-антител в сыворотках крови здоровых взрослых людей в возрасте от 20 до 51 года и старше, проживающих в разных странах.
Материалы и методы
Изучение АБ-антител проводили в сыворотках крови здоровых взрослых людей-доноров из шести стран Европы: Англии, Италии, Латвии, Литвы, России, Финляндии. Всего изучено ^М в 547, ^ -в 559, ^А - в 549 пробах сывороток крови.
АБ-антитела изотипов М, G и А определяли с помощью непрямого твердофазного иммунофермент-ного анализа (ИФА) в абсолютных показателях (мкг/мл), разработанного авторами в МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского [11, 21]. В качестве антигена использовали бактериальную субклеточную вакцину Кодивак, состоящую из антигенов клеточных стенок С. diphtheriaе ^х- пептидополисахаридной природы [15]. Для определения АБ-^М, -^, -^А использовали конъюгат антител к |-, Y-, а-цепям иммуноглобулина человека, меченных пероксида-зой хрена (производства компании «Сорбент Л.»).
Расчет количества АБ-антител (мкг/мл) в сыворотках крови проводили по компьютерной программе «MSFL ELA.exe», разработанной в МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (Козлов Л.В., 1995 г.). Для обработки полученных данных проводили среднеарифметический расчет показателей концентрации антител.
Распределение показателей АБ-антител в популяциях людей из разных стран вычисляли с помощью биномиального вариационного ряда распределения признака [14]. Для оценки напряженности АБ-иммунитета использовали метод популяционного анализа, который позволяет определить распределение показателей концентрации специфических иммуноглобулинов (М, G, А) сре-
ди всего контингента взрослых людей из той или иной страны [18].
Результаты и обсуждение
Известно, что синтез и количественный состав иммуноглобулинов разных изотипов определяется филогенетически и претерпевает различные изменения в онтогенезе [2, 5, 9]. В первые годы жизни ребенка гуморальный ответ характеризуется повышенной продукцией макроглобулинов. С возрастом происходит переключение реакции гуморального иммунитета на синтез ^, обеспечивающих противоинфекционную защиту. ^А, отсутствующие у новорожденных, появляются после трех месяцев жизни. Оптимальное их содержание в крови и секретах устанавливается к пубертатному возрасту, после которого к 18 - 20 годам происходит окончательное созревание иммунной системы и формируются сильный и слабый типы гуморального иммунного ответа, характерные для популяции здоровых взрослых людей [2, 5, 9].
В исследованных сыворотках высокие концентрации АБ-^М определялись у взрослых людей в возрасте 20 - 40 лет из Латвии -906 ± 120, 885 ± 134 мкг/мл, Литвы - 456 ± 62, 321 ± 41 мкг/мл и у 30 - 40 летних из Англии -559 ± 103 мкг/мл. В сыворотках крови, полученных из Финляндии, Италии, России, АБ-^М в возрастной группе 20 - 30 лет выявлялись в меньших концентрациях - 333 ± 53, 185 ± 23, 171 ± 16 мкг/мл соответственно. Самый низкий уровень АБ-^М регистрировался в сыворотках крови лиц в возрасте от 20 до 51 года и старше из Италии (табл. 1, рис. 1).
Профили распределения показателей концентрации АБ-^М у лиц из России, Италии, Англии и Финляндии соответствовали бимодальному (рис. 2). Наличие высоких концентраций АБ-^М в крови в возрастной группе 31 - 40 лет у жителей Англии изменяет профиль распределения, смещая показатели 1-го модального пика в сторону концентраций 2-го модального пика. Для взрослых из Латвии и Литвы бимодальные распределения концентрации АБ-^М отсутствуют. Профили распределения высоких концентраций АБ-^М, содержащихся в крови лиц из этих стран, выглядят одномодальным плато (рис. 2).
Высокие концентрации АБ-^ определялись в сыворотках крови взрослых (20 - 30 лет) из Латвии - 1572 ± 278 мкг/мл, Литвы - 638 ± 70 мкг/мл, Англии - 902 ± 99 мкг/мл и Финляндии -1573 ± 189 мкг/мл (см. табл. 1, рис. 3), в меньших концентрациях - 385 ± 36 и 336 ± 38 мкг/мл - соответственно у лиц из России и Италии. Показатель концентрации АБ-^ в сыворотках из всех стран на протяжении 30 лет у лиц от 20 до 51 года и старше практически не изменялся (см. рис. 3).
Профиль распределения показателей АБ-^ соответствовал бимодальному для контингентов из России и Италии (см. рис. 3), то есть у большинства индивидуумов из этих стран в сыворотках
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Таблица 1.
Антибактериальные противодифтерийные антитела в сыворотках крови здоровых взрослых людей
Страна Возраст, лет
концентрация, мкг/мл кол-во человек концентрация, мкг/мл кол-во человек концентрация, мкг/мл кол-во человек
Латвия о со 1 о 906 ± 120 17 1572 ± 278 16 40 ± 6 15
31 - 40 885±134 29 1351 ±181 25 28 ± 3 28
41 - 50 273 ± 52 15 1732±154 17 40 ± 5 18
51 и старше 342 ± 29 18 1612±195 21 37 ± 6 23
Россия 20 - 30 171 ± 16 91 385 ± 36 87 109 ± 8 89
31 - 40 210 ± 24 28 820 ± 80 27 95 ± 15 27
41 - 50 295 ± 62 19 474 ± 86 20 92 ± 17 15
51 и старше 198 ± 32 9 386 ± 48 10 68 ± 12 8
Литва 2 0 1 3 о 456 ± 62 29 638 ± 70 30 81 ± 9 33
31 - 40 321 ± 41 31 678 ± 69 31 110 ± 11 30
41 - 50 219 ± 29 28 869 ± 97 27 89 ± 10 28
51 и старше - - - - - -
Италия 20 - 30 185 ± 23 20 336 ± 38 18 119 ± 13 18
31 - 40 172 ± 14 31 559 ± 63 36 114 ± 12 36
41 - 50 179 ± 15 37 190 ± 18 37 142 ± 16 37
51 и старше 113 ± 12 27 638 ± 87 27 146 ± 18 22
Англия 2 0 1 3 о 212 ± 35 27 902 ± 99 33 17 ± 2 39
31 - 40 559 ± 103 24 1098± 16 24 33 ± 9 23
41 - 50 220 ± 36 27 793±104 28 37 ± 7 27
51 и старше - - - - - -
Финляндия 2 О 1 3 О 333 ± 53 8 1573 ± 189 10 40 ± 7 8
31 - 40 142 ± 22 5 1222±415 4 31 ± 5 4
0 5 1 41 109 ± 17 17 1474±71 22 45 ± 9 14
51 и старше 31 ± 9 10 1150±159 9 18 ± 5 7
крови содержатся оптимально низкие концентрации АБ-^ (1-й модальный пик распределения), а у небольшого количества - высокие концентрации (2-й модальный пик). Профиль распределения концентраций АБ-^ в группах из Латвии, Финляндии, Англии, Литвы не соответствует бимодальным. Высокие концентрации АБ-^, характерные для индивидуумов этих стран, распределяются
единым массивным пиком, продолжающимся длинным плато высоких и гипервысоких показателей (рис. 4).
Изучение АБ-^А в тех же сыворотках показало, что самые высокие их концентрации содержатся в крови индивидуумов из России, Литвы и Италии, при этом в сыворотках крови взрослых (20 - 30 лет) они выявляются в концентрации
Рисунок 1.
Уровень противодифтерийных антитоксических антител (мкг/мл) в сыворотках крови взрослых
Латвия
Италия
1000
800
К 600
со
н 400
I
Ф
о 200
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
400
350
300
250
200.
150.
100.
50
0
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
Россия
Англия
а
р
т
і
е
і
о
400
350
300
250
200.
150.
100.
50
0
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
1000 п
800
600
400
200
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
Литва
Финляндия
1000 п
800
К 600-и
а р
I
е
I
о
400
200
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
400
350
300
250
200
150
100
50
0
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
0
0
0
109 ± 8, 81 ± 9 и 119 ± 13 мкг/мл соответственно. Самые низкие концентрации АБ-^А в этом же возрасте определялись у лиц из Латвии, Англии, Финляндии - 40 ± 7, 17 ± 9, 40 ± 6 мкг/мл соответственно (см. табл. 1, рис. 5). Тенденция к увели-
чению концентрации АБ-^А с возрастом прослеживается только для жителей Италии и Англии, а для контингентов из России и Финляндии отмечается снижение. Показатели концентрации АБ-^А у жителей Латвии и Литвы практически не изменяются.
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Рисунок 2.
Профили распределения в популяции показателей концентрации антибактериальных ^М, содержащихся в сыворотках крови взрослых людей
Италия
Англия — Финляндия
200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000
Концентрация антитоксических антител, мкг/мл
■ Латвия
Россия
Литва
200 400 600 800 1000 1200 1400 1600
Концентрация антитоксических антител, мкг/мл
1800 2000
0
0
Бимодальное распределение показателя концентрации АБ-^А в популяции характерно для Англии и Финляндии (рис. 6). Профиль бимодального распределения присущ и Латвии, но в 1-й модальный пик с низкими показателями концентраций АБ-^А охватывал незначительное количество людей. Обращают на себя внимание высокие показатели концентрации АБ-^А в сыворотках крови лиц из Италии. Бимодальное распределение показателей концентрации АБ-^А для этого контингента отсутствует, концентрации сливаются в сплошное плато высоких показателей. Бимодальное распределение показателей АБ-^А отсутствует и для контингентов взрослых из России (см. рис. 6).
Таким образом, АБ-антитела изотипов М, G, А содержатся в сыворотках крови людей в возрасте от 20 до 51 года и старше в широком диапазоне концентраций, показатели распределения которых в отдельных странах отличаются, то есть их распределение в популяции не всегда соответствует
бимодальному. При этом существующее кооперативное взаимодействие клеток иммунной системы отражается на биосинтезе отдельных изотипов АБ-иммуноглобулинов. Так, большие концентрации АБ-^М в сыворотках крови лиц из Латвии, Литвы, Англии свидетельствуют об усиленной продукции макроглобулинов под воздействием АБ-антигенов С. diphtheriaе, вследствие чего отсутствует бимодальное распределение. Известно, что в процессе эволюции ^М появились первыми. Они же первыми синтезируются в ответ на антигенную стимуляцию и быстро связываются с бактериальными антигенами. ^ появляются в сыворотке крови вслед за ^М и вместе с белками системы комплемента вносят существенный вклад в элиминацию возбудителя из макроорганизма [2, 5, 9]. Функциональная роль АБ-^ подтверждается полученными данными. Так, в сыворотках крови взрослых лиц из тех стран, в коллективах которых определяется высокая концентрация АБ-^М (Латвия, Литва, Англия), выявляются и высокие концентрации АБ-^. Исклю-
Рисунок 3.
Уровень антибактериальных противодифтерийных IgG (мкг/мл) в сыворотках крови взрослых людей
и
со
а
н
I
ф
I
о
1800
1600.
1400.
1200.
1000.
800.
600
400
200
0
Латвия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
1800
1600.
1400.
1200.
1000.
800.
600
400
200
0
Италия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
1800
1600.
1400.
1200.
1000.
800.
600
400
200
0
Россия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
I
е
I
о
1800
1600.
1400.
1200.
1000.
800.
600
400
200
0
Англия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
1800
1600.
1400.
1200.
1000.
800.
600
400
200
0
Литва
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
1800
1600.
1400.
1200.
1000.
800.
600
400
200
0
Финляндия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
чение составляют сыворотки от взрослых из Финляндии, где зафиксированы низкие показатели АБ-^М, что, по-видимому, объясняется незначительным бессимптомным носительством С. diphtheriaе, которое не учитывается.
В то же время ^ могут подавлять биосинтез иммуноглобулинов Ми А путем удаления бактериальных антигенов [9]. Выявление в сыворотках крови взрослых из Латвии, Англии, Финляндии высоких концентраций ^ сопровождается низкой
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Рисунок 4.
Профили распределения в популяции показателей концентрации антибактериальных IgG, содержащихся в сыворотках крови взрослых людей
Италия ---Англия —Финляндия
Концентрация антитоксических антител, мкг/мл
Латвия
Россия
Литва
Концентрация антитоксических антител, мкг/мл
концентрацией АБ-^А. Умеренные концентрации АБ-^, определяемые в сыворотках крови лиц из Литвы, соответствуют умеренным концентрациям в них АБ-^А.
Иммуноглобулины А играют большую роль в антиколонизационной, антибактериальной резистентности детского и взрослого организма. Основная функция ^А - предотвращение проникновения в организм бактериальных антигенов с внешней поверхности слизистых оболочек [1, 5, 9]. Высокие концентрации АБ-^А, выявленные в сыворотках от взрослых из Италии, свидетельствуют о высокой устойчивости к адгезии С. diphtheriaе.
Можно предположить, что удачное географическое расположение, благоприятные природноклиматические условия Италии, а также сбалансированное функциональное питание ее взрослых жителей способствуют хорошему состоянию их иммунной системы и оптимальному синтезу иммуноглобулинов, в то время как в северных странах - Латвии, Литве, Англии, Финляндии, России -
климатические условия в значительной мере способствуют частым заболеваниям ОРЗ, ослаблению иммунитета и проявлению вторичных иммунодефи-цитных состояний [1, 9, 17].
В настоящей статье представлен анализ данных о концентрации бактериальных антигенов С. diphtheriaе в сыворотках крови здоровых взрослых людей из отдельных стран, к сожалению, в сравнительно небольшой выборке. Но в свете полученных результатов представляется, что бактериальные антигены С. diphtheriaе наряду с токсином играют определенную роль в создании и регуляции противодифтерийного иммунитета у взрослых людей. Для выяснения механизмов формирования естественного антибактериального и приобретенного антитоксического иммунитета при дифтерийной инфекции необходимы дальнейшие исследования. Открытым остается и вопрос о влиянии примесей бактериальных антигенов, присутствующих в препарате анатоксина, на создание поствакцинального антитоксического иммунитета.
Рисунок 5.
Уровень антибактериальных противодифтерийных ^А в сыворотках крови взрослых людей
и
со
а
н
I
ф
I
о
180
160.
140.
120.
100.
80.
60
40
20
0
Латвия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
180-
160.
140.
120.
100.
80
60
40
20
0
Италия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
80
60
40
20
00
80.
60
40
20
0
Россия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
I
е
I
о
180-
160.
140.
120.
100.
80
60
40
20
0
Англия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
180
160.
140.
120
100
80
60
40
20
0
Литва
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
а
р
т
і
е
і
о
180 ■ 160.
140.
120.
100.
80
60
40
20
0
Финляндия
20 - 30 31 - 40 41 - 50 51
и старше
Возраст, лет
Выводы
Противодифтерийные АБ-антитела изотипов М, G, А определяются в сыворотках крови у всех людей в возрасте от 20 до 51 года и старше, проживающих в разных странах.
Уровень концентрации АБ-антител изотипов М, G, А соответствует синтезу общих иммуноглобулинов этих изотипов в онтогенезе.
Наибольшая концентрация АБ-^М наблюдается в сыворотках крови индивидуумов, проживающих
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
Рисунок 6.
Профили распределения в популяции показателей концентрации антибактериальных ^А, содержащихся в сыворотках крови взрослых людей
Италия ----Англия — Финляндия
Концентрация антител, мкг/мл
Латвия
Россия
Литва
Концентрация антител, мкг/мл
в Латвии, Литве, Англии, что является отражением их контакта с С. diphtheriaе и подтверждением интенсивной циркуляции последних среди населения этих стран.
Высокие концентрации АБ-^ выявлены в сыворотках крови индивидуумов из Латвии, Литвы и Англии, повышенное совместное содержание ^М и ^ в исследуемых сыворотках показывает, что эти антитела синтезируются одновременно в ответ на свежие бактериальные стимулы.
В сыворотках крови взрослых из Италии содержатся большие концентрации АБ-^А, свидетельствующие о высокой антиколонизационной резистентности к С. diphtheriaе. Повышенный синтез АБ-^А, по-видимому, связан с благоприятным влиянием окружающей среды. Низкие концентрации АБ-^А в сыворотках крови людей, проживающих в северных странах, с менее благоприятными условиями окружающей среды, компенсируются высокими защитными концентрациями АБ-^. ш
Литература
1. Бухарин О.В. Проблема персистенции патогенных микроорганизмов // Журнал микробиол. 2006. № 4. С. 4 - 8.
2. Вельтищев Ю.Е. Становление иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1996. № 21. Приложение. Лекция 17.
3. Высоцкий В.В. К вопросу о строении поверхностных структур корине-бактерий // Журнал микробиол. 1978. № 7. С. 112 - 119.
4. Далин М.В., Фиш Н.Г. Белковые токсины микробов. - М.: Медицина, 1980.
5. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. - М.: МИА, 2002.
6. Комбарова С.Ю. Микробиологический и молекулярно-генетический мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции: Автореф. дис. ... д.б.н. - М., 2007.
7. Костюкова Н.Н., Кадырова Х.В., Гукасян Л.А. Патогенез дифтерийного бактерионосительства в микробиологическом и иммунологическом аспекте // Журнал микробиол. 1973. № 2. С. 135 - 138.
8. Крылова М.Д. Биологические, генетические, эпидемиологические аспекты дифтерии и нормальная микрофлора человека // Журнал микробиол. 1985. № 3. С. 37 - 45.
9. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. - М.: Медицина, 1986.
10. Мазурова И.К., Комбарова С.Ю., Борисова О.Ю. и др. Мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009. № 3. С. 17 - 22.
11. Макарова С.И. Выявление противодифтерийных антибактериальных антител с помощью ИФА: Автореф. дис. ... к.б.н. - М., 2005.
12. Определитель бактерий Берджи. Десятое издание, в 2-х т. / Под ред. акад. РАН Г.А. Заварзина. - М.: Мир, 1977. Т. 2. С. 601, 602.
13. Печуркин Н.С. Популяционная микробиология. - Новосибирск: Наука, 1979.
Официальная информация |
14. Плохинский Н.А. Биометрия. - Изд. Сибирского отделения АН СССР, 1961. С. 16 - 21.
15. Шмелева Е.А. Биологическая функция антигенов клеточной стенки С. diphtheriaе и научно-производственная разработка иммуномодулирующего препарата Кодивак: Автореф. дис. . д.б.н. - М., 1991.
16. Шмелева Е.А., Макарова С.И., Батурина И.Г. и др. Современный взгляд на старые истины о противодифтерийном иммунитете // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. № 2 (9). С. 26 - 32.
17. Шмелева Е.А., Литвиненко Л.Н., Полищук Е.И. и др. Влияние неблагоприятных условий окружающей среды на напряженность противодифтерийного иммунитета // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. № 5 (30). С. 49 - 52.
18. Шмелева Е.А., Фирсова Т.Н., Булыгина Г.С. и др. Содержание антитоксических противодифтерийных антител в сыворотках крови взрос-
лых людей // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009. № 4. С. 49 - 56.
19. Эпидемиологический надзор за дифтерийной инфекцией: Методические указания МУ 3.1.1082-01. - М.: Минздрав России, 2002.
20. The shorter Bergey’s manual of determinative Bacteriology. Eighth Edition Yohn G. Holt. - Baltimore: The Williams and Wilkins Company, 1975.
21. Firsova T.N., Shmeleva E.A., Baturina I.G., Paramonova Y.A. Develooment of ELISA for quantitative determination of antibacterial antidiphtheritic antibodies in human blood sera / Programme and Abstracts Book Second Annual Meeting of Dipnet and Tenth International Meeting of the European Laboratory Working Group on Diphtheria. Larnaca. Cyprus. 5 - 7 November 2008. P 49.
Информация ВОЗ
Использование противовирусных препаратов и риск развития лекарственной устойчивости
(краткое сообщение № 12,25 сентября 2009 г., Женева)*
Все возрастающий международный опыт свидетельствует о важности своевременного начатого противовирусными препаратами - осель-тамивиром или занамивиром - лечения гриппа, вызванного пандемическим вирусом А(Н^1). Особенно это важно для пациентов, подвергающихся повышенному риску развития осложнений (хронических больных и переносящих грипп в тяжелой форме).
Опыт врачей, включая тех, кто лечил тяжелые случаи пандемического гриппа, позволяет предположить, что назначение противовирусных препаратов при появлении первых симптомов заболевания снижает риск развития осложнений и может ослабить тяжелое клиническое течение инфекции. Этот опыт также свидетельствует о необходимости минимизации случаев лекарственной устойчивости у возбудителя.
ВОЗ рекомендует врачам быть внимательными в двух типах случаев, способных провоцировать у вирусов устойчивость к осельтамивиру.
Считается, что более высокому риску развития устойчивости подвергаются пациенты с тяжелыми формами нарушения или подавления иммунной системы, которые больны в течение длительного времени, проходили лечение осельтамивиром (особенно в течение длительного времени), но все еще имеют признаки устойчивой вирусной репликации.
Также считается, что риск развития устойчивости выше у людей, получающих осельтамивир в целях так называемой «постэкспозиционной профилактики» после контактов с человеком, больным гриппом, и позднее заболевающих, несмотря на прием осельтамивира.
В обеих этих ситуациях необходимо проводить лабораторные исследования для выявления присутствия устойчивого вируса и принимать (или ужесточать) меры по инфекционному контролю для предотвращения распространения устойчивого вируса.
При выявлении лекарственно устойчивого вируса ВОЗ рекомендует провести также эпидемиологическое расследование для определения того, произошла ли его дальнейшая передача. Кроме того, необходимо усилить эпидемиологический надзор на уровне отдельных сообществ за устойчивыми к осельтамивиру штаммами вируса А(Н^1).
Как правило, ВОЗ не советует использовать противовирусные препараты в профилактических целях. Для людей, имевших контакты с инфицированным человеком, а также по состоянию здоровья подвергающихся риску развития болезни в тяжелой форме или риску осложнений, альтернативным вариантом является тщательный мониторинг симптомов и при уже первом появлении их - быстрое назначение противовирусного лечения.
ВОЗ также считает нецелесообразным использовать противовирусный препарат в тех случаях, когда известно, что вирус к нему устойчив, или вероятность такой устойчивости высока. По этой причине альтернативный препарат для лечения пациентов, заболевших во время профилактического приема осельтамивира, - занамивир.
Всемирная сеть по эпидемическому надзору за гриппом при поддержке Сотрудничающих центров ВОЗ и других лабораторий продолжает выявлять отдельные случаи появления штаммов вируса А(Н^1), устойчивых к осельтамивиру. На сегодняшний день во всем мире выявлено и охарактеризовано 28 устойчивых штаммов - у всех одинаковая мутация Н275Х которая наделяет их устойчивостью к противовирусному препарату осельтамивиру, но не к занамивиру. Занамивир остается вариантом для лечения пациентов с тяжелым течением заболевания или ухудшающимся состоянием из-за вируса, устойчивого к осельтамивиру.
Среди лекарственно устойчивых штаммов - двенадцать возникли в результате назначения осельтамивира в целях постэкспозиционной профилак-
* Antiviral Use and the Risk of Drug Resistance Pandemic (H1N1). WHO, 2009. Briefing note 12
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (48)/2009
