CC BY
21
УДК 616.921.5-085.281.8-03б.8-07
Е.Т.ДАДАМ БАЕ В, Ж.О.САРБАСОВА, Б.Н.БОКЕТОВА, А.К.КАНАБЕКОВ, Р.К. ДЖЕКСЕКОВА, И.И.ЧЕРНОУСОВА
Казахский Национальный Медицинский Университет им.С.Д.Асфендиярова, г.Алматы Кафедра амбулаторно-поликлинической педиатрии
АНОНСИРОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ АСКОРИЛ ЭКСПЕКТОРАНТОМ У ДЕТЕЙ С КАШЛЕМ ПРИ
ОРВИ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
В статье дана оценка эффективности препарата АСКОРИЛ Экспекторант, назначенного при лечении детей с синдромом кашля в рекомендуемых дозировках. После лечения у 76,2 % больных в дневное время и у 85,6% больных в ночное время кашель отсутствовал, объем мокроты резко сократился и отсутствовал у пациентов в 82,5 % случаев. У 441 детей (8,6%) отмечался побочный эффект в виде атопического дерматита (440 детей) и крапивницы (1 ребенок). Ключевые слова: комбинированное лечение острых респираторных инфекций, синдром кашля, обструктивный синдром, муколитики, мукокинетики, бронходилятаторы.
В последние годы наряду с клиническими исследованиями все большую роль в увеличении знаний о препаратах приобретают так называемые неинтервенционные исследования (НИ). В соответствии с Директивой 2001/20/ЕС «неинтервенционное исследование - это исследование, в котором: лекарственный(е) препарат(ы) назначают обычным образом в соответствии с условиями регистрации в стране; назначение пациенту специфической терапии является текущей клинической практикой; назначение лекарственного средства ясно отделено от решения о включении пациента в исследование; пациентам не должны проводиться дополнительные диагностические или мониторинговые процедуры, а для анализа собранных данных должны использоваться эпидемиологические методы» [1]. Такие исследования, как правило, относятся к клинико-эпидемиологическим, определяющим влияние тактики лечения на результаты, включая частоту встречаемости осложнений и исходы лечения. Данный вид исследования базируется на принципах и методах доказательной медицины. Огромным преимуществом этих исследований является получение информации на широкой популяции пациентов. Кроме того, НИ позволяют получить дополнительные данные, которые обычно не оценивают в клинических исследованиях, например, соблюдение врачом инструкции по использованию препарата, практику назначения лекарственного средства и др. [2]. Таким образом, НИ значительно повышают знания об исследуемом препарате и способствуют внедрению нового препарата в реальную клиническую практику [2]. Компанией «Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД» в Казахстане было проведено неинтервенционное клиническое исследование безопасности и эффективности применения лекарственного препарата АСКОРИЛ Экспекторант, 100 мл сироп, при лечении пациентов, страдающих острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниями, сопровождающихся образованием трудно отделяемого вязкого секрета. В клинической практике широко применяются препараты различных групп и классов, влияющих на реологию, секрецию и кинетику бронхов. Для достижения эффекта при применении традиционной терапии необходимо назначение 2-4 препаратов 3 раза в день в течение от нескольких дней до нескольких месяцев. Поэтому в амбулаторной практике наиболее предпочтительными являются поликомпонентные или комбинированные
препараты. Воплощением такой идеи является лекарственное средство АСКОРИЛ Экспекторант. АСКОРИЛ Экспекторант представляет собой комбинированный препарат с бронхолитическим и отхаркивающим действием. В его состав входят сальбутамол, бромгексина гидрохлорид, гвайфенезин, ментол и вспомогательные вещества: сахароза, натрия бензоат, лимонной кислоты моногидрат, сорбитол, глицерин, пропилен гликоль, ананасовая отдушка, черносмородиновая отдушка Ю20158, кислота сорбиновая, очищенная вода.
Цель нашего исследования - получить клинические данные по оценке эффективности и безопасности оральной формы препарата АСКОРИЛ Экспекторант при лечении детей с острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниями, сопровождающиеся синдромом кашля и образованием трудно отделяемого вязкого секрета в составе комбинированной терапии, в амбулаторных условиях, в Казахстане. Данное исследование проводилось в соответствии с утвержденным Протоколом и требованиями законодательства Республики Казахстан, письмо РГП на праве хозяйственного ведения «Национального Центра экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК о порядке проведения данного клинического испытания № 04-11 от 26.08.2011 г. Критерии включения: дети с группой риска развития бронхитов, включая обструктивную форму; кашель при ОРВИ у детей; кашель и трудно отделяемая вязкая мокрота у детей, ухудшающие качество жизни, снижающие ежедневную физическую и эмоциональную активность
АСКОРИЛ Экспекторант назначали в рекомендуемых дозировках: детям в возрасте старше 12 лет по 10 мл (2 чайные ложки); детям в возрасте 6-12 лет по 5-10 мл (12 чайных ложки) 3 раза в день; детям в возрасте до 6 лет по 5 мл (1 чайная ложка) 3 раза в день. Оценка эффективности проводилась на основании исчезновения кашля, объема выделяемой мокроты, критериев общей оценки исследователя и безопасности. Кашель, мокрота, общая оценка исследователя об эффективности и безопасности измерялись количественно в баллах и в зависимости от степени тяжести.
Было обследовано 5103 детей в возрасте от 1 до 15 лет с синдромом кашля, обратившиеся в городские детские
поликлиники №1, 3, 4, 6, 7, 8, 12 и в городские поликлиники № 2, 4, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, г.Алматы.
Среди обследованных детей преобладали мальчики -2696 против 2407 девочек. При этом одинаково часто болели мальчики, как раннего, так и дошкольного возраста, тогда как девочки чаще болели в дошкольном возрасте и реже в преддошкольном. Среди девочек заболевания верхних дыхательных путей встречались у
1535 (ВДП - 63,8%), нижних дыхательных путей - у 872 (НДП - 36,2%). Среди мальчиков заболевания ВДП было выявлено у 2434 (90,3%), НДП - у 262 (9,7%). Заболеваемость ОРВИ по мере взросления, как среди мальчиков, так и среди девочек шла на убыль, что соответствует литературным данным. При этом было отмечено, что в раннем (преддошкольном) и в школьном возрастах чаще болели мальчики, а в дошкольном возрасте чаще болели девочки (таблица 1).
Таблица 1 - Распределение детей по возрастам и полу
Пол
Возраст
До 3-х лет
4-6 лет
7-10 лет
11-15 лет Всего
мальчики 872
(32,3%)
911 (33,9%)
589 (21,8%)
324 (12%)
2696
девочки 682
(28,3%)
1004 (41,7%)
459 (19,1%)
262 (10,9%)
2407
Среди жалоб при первичном осмотре в убывающем порядке занимали кашель,
затем гипертермия, слабость, насморк, недомогание, першение и боль в горле, головная боль, одышка и боль в груди.
Изучение оценки кашля до лечения выявило, что у наибольшего количества больных детей как мальчиков, так и девочек (35,7-38,3%) наблюдался частый кашель с сохранением повседневной деятельности днем. Более чем 2 периода кашля было у 783 больных мальчиков и у 663 девочек (35,9-37,6% соответственно). Частый кашель в течении дня, мешающей повседневный деятельности наблюдался у 428 мальчиков и у 421 девочки (15,9-17,5% соответственно). Что касается ночного кашля, в разной степени тяжести, его регистрировали у 100 % больных. Изучение выделение объема мокроты до лечения характеризует степень воспаления бронхов и
обструкцию, значит, и тяжесть болезни. Мокрота выделялась в минимальном объеме - у 1274 мальчиков (47,3%) и у 1500 девочек (62,3%), причем значительный объем мокроты выделялся у 360 мальчиков (13,3%) и у 300 девочек (12,5%).
При объективном осмотре у большинства мальчиков (63%) и девочек (76,1%) состояние оценивалось, как легкой, так и средней степени тяжести (таблица 2). При осмотре было выявлено в 4 раза больше детей с гипертермией, чем при сборе анамнеза. Жаловались на гипертермию 573 мальчика и 635 девочек, а при осмотре у мальчиков гипертермия выявлялась у 2090 детей (77,5%), при этом у 744 детей (27,6%) температура повышалась свыше 37,5°С и у 1346 (49,9%) - менее 37,5°С; среди девочек гипертермия выявлялась у 2218 ребенка
Таблица 2 - Состояние детей при первичном и повторном осмотре
Пол
Состояние ребенка
удовлетворительное
легкой степени тяжести
средней степени тяжести
тяжелой степени тяж.
до лечения после до лечения после до лечения после
лечения лечения лечения
до
леч-я
пос ле
леч-я
мальчики
993 (36,8%)
2695 (99,96%)
626 (23,2%)
1072 (39,8%)
1
5
(0,04%) (0,2 %)
девочки 513 2405 941 1 890 1 63
(99,92%)
(21,3%) - (39,1%) (0,04%) (37%) (0,04%) (2,6
%)
(92,1%); при этом у 1086 детей (45,1%) температура была фебрильная; а у 1132 (47%) - субфебрильная. В результате проведенного лечения состояние детей улучшилось и стало удовлетворительным в 99,9% у девочек и мальчиков. Количество приступов кашля в течение дня, а также мокроты изменилось в результате проведенной терапии АСКОРИЛ Экспекторантом. После лечения у 2109 мальчиков (78,2%) и у 2100 девочек (87,3%) мокрота отсутствовала, у 524 мальчиков (19,4%) и у 249 девочек (10,3%) присутствовала в минимальном количестве и в значительном объеме выделялась у 63 мальчиков (2,3%) и у 58 девочек (2,4%). Применение АСКОРИЛ Экспекторанта значительно изменило характер кашля, причем, у 70,7-82,3% днем и 83,8-87,6% больных ночью он отсутствовал. Один эпизод кашля днем был у 19,2-12,1% больных, а ночью 13,39,7%, 2 периода кашля наблюдались днем у 9,1-5,6% больных, ночью у 2,6-2,7% больных. После лечения днем частый кашель наблюдался почти у 1% больных, по сравнению с данными до лечения частый кашель был у 35,7-38,3% больных. Значит, эффективность лечения АСКОРИЛ Экспекторантом в группе, где наблюдался частый кашель составил 35-38 %, а в группе с частым кашлем, мешающим повседневной деятельности до лечения днем был в 15,9-17,5% случаев, а после лечения эпизоды такого кашля были у 0,1% больных, т.е наблюдается улучшение в 15-17 раз, что доказывает эффективность применения АСКОРИЛ Экспекторанта при частых эпизодах кашля. Исследователи оценили препарат как очень высоко эффективный, т.е. отмечалось значительное снижение кашля с 1 дня приема АСКОРИЛ Экспекторанта с полным прекращением кашля на 3 день, отсутствие субъективных жалоб, аускультативные данные в норме. Такую оценку дали 77,2% врачей, участвовавших в исследовании. 18,6 % исследователей дали высокую оценку эффективности препарата, т.е. снижение кашля также отмечалось с 1 дня приема препарата АСКОРИЛ Экспекторант, но полное прекращение кашля происходило на 6-8 день терапии, отхождение мокроты, в легких дыхание при аускультации с улучшением. Как видно, эффективность суммарно составила 95,8 %. Оценки удовлетворительно
дали 4,14%, низко - 0,04% и без эффекта - 0,02% исследователей.
Изучение профиля безопасности применения препарата АСКОРИЛ Экспекторант, показало, что в ходе исследования было зафиксировано у 152 девочек (6,3%) побочное действие в виде атопического дерматита (6,2%) и крапивницы (0,1%); у 289 мальчиков (10,7%) - в виде атопического дерматита. Возможно, побочное действие было вызвано аллергической реакцией к одному из компонентов, входящих в состав препарата, так как все эти дети имели отягощенный аллергоанамнез. Суммарно побочный эффект был зафиксирован у 8,6% детей. Выводы:
1. Синдром кашля разной интенсивности до лечения наблюдался у 89% больных.
2. Объем выделяемый мокроты до лечения в общей популяции составил 54,4%, у 12,9% больных объем мокроты был значительным.
3. После лечения у 76,2 % больных в дневное время и у 85,6% больных в ночное время кашель отсутствовал, что свидетельствует об эффективности лечения и регрессировании симптомов заболевания.
4. После лечения объем мокроты резко сократился и отсутствовал у пациентов в 82,5 % случаев.
5. Общая оценка исследователей эффективности и переносимости АСКОРИЛ Экспекторанта в данном неинтервенционном исследовании в 95,8% случаев была как очень высокая и высокая.
6. Безопасность препарата и минимальный побочный эффект были отмечены всеми исследователями в 91,4% случаев во всей популяции.
7. Проведенное исследование показало высокий положительный терапевтический эффект и обеспечивает быстрое облегчение продуктивного кашля, хорошую переносимость и очень минимальные побочные явления препарата АСКОРИЛ Экспекторант при лечении синдрома кашля.
Таким образом исследование позволяет рекомендовать Аскорил Экспекторант при заболеваниях, сопровождающихся кашлевым синдромом и трудно отделяемым секретом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Директива 2001/20/EC Совета парламента Европы от 4 апреля 2001 г года по сближению законодательств, правил и административных постановлений стран-участниц ЕС, касающихся реализации качественной клинической практики при проведении клинических исследований лекарственных средств для применения у людей /http://acto-russia.org/index.
2 Lencioni БК Marrero J, Venook A et al. Design and rationale for the non-interventional Global Investigation of therapeutic decisions in hepatocellular carcinoma and Of its treatment with sorafeNib (GIDEON) study. Int J Clin Pract 2010; 64 (8): 103441.
Е.Т.ДАДАМ БАЕ В, Ж.О.САРБАСОВА, Б.Н.БОКЕТОВА, А.К.^АНАБЕКОВ
ЖРВИ-МЕН ШАЛДЫККАН балалареа АМБУЛАТОРЛЫК ШАРТТАРДА АСКОРИЛ КОЛДАНЫСЫ
ТYйiн: 1 жылдан 15 жас;а дейiнгi 5103 жетел синдромы бар балаларда АСКОРИЛ Экспекторант препаратыныц тиiмдiлiгi багаланды. Препарат ^сынылган мелшерлерде берiлдi. Шипадан кейiн 76,2 % ауруларда KYндiзгi уа;ытта жэне 85,6% ауруларда в TYнгi уа;ытта жетел болмады, ;ак;ырык;тыц келемi отрыл ;ыск;арды жэне 82,5 % емделушмлерде MYлдем болмады, б^л 1-шi куннен бастапп терапияныц айя;талуына дейiн шипаныц тиiмдiлiгiн жэне ауруга шалдыгу белпанщ регрессiн дэлелдейдi. 441 балада (8,6%) ;осымша нэтиже TYPiнде атопикалы; дерматиттыц (440 бала) жэне ;ала;айдыц (1 бала) пайда болуы белгiлендi, сол себептен ауыр аллерго анамнезi бар балаларга б^л дэлi ^сынылмайды.
E.T.DADAMBAEV, ZH.O.SARBASOVA, B.N.BOKETOVA, A.K.KANABEKOV
ASKORIL'S APPLICATION FOR CHILDREN WITH ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS IN AMBULATORY CONDITIONS
Resume: Efficiency of ASKORIL Ekspektorant specimen at 5103 children aged from 1 year till 15 years with a cough syndrome was estimated. Specimen was given in recommended doses. After treatment at 76,2% of patients at day time and at 85,6% of patients at night time cough was absent, the volume of a phlegm was sharply reduced and was absent at patients in 82,5% of cases that testifies the efficiency of treatment and regressing of symptoms of the disease, since 1st day from the therapy's beginning. At 441 children (8,6%) the side effect in the form of atopic dermatitis (440 children) and small tortoiseshells (1 child) was noticed, therefore it isn't recommended to children with burdened allergic anamnesis.
