CC BY
7Результаты
Снижение жизнеспособности клеток при применении 2 мкг/мл ЦПТ составило 13,9±5,2%, 0,003 мкг/ мл ПКЛ — 16,3±6,9%, 15 мкг/мл БЛМ — 16,0±6,3%. При этом цитотоксическая активность сочетания веществ — 33,8±6,1% для сочетания ЦПТ и ПКЛ и 38,6±3,5% для сочетания ЦПТ и БЛМ. Разница между средними значениями цитотоксической активности двух сочетаний недостоверна на принятом уровне значимости ^ = 1,94, df= 14, а=0,05). Цитотоксиче-ская активность чистого ЦПТ в дозе 4 мкг/мл составила 30,8±4,8%, 0,006 мкг/мл ПКЛ — 24,0±1,5%, 30 мкг/мл БЛМ — 28,0±6,2%. При этом цитоток-сическая активность сочетания веществ составила 51,1±5,5% для сочетания ЦПТ и ПКЛ и 53,7±2,4%
для сочетания ЦПТ и БЛМ. Разница между двумя сочетаниями недостоверна на принятом уровне значимости (t = 1,21, df = 14, а=0,05).
Выводы
По результатам эксперимента оба сочетания исследуемых препаратов продемонстрировали одинаково высокую эффективность на клетках культуры HeLa: как для сочетаний доз, снижающих количество живых клеток на 10-20%, так и для доз, снижающих количество живых клеток на 20-30%. Таким образом, можно сделать вывод о том, что цитотоксическая активность БЛМ и ПКЛ складывается с активностью ЦПТ, т.е. взаимодействие этих веществ в данном диапазоне концентраций носит аддитивный характер.
Список литературы
1. Влияние модифицированной неоадъювантной химиотерапии на результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки / А . П . Меньшенина, Т И . Моисеенко, Е . М . Франциянц и др . // Русский медицинский журнал . Медицинское обозрение . 2021. Т. 5 . № 8 . С . 531-537 . DOI: 10 .32364/2587-6821-2021-5-8-531-537 .
Антагонистическое взаимодействие паклитаксела с цисплатином in vitro при соотношении доз, соответствующих рекомендуемым при лечении рака шейки матки
Авторы
Шамова Татьяна Владимировна, tanyshamova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Филиппова Светлана Юрьевна, filsv@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ситковская Анастасия Олеговна, grankina.anastasia@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Межевова Ирина Валентиновна, mezhevova88@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Гненная Надежда Владимировна, ngnennaya@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Тимофеева Софья Владимировна, timofeeva.sophia@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Новикова Инна Арнольдовна, novikovainna@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Кит Олег Иванович, onko-sekretar@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Меньшенина Анна Петровна, anna.menshenina.00@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Моисеенко Татьяна Ивановна, mois.tatiana@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Адамян Нарине Анатольевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Вереникина Екатерина Владимировна, mois.tatiana@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Туманян Сергей Вартанович, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Абдуллаева Нина Магомедовна, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Женило Оксана Евгеньевна, zhenilo_mihail@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
рак шейки матки, паклитаксел, цисплатин, HeLa, химиотерапия
Актуальность
Таксаны и соединения платины являются широко применяемыми при лечении рака шейки матки ци-тостатиками. В частности, в качестве системной химиотерапии первой линии рекомендуют сочетание 75 мг/м2 цисплатина и 175 мг/м2 паклитаксела, что соответствует соотношению 1:2,3. Хотя в клинических испытаниях этот режим хорошо себя зарекомендовал, о о его влиянии на биологию клеток рака шейки матки in vitro известно недостаточно.
Цель
Исследовать воздействие цисплатина и паклитак-села в соотношении доз 1:2,3 на клетки культуры HeLa.
Материалы и методы
Клетки культуры HeLa культивировали в среде DMEM (Gibco, США) с добавлением 10% FBS (HyClone, США). Клетки высаживали на 96-луноч-ный планшет (Eppendorf, Германия) в количестве 3000 клеток в 100 мкл среды на лунку и инкубировали 24 часа при температуре 37 °С в атмосфере, содержащей 5,0% СО2. Через 24 часа среду культивирования заменяли средой, содержащей цитостатические препараты в серии двукратных разведений в монорежиме или в сочетании: цисплатин от 0,03 до 32 мкг/мл, паклитаксел от 0,07 до 73,6 мкг/мл. Клетки инкубировали 2 часа, после чего среду заменяли средой без цитостатиков и инкубировали еще 72 часа. По окончании эксперимента определяли количество живых клеток с помощью МТТ-теста. Жизнеспособность определяли как количество живых клеток в процентах от контроля без добавления цитостатиков.
Результаты
Сочетание цисплатина с паклитакселом продемонстрировало достоверно большую эффективность, чем чистый цисплатин, в диапазоне концентраций от 0,03 до 8 мкг/мл в пересчете на чистый цисплатин. Разница между средними значениями жизнеспособности для каждой концентрации была достоверно значима на уровне а = 0,05 ^ = 14). Уменьшение жизнеспособности особенно драматично при нетоксичных концентрациях цисплатина (0,03-0,5 мкг/мл) и составляет около 60% на всем диапазоне концентраций, однако при переходе к токсичным концентрациям цисплатина (0,5-32 мкг/мл) разница в жизнеспособности клеток HeLa между чистым цисплатином и сочетание его с паклитак-селом линейно уменьшается с нарастанием концентрации цисплатина, становясь несущественной в диапазоне 8-32 мкг/мл в пересчете на цисплатин. Однако при сопоставлении кривых доза-эффект для чистого паклитаксела и его сочетания с цисплатином мы видим существенное снижение цитотоксической активности по сравнению с чистым паклитакселом. Разница в жизнеспособности клеток достигает максимума и равняется 45% при концентрации пакли-таксела в смеси 2,3 мкг/мл.
Выводы
Сочетанное применение цисплатина и пакли-таксела в соотношении доз 1:2,3 на культуре HeLa обладает большей цитотоксической активностью по сравнению с чистым цисплатином. Однако по сравнению с чистым паклитакселом эффективность его сочетания с цисплатином существенно ниже, что говорит об антагонизме двух веществ.
Список литературы
Rosen V M ., Guerra I ., McCormack M . et al . Systematic Review and Network Meta-Analysis of Bevacizumab Plus First-Line Topo-tecan-Paclitaxel or Cisplatin-Paclitaxel Versus Non-Bevacizumab-Containing Therapies in Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer // J Gynecol Cancer. 2017 . Jul . Vol . 27 (6) . Р 1237-1246 . DOI: 10 ,1097/IGC . 0000000000001000 . PMID: 28448304; PMCID: PMC5499964.
Опыт HRD-тестирования у пациенток с распространенной серозной карциномой яичников в Республике Башкортостан
Авторы
Меньшиков Константин Викторович, kmenshikov80@bk.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Султанбаев Александр Валерьевич, rkodrb@yandex.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Фатихова Альфия Азатовна, a.fatikhova@inbox.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Мусин Шамиль Исмагилович, musin_shamil@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Султанбаева Надежда Ивановна, nd.sultan@rambler.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
