АНАТОМО-МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ДЕЙСТВИИ КУРОРТНЫХ И ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

УДК 616.441.-091.8:615.838

© М.А. Мавраева, Т.С. Гусейнов, Ш.К. Таймазова, 2020

М.А. Мавраева, Т.С. Гусейнов, Ш.К. Таймазова АНАТОМО-МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ДЕЙСТВИИ КУРОРТНЫХ И ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Махачкала

Цель исследования - оценить воздействие вод талгинского источника на цитоконструкцию щитовидной железы.

Материал и методы. Работа выполнена на 20 белых крысах-самцах массой 120-140г. Животные были разделены на 2 группы: контрольную и экспериментальную. Животные опытной группы, получили 10 ванн воды, содержащей около 450 мг/л сероводорода (температура воды 36-37°С). Прием ванн проводился в условиях, близких к лечебным. Под световым микроскопом измеряли диаметр фолликулов, высоту фолликулярного эпителия, среднюю площадь ядер тироцитов, а также вычисляли показатель Брауна, отражающий соотношение диаметра полости фолликула к высоте тироцита (d/2h). В плазме крови определяли концентрацию гормонов щитовидной железы радиоиммунным методом (набор «РИО-Т3-ПГ» ХОП ИБОХ АН Беларусь).

Результаты. У экспериментальных крыс отмечена большая вариабельность диаметров фолликулов. Выявлено уменьшение размеров диаметров фолликулов на 14%. Средний диаметр ядер тироцитов увеличился в 1,3 раза. Установлено, что относительный объем лимфоцитарной инфильтрации возрос в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Содержание тироксина в сыворотке крови по сравнению с показателями в интактной группе увеличивалось на 83%; Т3 - на 28% и ТТГ -на 52% (Р<0,05). Ряд морфологических изменений связаны с воздействием специфических (температуры, гидростатических) факторов, а гормональная активность щитовидной железы в значительной мере определяется природой, характером и интенсивностью воздействия минеральных вод.

Ключееые слова: сероводородные ванны, щитовидная железа, фолликулярный эпителий, гормоны.

M.A. Mavraeva, T.S. Guseynov, Sh.K Taymazova ANATOMICAL AND MORPHOMETRIC STUDIES OF THE THYROID GLAND UNDER THE ACTION OF SPA AND PHYSICAL FACTORS

The purpose of the study was to assess the effects of Taldinskyi spring water on cytoonstructionl of the thyroid gland.

Material and methods. The work was performed on 20 white male rats weighing 120-140 g. The animals were divided into 2 groups: control and experimental. Animals of the experimental group received 10 baths of water containing about 450 mg / l of hydrogen sulfide (water temperature 36-37°C). Taking baths was carried out in conditions close to medical. Macro-and microscopic measurements were performed. Under a light microscope, the diameter of the follicles, the height of the follicular epithelium, the average area of the thyrocyte nuclei were measured, and the brown index was calculated, reflecting the ratio of the diameter of the follicle cavity to the height of the thyrocyte (d/2h). The concentration of thyroid hormones in the blood plasma was determined by radioimmune method (set "RIO-T3-PG" HOP IBOH AN Belarus).

Results. In experimental rats, there was a large variability in follicle diameters. A 14% reduction in the size of follicle diameters was revealed. The average diameter of thyrocyte nuclei increased by 1.3 times. It was found that the relative volume of lymphocytic infiltration increased by 1.7 times, compared with the control group. The content of thyroxine in the blood serum increased by 83% in comparison with the indicators in the intact group; T3 - by 28%; and TTG - by 52% (P<0.05). A number of morphological changes are associated with the influence of specific (temperature, hydrostatic) factors, and the hormonal activity of the thyroid gland is largely determined by the nature, character and intensity of the impact of mineral waters.

Key words: hydrogen sulfide baths, thyroid gland, follicular epithelium, hormones.

Бальнеотерапия, как известно, представляет собой один из старейших методов лечения разнообразных заболеваний. В настоящее время во многих странах научная тематика, связанная с практическим применением бальнеотерапии для профилактики и лечения атеросклероза, ревматизма, периферической нервной системы и других заболеваний, представлена очень широко. Щитовидная железа - орган эндокринной системы, детально изученный в условиях нормы и патологии [1,3,4]. Большое значение имеют йододефицитные заболевания [6]. В различных источниках имеются лишь фрагментарные сведения о цитоконструкции щитовидной железы при воздействии курортных вод. Поэтому оправдан значительный интерес исследователей к использованию этих вод, способных предупреждать гомеостатические сдвиги. Особую актуальность в этом случае приобретают иссле-

дования по изучению чувствительности организма животных к серным ваннам. Данная работа посвящена изучению на экспериментальной модели структурно-метаболических изменений щитовидной железы при воздействии минеральных вод. Роль паренхимы в осуществлении регуляции адаптационных возможностях органа к различным факторам внутренней и внешней среды невозможно выявить без сравнительного изучения структуры и цитоархитек-тоники функционально-активных зон [6]. Цель исследования - оценить воздействие вод тал-гинского источника на цитоконструкцию, изучаемого органа.

Материал и методы

Исследуемые животные были разделены на 2 группы (по 10 крыс- самцов). I группа -контрольная (интактная). Животные II группы получили по 10 ванн с минеральной водой,

содержащей около 450 мг/л сероводорода (температура воды 36-37° С). Прием ванн проводился в условиях, близких к лечебным. Животных подготавливали заранее к проведению процедур. Выводили крыс из эксперимента с учетом внутреннего приказа ДГМУ от 13.11.84 г. №724 путем декапитации.

Материал для морфологического исследования брали на следующий день после последнего приема ванн с последующей фиксацией в 10% растворе формалина. Для анализа морфофункциональных показателей, изучались срезы толщиной 5-6 мкм, окрашенных гематоксилином, эозином и пикрофуксином по Ван-Гизону. Под световым микроскопом измеряли диаметр фолликулов, высоту фолликулярного эпителия, среднюю площадь ядер тироци-тов, а также вычисляли показатель Брауна, отражающий соотношение диаметра полости фолликула к высоте тироцита (^2Ь). В плазме крови определяли концентрацию гормонов щитовидной железы радиоиммунным методом (набор «РИО-Т3-ПГ» ХОП ИБОХ АН Беларусь). Уровень достоверности - 0,95%, Р<0,05.

Экспериментальное исследование на лабораторных животных проводилось при соблюдении правил асептики, антисептики, этических норм и положений приказов Минздрава СССР № 755 от 12.08.1977г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных», № 701 от 27.07.1978 г. «О внесении дополнений в приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г.», приказа Министерства высшего и среднего специального образования СССР № 742 от 13.11.1984 г. «Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», положений Хельсинкской декларации по вопросам медицинской этики и Международных рекомендаций по проведению медико-биологических исследований с использованием животных от 1989 г.

Результаты и обсуждение

Анализ гистологических препаратов щитовидной железы опытных крыс выявил наличие разной степени перестройки архитектоники, форм и размеров фолликулов. Обнаружена большая вариабельность их диаметров. В частности, при этом найдено достоверное увеличение количества малых фолликулов, что, несомненно, указывает на усиление в органе проли-феративных процессов. Орган приобретает мелкофолликулярную структуру. Доля крупных фолликулов падает, а средних и мелких возрастает на 12% по сравнению с первой группой. Изучение состояния стромы щитовидной железы у крыс после применения сероводородных

ванн санатория «Талги» показало в большей степени выраженные стромальные изменения. С целью анализа инфильтрации стромы щитовидной железы у опытных животных установлено, что относительный объем лимфоцитарной инфильтрации возрос в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. На наш взгляд подобная реакция стромы щитовидной железы объясняется стимулирующим эффектом минеральных вод. Нами установлено, что у подопытных животных имеется целый комплекс морфологических признаков перестройки ее цитоархитекто-ники. Прежде всего выявлены увеличение объема ядер тироцитов, а также трансформация уплощенного эпителия в цилиндрический. Обнаружено, что для экспериментальных животных характерна наибольшая высота тироцитов, которая достигает 9,2±0,05 мкм (Р<0,05); в ин-тактной группе - 7,7±0,07мкм. Выявлена тенденция к увеличению объема большей части этих клеток. Так, у животных экспериментальной группы средний диаметр ядер тироцитов увеличился в 1,3 раза. Ценной находкой, на наш взгляд, следует считать выявленные при использовании выбранных ванн изменения ядер-но-цитоплазматического показателя в сторону его увеличения, что свидетельствует о первичности ядерных сдвигов, определяющих последующую реактивность цитоплазмы. Кроме того, обнаружено, что повышается уровень тиреоид-ных гормонов в сыворотке крови крыс при изучаемых воздействиях Количественное содержание тироксина увеличилось на 83%; Т3 - на 28% и ТТГ - на 52% (Р<0,05). Гормоны щитовидной железы участвуют в обеспечении основных свойств организма - защитной реакции, в развитии общего адаптационного синдрома на действие различных факторов внешней среды [2,5]. На сегодняшний день убедительно доказано, что использование различных физиотерапевтических методов расширяет адаптационные резервы организма, повышает эффективность используемых лекарственных препаратов.

Выводы

1. В формировании механизмов адаптации щитовидной железы отмечен ряд морфологических изменений, связанных с воздействием специфических (температурных и гидростатических) факторов.

2. Гормональная активность щитовидной железы в значительной мере определяется природой, характером и интенсивностью воздействия минеральных вод.

3. Полученные результаты раскрывают основные механизмы влияния талгинских источников на щитовидную железу и могут оказаться полезными при назначении курсовой терапии.

Сведения об авторах статьи: Мавраева Мадина Абдуловна - к.м.н., доцент кафедры анатомии человека ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России. Адрес: 367000, г. Махачкала, пл. Ленина, 1. E-mail:mavraevam@mail.ru.

Гусейнов Тагир Саидуллахович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой анатомии человека ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России. Адрес: 367000, г. Махачкала, пл. Ленина, 1. E-mail: tairgusejnovs@mail.ru.

Таймазова Шахризат Курбановна - старший преподаватель кафедры анатомии человека ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России. Адрес: 367000 г. Махачкала, пл. Ленина, 1. E-mail: staymazova@mail.ru.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антонова К.В. Гипотиреоз / К.В. Антонова, М.И. Балаболкин, М.Э. Тельнова // Русский медицинский журнал. 2008. - № 15. -С.122-125.

2. Хирамагомедов М.Д. Курорт «Талги» и его целебные свойства. - Махачкала: «Дагпресс», 1997. - 52 с.

3. Алиметова К.А. Проблема йододефицита у детей на территории г. Махачкалы /К.А. Алиметова, С.А. Абусуев, З.М. Асельдеро-ва // Scienceprospect. Биотехнологии и медицина. - 2016, N° 64 (1). - С. 7-12.

4. Бутаев А.М. Эндемический зоб и дефицит йода в Дагестане /А.М. Бутаев// Вестник Дагестанского научного центра РАН. -2008. - № 30. - С. 39-47.

5. Chiovato L. Thyroid dysfunction and HLA status / L.Chiovato, A. Pichere// Thyroid int. - 2015. - 2. - P. 1-24.

6. Cooper D., Subclinical thyroid diseast / D.Cooper, B. Biondi //Lancet -2012. 379:1142-54.

REFERENCES

1. Antonova K.V. Hypothyroidism/K.V. Antonova, M.I. Balabolkin, M.E. Telnova//Russian Medical Journal. 2008. - No. 15. - Page 122125. (In Russ.).

2. Hiramagomedov, M.D. Resort "Talgi" and its healing properties. - Mahachkala: Izd-v "Dagpress," 1997. - 52 p. (In Russ.).

3. Alimetova K.A. The problem of iodine deficiency in children in the territory of Makhachkala / K.A. Alimetova, S.A. Abysyev, Z.M. Aselderova//Science perspective. Biotechnology and Medicine. - 2016; 64 (1): - C. 7-12. (In Russ.).

4. Butayev A.M. Endemic itch and iodine deficiency in Dagestan/A.M. Butayev//Journal of the Dagestan Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. - 2008. - № 30. - S. 39-47. (In Russ.).

5. Chiovato L. Thyroid dysfunction and HLA status / L. Chiovato, A. Pichere// Thyroid int. - 2015. - 2 - P. 1-24

6. Cooper D., Subclinical thyroid diseast / D.Cooper, B. Biondi //Lancet -2012. 379:1142-54

УДК 615.224.615.216.001.891.53 © Коллектив авторов, 2020

И.П. Рудакова1, Ю.Н. Карпенко1, О.В. Гашкова1, С.В. Чащина1, Н.Д. Саидов2 ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ СОЕДИНЕНИЯ ГП-15

1 ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России, г. Пермь 2ГОУ «Таджикский национальный университет», Республика Таджикистан, г. Душанбе

Одними из наиболее частых проявлений заболеваний сердечно-сосудистой системы являются нарушения сердечного ритма. Для экстренного купирования пароксизмов желудочковых аритмий, особенно развивающихся на фоне ишемии, наиболее часто применяются антиаритмические препараты класса IB. Сотрудниками кафедры общей и органической химии Пермской государственной фармацевтической академии было синтезировано новое биологически активное соединение, производное ариламидов диэтиламиноуксусной кислоты (получившее название мономекаин - ГП-15), обладающее антиаритмической активностью. В настоящее время данное соединение проходит стадию доклинических исследований.

Целью настоящего исследования явилось изучение фармакокинетики биологически активного соединения ГП-15 после однократного внутривенного введения субстанции лабораторным животным. В результате исследований получены данные о количественном содержании ГП-15 в плазме крови животных после однократного внутривенного введения, проведены расчет и анализ параметров фармакокинетики соединения. По полученным данным были рассчитаны продолжительность периода полувыведения (Т1/2), константа элиминации (Kel), общий клиренс (ClT), общая площадь под фармакокинетической кривой (AUC), объем распределения (DV).

Ключевые слова: аритмия, антиаритмические препараты, ГП-15, высокоэффективная жидкостная хроматография, фармакокинетика.

I.P. Rudakova, Yu.N. Karpenko, O.V. Gashkova, S.V. Chashchina, N.D. Saidov STUDY OF GP-15 PHARMACOKINETICS

One of the most frequent manifestations of diseases of the cardiovascular system are cardiac arrhythmias. For emergency relief of paroxysmal ventricular arrhythmias, especially those developing against the background of ischemia, class I ant arrhythmic drugs are most often used. Employees of the Department of General and Organic Chemistry of the Perm State Pharmaceutical Academy synthesized a new biologically active compound, a derivative of aryl amides of diethylaminoacetic acid (called monomecaine) -GP-15, which has anti arrhythmic activity. Currently, the compound is undergoing preclinical studies.

The purpose of this study was to study the pharmacokinetics of the biologically active compound GP-15 after a single intravenous administration of the substance to laboratory animals. As a result of the research, data were obtained on the quantitative content of GP-15 in the blood plasma of animals after a single intravenous administration, the calculation and analysis of the pharmacokinetics parameters of the compound were carried out. According to the data obtained, the duration of the half-life (T1/2), elimination constant (Kel), total clearance (ClT), total area under the pharmacokinetic curve (AUC), and distribution volume (DV) were calculated.

Key words: arrhythmia, ant arrhythmic drugs, GP-15, high performance liquid chromatography, pharmacokinetics.