Анемия хронических заболеваний - особенности патогенеза и попытка классификации

Сахин Валерий Тимофеевич; Крюков Е.В.; Рукавицы О.А.

В.Т. Сахин1, Е.В. Крюков2, О.А. Рукавицын2

1 1586 Военный клинический госпиталь (142110, г. Подольск, ул. Маштакова, 4), 2 Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко (105229, г. Мо^ва, Госпитальная площадь, 3)

Цель исследования: определить роль цитокинов, гепцидина и растворимого рецептора трансферрина (soluble Transferrin Receptor - sTfR) в патогенезе анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями и предложить рабочий вариант патогенетической классификации анемий хронических заболеваний. Материал и методы. Обследованы 63 пациента со II-IV стадией злокачественного новообразования. У 41 человека диагностирована анемия (1-я группа), еще в 22 случаях признаков малокровия найдено не было (2-я группа). Выполнен сравнительный анализ показателей обмена железа, С-реактивного белка (СРБ), гепцидина, sTfR, а также интерлейкинов (ИЛ) 6 и 10 и фактора некроза опухоли-а (ФНО-а). Результаты исследования. У пациентов с анемией в сравнении со 2-й группой в сыворотке периферической крови определены более низкие уровни железа, общей железосвязывающей способности, коэффициента насыщения трансферрина железом и более высокие концентрации СРБ, гепцидина, sTfR, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а. Обсуждение полученных данных. На основе корреляционного анализа продемонстрирован многокомпонентный генез анемии при злокачественных новообразованиях. Предлагается рабочий вариант классификации анемии хронических заболеваний на основании ведущего патогенетического фактора: 1) преимущественного дефицита железа, 2) нарушения регуляторных механизмов эритропоэза, 3) недостаточной продукции эритропоэтина. Ключевые слова: злокачественные опухоли, анемия, обмен железа, цитокины

Анемия - клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением концентрации гемоглобина и, в большинстве случаев, - количества эритроцитов в единице объема периферической крови вследствие нарушения образования эритроцитов или их повышенного расхода. Нарушения эритроцитарного равновесия в сторону уменьшения или увеличения количества циркулирующих красных кровяных телец называются, соответственно, анемиями и поли-цитемиями. В функциональном отношении анемии правильнее определять как уменьшение содержания гемоглобина в единице объема крови, так как их клинические проявления связаны в основном с нарушением главной функции эритроцитов - переноса кислорода из альвеолярного воздуха в ткани с помощью молекул гемоглобина. Анемия может возникать во все периоды жизни человека. Частота и распространенность различных видов анемий неодинакова, наиболее распространена железодефицитная анемия. В ряде случаев анемический синдром - ведущий в клинической картине заболевания и в значительной степени определяющий его прогноз, в то время как в других случаях умеренно выраженная анемия практически не влияет на состояние больного.

Анемия хронических заболеваний, которая также называется анемией хронического воспаления, занимает второе место в мире по распространенности после железодефицитной анемии, будучи самой частой анемией среди госпитализированных пациентов [1, 11, 15]. В разных исследованиях приводится различная частота возникновения этого серьезного осложнения

Сахин Валерий Тимофеевич - канд. мед. наук, старший ординатор

кардиологического отделения 1586 ВКГ; e-mail: [email protected]

(от 30 до 90 %), однако можно предположить, что этот показатель может достигать 100 %, если заболевание и сопутствующее ему лечение будут продолжаться достаточно долго. Также установлено увеличение частоты данного вида анемии с возрастом [15].

Об анемии хронических заболеваний можно думать при наличии у пациента длительно текущего инфекци-онно-воспалительного, опухолевого или аутоиммунного процесса. Патогенез такой анемии имеет сложный и мультифакторный характер, в основе которого лежит нарушение синтеза эритропоэтина и чувствительности к нему клеток-предшественников эритропоэза, а также гиперпродукция факторов, угнетающих эритропоэз (фактор некроза опухоли, интерлейкинов), нарушения в метаболизме железа [7, 9]. Анемия существенно отяжеляет течение патологических процессов, с которыми сочетается, а также способствует снижению работоспособности, функциональной активности, когнитивной функции и выживаемости [1, 3, 14]. От эффективного лечения анемии зависит быстрота нормализации состояния больного, а также успех терапии других заболеваний. Анемия, развивающаяся у лиц со злокачественными новообразованиями, считается одним из частных случаев анемии хронических заболеваний, имеет сложный, многокомпонентный патогенез, существенно снижает эффективность лечения и выживаемость пациентов [1-3]. Патогенез анемического синдрома при онкопатологии включает в себя такие факторы, как острую или хроническую кровопотерю вследствие повреждения опухолью окружающих тканей, метастатическую инфильтрацию костного мозга с угнетением эритропоэза, дефицит витамина В12 и фо-лиевой кислоты, гемолиз, почечную недостаточность

[1, 11]. Также имеются немногочисленные исследования, в которых показано значение дефицита железа и повышенного образования провоспалительных цитокинов в патогенезе анемии при злокачественных новообразованиях [4, 14, 15]. Недостаточно изученным остается значение в механизме развития анемии у лиц с онкопатологией таких соединений как растворимый рецептор трансферрина (soluble Transferrin Receptor -sTfR) и гепцидин - основной циркулирующий в крови регулятор всасывания и распределения железа в тканях [10]. Понимание патогенеза анемии хронических заболеваний, а также выделение ее ведущей причины в каждом конкретном случае может способствовать более эффективной коррекции гематологических нарушений, в том числе и методами таргетной терапии, направленной на блокирование эффектов провоспа-лительных цитокинов и гепцидина.

Цель исследования - определить роль цитокинов, гепцидина и sTfR в патогенезе анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями и предложить рабочий вариант патогенетической классификации анемий хронических заболеваний.

Материал и методы

Обследованы 63 пациента со II-IV стадией злокачественного новообразования, лечившиеся в 1586 Военном клиническом госпитале Минобороны России с 2016 по 2017 гг. Распределение по нозологии: 13 - рак желудка, 1 - рак пищевода, 3 - рак 12-перстной кишки, 1 - меланома, 12 - рак толстой кишки,

10 - рак прямой кишки, 9 - рак молочной железы, 3 - рак яичников, 2 - злокачественные опухоли без выявленной первичной локализации, 7 - рак легкого, 2 - рак поджелудочной железы. В 46 случаях злокачественная опухоль была диагностирована впервые, у 11 пациентов верифицирован рецидив после комбинированного лечения, у 6 пациентов - рецидив после хирургического вмешательства. Анемия была диагностирована у 41 пациента: 34 мужчин и 7 женщин, средний возраст 67,1 года (1-я группа). В 22 случаях признаков малокровия не найдено: 17 мужчин и 5 женщин, средний возраст 60,2 года (2-я группа).

В периферической крови обследуемых определяли число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, содержание гемоглобина и ге-матокрит, уровни сывороточного железа, общей железосвязывающей способности, ферри-тина, С-реактивного белка (СРБ), коэффициента насыщения трансферрина железом, концентрации интерлейкинов (ИЛ) 6 и 10, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), гепцидина и sTfR.

Для исследуемых показателей рассчитывали среднее арифметическое (M), среднее стандартное отклонение (s) и межквартильный интервал (Q25-Q75). Достоверность различий

между выборками определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни. Для оценки наличия и силы взаимосвязи между показателями использовали коэффициент корреляции Спирмена (r). Статистически значимым признавали уровень p<0,05. Для обработки результатов исследований была создана база данных в программе MS Excel из пакета прикладных программ MS Office 2013 с последующей статистической обработкой в программе Statistica 10.

Результаты исследования

Все обследованные не имели статистически значимых различий по количеству лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Концентрация гемоглобина у представителей 1-й группы соответствовала анемии легкой степени тяжести (табл. 1). У пациентов с анемией определены более низкие уровни железа, общей железосвязывающей способности и насыщения транс-феррина железом и более высокое содержание в крови СРБ, гепцидина и sTfR. Концентрации ферритина и трансферрина между группами наблюдения не продемонстрировали статистически значимых различий (табл. 2). При анемии также определялись более высокие уровни цитокинов в сыворотке периферической крови (табл. 3).

Для ИЛ-6 определена отрицательная корреляционная связь умеренной силы с количеством эритроцитов в периферической крови и уровнем гемоглобина,

Таблица 1

Показатели клинического анализа крови у пациентов со злокачественными новообразованиями

Показатель 1-я группа 2-я группа Р

M Q25-Q75 M Q25-Q75

Лейкоциты, 109/л 10,2 6,6-12,9 7,5 6,1-8,7 >0,05

Эритроциты, 1012/л 3,6 3,2-4,0 4,6 4,3-5,1 <0,05

Гемоглобин, г/л 96,5 87,0-109,0 135,7 125,0-151,5 <0,05

Тромбоциты, 109/л 369,9 239,0-493,0 322,8 259,5-349,5 >0,05

Таблица 2 Показатели обмена железа и СРБ в периферической крови у пациентов со злокачественными новообразованиями

Показатель* 1-я группа 2-я группа Р

M Q25-Q75 M Q25-Q75

Железо, мкмоль/л 5,5 2,9-7,7 10,9 7,9-14,7 <0,05

ОЖСС 50,2 39,0-60,0 64,2 55,5-73,0 <0,05

КНТ, % 11,4 5,1-14,3 17,7 12,5-23,7 <0,05

Ферритин, мкг/л 308,2 38,8-559,9 188,3 36,1-303,4 >0,05

Трансферрин, г/л 2,2 1,6-2,7 2,3 1,7-2,6 >0,05

Гепцидин, нг/мл 47,8 50,0-57,8 33,6 21,1-50,0 <0,05

sTfR, нмоль/л 30,7 16,4-63,3 17,3 14,9-19,2 <0,05

СРБ, мг/л 103,7 32,1-155,0 34,5 9,3-65,7 <0,05

* ОЖСС - общая железосвязывающая способность крови, КНТ - коэффициент насыщения трансферрина железом.

Таблица 3

Содержание цитокинов в сыворотке периферической крови у пациентов со злокачественными новообразованиями

Показатель 1-я группа 2-я группа Р

M Q25-Q75 M Q25-Q75

ИЛ-6, пг/мл 41,5 3,8-31,1 7,1 0-9,3 <0,05

ИЛ-10, пг/мл 18,3 4,5-24,4 0,9 0,3-5,1 <0,05

ФНО-а, пг/мл 58,6 36,1-81,1 8,2 1,3-13,6 <0,05

Таблица 4

Статистически значимые корреляционные связи (г) между концентрациями цитокинов, гепцидина и sTfR и показателями периферической крови

Концентрация Количество клеток крови и уровень гемоглобина

эритроциты лейкоциты тромбоциты гемоглобин

ИЛ-6 -0,58 -0,42 - -0,57

ИЛ-10 - - - -0,64

ФНО-а - - -0,64 -0,65

Гепцидин -0,57 - - -

sTfR - - - 0,57

а также прямая слабая связь с количеством лейкоцитов. Для ИЛ-10 умеренная отрицательная корреляционная связь установлена с уровнем гемоглобина, а по отношению с количеству всех трех пулов клеток крови констатирована слабая связь. Концентрация ФНО-а понижалась по мере увеличения уровня гемоглобина и количества тромбоцитов. Также определена отрицательная связь умеренной силы между концентрацией гепцидина и количеством эритроцитов. Что же касается sTfR, то его концентрация была значимо связана только с уровнем гемоглобина (табл. 4).

Содержание гепцидина в сыворотке крови продемонстрировало умеренную связь с концентрацией ИЛ-6, и слабую связь - с концентрациями ИЛ-10 и ФНО-а. Корреляция умеренной силы существовала между уровнями sTfR и ИЛ-10, sTfR и ФНО-а, и слабая -между уровнями sTfR и ИЛ-6. Для ИЛ-6 установлена связь умеренной силы с общей железосвязывающей способностью крови и уровнем ферритина и сильная связь - с уровнями трансферритина и СРБ. В отношении ИЛ-10 существовала обратная умеренная связь с уровнями железа и трансферрина и коэффициентом насыщения трансферрина железом. Сильная обратная связь для этого цитокина установлена с общей

железосвязывающей способностью крови. Содержание ИЛ-10 также напрямую было связано с уровнями ферритина и СРБ. Отрицательная корреляционная связь умеренной силы установлена для содержания ФНО-а и трансферрина в сыворотке крови (табл. 5).

Обсуждение полученных данных

Уменьшение содержания железа и коэффициента насыщения трансферрина железом в сочетании с повышенной концентрацией ферритина в крови пациентов 1-й группы свидетельствовали о функциональном дефиците этого макроэлемента. Повышение концентрации гепцидина и зТШ. у лиц с анемий подтверждает их важную роль в патогенезе заболевания. Отрицательная взаимосвязь между уровнями гепцидина, количеством эритроцитов и содержанием гемоглобина обнаруживает супрессорное влияние этого пептидного соединения на выработку клеток эритрона и согласуется с результатам ранее выполненных исследований о механизме действия гепцидина [7]. Отрицательная взаимосвязь между концентрациями зТШ. и гемоглобина в сочетании с более высоким уровнем зТЖ у больных анемией свидетельствует о компенсаторном характере выявленных изменений и может считаться следствием развивающегося дефицита железа [11].

У пациентов с анемией в сравнении с представителями 2-й группы в сыворотке крови обнаружена более высокая концентрация провоспалительных (ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов. Отрицательная взаимосвязь между концентрациями цитокинов, количеством эритроцитами и уровнем гемоглобина подтверждает влияние первых на кроветворение. Концентрация противовоспалительного ИЛ-10 повышается у лиц с анемией в ответ на воспаление, о чем свидетельствует прямая корреляционная связь между ним и острофазовыми показателями (ферритин, СРБ). ФНО-а способствует уменьшению уровня гемоглобина и количества эритроцитов за счет прямого угнетения эритропоэза и нарушения синтеза эритропоэтина [13]. На основании ранее выполненных исследований можно предположить что ИЛ-6 - наиболее важный цитокин, опосредующий патогенез анемии хронических заболеваний. Будучи индуктором транскрипции ферри-тина он также угнетает эритропоэз через другие пути, не участвующие в абсорбции и усвоении железа [12].

Отрицательная взаимосвязь между концентрацией провоспалительных цитокинов и уровнями

Таблица 5

Статистически значимые корреляционные связи (г) между концентрациями цитокинов и показателями обмена железа

в сыворотке крови

Концентрация цитокинов Уровни показателей обмена железа*

Гепцидин sTfR Железо ОЖСС КНТ Ферритин Трансферрин СРБ

ИЛ-6 0,58 - - -0,56 - 0,56 -0,72 0,86

ИЛ-10 - 0,58 -0,63 -0,71 -0,67 0,55 -0,70 0,65

ФНО-а - -0,53 - - - - -0,50 -

* ОЖСС - общая железосвязывающая способность крови, КНТ - коэффициент насыщения трансферрина железом.

железа, общей железосвязывающей способности крови, коэффициента насыщения трансферрина железом и трансфферрина свидетельствует о негативном влиянии ИЛ-6 и ФНО-а на обмен железа. Отрицательная корреляция между концентрацией ИЛ-10 и уровнями железа, коэффициента насыщения трансферрина железом, трансферрина и общей железосвязывающей способности крови подтверждает участие этого цито-кина в обмене железа с компенсаторным увеличением его концентрации в ответ на угнетение этого процесса. Корреляция между уровнем гепцидина и концентрациями цитокинов говорит в пользу их влияния на обмен железа в том числе и посредством регуляции синтеза гепцидина. Прямая связь между концентрациями ИЛ-6 и гепцидина подтверждает стимулирующее влияние этого цитокина на синтез основного регулятора обмена железа. Корредяция между содержанием в сыворотке крови гепцидина и ИЛ-10 указывает на повышение концентрации провоспалительного цитокина в ответ на высокий уровень гепцидина. Схожие результаты были продемонстрированы и P. Huang et al. [8]. Интересной представляется отрицательная корреляционная связь между содержанием ФНО-а и гепцидина. Несмотря на свою провоспалительную роль ФНО-а оказывает негативное влияние на синтез гепцидина и может считаться своего рода антагонистом ИЛ-6 [13].

Внедрение в последние годы в клиническую практику стандартизации и протокольности обследования и лечения пациентов требует строгого соответствия диагноза Международной классификации болезней 10-го пересмотра. Однако эта классификация уже не соответствует современным представлениям об анемиях.

Предложенные разными авторами классификации анемий (их более 40) с практической точки зрения не очень удобны и предполагают анализ сразу нескольких характеристик анемического процесса. Для принятия максимально быстрого, клинически значимого решения используется универсальная классификация анемий, где они подразделяются на три основные группы:

1) «дефицитные» анемии, связанные с недостатком железа (включая постгеморрагические) или витамина В12 (иногда фолиевой кислоты);

2) анемии хронических заболеваний (сопровождают длительно текущие онкологические, инфекционно-воспалительные и аутоиммунные болезни);

3) «гематологические» анемии (включая анемии у больных гемобластозами, гемолитические и другие анемии, связанные с нарушением эритропоэтической функции костного мозга).

Описанные нами взаимосвязи свидетельствуют о сложном, многокомпонентном патогенезе анемий у пациентов со злокачественными новообразованиями. Эти нарушения можно считать частым случаем анемий хронических заболеваний. В их формировании принимают участие и развивающийся дефицит железа, и нарушения эритропоэза. На основании анализа ранее выполненных исследований также возможно определить третий важный фактор патогенеза анемий хронических заболеваний: уменьшение синтеза

и биологической активности эритропоэтина [6]. В связи с этим мы предлагаем рабочий вариант классификации анемий хронических заболеваний, построенной на основании ведущего патогенетического фактора:

1. Анемия хронических заболеваний с преимущественным дефицитом железа.

2. Анемия хронических заболеваний с нарушениями регуляторных механизмов эритропоэза.

3. Анемия хронических заболеваний с недостаточной продукцией эритропоэтина.

Данная классификация в дальнейшем позволит упростить подход к индивидуальному лечению. Однако для уточнения, как патогенеза, так и классификации анемий хронических заболеваний требуются дальнейшие исследования [5].

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References

1. Анемии / под. ред. О.А. Рукавицына. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016, 256 c.

Anemia / O.A. Rukavitsin [ed.]. 2nd revised edition. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 256 p.

2. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 143-149. Hematology: National national guidelines / O.A. Rukavitsin [ed.]. Moscow: GEOTAR-Media, 2015. P. 143-149.

3. Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. [и др.]. Анемия хронических заболеваний: особенности патогенеза и возможности терапевтической коррекции (обзор литературы и результаты собственных исследований) // Онкогематоло-гия. 2018. Т. 13, № 1. С. 45-53.

Sakhin V.T., Madjanova E.R, Kryukov E.V. Anemia of chronic diseases: Features of pathogenesis and possibilities of therapeutic correction (review of the literature and the results of our research) // Oncohematology. 2018. Vol. 13, No. 1. P. 45-53.

4. Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. [и др.]. Патогенетические особенности анемии у больных с солидными опухолями // Клин. онкогематология. 2017. Т. 10, № 4. С. 514-519. Sakhin V.T., Madjanova E.R, Kryukov E.V. [et al.]. Pathogenetic features of anemia in patients with solid tumors // Clinical Oncohematology. 2017. Vol. 10, No. 4. P. 514-519.

5. Стуклов Н.И., Козинец Г.И., Тюрина Н.Г. Учебник по гематологии. М.: Практическая медицина, 2018. 336 с. Stuklov N.I., Kozinets G.I., Tyurina N.G. Hematology Tutorial. Moscow: Practical Medicine, 2018. 336 p.

6. De Lurdes Agostinho Cabrita A., Pinho A., Malho A. [et al.]. Risk factors for high erythropoiesis stimulating agent resistance index in pre-dialysis chronic kidney disease patients, stages 4 and 5 // International Urology and Nephrology. 2011. Vol. 43. P. 835-840.

7. Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis // Biochimica et Biophysica Acta. 2012. Vol. 1823. P. 1434-1443.

8. Huang P., Wang J., Lin X. [et al.]. Effects of IL-10 on iron metabolism in LPS-induced inflammatory mice via modulating hepcidin expression // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2017. Vol. 21. P. 3469-3475.

9. McCranor B., Kim M., Cruz N. [et al.]. Interleukin-6 directly impairs the erythroid development of human TF-1 erythroleukemic cells // Blood Cells Mol. Dis. 2014. Vol. 52. P. 126-133.

10. Park S. Iron deficient erythropoiesis might play key role in development of anemia in cancer patients // Oncotarget. 2015. Vol. 6. P. 42803-42812.

11. Poggiali E., Migone De Amicis M., Motta I. Anemia of chronic disease: a unique defect of iron recycling for many different chronic diseases // EJIM. 2014. Vol. 25. P. 12-17.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

12. Raj D. Role of interleukin-6 in the anemia of chronic disease // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2009. Vol. 38. P. 382-388.

13. Shanmugam N.K., Ellenbogen S., Trebicka E. [et al.]. Tumor necrosis factor a inhibits expression of the iron regulating hormone hepcidin in murine models of innate colitis // PLoS One. 2012 Vol. 7. e38136. doi: 10.1371/journal.pone.0038136.

14. Steinmetz T., Totzke U., Schweigert M. [et al.]. A prospective observational study of anaemia management in cancer patients -results from the German Cancer Anaemia Registry // European Journal of Cancer Care. 2011. Vol. 20, No. 4. P. 493-502.

15. Weiss G. Iron metabolism in the anemia of chronic disease // Biochimica et Biophysica Acta. 2009. Vol. 1790, No. 7. P. 682-693.

Поступила в редакцию 28.12.2018.

ANEMIA OF CHRONIC DISEASES - THE KEY MECHANISMS OF PATHOGENESIS AND THE ATTEMPT OF THE CLASSIFICATION

V.T. Sakhin1, E.V. Kryukov2, O.A. Rukavitsyn2 1 1586 Military hospital (4 Mashtakova St. Podolsk 142110 Russian Federation), 2 Main Military Clinical Hospital n.a. N. Burdenko (3 Gospitalnaya Sq. Moscow 105229 Russian Federation) Objective: The study objective is to determine the role of cytokines, hepcidin and soluble transferrin receptor (sTfR) in anemia pathogenesis in patients with malignant neoplasms and to suggest

a working version of the pathogenetic classification of anemia of chronic diseases.

Methods: 63 patients with stage II—IV of a malignant neoplasm were examined. Anemia (1st group) was diagnosed in 41 people, in 22 cases no signs of anemia were found (2nd group). A comparative analysis of the metabolism of iron, C-reactive protein (CRP), hepcidin, sTfR, as well as interleukins (IL) 6 and 10 and tumor necrosis factor a (TNFa) was performed. Results: Patients with anemia compared with group 2 in the serum of peripheral blood showed lower levels of iron, total iron binding capacity, transferrin saturation coefficient with iron, and higher concentrations of CRP, hepcidin, sTfR, IL6, IL10 and TNFa. Conclusions: Based on the correlation analysis, a multicompo-nent genesis of anemia in malignant tumors was demonstrated. A working version of the classification of anemia of chronic diseases based on the leading pathogenetic factor is proposed: 1) primary iron deficiency, 2) disruption of the regulatory mechanisms of erythropoiesis, 3) insufficient erythropoietin production. Keywords: cancer, anemia, iron metabolism, cytokines

Pacific Medical Journal, 2019, No. 1, p. 33-37.

Коррекция экспериментального остеопороза соком и шротом плодов шикши черной

Н.В. Плаксен, Л.В. Устинова, С.В. Степанов, С.Г. Пономарчук, Е.А. Парфенова

Тихоокеанский государственный медицинский университет (690950, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2)

Цель исследования состояла в экспериментальном подтверждении профилактической эффективности сока и шрота из плодов шикши черной (Empetrum nigrum) при глюкокортикоидном остеопорозе. Материал и методы. У животных моделировали стероидный остеопороз путем внутрижелудочного введения суспензии преднизолона в суточной дозе 5 мг/кг в течение 30 дней. Крысам опытных групп вводили внутрижелудочно сок (1мл/200 г) и шрот шикши (1,4 г/кг) за час до еды. Определяли уровни кальция и фосфора в сыворотке крови на 10-е и 30-е сутки, готовили гистологические срезы бедренной кости крысы и проводили анализ костной ткани. Результаты исследования. В результате эксперимента наблюдалась эффективная динамика кальций-фосфорного обмена при введении животным сока шикши через 10 и 30 дней и при введении шрота шикши - через 30 дней эксперимента. Гистологические исследования подтвердили действие сока и шрота на костную ткань. Обсуждение полученных данных. Выявлена положительная динамика минерального обмена и регенеративных процессов в костной ткани. К концу эксперимента в контроле наблюдалось подавление процессов остеосинтеза, в то время как костная резорбция усилилась. В опытных группах появились остеобласты и происходило восстановление.

Ключевые слова: крысы, метаболическая остеопатия, системные глюкокортикоиды, кальций-фосфорный обмен

Поиск эффективных средств профилактики остеопо-роза - актуальная проблема современной медицины. Заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма, выделяются в группу метаболических остеопатий. Наиболее распространенной формой среди них считается остеопороз [2]. Этиология заболеваний опорно-двигательного аппарата многофакторна и включает в себя патологию внутренних органов, генетические, гормональные причины, нарушения кровоснабжения и обмена веществ, плохое питание, вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем), гиподинамию, длительную терапию системными глюкокортикоидами [7]. Кроме того, согласно экспериментальным и клиническим данным, одним из факторов риска остеоартроза,

Плаксен Наталья Васильевна - канд. мед. наук, доцент кафедры фармации фармацевтического ф-та ТГМУ; e-mail: [email protected]

остеопороза и других заболеваний опорно-двигательного аппарата, независимо от пола и возраста, служит дефицит или нарушение обмена кальция, бора, кремния и магния [3, 6, 9, 10].

В период обозначенного Министерством здравоохранения перехода к превентивной медицине необходимо расширить предложение лекарственных препаратов на основе растительных средств, которые бы позволили успешнее реализовывать поставленные задачи. В качестве перспективного источника микро- и макроэлементов для исследования нами было выбрано растение шикша черная (Empetrum nigrum) семейства Вересковые. Шикша (водяника) - нефармакопейное растение, произрастающее во многих регионах России. На протяжении длительного времени ее плоды использовались в народной медицине

Анемия хронических заболеваний - особенности патогенеза и попытка классификации Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сахин Валерий Тимофеевич, Крюков Е. В., Рукавицы О. А.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сахин Валерий Тимофеевич, Крюков Е. В., Рукавицы О. А.

ANEMIA OF CHRONIC DISEASES - THE KEY MECHANISMS OF PATHOGENESIS AND THE ATTEMPT OF THE CLASSIFICATION

Текст научной работы на тему «Анемия хронических заболеваний - особенности патогенеза и попытка классификации»