АНГИОПОЭТИН-ПОДОБНЫЙ БЕЛОК 3 ТИПА КАК МАРКЕР ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ШЕЙКЕ БЕДРА У ЖЕНЩИН С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

26 | Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases

СБОРНИК ТЕЗИСОВ VII РОССИЙСКОГО КОНГРЕССА ПО ОСТЕОПОРОЗУ

ЧАСТЬ 1

АНГИОПОЭТИН-ПОДОБНЫЙ БЕЛОК 3 ТИПА КАК МАРКЕР ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ШЕЙКЕ БЕДРА У ЖЕНЩИН С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

© В.А. Александров12, Л.Н. Шилова1, А.В. Александров12

1ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Волгоград 2ФГБНУ «НИИ КиЭР им. А.Б. Зборовского», Волгоград

Наиболее разумной стратегией при диагностике остеопороза (ОП) следует признать селективный скрининг с использованием аппаратных и лабораторных методов в хорошо очерченных группах риска. Пациенты с ревматоидным артритом (РА), бесспорно, относятся к такой группе риска.

Цель: изучить роль ангиопоэтин-подобного белка 3 типа (АППБ-3) в метаболических нарушениях, связанных с риском развития переломов шейки бедра у женщин с РА.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 88 женщин с достоверным диагнозом РА. Средний возраст больных составил 54,19±11,97 года, длительность заболевания - 11,21 ±8,65 лет. Активность заболевания по DAS28: ремиссия отмечена у 19 (21,6%), минимальная степень - у 10 (11,4%), средняя - у 52 (59,1%), высокая -7 (7,9%) человек. Серопозитивны по наличию ревматоидного фактора в сыворотке крови были 64 человека (72,7%), по уровню антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) - 59 (67%) человек. Содержание АППБ-3 в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с использованием коммерческой тест-системы «Human Angiopoietin-like Protein 3 ELISA» (производства «Bio Vendor», Czech Republic). Остеоденситометрия проводилась на рентгеновском денситометре LUNAR DPX, GE (США). В соответствии с рекомендациями ВОЗ оценка состояния костной ткани проксимального отдела бедра осуществлялась по Т-критерию, снижение которого от -1,0 до -2,4 расценивалось как остеопения, значение ниже -2,5 рассматривалось как диагностический признак остеопороза.

Результаты и обсуждение. Развитие и прогрессирование РА характеризуются существенными иммунологическими и метаболическими сдвигами с выраженными взаимосвязями между иммунной системой и костной тканью на анатомическом, сосудистом, клеточном и молекулярном уровнях.

При РА кость также является мишенью воспаления - усиление продукции широкого спектра цитокинов, способных увеличивать костную резорбцию, приводит к костным эрозиям, перивоспалительной и системной потере костной ткани. Однако существующие методы определения маркеров синтеза и резорбции кости, как правило, мало информативны для установления взаимосвязи иммунного воспаления и остеопоротических процессов в кости при РА. В ходе проведенного исследования повышенные значения АППБ-3 (более 445 нг/мл) были выявлены у 71 (80,7%) пациентки с РА. Установлена достоверная положительная корреляционная связь между АППБ-3 и наличием остеопороза (rs=0,36, р=0,039) (подтвержденный клинический диагноз на момент исследования), а также отрицательная связь с возрастом пациенток (r=-0,83, p=0,006). Не было отмечено достоверной связи АППБ-3 с активностью РА по индексу DAS-28 (p=0,135) и уровнем АЦЦП (p=0,063).

При денситометрическом исследовании отклонений в минеральной плотности костной ткани (Bone mineral density, BMD) получены данные о тесной связи АППБ-3 и остеопоротическими изменениями в шейке бедра (особенно в зоне Wards): с BMD Total r=-0,33 (p=0,042), BMD Troch r=-0,36 (p=0,038) и BMD Wards r=-0,44 (p=0,009). Не было отмечено достоверных связей между уровнем АППБ-3 и снижением BMD в позвоночнике (L1-L4) (p>0,05).

Уровень АППБ-3 у больных РА с подтвержденным клиническим диагнозом ОП на момент исследования (остопоро-тические изменения в позвоночнике и шейке бедра) (n=36) составил 747±266,3 нг/мл, а без признаков ОП (n=52) -670,5±258,8 нг/мл (р=0,181). Тем не менее было выявлено, что у пациенток с повышенным уровнем АППБ-3 (более 445 нг/мл) остеопоротические переломы в области шейки бедра происходили в 33,8% случаев, а при пониженном уровне (менее 248 нг/мл) в 5,9% (различие статистически достоверно, х2=5,257, р=0,022).

Таким образом, ангиопоэтин-подобные белки, относящиеся к семейству ангиогенных регулирующих секретируе-мых белков (в частности АППБ-3), могут выступать в качестве индикаторов патологических процессов, связанных с ревматоидным воспалением. Известно, что семейство ангиопоэтин-подобных белков помимо ангиогенеза участвует во многих физиологических и патофизиологических процессах, таких как липидный обмен, метаболизм глюкозы, развитии воспалительных и злокачественных процессов. Также ранее было отмечено, что ангиопоэтин-подобный белок 3 типа способен активировать процессы ангиогенеза и резорбции кости.

На основании интерпретации результатов клинических наблюдений нами были подобраны критерии выявления риска развития низкоэнергетических переломов шейки бедра у женщин с подтвержденным диагнозом РА по сывороточной концентрации АППБ-3 по следующей градации: при значении показателя уровня АППБ-3 равном 445 нг/мл и выше можно предполагать наличие высокого риска развития переломов шейки бедра, а при значении показателя уровня АППБ-3 равном 248 нг/мл и ниже диагностируется низкий риск развития переломов шейки бедра. При значениях АППБ-3 в диапазоне 248-445 нг/мл пациентку включают в группу биохимического мониторинга для дальнейшего наблюдения (не реже 1 раза в 3 месяца) по поводу риска развития переломов шейки бедра.

© Russian Association of Endocrinologists, 2020

BY WC ND

VII RUSSIAN CONGRESS ON OSTEOPOROSIS. ABSTRACT BOOK PART 1

Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 27

Выводы. Включение в программу стандартного обследования предлагаемого способа прогнозирования дает возможность с высокой достоверностью оценить вероятность возникновения остеопоротических переломов шейки бедра у женщин с РА, оценить активность резорбтивных процессов в костной ткани, не прибегая к широкомасштабным дорогостоящим денситометрическим исследованиям.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Ревматоидный артрит; остеопороз; ангиопоэтин-подобный белок 3 типа.

ANGIOPOETIN-LIKE PROTEIN 3 AS A MARKER OF OSTEOPOROTIC CHANGES IN THE FEMORAL NECK IN WOMEN WITH RHEUMATOID ARTHRITIS

© Alexandrov V.A.12, Shilova L.N.1, Alexandrov A.V.12 Volgograd State Medical University, Volgograd

2Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology named after A.B. Zborovsky, Volgograd