CC BY
108
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2021 - N 3
УДК: 616-085 DOI: 10.24412/2075-4094-2021-3-3-9
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
Б.Ю. ИДРИСОВА
ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России, ул. Бакинская, д. 121, г. Астрахань, 414000, Россия
Аннотация. Цель исследования - изучить современное состояние проблемы антибактериальной терапии пациентов с новой коронавирусной инфекцией на основании анализа данных литературы. Материалы и методы исследования. Проанализированы публикации в отечественной и зарубежной периодической печати, методические материалы, а также интернет ресурсы по проблеме исследования за последние 5 лет. Результаты и их обсуждение. Установлено, что в настоящее время антибиотики нередко назначаются пациентам с новой коронавирусной инфекцией без достаточных оснований. бактериальная ко-инфекция встречается среди них достаточно редко, тогда как антибактериальную терапию получает большинство таких пациентов. Подобная тактика может привести к различным нежелательным последствиям - как на индивидуальном, так и популяционном уровне. В этой связи в разных странах разработаны клинические рекомендации по антибактериальной терапии пациентов с COVID-19, и авторы приводят фрагменты из отечественных рекомендаций (последней их редакции). Заключение. Накопленный к настоящему времени опыт применения антибактериальной терапии у пациентов с COVID-19 пока еще довольно мал, в связи с чем все существующие на сегодняшний день клинические рекомендации должны подвергаться регулярному пересмотру и обновлению.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, COVID-19, антибактериальная терапия, бактериальные осложнения, антибактериальная резистентность.
ANTIBACTERIAL THERAPY OF PATIENTS WITH COVID-19 B.Y. IDRISOVA
Astrakhan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Bakinskaya Str., 121, Astrakhan, 414000, Russia
Abstract. The research purpose is to investigate the current state of the problem of antibacterial therapy in patients with a new coronavirus infection based on the analysis of literature data. Materials and methods. The article analyzes publications in domestic and foreign periodicals, methodological materials, as well as Internet resources on the problem of research over the past 5 years. Results and its discussion. It is established that currently antibiotics are often prescribed to patients with a new coronavirus infection without sufficient grounds. Bacterial co-infection is quite rare among them, while most of these patients receive antibacterial therapy. Such tactics can lead to various undesirable consequences - both at the individual and population level. In this regard, different countries have developed clinical recommendations for antibacterial therapy of patients with COVID-19, and the authors cite fragments from domestic recommendations (their latest version). Conclusions. The experience gained so far in the use of antibacterial therapy in patients with COVID-19 is still quite small, and therefore all existing clinical recommendations should be regularly reviewed and updated.
Keywords: new coronavirus infection, COVID-19, antibacterial therapy, bacterial complications, antibacterial resistance.
Актуальность. В 2020 г. мир столкнулся с пандемией новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Появление COVID-19 поставило перед специалистами здравоохранения задачи, связанные с оказанием медицинской помощи больным. В частности, пока еще нерешенной остается проблема применения антибактериальных препаратов у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. В этой связи представляется весьма актуальным изучение этого аспекта помощи пациентам с COVID-19.
Цель исследования - изучить современное состояние проблемы антибактериальной терапии пациентов с новой коронавирусной инфекцией на основании анализа данных литературы.
Материалы и методы исследования. Были проанализированы публикации в отечественной и зарубежной периодической печати, методические материалы, а также интернет ресурсы по проблеме исследования за последние 5 лет.
Результаты и их обсуждение. По результатам проведенного анализа литературы вызывает очень серьёзное беспокойство тот факт, что на фоне пандемии в нашей стране (как, впрочем, и в большинстве стран мира) был отмечен существенный рост их продаж в аптеках, а также закупок их лечебными учреждениями [3]. В частности, по данным Headway, в нашей стране госзакупки всех групп антибиотиков за
период январь - сентябрь 2020 года увеличились на 44% по сравнению с аналогичным периодом 2019 года - c 12,9 млрд до 18,6 млрд руб. При этом наибольший прирост госзакупок произошел за счет группы макролидов и производных хинолона. В свою очередь, результаты совместного исследования AlphaRM и «ФВ» свидетельствуют о том, что в аптеках за три квартала 2020 года продажи антибиотиков выросли на 14%. Следует отметить, что в этом секторе наибольший удельный вес в продажах всех антибиотиков составил «Амоксиклав» (10,6%). Второе место занял бренд «Азитромицин», а третье - «Сумамед» [2].
В нескольких публикациях зарубежных авторов указывается, что большинство госпитализированных пациентов с COVID-19 получали лечение антибиотиками широкого спектра действия с неизвестной эффективностью [8, 18, 25]. Так, по данным D. Wang с соавт., моксифлоксацин получали 64,4% госпитализированных пациентов, цефтриаксон - 24,6%, азитромицин - 18,1% [24]. Весьма показательны с этой точки зрения данные, полученные B.J. Langford с соавт. Исследователи установили, что бактериальная инфекция была верифицирована у 6,9% пациентов, госпитализированных с COVID-19, однако антибактериальную терапию получали 71,9% больных [14]. Очевидно, отчасти это обусловлено большим сходством клинической картины новой коронавирусной инфекции и бактериальной пневомнии, на которое указывает ряд авторов [7, 20].
Однако, поскольку пациенты с COVID-19 часто нуждаются в длительной госпитализации и респираторной поддержке, необоснованное назначение антибиотиков может увеличить риск последующего развития госпитальной пневмонии, вызванной резистентными бактериями, и других нежелательных явлений [13, 22]. На популяционном уровне назначение антибиотиков большинству госпитализированных пациентов с COVID-19 может привести к резкому увеличению использования антибиотиков во время пандемии и, как следствие, к потенциальному увеличению показателей устойчивости к противомикроб-ным препаратам [6, 11, 16, 17].
Тем не менее, применение антибактериальных препаратов у пациентов с COVID-19 обсуждается в двух основных аспектах - как часть этиотропного лечения заболевания и как часть терапии бактериальных осложнений. В нашей стране оба этих аспекта освещены во временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению COVID-19 Минздрава РФ. Интересно отметить, что в девятой версии этих рекомендаций было указано, что с целью этиотропного лечения новой коронавирусной инфекции может применяться комбинация азитромицина и гидроксихлорохина [4]. Механизм действия этой комбинации против вирусных инфекций остается недостаточно изученным. Чаще всего в публикациях (в том числе - и в рассматриваемых клинических рекомендациях) авторы ссылаются на небольшое исследование французских авторов, которые установили, что данная комбинация усиливает противовирусный эффект гидроксихлорохина [10]. При этом отмечается, что эффективность терапии гидрокси-хлорохином выше у больных с легкой и среднетяжелой формой COVID-19 при назначении в течение первых 3-5 дней заболевания. В то же время, у пациентов с тяжелым течением инфекции препарат, как правило, недостаточно эффективен. Кроме того, учитывая кардиотоксичность гидроксихлорохина решение вопроса о его применении у пациентов с COVID-19 должно быть индивидуальным и основываться на соотнесении пользы и риска для конкретного пациента. Однако, в недавно опубликованной десятой версии рекомендаций азитромицин был исключен из списка препаратов, рекомендуемых для лечения пациентов с COVID-19 [5].
Еще одним противомалярийным препаратом, который потенциально может быть использован у пациентов с COVID-19, является мефлохин. Так, H.H. Fan и соавт. (2020) изучил его эффективность, наряду с такими препаратами как цефарантин и селамектин в лечении COVID-19. В результате было установлено, что все препараты вызывали полное ингибирование цитопатических эффектов в клеточной культуре [9]. В нашей стране Федеральное медико-биологическое агентство также сообщило о перспективах применения мефлохина в лечении COVID-19 и начато его клинические исследования [1]. Тем не менее, в последнюю версию временных методических рекомендаций этот препарат включен не был.
Что касается второго аспекта применения антибактериальных препаратов для лечения пациентов с COVID-19, то, в соответствии с вышеупомянутыми рекомендациями, они назначаются при наличии убедительных признаков присоединения бактериальной инфекции (появление гнойной мокроты, лейкоцитоз > 10*109 /л, повышение прокальцитонина более 0,5 нг/мл). Выбор конкретного препарата, также как и способ введения проводится на основании оценки степени тяжести состояния больного, анализе факторов риска контакта с резистентными микроорганизмами, результатов микробиологической диагностики. При наличии показаний рекомендуется отдать предпочтение пероральным формам препаратов, с использованием ступенчатого подхода. Среди основных групп антибиотиков препаратами выбора являются амоксициллин/клавулановая кислота внутривенно с последующим переходом на пероральный прием амоксициллина/клавулановой кислоты. Другой рекомендуемой схемой является стартовое применение цефтриаксона, либо цефотаксима внутримышечно или внутривенно с последующим переходом на перо-ральный прием цефдиторена [5].
Если же состояние пациента с COVID-19 было расценено как тяжелое, то при выявлении вышеупомянутых признаков бактериальной инфекции рекомендуются такие комбинации антибактериальных
препаратов как: защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота, амоксицил-лин/сульбактам), цефалоспорины (цефтриаксон, цефотаксим цефтаролина фосамил) в комбинации с азитромицином или кларитромицином в/в. В качестве альтернативы возможно назначение цефалоспори-нов третьего поколения (цефтриаксон, цефотаксим) внутривенно, в комбинации с респираторным фтор-хинолоном (левофлоксацин, моксифлоксацин) внутривенно.
Если у пациента имеются факторы риска инфицирования Staphylococcus aureus (например, диализ, недавние госпитализации, перенесенные хирургические вмешательства или пребывание в доме престарелых, наличие постоянного внутривенного катетера), следует отдать предпочтение эмпирическому назначению антибиотиков с антистафилококковой активностью (линезолид, цефтаролина фосамил, ванко-мицин) в комбинации с респираторным фторхинолоном внутривенно.
При выявлении у пациента с COVID-19 и бактериальными осложнениями факторов риска инфицирования P. aeruginosa (например, недавний прием системных антибиотиков, муковисцидоз, вторичные бронхоэктазы, длительная терапия системными глюкокортикоидами) рекомендуется использование комбинации ß-лактамного антибиотика с антисинегнойной активностью (меропенем, пиперацил-лин/тазобактам, дорипенем имипенем/циластатин,) в комбинации с фторхинолоном (левофлоксацином или ципрофлоксацином). Альтернативой может быть назначение комбинации ß-лактамного препарата с антисинегнойной активностью с макролидами и аминогликозидами II-III поколения, или респираторным фторхинолоном.
В случае клинической неэффективности или развития нозокомиальных осложнений выбор режима антимикробной терапии необходимо осуществлять на основании выявления факторов риска резистентных возбудителей, анализа предшествующей терапии, результатов микробиологической диагностики (пиперациллин/тазобактам, цефепим/сульбактам, меропенем, дорипенем, имипенем/циластатин, цефто-лозан/тазобактам, цефтазидим/авибактам, тигециклин, азтреонам, амикацин, телаванцин и др.).
Однако, по данным ряда исследований, у подавляющего большинства госпитализированных пациентов с COVID-19 бактериальная коинфекция не развивается. В когортных исследованиях доля пациентов с потенциальными респираторными бактериальными коинфекциями при поступлении составила всего около 3,5%. Соответственно, в большинстве случаев показания к антибактериальной терапии отсутствуют (особенно у пациентов с легкой или средне-тяжелой формой заболевания) [21].
В целом, большинство как отечественных, так и зарубежных специалистов склоняются к мнению о необходимости сокращения применения антибактериальных средств у пациентов с COVID-19 [12, 23]. В частности, Голландская рабочая группа по политике в области антибактериальной терапии предлагает, если курс антибиотиков у пациента с COVID-19 был назначен до получения подтверждения наличия бактериальной инфекции, прекратить его сразу же после получения лабораторного подтверждения ее отсутствия. Эксперты этой группы предполагают, что продолжительность антибактериальной терапии в течение пяти дней, вероятно, достаточна у пациентов с COVID-19 и подозрением на бактериальную ко-инфекцию при улучшении признаков, симптомов и маркеров воспаления [15]. Если же оптимальная продолжительность антибактериальной терапии у конкретного пациента не ясна, то для принятия решения о ее прекращении рекомендуется использовать в качестве маркера уровень прокальцитонина [19].
Заключение. Таким образом, в период пандемии новой коронавирусной инфекции нередко отмечается необоснованное назначение антибактериальных препаратов. Это чревато осложнениями и нежелательными эффектами как на индивидуальном, так и на популяционном уровне. В этой связи специалисты разных стран, в том числе и России, выработали показания и критерии назначения антибактериальной терапии данному контингенту пациентов. Однако, следует признать, что накопленный к настоящему времени опыт ее применения пока еще довольно мал, в связи с чем все существующие на сегодняшний день клинические рекомендации должны подвергаться регулярному пересмотру и обновлению.
Литература
1. Гайсенок О.В. Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты совместного назначения хлорохина/гидроксихлорохина и азитромицина: к вопросу рациональной фармакотерапии пациентов с COVID-19 противомалярийными препаратами // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020. вып. 16 (3). С. 481-486.
2. Калиновская Е.Е. В половине регионов удвоились закупки рекомендованных при осложнениях COVID-19 антибиотиков // Фармацевтический вестник. URL: https://pharmvestnik.ru/content/news/V-polovine-regionov-udvoilis-zakupki-rekomendovannyh-pri-slojneniyah-COVID-19-antibiotikov.html.
3. Козлов Р.С. О применении антибактериальных препаратов у пациентов с новой коронавирус-ной инфекцией COVID-19 URL: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2985&fbclid=IwAR3WHmFm S1i6TElGMUXvdbQDay3FiZBFsgQEnBlzU0MVurvhhwk9tmqjheo.
4. Минздрав РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации (версия 9.0 от 26.10.2020). М., 2020. 236 с.
5. Минздрав РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации (версия 10.0 от 08.02.2021). М., 2021. 261 с.
6. Bell B.G., Schellevis F., Stobberingh E. A systematic review and meta-analysis of the effects of antibiotic consumption on antibiotic resistance // BMC Infectious Diseases. 2014. Vol. 14. Р. 13.
7. Buetti N., Mazzuchelli T., Priore E.L. Early administered antibiotics do not impact mortality in critically ill patients with COVID-19 // Journal of Infection. 2020. Vol. 81. P. е148-149.
8. Chen T., Wu D., Chen H. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study // BMJ. 2020. Vol. 368. P. m1091.
9. Fan H.H., Wang L.Q., Liu W.L. Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus (2019-nCoV) related coronavirus model // Chin Med J (Engl). 2020. Vol.133(9). Р. 1051-1056.
10. Gautret F., Lagler J.C., Parola P. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID19: results of an open label non-randomized clinical trial // Int J Antimicrob Agents. 2020. Vol. 10. S. 949.
11. Getahun H., Smith I., Trivedi K. Tackling antimicrobial resistance in the COVID-19 pandemic // Bulletin of the World Health Organization. 2020. Vol. 98. Р. 442-442A.
12. Huttner B., Catho G., Pano-Pardo J.R. COVID-19: don't neglect antimicrobial stewardship principles // Clin Microbiol Inf: Off Publ Eu Soc Clin Microbiol Inf Dis. 2020. Vol. 26(7). Р. 808-810.
13. Kalil A.C., Metersky M.L., Klompas M. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the infectious diseases society of America and the American thoracic society // Clin Infect Dis: Off Publ Inf Dis Soci Am. 2016. Vol. 63. P. e61e111.
14. Langford B.J., So M., Raybardhan S. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID-19: a living rapid review and meta-analysis // Clin Microbiol Infect. 2020. Vol. 26(12). Р. 1622-1629.
15. Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia // Off Clin Pract Guideline Am Thor Soc Inf Dis Soc Am, Am J Respirat Crit Care Med. 2019. Vol. 200. P. e45e67.
16. Prasetyoputri A. Detection of Bacterial Coinfection in COVID-19 Patients Is a Missing Piece of the Puzzle in the COVID-19 Management in Indonesia // ACS Infect. Dis. 2021. Vol. 7, 2. Р. 203-205.
17. Rawson T.M., Moore L.S.P., Castro-Sanchez E. COVID-19 and the potential long-term impact on antimicrobial resistance // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2020. Vol.75, Iss. 7. Р.1681-1684.
18. Rawson T.M, Moore L.S.P, Zhu N. Bacterial and Fungal Coinfection in Individuals With Coronavirus: A Rapid Review To Support COVID-19 Antimicrobial Prescribing // Clinical Infectious Diseases. 2020. Vol. 71, Iss. 9. P. 2459-2468.
19. Rhee C. Using procalcitonin to guide antibiotic therapy // Open Forum Infectious Diseases. 2017. Vol. 4. P. ofw249.
20. Shi H., Han X., Jiang N. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan. China: a descriptive study // The Lancet infectious diseases. 2020. Vol. 20. Р. 425-434.
21. Sieswerda E., de Boer M.G.J., Bonten M.M.J. Recommendations for antibacterial therapy in adults with COVID-19 e an evidence based guideline // Clinical Microbiology and Infection. 2021. Vol. 27. Р. 61-66.
22. Stevens V., Dumyati G., Fine L.S. Cumulative antibiotic exposures over time and the risk of Clostridium difficile infection // Clin Infect Dis: Off Publ Inf Dis Soci Am. 2011. Vol. 53. Р. 42e8.
23. Tabah A., Bassetti M., Kollef M.H. Antimicrobial de-escalation in critically ill patients: a position statement from a task force of the European society of intensive Care medicine (ESICM) and European society of clinical Microbiology and infectious diseases (ESCMID) critically ill patients study group (ESGCIP) // Int Care Med. 2019. Vol. 46. Р. 245-265.
24. Wang D., Hu B., Hu C. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China // JAMA. 2020. Vol. 323(11). P. 1061-1069.
25. Zhou F., Yu T., Du R. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet (London, England). 2020. Vol. 395. P. 1054e62.
References
1. Gajsenok OV. Lekarstvennye vzaimodejstvija i pobochnye jeffekty sovmestnogo naznachenija hlorohina/gidroksihlorohina i azitromicina: k voprosu racional'noj farmakoterapii pacientov s COVID-19 protivomaljarijnymi preparatami [Drug interactions and side effects of co-administration of chloroquine / hydroxychloroquine and azithromycin: on the issue of rational pharmacotherapy of patients with COVID-19 antimalarial drugs]. Racional'naja farmakoterapija v kardiologii. 2020;16 (3):481-6. Russian.
2. Kalinovskaja EE. V polovine regionov udvoilis' zakupki rekomendovannyh pri oslozhnenijah COVID-19 antibiotikov [Purchases of antibiotics recommended for complications of COVID-19 have doubled in half of the regions]. Farmacevticheskij vestnik. Russian. Available from: https://pharmvestnik.ru/content/ news/V-polovine-regionov-udvoilis-zakupki-rekomendovannyh-pri-slojneniyah-COVID-19-antibiotikov.html.
3. Kozlov RS. O primenenii antibakterial'nyh preparatov u pacientov s novoj koronavirusnoj infekciej COVID-19 [On the use of antibacterial drugs in patients with a new coronavirus infection COVID-19]. Russian.
Available from: http://www.antibiotic.ru/ index.php?article=2985&fbclid=IwAR3WHmFm S1i6TElGMUX vdbQDay 3FiZBFsgQEnBlzU0MVurvhhwk9tmqjheo.
4. Minzdrav RF [The Ministry of Health of the Russian Federation]. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVlD-19). Vremennye metodicheskie rekomendacii (versija 9.0 ot 26.10.2020). Moscow; 2020. Russian.
5. Minzdrav RF [The Ministry of Health of the Russian Federation]. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Vremennye metodicheskie rekomendacii (versija 10.0 ot 08.02.2021). Moscow; 2021. Russian.
6. Bell BG, Schellevis F, Stobberingh E. A systematic review and meta-analysis of the effects of antibiotic consumption on antibiotic resistance. BMC Infectious Diseases. 2014;14:13.
7. Buetti N, Mazzuchelli T, Priore EL. Early administered antibiotics do not impact mortality in critically ill patients with COVID-19. Journal of Infection. 2020;81:e148-9.
8. Chen T, Wu D, Chen H. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020;368:m1091.
9. Fan HH, Wang LQ, Liu WL. Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coro-navirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus (2019-nCoV) related coronavirus model. Chin Med J (Engl). 2020;133(9):1051-6.
10. Gautret F, Lagler JC, Parola P. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID19: results of an open label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020;10:949.
11. Getahun H, Smith I, Trivedi K. Tackling antimicrobial resistance in the COVID-19 pandemic. Bulletin of the World Health Organization. 2020;98:442-A.
12. Huttner B, Catho G, Pano-Pardo JR. COVID-19: don't neglect antimicrobial stewardship principles. Clin Microbiol Inf: Off Publ Eu Soc Clin Microbiol Inf Dis. 2020;26(7):808-10.
13. Kalil AC, Metersky ML, Klompas M. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the infectious diseases society of America and the American thoracic society. Clin Infect Dis: Off Publ Inf Dis Soci Am. 2016;63:e61e111.
14. Langford BJ, So M, Raybardhan S. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID-19: a living rapid review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020;26(12):162-9.
15. Metlay JP, Waterer GW, Long AC. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. Off Clin Pract Guideline Am Thor Soc Inf Dis Soc Am, Am J Respirat Crit Care Med. 2019;200:e45e67.
16. Prasetyoputri A. Detection of Bacterial Coinfection in COVID-19 Patients Is a Missing Piece of the Puzzle in the COVID-19 Management in Indonesia. ACS Infect. Dis. 2021;7(2):203-5.
17. Rawson TM, Moore LSP, Castro-Sanchez E. COVID-19 and the potential long-term impact on antimicrobial resistance. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2020;75(7):1681-4.
18. Rawson TM, Moore LSP, Zhu N. Bacterial and Fungal Coinfection in Individuals With Coronavirus: A Rapid Review To Support COVID-19 Antimicrobial Prescribing. Clinical Infectious Diseases. 2020;71(9):2459-68.
19. Rhee C. Using procalcitonin to guide antibiotic therapy. Open Forum Infectious Diseases. 2017;4:ofw249.
20. Shi H, Han X, Jiang N. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan. China: a descriptive study. The Lancet infectious diseases. 2020;20:425-34.
21. Sieswerda E, de Boer MJ, Bonten MMJ. Recommendations for antibacterial therapy in adults with COVID-19 e an evidence based guideline. Clinical Microbiology and Infection. 2021;27:61-6.
22. Stevens V, Dumyati G, Fine LS. Cumulative antibiotic exposures over time and the risk of Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis: Off Publ Inf Dis Soci Am. 2011;53:42e8.
23. Tabah A, Bassetti M, Kollef MH. Antimicrobial de-escalation in critically ill patients: a position statement from a task force of the European society of intensive Care medicine (ESICM) and European society of clinical Microbiology and infectious diseases (ESCMID) critically ill patients study group (ESGCIP). Int Care Med. 2019;46:245-65.
24. Wang D, Hu B, Hu C. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coro-navirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-9.
25. Zhou F, Yu T, Du R. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet (London, England). 2020;395:1054e62.
Библиографическая ссылка:
Идрисова Б.Ю. Антибактериальная терапия пациентов с Covid-19 // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2021. №3. Публикация 3-9. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMr/Bulletin/E2021-3/3-9.pdf (дата обращения: 25.06.2021). DOI: 10.24412/2075-4094-2021-3-3-9* Bibliographic reference:
Idrisova BY. Antibakterial'naja terapija pacientov s Covid-19 [Antibacterial therapy of patients with Covid-19]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2021 [cited 2021 Jun 25];3 [about 5 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/ VNMT/Bulletin/E2021-3/3-9.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2021-3-3-9
* номера страниц смотреть после выхода полной версии журнала: URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2021-3/e2021-3.pdf
