CC BY
51
эффектом при стабильной прозрачности сочетаний обладает маркаин + визитон-ПЭГ, в котором анестетик использован в 0,2%-ной концентрации.
Поступила 10.11.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. 152 с.
2. Галенко-Ярошевский А. П., Ерохина Л. В., Пономарев В. В. Фармакологические свойства некоторых традиционных и современных местноанестезирующих препаратов (обзор) // Кубанский научный медицинский вестник. 2000, № 4. С. 14-17.
3. Игнатов Ю. Д., Червякова И. В., Васильев Ю. Н., Галенко-Ярошевский А. П., Жуков В. Н. Методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р У. Хаб-риева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. С. 364-392.
4. Новиков С. В., Леонтьева Г. Д., Кобелевский А. В. и др. Протектор роговицы: патент РФ № 2238738 от 2004 г.
5. Прозоровский В. Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фарма-кол. и токсикол. 1962. Т. 25, № 1. С. 115-119.
6. Прянишникова Н. Т., Шаров Н. А. Тримекаин. Фармакология и клиническое применение. Л.: Медицина, 1967. 239 с.
7. Рабинович С. А., Зорян Е. В., Сохов С. Т. и др. От новокаина к артикаину (к 100-летию синтеза новокаина). М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. 248 с.
8. Самойлов Н. Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. Томск, 1970. 63 с.
9. Хабриев Р. У. (ред.) Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с.
10. Шустер Я. Я., Микажане В. Д., Пурвиньи И. В. и др. Фармакологические эффекты лекарственных средств // Современные проблемы фармакологии: Материалы III съезда фармакологов СССР. Киев, 1971. С. 308-309.
11. Шустер Я. Я., Микажане В. Д., Скутелис А. П. и др. Действие сочетания водорастворимых полимеров и местных анестетиков // Фармакологические аспекты обезболивания: Тез. докл. Всесоюз. конф. Л., 1983. С. 106.
12. Katz J. A., Kaeding Ch. S., Hill H. R., Henthorn T. K. The pharmacokinetics of bupivacaine when injected intra-articulary after knee arthroscopy // Anasth. Analg. 1988. Vol. 67, № 9. P. 872-875.
13. Kangas-Saarela T., Jouppila R., Puolakka J. et al. The effect of bupivacaine paracervical block on the neurobehavioural responses of newborn infants // Acta Anaesthsiol. Scand. 1988. Vol. 32. P. 566-570.
14. Setnicar I. Tolerance indices of some phenoxyethylamino derivatives with local anaesthitic properties // Arzneim. Forsch. 1966. Bd. 16, № 5. P. 623.
15. Вилдсмит Ж. А. В. Местные анестетики // Руководство по анестезиологии // Под ред. А. Р Эйткенхеда, Г. Смита. В 2-х т. М.: Медицина, 1999. Т. 1. С. 300-314.
A. P GALENKO-YAROSHEVSKY,
I. A. VARLASHKINA, H. P. TAKHCHIDI,
B. E. MALUGIN, S. N. SAKHNOV
INCREASING OF ANESTHETIC ACTIVITY OF MARCAINEBY ITS COMBINATION WITH VIZITONE-PEG IN SURFACE ANESTHESIA OF THE CORNEA OF ANEYE
It has been proved, that combination marcaine + vizitone-PEG (1% solution) has a greater anesthetic activity than marcaine + physiologic salt solution in surface anesthesia of the cornea of an rabbit eye.
Combination marcaine + vizitone-PEG, as well as marcaine + physiologic salt solution doesn’t irritate the cornea or the conjunctiva.
Combination marcaine (0,2%) + vizitone-PEG has the greatest local anesthetic effect in stable transparence of the combinations.
А. П. ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИИ1’2, И. А. ВАРЛАШКИНА12, X. П. ТАХЧИДИ3, Б. Э. МАЛЮГИН3, С. Н. САХНОВ4
АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА СОЧЕТАНИЯ ДИКАИНА С ВИЗИТОНОМ-ПЭГ ПРИ ПОВЕРХНОСТНОМ МЕТОДЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ РОГОВИЦЫ ГЛАЗА
1Кафедра фармакологии Адыгейского филиала Кубанского государственного медицинского университета,
2Краснодарский филиал Южного бюро РАМН,
3ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росздрава»,
4Краснодарский филиал ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росздрава»
Дикаин получил широкую известность как анестетик для поверхностного обезболивания, превосходящий по активности в 2-3 раза кокаин и в 10-12 раз -новокаин [3, 6, 7].
Недавно созданный в ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова визитон-ПЭГ (визитон лазерный) используется при кератомии в качестве протектора переднего эпителия глаза [4].
Учитывая, что дикаин может быть использован одновременно с визитоном-ПЭГ в офтальмологической практике, представлялось важным исследовать его обезболивающую активность в сочетании с визитоном-ПЭГ Целью работы явилось определение анестезирующей активности сочетания дикаина с визитоном-ПЭГ в условиях поверхностного обезболивания роговицы глаза.
УДК 615.216.2
Материалы и методы
Работа выполнена на 55 белых нелинейных мышах-самцах и 52 кроликах (104 глаза) обоего пола массой 0,018-0,032 и 2,5-3,2 кг соответственно.
В основу проведенных исследований положены методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ [2, 9].
Эксперименты проведены в соответствии со статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной меди-
цинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ М3 РФ № 267 от 19.06.2003 г).
Поверхностную анестезию сочетания дикаин + ви-зитон-ПЭГ исследовали в экспериментах на роговице глаз кроликов с использованием метода Ренье-Вале-та [6], при этом параллельно изучали возможное раздражающее действие по Бе^юаг [10].
Таблица 1
Сравнительная активность (по индексам Ренье и Валета) сочетаний дикаин + визитон-ПЭГ и дикаин + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
Концентрация, % Индексы Ренье1 Индексы Валета относительно дикаин + физраствор
Дикаин + визитон-ПЭГ Дикаин + физраствор
0,00625 42,8 + 8,1 (23,3 -V- 62,2) -
0,0125 194,8 ± 9,9 (170,9 -V- 218,6) 50,4 ± 8,7 (29,5 -V- 71,2) 1,9 (0,0066)
0,025 654,4 ± 37,2 (565,1 -V- 743,7) 71,9 ± 8,0 (52,8 -V- 91,0) 3,5 (0,0071)
0,05 946,9 ± 64,9 (791,1 -V- 1102,6) 278,1 ± 12,3 (248,7 -V- 307,6) 2,8 (0,0176)
0,1 1050,4 ± 57,5 (912,3 -V- 1188,5) 667,5 ± 30,8 (593,6 -V- 741,4) 3,6 (0,0275)
0,25 1243,6 ± 22,2 (1190,3 -V- 1297,0) 802,5 ± 22,8 (747,8 -V- 857,2) 3,1 (0,0816)
0,5 1300,0 ± 0,0 1216,1 ± 9,4 (1193,5 -V- 1238,8) 1,4 (,3665)
представлены средние арифметические, вычисленные из 8 опытов, со стандартной ошибкой средней.
Примечание: в скобках: круглых - доверительные границы при р = 0,05, квадратных - эквивалентные анестетические концентрации для дикаин + визитон-ПЭГ.
Таблица 2
Сравнительная активность [по ЭК50 и терапевтическому индексу (широте терапевтического действия)] сочетаний дикаин + визитон-ПЭГ и дикаин + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
Сочетание Местноанестезирующая активность Токсичность 0,1%-ного раствора при подкожном введении мышам Терапевтический индекс
ЭКбс, % Относи- тельная ЛД50, мг/кг Относи- тельная Абсолютный Относи- тельный
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,035 (56) (0,023 4- 0,053) 3,3 57,3 (30) (53,3 4 61,6) 0,8 1637,1 4,2
Дикаин + физраствор 0,116 (56) (0,089 4 0,151) 1,0 45,1 (25) (41,3 4 49,3) 1,0 388,8 1,0
46
Примечание: в скобках: квадратных - количество опытов, круглых - доверительные границы при р = 0,05.
Таблица 3
Сравнительная характеристика временных параметров действия сочетаний дикаин + визитон-ПЭГ и дикаин + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов (М ± т, п = 8)
Сочетание Концентрация, % Начало анестезии, мин Начало полной анестезии, мин Окончание полной анестезии, мин Общая продолжительность анестезии, мин
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,00625 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) - - 8,2 + 0,2 (7,7 ^ 8,8)
Дикаин + физраствор 0,00625 - - - -
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,0125 2,4 + 0,2* (1,9 - 2,8) 2, 3, 9 8 •1* 1+ 4, 0, 6) 4 6 ^ 7 ОО •1* 1+ 8, 0, 5) 4 ** ,2) ,8 8, 0 1 +і -і-,2 ,3 6, 4
Дикаин + физраствор 0,0125 3,0 + 0,0 (3,0 ^ 3,0) - - 8,5 + 0,3 (7,7 ^ 9,3)
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,025 2,0 + 0,0* (2,0 ^ 2,0) 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) 21,9 + 1,9 (17,5 ^ 26,3) 37,5 + 0,9** (35,3 ^ 39,7)
Дикаин + физраствор 0,025 3,0 + 0,0 (3,0 ^ 3,0) - - 9,5 + 0,3 (8,7 ^ 10,3)
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,05 2,0 + 0,0 (2,0 ^ 2,0) 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) 39,4 + 3,5** (31,2 ^ 47,5) 53,8 + 2,1** (48,9 ^ 58,6)
Дикаин + физраствор 0,05 2,0 + 0,0 (2,0 ^ 2,0) 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) 6,5 + 0,6 (5,2 ^ 7,8) 19,4 + 1,1 (16,7 ^ 22,0)
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,1 2, 2, 0 0 •1* 1+ 2, 0, 0) 0 3,0 + 0,0 (3,0 4 300) ** ,2) ,8* 9,2 2 4 +1 5 ,8 2, 5 42 (3 ** ,5) ,1 2, 2, 6 +і -і-,5 ,5 7, 2 5 (5
Дикаин + физраствор 0,1 2, 2, 0 0 •1* 1+ 2, 0, 0) 0 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) 20,6 + 1,5 (17,1 ^ 24,1) 39,4 + 1,1 (36,7 ^ 42,0)
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,25 2,0 + 0,0 (2,0 ^ 2,0) 3,0 + 0,0 (3,0 4 300) 56,2 + 3,0** (49,3 ^ 63,2) 73,1 + 1,3** (70,0 ^ 76,2)
Дикаин + физраствор 0,25 2,0 + 0,0 (2,0 ^ 2,0) 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) 30,0 + 1,3 (26,8 ^ 33,2) 45,9 + 1,0 (43,6 ^ 48,2)
Дикаин + визитон-ПЭГ 0,5 2, 2, 0 0 •1* 1+ 2, 0, 0) 0 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) 116,2 + 2,3** (110,9 ^ 121,6) 129,4 + 1,5** (125,9 ^ 132,9)
Дикаин + физраствор 0,5 2, 2, 0 0 •1* 1+ 2, 0, 0) 0 3,0 + 0,0 (3,0 4 3,0) 51,2 + 0,8 (49,3 ^ 53,2) 66,9 + 0,9 (64,7 ^ 69,0)
* р < 0,01, ** р < 0,001.
Примечание: в скобках - доверительные границы при р = 0,05.
Острую токсичность избранного сочетания исследовали (определяли среднюю летальную дозу -ЛД50) в опытах на мышах при подкожном введении [5].
Дикаин растворяли в официнальных 1%-ном растворе (по содержанию гидроксипропилметилцеллю-лозы) визитона-ПЭГ (производится ООО «Научно-экспериментальное производство «Микрохирургия глаза» ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» по ТУ-9393-00829039336-2005 и регистрационному удостоверению Росздравнадзора ФС 01031475/1140-05) и физиологическом растворе (физраствор). Последнее сочетание (дикаин + физраствор) использовалось в качестве контрольного.
Статистическую обработку данных, учитываемых в градированной форме, проводили по М. Л. Беленькому [1] и с помощью таблиц Н. Н. Самойлова [8]. Учет результатов исследований, выраженных в альтернативной форме, определение ЛД50, средних эффективных концентраций (ЭК50) и терапевтических индексов (ЛД50/ЭК50) или широты терапевтического действия (ШТД) осуществляли по методам, описанным В. Б. Прозоровским [5] и М. Л. Беленьким [1].Расчет площадей полного (БПО) и общего (БОПО) профилей обезболивания, находящихся под кривыми, отражающими зависимость «глубина анестезии - продолжительность обезболивающего действия», проводили планиметрически с использованием разработанных
CO in СО О IM in I
Днканн (0,0125 %) + фнз. распор
Рис. 1. Местнообезболивающая активность сочетаний дикаин (0,0125%) + визитон-ПЭГ и дикаин (0,0125%) + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
Здесь и на рис. 2-6: графики (линейные и столбиковые диаграммы), отражающие местноанестезирующую активность сочетаний дикаин + визитон-ПЭГ и дикаин + физраствор.
В структуре графиков: линейные диаграммы - зависимость «глубина анестезии - время обезболивающего действия сочетаний дикаин + визитон-ПЭГ и дикаин + физраствор» (□) ; столбиковые диаграммы: внизу - начало и окончание полной и общей (продолжительность) анестезии, справа - Sno и Sono. Обозначения: общая (а) и полная (б) анестезия, вызываемая сочетанием дикаин + физраствор; общая (в) и полная (г) анестезия, индуцируемая сочетанием дикаин + визитон-ПЭГ. Звездочки над линейными диаграммами и светлые кружки у основания доверительных интервалов столбиковых диаграмм - различия статистически достоверны при р = 0,05.
Рис. 2. Местнообезболивающая активность сочетаний дикаин (G,G25%) + визитон-ПЭГ и дикаин (G,G25%) + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
Рис. 3. Местнообезболивающая активность сочетаний дикаин (G,G5%) + визитон-ПЭГ и дикаин (G,G5%) + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
Рис. 4. Местнообезболивающая активность сочетаний дикаин (G,1%) + визитон-ПЭГ и дикаин (G,1%) + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
на кафедре фармакологии Кубанского государственного медицинского университета программ для ЭВМ IBM PC XT.
Результаты исследований
Установлено, что при поверхностной анестезии в экспериментах на кроликах минимальной анестезирующей концентрацией дикаина для сочетания дикаин + визитон-ПЭГ является 0,00625%, а для дикаин + физраствор - 0,0125%. Максимальной концентрацией дикаина, индуцирующей 100%-ный обезболивающий эффект в течение 60 мин, индекс Ренье которого составляет 1300,0, оказалась для комбинации дикаин + ви-зитон-ПЭГ 0,5%. Сочетание дикаин + физраствор при аналогичном разведении анестетика (0,5%) не вызывало полной анестезии, хотя она была близкой к тако-
вой. Индексы Ренье для дикаин + визитон-ПЭГ в 0,00625, 0,0125, 0,025, 0,05, 0,1, 0,25 и 0,5%-ном растворах составляют 42,8, 194,8, 654,4, 946,9,
1050,4, 1243,6 и 1300,0, а для дикаин + физраствор в 0,0125, 0,025, 0,05, 0,1, 0,25 и 0,5%-ном растворах - 50,4, 71,9, 278,1, 667,5, 802,5 и 1216,1 соответственно. Индексы Валета для сочетания дикаин + ви-зитон-ПЭГ относительно дикаин + физраствор, взятого для сопоставления в 0,0125, 0,025, 0,05, 0,1, 0,25 и 0,5%-ном растворах (по дикаину), составили 1,9, 3,5, 2,8, 3,6, 3,1 и 1,4 соответственно, при этом эквивалентные анестетические концентрации равны 0,0066, 0,0071, 0,0176, 0,0275, 0,0816 и 0,3665% соответственно (табл. 1). Следует отметить, что дикаин + ви-зитон-ПЭГ, как и дикаин + физраствор, ни в одной из исследованных концентраций не оказывали
Рис. S. Местнообезболивающая активность сочетаний дикаин (G,25%) + визитон-ПЭГ и дикаин (G,25%) + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
Рис. б. Местнообезболивающая активность сочетаний дикаин (G,5%) + визитон-ПЭГ и дикаин (G,5%) + физраствор при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
раздражающего действия на ткани переднего отдела глаза.
По анестезирующей активности при сопоставлении ЭК50, выраженных в % по содержанию в сочетаниях дикаина, и терапевтических индексов дикаин + визитон-ПЭГ в 3,3 раза более значимо и в 4,2 раза имеет большую ШТД, чем дикаин + физраствор (табл. 2).
Анализ этапов поверхностной анестезии показал (табл. 3), что время наступления анестезии при внесении в конъюнктивальный мешок глаза сочетания дикаин + визитон-ПЭГ, в котором анестетик содержался в пороговой концентрации, равной 0,00625%, составляло 3,0 мин. Полная (100%-ная) анестезия отсутствовала. Общая продолжительность обезболивающего эффекта составляла 8,2 минуты.
С увеличением концентрации дикаина до G,G125 и G,G25% в сочетаниях дикаин + визитон-ПЭГ и дикаин + физраствор анестезия под влиянием первого (2,4 и
2,G мин соответственно) сочетания наступала в 1,3 и 1,5 раза быстрее, чем при использовании второго (3,G и 3,G мин). При этом комбинация дикаин + визитон-ПЭГ в исследованных концентрациях анестетика индуцировала начало и окончание полной анестезии спустя 3,8 и 3,G, 7,6 и 21,9 мин соответственно. Сочетание дикаин + физраствор в принятых условиях эксперимента не вызывало полного обезболивания. Общая продолжительность анестезии для первого и второго сочетаний в избранных разведениях оказалась равной 16,2 и 8,5, 37,5 и 9,3 мин, т. е. по этому показателю комбинация дикаин + визитон-ПЭГ в 1,9 и 3,9 раза превосходила дикаин + физраствор.
Сопоставление Sono сочетаний дикаина (0,0125 и 0,025%) с визитоном-ПЭГ и физраствором (747,1 ±
34.1 и 387,5 ± 44,1, 2677,6 ± 152,2 и 1887,5 ± 187,5 усл. ед. соответственно; р < 0,001 в обоих случаях) показало, что они статистически различаются (рис. 1 и 2). Это подтверждает более продолжительный обезболивающий эффект первого сочетания по сравнению со вторым.
Дальнейшее повышение концентраций дикаина (до 0,05, 0,1, 0,25 и 0,5%) в сочетаниях его с визитоном-ПЭГ и физраствором приводило к наступлению анестезии и началу полного обезболивания через равные временные интервалы, составляющие 2,0 и 3,0 мин соответственно. Что же касается окончания полной анестезии (39,4 и 6,5, 42,5 и 20,6, 56,2 и 30,0, 116,2 и 51,2 мин соответственно) и общей длительности обезболивающего эффекта (53,8 и 19,4, 57,5 и
39,4, 73,1 и 45,9, 129,4 и 66,9 мин соответственно), то сочетание дикаин + визитон-ПЭГ в 6,1 и 2,8, 2,2 и 1,5, 1,8 и 1,6, 2,3 и 1,9 раза соответственно было более значимо, чем дикаин + физраствор. На это указывают также статистически достоверные различия Sno (3637,5 ± 346,4 и 350,0 ± 56,7, 3950,0 ± 283,5 и 1762,5 ± 147,5, 5325,0 ± 295,0 и 2700,0 ± 133,6, 11325,0 ± 226,6 и 4825,0 ± 81,8 усл. ед. соответственно; р < 0,001 во всех случаях) и Sono (4194,1 ± 291,9 и 839,4 ± 40,0, 4729,7 ± 291,9 и 2645,6 ± 94,9, 6154,1 ± 268,3 и 3513,2 ± 114,5, 12116,9 ± 173,2 и 5614,7 ±
51.1 усл. ед. соответственно; р < 0,001 во всех случаях) сочетаний дикаина с визитоном-ПЭГ и физраствором (рис. 3-6).
Следует отметить, что при использовании дикаина в концентрациях 0,00625-0,01% его сочетания с визи-тоном-ПЭГ сохраняли полную прозрачность, тогда как в диапазоне концентраций анестетика с 0,25 до 0,5% его сочетания с визитоном-ПЭГ теряли прозрачность, становясь мутными.
Таким образом, при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов сочетания дикаина с визитоном-ПЭГ и физраствором, в которых анестетик использовался в 0,00625 (только в первом сочетании),
0,0125, 0,025, 0,05, 0,1, 0,25 и 0,5%-ной концентрациях, индуцируют прогрессивно нарастающий обезболивающий эффект. По минимальной анестезирующей концентрации сочетание дикаин + визитон-ПЭГ превосходит дикаин + физраствор.
По активности (ЭК50) и ШТД сочетание дикаин + ви-зитон-ПЭГ более значимо, чем дикаин + физраствор. По продолжительности полной анестезии и общей длительности обезболивания первое сочетание превосходит второе.
Сочетание дикаин + визитон-ПЭГ, как и дикаин + физраствор, ни в одной из исследованных концентраций анестетика не оказывает раздражающего действия на ткани переднего отдела глаза.
Наиболее выраженным местноанестезирующим действием при сохраненной прозрачности обладает сочетание дикаин + визитон-ПЭГ, в котором анестетик используется в концентрации 0,1%.
Поступила 10.11.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. 152 с.
2. Игнатов Ю. Д., Червякова И. В., Васильев Ю. Н., Галенко-Ярошевский А. П., Жуков В. Н. Методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р У. Хаб-риева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. С. 364-392.
3. Машковский М. Л. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2000. Ч. 1. С. 371-382.
4. Новиков С. В., Леонтьева Г. Д., Кобелевский А. В. и др. Протектор роговицы: патент РФ № 2238738 от 2004 г
5. Прозоровский В. Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фарма-кол. и токсикол. 1962. Т. 25, № 1. С. 115-119.
6. Прянишникова Н. Т., Шаров Н. А. Тримекаин. Фармакология и клиническое применение. Л.: Медицина, 1967. 239 с.
7. Рабинович С. А., Зорян Е. В., Сохов С. Т. и др. От новокаина к артикаину (к 100-летию синтеза новокаина). М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. 248 с.
8. Самойлов Н. Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. Томск, 1970. 63 с.
9. Хабриев Р. У. (ред.) Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с.
10. Setnicar I. Tolerance indices of some phenoxyethylamino derivatives with local anaesthitic properties // Arzneim. Forsch. 1966. Bd. 16, № 5. Р 623.
A. P. GALENKO-YAROSHEVSKY,
I. A. VARLASHKINA, H. P. TAKHCHIDI,
B. E. MALUGIN, S. N. SAKHNOV
ANESTHETIC PROPERTIES OF COMBINA TION OF DICAINE WITH VIZITONE-PEG IN SURFACE ANESTHESIA OF CORNEA OF AN EYE
It has been showed, that dicaine + vizitone-PEG (1% solution) in condition in surface anesthesia of cornea of an rabbits eye reveals a greater anesthetic activity than dicaine + physiologic salt solution.
Combination dicaine + vizitone-PEG as well as dicaine + physiologic salt solution doesn’t irritate the tissue of the cornea of an eye.
Dicaine + vizitone-PEG (the concentration of the anesthetic is 0,1%) has the greatest local anesthetic effect in stable transparence of the combinations.
