CC BY
58
Научни трудове на Съюза научените в България-Пловдив Серия Г. Медицина, фармация и дентална медицина T.XXI. ISSN 1311-9427 (Print), ISSN 2534-9392 (On-line). 2017. Scientific works of the Union of Scientists in Bulgaria-Plovdiv, series G. Medicine, Pharmacy and Dental medicine, VoLXXI. ISSN 1311-9427 (Print), ISSN 2534-9392 (On-line). 2017.
АНАЛИЗ И ОЦЕНКА HA I / D ПОЛИМОРФИЗМА НА ГЕНА ЗА АНГИОТЕНЗИН КОНВЕРТИРАЩИЯ ЕНЗИМ (17Q 23.3 ) В РАЗВИТИЕТО НА ДИАБЕТНА НЕФРОИАТИЯ ПРИ ПАЦИЕНТИ СЪС ЗАХАРЕН ДИАБЕТ ТИП 2 И ВЪЗМОЖНОСТТА ЗА ИЗПОЛЗВАНЕТО МУ КАТО РАНЕН МАРКЕР Димитър Николов1, Георги Николов2 1- Медицински университет Пловдив- Втора катедра вътрешни болести, отделение по нефрология УМБАЛ „Св.Георги" Пловдив 2- Студент 4 курс- Медицински университет Пловдив
ANALYSIS AND EVALUATION OF THE I / D POLYMORPHISM OF THE ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME GENE (17Q 23.3) IN THE DEVELOPMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND HIS ABILITY TO USE AS
AN EARLY MARKER. Dimitar Nikolov1, Georgi Nikolov2 1- Medical University Plovdiv- Second department internal medicine, department of nephrology UMHAT „St.George" Plovdiv 2- Medical Student, 4th year- Medical University Plovdiv
Abstract: Nearly the half of all included dialysis patients are diabetics. The concept of diabetic nephropathy as a late complication of diabetes stuck in the past. Over the last 30 years is working hard to establish a number of facts about early kidney disease. Analysis of ACE I / D (insertion / deletion) polymorphisms locus 17q 23.3 in patients with type 2 diabetes mellitus showed that the mutant genotype ACE DD and ID is a risk factor for microalbuminuria and can be considered as genetic risk factors for diabetic nephropathy in patients With type 2 diabetes.
30 patients, including 12 women and 18 men, mean age 56.03, were studied. With type 2 diabetes mellitus. The polymorphism of the ACE I / D locus 17q23.3 gene is determined by an allele specific PRS (normal genotype I /1, risk I / D or D / D).
Conclusions: 1. Analysis of ACE I / D polymorphism in locus 17q 23.3 is associated with diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Genotype for ACE DD or I/D
can be used as an early marker for the development of diabetic nephropathy in patients With type 2 diabetes mellitus, including normal albuminuria patients.
Захарният диабет e общо метаболитно заболяване, засягащо в световен мащаб 150 милиона души през 2000г., 220 милиона през 2010г., като през 2030г. се очаква бодните от захареи диабет да иарастиат на 366 милиона. Диабетът и неговите усложнения представляват мащабен здравен проблем.
Диабетната нефропатия е основно микроангиопатично усложнение на захарния диабет тип II. Тя е водеща причина за бъбречна недостатъчност и хронично бъбречно заболяване. Около 25-45 % от всички включени на диализно лечение пациенти, както в Европа така и в САЩ, и Япония са диабетици.
В бъбреците ангиотензин конвертиращият ензим (ACE) катализира активирането на ангиотензин I в ангиотензин II, което води до увеличаване на вътрегломерулното налягане и гломерулната филтрация. Двата фактора допринасят за бъбречното увреждане при захарен диабет тип 2. От друга страна ангиотензин конвертиращият ензим регулира бъбречната микроциркулация чрез ролята си на инактиватор на вазодилататорния пептид брадикинин.
Анализът на ACE I/D (инсерционен/ делеционен) полиморфизми локус 17q 23.3 при пациенти със захарен диабет тип 2 показа, че мутантният генотип ACE DD и ID е рисков фактор за микроалбуминурия. Тези открития посочват, че АСЕ генетични полиморфизми могат да се считат като генетични рискови фактори за диабетна нефропатия при пациенти с диабет тип 2.
Изследвани са 30 пациенти, от които 12 жени и 18 мъже на средна възраст 56,03г. със захарен диабет тип 2.
Полиморфизмът на гена за ACE I/D локус 17q23.3 се определя с алел специфична PCR (нормален генотип I/I, рисков I/D или D/D).
Пациентите са проследявани в продължение на една година с контролни визити на 4 месеца, включващи клинични и лабораторни изследвания.
Пациентите с диабетна нефропатия бяха разделени на 3 групи в зависимост от протеинурията:
1гр. 6 с нормоалбуминурия.
2гр. 16 с микроалбуминурия.
3гр. 8 с макроалбуминурия
Резултати от проведената PCR: Четирима пациенти или 13,33% са с нормален генотип тип I/I за ACE. Осемнадесет пациенти или 60,0% са с рисков хетерозиготен генотип тип I/D за ACE. Осем пациенти или 26, 67% са с рисков хомозиготен тип D/D генотип за АСЕ.
Разпределение на пациентите според полиморфизма на гена за ACE I / D локус 17q23.3
86,67% от изследваните пациенти са носители на рисковия за развитие на диабетна нефропатия I/D или D/D полиморфизъм в гена за АСЕ.
Изводи:
1.Анализът на ACE I / D полиморфизма в локус 17q 23.3 е свързан с диабетната нефропатия при пациенти със захарен диабет тип 2.
2.Полиморфизмът на генотипа за ACE DD или ID може да се използва като ранен маркер за развитие на диабетна нефропатия при пациенти със захарен диабет тип 2, включително и при нормоалбуминурични пациенти.
Литература:
1. Клииичиа оценка на активността на ангиотензин-конвертиращия ензим при болни с начална диабетна нефропатия . V. Madjova, Р. Tschankova. Nefrol., khemodial. i transpl.. 8, 2002, N 1-4, ISSN 1310-7828, c. 44-46, tabl. Sum. Bulg., Engl. 1 ref
2. Tanaka N.Baba/ono T.Assessing genetic susceptibility to diabetic nephropathy. Nephrology (Carlton) 2005 Oct.; 10 Suppl:S 17-21
3. Doria A, Warram JH Krolewski AS. Genetic predisposition to diabetic nephropathy. Evidence for a role of the angiotensin I- converting enzyme gene. Diabetes. 1994 May; 43(5):690
4. Angiotensin-converting enzyme 2 mediates hyperfiltration associated with diabetes.Tikellis C, Brown R, Head GA, Cooper ME, Thomas MC. Am J Physiol Renal Physiol. 2014 Apr 1;306(7):F773-80. doi: 10.1152/ajprenal.00264.2013. Epub 2014 Jan 29. PMID: 24477684
5. Angiotensin-converting enzyme (ACE) gene II genotype protects against the development of diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Mansoor Q, Javaid A, Bilal N, Ismail M. J Diabetes. 2012 Sep;4(3):257-61. doi: 10.1111/j.1753-0407.2012.00205.x. PMID: 22607040
6. Effect of insulin on ACE2 activity and kidney function in the non-obese diabetic mouse. Riera M, Márquez E, Clotet S, Gimeno J, Roca-Ho H, Lloreta J, Juanpere N, Batlle D, Pascual J, Soler MJ. PLoS One. 2014 Jan 6;9(1):e84683. doi: 10.1371/journal.pone.0084683. eCollection 2014. Erratum in: PLoS One. 2014;9(1). doi:10.1371/annotation/2a7b69d2-a049-448e-b584-51e4c1e8a50d. PMID: 24400109
7. R. Trivisan,M. Vedovato and A. Tiengo. The epidemiology of diabetes mellitus. Nephrology, Dialysis Transplantation, vol. 13(1998).Suppl.8 Diabetic Nephropathy
8. Паскалев, Е. Нефрология, 2015, 295-312.
