CC BY
23
© В.П.Пишак, Ю.Е.Роговый, И.Й.Сидорчук, Л.Г.Архипова, И.Л.Муравьева, А.В.Бочаров, М.В.Халатурник, 2005 УДК 616.613-02:615.777.96-08:543/545.001.5
В.П. Пишак, Ю.Е. Розовый, И.Й. Сидорчук, Л.Г. Архипова, И.Л. Муравьева, А.В. Бочаров, М.В. Халатурник
АНАЛИЗ ЗАЩИТНОГО ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА GA-40 НА ТЕЧЕНИЕ СУЛЕМОВОЙ НЕФРОПАТИИ С ПОМОЩЬЮ ВЕГЕТАТИВНОГО РЕЗОНАНСНОГО ТЕСТА «ИМЕДИС ТЕСТ+»
V.P.Pishak, Yu.E.Rogovy, I.I.Sidorchuk, L.G.Arkhipova, I.L.Muraviyova, A.V.Bocharov, M.V.Khalaturnik
ANALYSIS OF A PROTECTIVE INFLUENCE OF THE DRUG GA-40 ON SUBLIMATE NEPHROPATHY WITH A VEGETATIVE RESONANCE TEST «IMEDIS TEST+»
Кафедра патофизиологии Буковинского государственного медицинского университета , г. Черновцы, Украина РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - выяснить возможности диагностики защитного воздействия препарата GA-40 на течение сулемовой нефропатии у крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. В опытах на 24 половозрелых белых крысах-самцах с сулемовой нефро-патией исследовали защитное воздействие препарата GA-40 в олигурическую и полиурическую стадии острой почечной недостаточности. При оценке мочи с помощью вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+» проводилось определение по шкале биоиндекса: креатинина, ионов натрия, калия, лития, мочевины, тромбоксана А2, альдостерона, белка, ПГ Е2, ангиотензина 2, фактора некроза опухолей-альфа, L-аргинина, вазо-интестициального пептида, препарата GA-40. Прижизненное тестирование в крови креатинина и в корковом веществе почек крыс ртути, ПГ Е2, ангиотензина 2, фактора некроза опухолей-альфа, L-аргинина, вазоинтестициального пептида проводили через воспроизводимую биологически активную точку здорового добровольца. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что препарат GA-40 оказывает защитное воздействие на течение сулемовой нефропатии, как в олигурическую, так и в полиурическую стадию патологического процесса, что сопровождается ускоренным выведением ртути из организма с мочой, снижением ее содержания в корковом веществе почек, уменьшением степени ретенционной азотемии за счет нормализации баланса гормонально-мессенджерных систем гомеостаза ионов натрия. Метод вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+» дает возможность выявить препарат GA-40 в моче крыс, которым он предварительно вводился. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Перспектива научных исследований состоит в дальнейшем использовании вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+» для прижизненной оценки биологических параметров у экспериментальных животных с заболеваниями почек.
Ключевые слова: «ИМЕДИС ТЕСТ+», сулемовая нефропатия, GA-40. ABSTRACT
THE AIM of the investigation was to elucidate potentialities of the diagnostics of protective effects of GA-40 on the course of sublimate nephropathy in rats. MATERIAL AND METHODS. Protective effects of GA-40 were investigated in mature white male rats in the oliguric and polyuric stages of acute renal failure. In assessment of urine with the help of a vegetative resonance test «Imedis test+» the following parameters were determined by the bioindex scale: creatinine, ions of sodium, potassium, lithium, urea, thromboxan A2, aldosterone, protein, Pg E2, angiotensine 2, TNF-a, L-arginine, vasointestitial peptide, GA-40. The life-time testing of creatinine in blood and sublimate in the cortical substance of the rat kidneys, Pg E2,, angiotensine 2, TNF-a, L-arginine, vasointestitial peptide was performed through the reproducible biologically active point of a healthy volunteer. RESULTS. It was shown that GA-40 had a protective effect on the course of sublimate nephropathy both in the oliguric and polyuric stages of the pathological process that was accompanied by a quicker elimination of sublimate from organism with urine, decrease of its content in the cortical substance of the kidneys, less degree of retentional azotemia at the expense of normalization of the balance of the hormonal-messenger systems of homeostasis of sodium ions. The method of the vegetative resonance test «Imedis test+» made it possible to find out GA-40 in the rat's urine that were previously given the substance. CONCLUSION. The perspective of scientific investigations is to continue using the vegetative resonance test «Imedis test+» for the life-time assessment of biological parameters in experimental animals with diseases of the kidneys. Key words: «Imedis test+», sublimate nephropathy, GA-40.
ВВЕДЕНИЕ
Характер перестройки функции почек и гормо-нально-мессенджерных систем гомеостаза ионов натрия в условиях повреждения проксимального
отдела нефрона сулемой за счет блокады SH- групп ферментов Na+-K+- АТФ-азы, сукцинатдегидроге-назы, белка аквапорина 1 с последующей активацией механизма тубуло-гломерулярной обратной
связи хорошо изучен как в олигурическую, так и в полиуричекскую стадию процесса [1-3]. Вместе с тем, в последнее время возрастает интерес к исследованию функционального состояния почек и гормонально-мессенджерных систем гомеоста-за ионов натрия с помощью вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+» [4, 5] и к использованию препарата вЛ-40 для коррекции патологических процессов за счет его способности вызывать гармонию между процессами (симпати-кус - катаболизм - кислотность) или (парасимпа-тикус - анаболизм - щелочность). Однако защитное влияние препарата вЛ-40 в коррекции сулемовой нефропатии практически не изучено.
Цель исследования - выяснить возможности диагностики защитного воздействия препарата вЛ-40 на течение сулемовой нефропатии у крыс с помощью вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+» в условиях водного диуреза.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В опытах на 24 половозрелых белых крысах-самцах с сулемовой нефропатией (введение 0,1% раствора сулемы в дозе 5 мг/кг) исследовали защитное воздействие препарата вЛ-40 (ежедневное введение в дозе 2 мкг/кг) в олигурическую (24 часа) и поли-урическую (72 часа) стадии острой почечной недостаточности. Функцию почек изучали при индуцированном водном диурезе [6], для чего животным вводили подогретую (37°С) водопроводную воду
в объеме 5% от массы тела внутрижелудочно. Мочу собирали за 2 часа. При оценке мочи с помощью вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+», пробы в полиэтиленовых пробирках исследовали в камере для биорезонанса на аппарате для электро-пунктурной диагностики «МИНИ-ЭКСПЕРТ Т» (Регистрационное удостоверение на изделие медицинской техники № ФС 022а3065/0415-04, выдано Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 8 июля 2004 года) с определением по шкале биоиндекса: креатинина, ионов натрия, калия, лития, мочевины, тромбоксана А2, альдостерона, белка, ПГ Е2, ангиотензина 2, фактора некроза опухолей-альфа, Ь-аргинина, вазо-интестинального пептида, препарата вЛ-40. Прижизненное тестирование в крови креати-нина и в корковом веществе почек крыс ртути, ПГ Е2, ангиотензина 2, фактора некроза опухолей-альфа, Ь-аргинина, вазо-интестинального пептида проводили через воспроизводимую биологически активную точку здорового добровольца при непосредственном контакте последнего с экспериментальным животным [7, 8].
Материал обработан методом параметрической статистиски при помощи пакета программ «Statgraphics» и «Ехсе1-7.0».
РЕЗУЛЬТАТЫ
В олигурическую стадию сулемовой нефропа-тии у крыс препарат вЛ-40 вызывал тенденцию к
Таблица 1
Влияние препарата GA-40 на концентрацию креатинина в плазме крови, содержание ртути, TNFa и гормонально - мессенджерных систем гомеостаза ионов натрия в корковом веществе почек в полиурическую стадию сулемовой нефропатии при исследовании крыс с помощью вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+» (Х±m)
Показатели Сулемовая Сулемовая р
нефропатия - нефропатия
72 часа - 72 часа+
(п=6) вД-40 (п=6)
Концентрация креатинина в плазме крови, усл.ед. 17,66±0,333 4,83±0,307 < 0,001
Содержание ртути в корковом веществе почек, усл.ед. 10,33±0,421 3,83±0,307 < 0,001
Содержание ангиотензина 2 в корковом веществе почек, усл.ед. 17,16±0,307 8,50±0,223 < 0,001
Содержание тромбоксана А в корковом веществе почек, усл.ед. 15,83±0,401 8,83±0,307 < 0,001
Содержание 1_-аргинина в корковом веществе почек, усл.ед. 18,830,401 6,66±0,210 < 0,001
Содержание простагландина Е2 в корковом веществе почек, усл.ед. 6,33±0,333 2,50±0,223 < 0,001
Содержание вазо-интестинального пептида в корковом веществе почек, усл.ед. 14,33±0,333 8,83±0,307 < 0,001
Содержание фактора некроза опухолей - альфа в корковом веществе почек, усл.ед. 15,00±0,365 5,16±0,307 < 0,001
p - достоверность отличий в сравнении с сулемовой нефропатией.
Таблица 2
Корреляционный анализ связей между концентрациями креатинина, содержанием ртути и ПГЕ2 в корковом веществе почек через 72 часа после введения сулемы при исследовании крыс с помощью вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+»
Пары корреляционных связей Коэффициент Достоверность
корреляции, г корреляционной связи
Креатинин крови Ртуть коркового вещества почек 0,896 р< 0,05
ПГЕ2 коркового вещества почек TNFo коркового вещества почек 0,729 р< 0,05
Диурез, Креатинин мочи, Натрий мочи,| Калий мочи,
мл/2 часа х 100 г усл.ед усл.ед усл.ед
Í20 20 /"71 — 15, ***
Литий мочи, усл.ед
Ангиотензин 2 мочи, усл.ед
ПГ Е2 мочи, усл.ед
L-аргинин мочи, усл.ед
20
10
20 /'~Л.... 10 /-я 201 ^....
f \\ "" □ 1 | \ **** D1 | И] **** □ 1 I f\\ "" |ш |
Альдостерон мочи, усл.ед
ВИП мочи, усл.ед
Ртуть мочи, усл.ед
Белок мочи, усл.ед
15 __ 15 20,
f7\"" [mi ю fYr" [mi ю и| П -
GA-40 мочи, усл.ед
la
Рисунок. Влияние препарата вД-40 на течение сулемовой нефропатии у крыс в олигурическую стадию развития патологического процесса через 24 часа после введения двохлористой ртути при исследовании крыс с помощью вегетативного резонансного теста "ИМЕДИС ТЕСТ+". 1 - сулемовая нефропатия; 2- сулемовая нефропатия + вД-40. Достоверность отличий в сравнении с сулемовой нефропатией отмечена: *** - р < 0,01; **** - р < 0,001.
повышению диуреза, снижались концентрации в мочи: креатинина, ионов натрия, калия, лития, ан-гиотензина 2, ПГ Е2, Ь-аргинина, альдостерона, ВИП, белка, ТхА2, мочевины, возрастала концентрация в моче ртути и тестировался препарат вЛ-40 (рисунок).
В полиурическую стадию сулемовой нефропатии препарат вЛ-40 уменьшал уровень ретенци-онной азотемии по снижению концентрации креатинина в плазме крови, снижал содержание ртути, ангиотензина 2, тромбоксана А2, фактора некроза опухолей-альфа, Ь - аргинина, ПГ Е2, ВИП в корковом веществе почек (табл. 1). Корреляционный анализ выявил прямые связи между креа-тинином крови - ртутью коркового вещества почек и ПГЕ2 коркового вещества почек - фактором некроза опухолей-альфа коркового вещества почек (табл. 2).
ОБСУЖДЕНИЕ
Защитное воздействие препарата вЛ-40 обусловлено его способностью вызывать гармонию
между процессами (симпатикус -катаболизм - кислотность или пара-симпатикус - анаболизм - щелочность), в результате чего уменьшается повреждение дихлори-стой ртутью проксимального отдела нефрона, что подтверждено увеличением ртути в моче, снижением концентрации белка, ионов натрия и лития в моче (ионы лития реабсорбируются исключительно в проксимальном отделе нефрона). Уменьшение повреждающего воздействия сулемы на проксимальный отдел нефрона сопровождается снижением доставки ионов натрия к macula densa дистального отдела нефрона с уменьшением реактивности тубулогломерулярной обратной связи и ишемической активации пе-рекисного окисления липидов в корковом веществе почек, на что указывало снижение ангиотензина 2, альдостерона, тромбоксана А2 в моче. Снижение содержания в моче ПГЕ2, ВИП, L-аргинина отражают уменьшение тонуса вазодилятато-ров в ответ на снижение тонуса ва-зоконстрикторов ангиотензина 2 и тромбоксана А2. Снижение концентрации в моче креатинина и мочевины указывают на более низкий уровень ретенционной азотемии под влиянием препарата GA-40.
Выявленное снижение содержания ртути и фактора некроза опухолей-альфа в корковом веществе почек в полиурическую стадию сулемовой нефро-патии указывает на защитное воздействие препарата GA-40 на проксимальный отдел нефрона. Это сопровождается снижением реактивности тубуло-гломерулярной обратной связи с уменьшением уровня вазоконстрикторов ангиотензина 2 и тром-боксана А2 в корковом веществе почек со снижением уровня ретенционной азотемии по креатинину в плазме крови. Снижение уровня вазодилятато-ров в корковом веществе почек ПГЕ2, ВИП, L-ар-гинина указывает на отсутствие развития не только реперфузионных повреждений почек под влиянием препарата GA-40, но и вероятно самой поли-урической стадии из-за ликвидации комплекса предшествующих повреждений почек на фоне лечения данным препаратом. Положительная корреляционная связь между содержанием ртути и креатинином крови обусловлена развитием ретен-
ционнои азотемии из-за повреждения проксимального отдела нефрона и активациеИ механизма тубулогломерулярноИ обратной связи. Прямая корреляционная зависимость между ПГ Е2 и фактором некроза опухолеИ-альфа в полиурическую стадию сулемовоИ нефропатии обусловлена реперфузион-ным повреждением проксимального канальца.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Препарат вА-40 оказывает защитное воздеИ-ствие на течение сулемовоИ нефропатии как в оли-гурическую, так и в полиурическую стадию патологического процесса, что сопровождается ускоренным выведением ртути из организма с мо-чоИ, снижением ее содержания в корковом веществе почек, уменьшением степени ретенци-онноИ азотемии за счет нормализации баланса гор-монально-мессенджерных систем гомеостаза ионов натрия. Метод вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+» дает возможность выявить препарат вА-40 в моче крыс, которым он предварительно вводился. Перспектива научных исследованиИ состоит в дальнеИшем использовании вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС
ТЕСТ+» для прижизненноИ оценки биологических параметров у экспериментальных животных с заболеваниями почек.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Пшак ВП, Гоженко А1, Роговий Ю6. Тубулочнтерстиц-мний синдром. Медакадемiя, Черывц^ 2002; 221
2. Роговий Ю6. Механзми розвитку тубуло-1нтерстиц1й-них пошкоджень при патологИ нирок (експериментальне дос-л1дження). Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Одеса, 2000; 36
3. Шейман ДА. Патофизиология почки. Вост. книжная Компания, М., 1997; 224
4. Архипова ЛГ, Муравьева ИЛ. Иллюзии и действительность или опыт работы на аппарате «МИНИ-ЭКСПЕРТ-Д». Перший Мiжнародний Конгрес-круУз «Медицина третього тисячол^тя» 10-14 жовтня 2003 р, борт теплоходу «Принцеса Дыпра», кру!з Одеса-Кшв, 2003; 216-220
5. Готовский ЮВ, Косарева ЛБ. «ИМЕДИС-ТЕСТ+» новый метод электропунктурной диагностики и контроля за проводимой терапией. Перший Мiжнародний Конгрес-круУз «Медицина третього тисячол^тя» 10-14 жовтня 2003 р, борт теплоходу «Принцеса Дыпра», круУз Одеса-Кив, 2003; 72-74
6. Рябов СИ, Наточин ЮВ. Функциональная нефрология. Лань, СПб., 1997; 304
7. Махонькина ЛБ, Сазонова ИМ. Резонансный тест возможности диагностики и терапии. Издательство Российского университета дружбы народов, М.; 2000; 740
8. Самохин АВ, Готовский ЮВ. Электропунктурная диагностика и терапия по методу Р.Фолля. Имедис, М., 2000; 512
Поступила в редакцию 16.02.2005 г.
