CC BY
45
УДК 615.243.015.46
АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АНИЛОКАИНА ПРИ ХЛОРИДБАРИЕВОЙ АРИТМИИ
Т.А. СКОРОБОГАТОВА1 В.И. ПАНЦУРКИН2 М.Н. ИВАШЕВ1
В статье приведены результаты сравнительного экспериментального исследования антиаритмической активности анилокаина и лидокаина на модели хлоридбариевой аритмии. Выявлено, что исследуемые препараты восстанавливают показатели нормального функционирования сердечно-сосудистой системы при аритмии, вызванной хлоридом бария.
1 Пятигорская государственная фармацевтическая академия
2Пермская государственная фармацевтическая академия
Ключевые слова: анилокаин, белые крысы, частота сердечных сокращений, хлоридбариевая аритмия.
Введение. В опытах на наркотизированных крысах показано, что местные анестетики амидной группы анилокаин (2-броманилид-3-диэтиламинопропановой кислоты гидрохлорид) и лидокаин (2,6-диметил-К,Ы-диэтиламиноацетанилида гидрохлорид) проявляют при моделировании аритмий, индуцированых химическими веществами, выраженную антиаритмическую активность, развивающуюся в результате снижения частоты сердечных сокращений [1, 3, 6, 7]. Известно, что бария хлорид способен угнетать калиевую проводимость. Модель аритмии с использованием хлорида бария считают адекватной для выявления веществ со свойствами класса III антиаритмического действия [5].
Цель. Изучить антиаритмическое действие анилокаина и лидокаина на частоту сердечных сокращений на фоне аритмии, вызванной хлоридом бария.
Материалы и методы. Эксперименты с моделированием хлоридбариевой аритмии проводились на наркотизированных хлоралгидратом (300 мг/кг, внутрибрюшинно) крысах (n=24) обоего пола линии Wistar. Частоту сердечных сокращений (ЧСС) регистрировали с использованием электрокардиографа ЭКТ04. Электрокардиограмму регистрировали во II стандартном отведении. Исследуемые препараты вводили внутривенно (в ярёмную вену) в дозах, составляющих 1/25, 1/100 от среднесмертельной дозы (ЛД-50) через 1 минуту после введения 0,1% раствора бария хлорида в дозе 4 мг/кг. Контрольной группе животных внутривенно (в ярёмную вену) вводили изотонический раствор хлорида натрия в эквиобъёмных количествах через 1 минуту после инфузии аритмогенного агента. В контрольной группе животных хлорид натрия не вызывал существенных изменений ЧСС при данном виде нарушений ритма сердечных сокращений.
За критерий антиаритмического эффекта анилокаина и лидокаина принимали процентное уменьшение ЧСС и числа тахиаритмий после введения аритмогенного агента с последующим терапевтическим введением местных анестетиков [3, 4, 6, 7].
Статистическая обработка опытов проведена с использованием t-критерия Стьюдента для независимых рядов при p<0,05 в пакете компьютерной программы Microsoft Excel 2000, version 7.0 [2, 5].
Результаты. При хлоридбариевой аритмии результаты экспериментов показали существенное изменение ЧСС у наркотизированных животных.
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о достоверном изменении анилокаином (исследуемый препарат) и лидокаином (препарат сравнения) в дозе 1/100 от LD50 изучаемого показателя на 1-20-й минуте эксперимента. Анилокаин в отличие от лидокаина оказывал более выраженный антиаритмический эффект относительно исходных данных на 1,10-15-й минуте, не вызывая существенного повышения ЧСС по сравнению с опытной группой, которая получала только хлорид бария (табл. 1).
При сравнительном изучении антиаритмического действия препаратов в дозе 1/25 от LD50 на протяжении всего эксперимента наблюдали неоднозначное изменение частоты
сердечных сокращений (табл. 2), хотя достоверных данных повышения ЧСС не было зафиксировано. На 1-3-й минуте эксперимента лидокаин значительно понижал ЧСС, вызывая у животных брадикардию (на 22% и 8,3% соответственно), что свидетельствует о наличии у лидокаина свойств антиаритмических препаратов III класса.
Обсуждение результатов. Следует отметить, что как исследуемый препарат, так и препарат сравнения на данной модели тахиаритмии проявили выраженный дозозависимый эффект. Возможно, механизм действия данных препаратов включает блокаду калиевых каналов и снижение скорости реполяризации мембран кардиомиоцитов в проводящей системе сердца и в рабочем миокарде.
Выводы. Анилокаин и лидокаин способствуют нормализации сердечного ритма, восстанавливая функции сердечно-сосудистой системы у экспериментальных животных на фоне хлоридбариевой аритмии.
Таблица 1
Влияние анилокаина и лидокаина в дозе 1/100 от LD5o на частоту сердечных сокращений (уд/мин) при хлоридбариевой аритмии (М±т, п=6, Д%)
Время после введения Хлорид бария Лидокаин Анилокаин
Исходные данные 370,0±24,1 370,0±10,0 370,0±24,1
1 мин 18,5*± 7,4 17,2*£±7,0 16,5*&±5,3
2 мин 23,2*±5,3 I6,7*£±6,0 23,2*&±5,3
3 мин 23,5*±6,8 I6,8*£±4,3 20,8*&±6,5
5 мин 18,5*±7,4 19,5*±5,0 I6,2±8,0
10 мин 16,2*±8,О 19,8*±7,5 15,2*±6,1
15 мин I6,2*±8,0 19,5*±5,0 18,5*±7,4
20 мин 11,5±10,1 11,8*±5,2 i8,5*±7,4
30 мин 13,8±9,2 11,3*±3,6 3,8±5,8
40 мин 4,3±7,5 8,5±3,8 10,0±6,8
50 мин 4,8±6,7 5,7±3,6 7,7±7,8
60 мин 2,0±6,2 8,5±3,8 7,7±7,8
Примечание:* - Р<0,05 - достоверно относительно исходных данных; £- Р<0,05 -достоверно относительно низкой и средней доз лидокаина; &- Р<0,05 - достоверно относительно низкой и средней доз анилокаина.
Таблица 2
Влияние анилокаина и лидокаина в дозе 1/25 от LD5o на частоту сердечных сокращений (уд/мин) при хлоридбариевой аритмии
(М±т, п=6, Д%)
Время после введения Хлорид бария Лидокаин Анилокаин
1 2 3 4
Исходные данные 370,0±24,1 360,0±15,5 370,0± 24,1
1 мин 18,5*± 7,4 -22,0*$£±5,2 -7,5&±6,2
2 мин 23,2*±5,3 -8,3$£±7,2 -5,2&±6,1
Продолжение табл. 2
1 2 3 4
3 мин 23,5*±6,8 -8,3$£±7,2 0,0&±5,2
5 мин 18,5*±7,4 3,5±8,2 12,8±6,6
10 мин 16,2*±8,0 9,0±4,1 12,8±6,6
15 мин 16,2*±8,0 9,0±4,1 12,8±6,6
20 мин 11,5±10,1 9,0±4,1 12,8±6,6
30 мин 13,8±9,2 3,3±3,3 6,2±3,9
40 мин 4,3±7,5 1,0±4,4 6,7±4,2
50 мин 4,8±6,7 1,0±4,4 6,7±4,2
60 мин 2,0±6,2 3,8±5,2 6,7±4,2
Примечание: * - Р<0,05 - достоверно относительно исходных данных; $ - Р<0,05 -достоверно относительно кальция хлорида; £- Р<0,05 - достоверно относительно низкой и средней доз лидокаина; &- Р<0,05 - достоверно относительно низкой и средней доз анилокаина.
Литература
1. Антиаритмическая эффективность анилокаина при моделировании желудочковых нарушений сердечного ритма / С.К. Богус, Т.А. Петропавловская, В.Н. Столярук, И.Л. Чередник // Успехи современного естествознания. - 2009. - №7. - С.22-23.
2. Ивашев, М.Н. Моделирование строфантиновой аритмии на наркотизированных крысах / М.Н. Ивашев, Т.А. Скоробогатова, В.И. Панцуркин // Биомедицина. - 2010. - №5. - С.92-93.
3. Панцуркин, В.И. Анилокаин. Опыт применения инъекционных форм в медицинской практике / В.И. Панцуркин // Фармация. - 2003.- №3. - С.42-45.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева - М.: Медицина, 2005. - С. 421-427.
5. Скоробогатова, Т.А. Влияние анилокаина на центральную гемодинамику / Т.А. Скоробогатова, В.И. Панцуркин, М.Н. Ивашев // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - №6. - С. 299.
6. Скоробогатова, Т.А. Биологические эффекты анилокаина и лидокаина / Т.А. Скоробогатова, В.И. Панцуркин, М.Н. Ивашев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - М., 2010. - Приложение. - С. 81.
7. Скоробогатова, Т.А. Сравнительное изучение антиаритмического действия местных анестетиков амидной группы / Т.А. Скоробогатова, М.Н. Ивашев // Фармация. - 2011. - №2. -С.38-40.
ANILOCAIN ANTIARRHYTHMIC ACTIVITY ON THE BATIUM CHLORIDE ARRHYTHMIA MODEL
Т.А. SCOROBOGATOVA1 V.I. PANTSURKIN2 ММ. IVASHEV
1Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy
2Perm State Pharmaceutical Academy e-mail: [email protected]
In the review the results of comparative experimental research of antiarrhythmic activity anilocain and lidocain on the model barium chloride arrhythmia is spent. It is revealed that investigated preparations restore indicators of normal functioning of cardiovascular system at an arrhythmia caused by barium chloride.
Key words: anilocain, albino rats, heart rate, barium chloride arrhythmia.
