CC BY
112
УДК 616-08-07:616.33-089-006.6:616.33-08-059-006.6
АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА РАЗЛИЧНЫХ ГИСТОТИПОВ, ПОЛУЧАВШИХ ХИРУРГИЧЕСКОЕ И КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ
© 2011 г. Е.М. Непомнящая1, О.В. Тарнопольская1, Т.С. Круглова2
Ростовский научно-исследовательский
онкологический институт, ул. 14 линия, 63, г. Ростов н/Д, 344037, rnioi@list.ru
2Централизованное патологоанатомическое бюро, Вокзальный проезд, 2, г. Астрахань, 414040
1Rostov Research Oncological Institute, 14Line, 63, Rostov-on-Don, 344037, rnioi@list.ru
2Centralized Autopsy Bureau, Vokzalnay Way, 2, Astrakhan, 414040
Проведен анализ 5-летней и безрецидивной выживаемости больных раком желудка различных гистотипов. 60 % больных имели стадию Т1.2Ы0М0 и получали только хирургическое лечение, 40 % больных со стадией Т3.4Ы¡.2 получали комбинированное лечение в адъювантном режиме. Определены значения выживаемости при различных гистотипахрака желудка.
Ключевые слова: рак желудка, гистотип, выживаемость.
А.ч.чау are realized of 5old and unrelapse survival of ill stomach cancer of various tissular type. 60 % ill have stage Т1.2Ы0М0 and receive only surgical service, 40 % ill have stage Т3-4Ы].2 and receive combined treatment in adjuvant regime. Meaning survival value by various tissular shrine stomach are definite.
Keywords: stomach cancer, tissular type, survival.
Рак желудка по частоте заболеваемости стоит на 4-м месте после рака легкого, молочной железы, толстой кишки и как причина онкологической смертности на 2-м месте после рака легкого. Типичным для рака желудка является весьма значительная вариабельность по частоте и занимаемому месту в структуре онкологических показателей в разных странах мира.
Морфологические особенности гистологических типов рака желудка, представленных в классификации ВОЗ (2002), достоверно отличаются от классификации по Lauren P.: в приведенной классификации имеется рубрика смешанных опухолей, в которой учитывается сочетание карциноидной опухоли и эпителиально-клеточного компонента. На наш взгляд, приведенная классификация более полно отражает гистогенетические аспекты рака желудка. Одним из важных принципов, позволяющих разграничить гистологические типы, является прогностический критерий, хотя некоторыми авторами не была найдена достоверная зависимость прогноза от гистологической формы рака [1-3].
Попытки связать морфологические особенности рака желудка с клиническими проявлениями привели к выработке различных факторов прогноза опухоли.
Ослабление межклеточных связей в ткани рака желудка является фактором, определяющим эндофит-ные формы роста опухоли [4, 5]. Если оценивать прогноз в зависимости от гистотипической и цитотипиче-ской дифференцировки, то становится понятной особенность течения аденокарцином и недифференцированных раков. Решая вопросы прогноза, следует учитывать 2 фактора: скорость роста опухоли и степень инвазивности опухолевых клеток. Аденокарцинома, по мнению многих авторов, обладает низкой степенью дифференцировки клеток, высокой пролифера-тивной активностью, что обусловливает высокую скорость роста и относительно короткое клиническое течение [6, 7]. Однако высокая степень гистотипической дифференцировки, тесная связь опухолевых клеток друг с другом определяет менее выраженный ин-
фильтративный рост опухоли, что обеспечивает лучшую радикальность операции и высокий процент 5-летнего выживания после операции. Недифференцированный рак обладает более высокой степенью диф-ференцировки клеток, что обусловливает слабую про-лиферативную активность и небольшую скорость роста опухоли. Низкая гистотипическая дифференци-ровка этих опухолей определяет высокую инвазив-ность их клеток, являясь причиной недостаточности радикальности операции, частого рецидивирования опухоли и обусловливает низкий уровень 5-летней выживаемости [8].
Выявление возможных корреляций гистологического варианта опухоли с выживаемостью больных после радикальных операций при раке желудка, локализацией опухолевого узла в желудке и наличием или отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах также представляется важным моментом в определении до и послеоперационного прогноза.
В представленное исследование вошли данные о 1480 больных раком желудка, наблюдавшихся и получивших лечение в стационаре Астраханского ООД за период с 1997 по 2006 г. Из всей группы наблюдаемых больных 887 чел. (60 %) были со стадией заболевания Т^^Мо, они получили только хирургическое лечение. 593 чел. (40 %) имели стадию опухолевого процесса Т3-4Ы"1-2 и получили комбинированное лечение: кроме хирургического лечения, получали адъювантную системную химиотерапию. В каждой из этих групп больных были определены опухоли различного гистотипа: аденокарцинома, перстневиднок-леточный рак и недифференцированный рак. Так, в группе хирургического лечения (п=887) выявлено 727 больных с аденокарциномой, 89 - с перстневиднокле-точным раком, 71 - с недифференцированным раком. В группе комбинированного лечения (п=593) выявлены 297 больных с аденокарциномой, 163 - с перстне-видноклеточным раком и 133 больных с гистотипом недифференцированного рака.
Используя программу STATISTICA 6.0, анализ выживаемости по Каплану-Майеру проводили за 5-летний период во всех группах больных с учетом гистотипа опухоли [9]. Статистическую значимость различий оценивали с помощью более строгого Log-Rank теста. Для группы хирургического лечения (n=887) проведено исследование и бессобытийной выживаемости (EFS -event free survival), когда под «отрицательным» событием принимаем рецидивы, метастазы и смерть.
В табл. 1 представлены показатели общей выживаемости по группе больных со стадией Ti-2N0M0, получавших только хирургическое лечение; в табл. 2 -данные общей выживаемости по группе больных со стадией T3-4Ni-2, получавших комбинированное лечение; в табл. 3 - показатели бессобытийной выживаемости по группе больных со стадией Tj-2N0M0, получавших только хирургическое лечение.
Таблица 1
Показатели общей выживаемости в группе больных раком желудка со стадией Т^2 N0M0, получивших только хирургическое лечение (n= 887)
Примечание. Различия статистически значимы между данными по аденокарциноме и перстневидноклеточным раком (Log-Rank test: p=0,0307), а также между аденокарциномой и недифференцированным раком (p=0,006). Данные по перстневидноклеточному и недифференцированному раку статистически не различаются (p=0,4644).
Таблица 2
Показатели общей выживаемости в группе больных раком желудка со стадией Т3_4^_2, получивших комбинированное лечение (n=593)
Примечание. Различия статистически значимы между данными по аденокарциноме и перстневидноклеточным раком (р=0,0052), а также между аденокарциномой и недифференцированным раком (р=0,0447). Данные по перстневидноклеточному и недифференцированному раку статистически не различаются (р=0,490).
На рис. 1-6 представлены графики функции выживания по Каплану-Мейеру для больных с различным гистотипом опухоли.
Из вышеизложенного следует, что проведенное исследование позволило установить различия по показателям общей выживаемости в группах больных раком желудка, получавших только хирургическое лечение со стадией Т1-2Ы0М0. Различия статистически значимы между данными по аденокарциноме и перст-невидноклеточным раком, а также между аденокар-циномой и недифференцированным раком. Показате-
ли по перстневидноклеточному и недифференцированному раку статистически не различаются. Аналогичные результаты получены по общей выживаемости в группе больных, получавших комбинированное лечение со стадией Т3-4^-2.
Таблица 3
Показатели бессобытийной выживаемости в группе больных раком желудка, получивших только хирургическое лечение (887 больных со стадией Т^ ^М)
Гистотип опухоли Медиана выживаемости, мес. Выживаемость, %
1 год 3 года 5 лет
Аденокарцинома (n=727) 23 мес. 68 30 8
Перстневиднокле-точный рак (n=89) 17 мес. 52 20 2
Недифференцированный рак (n=71) 11 мес. 45 18 1
Примечание. Различия статистически значимы между данными по аденокарциноме и перстневидноклеточным раком (Log-Rank test: p=0,0079), а также между аденокарциномой и недифференцированным раком (p=0,0005). Данные по перстневидноклеточному и недифференцированному раку статистически не различаются (p=0,337).
КУМУЛЯТИВНАЯ ДОЛЯ ВЫЖИВШИХ ( Kaplan-Meier)
о Complete ' Censored
Рис. 1. Показатели общей 5-летней выживаемости по Каплану-Майеру в группе больных раком желудка различного гистотипа, только хирургическое лечение. Сравнение аденокарциномы и перстневидноклеточного рака
КУМУЛЯТИВНАЯ доля выживших (Kaplan-Meier)
о Complete Censored
Рис. 2. Показатели общей 5-летней выживаемости по Каплану-Майеру в группе больных раком желудка различного гистотипа, только хирургическое лечение. Сравнение аденокарциномы и недифференцированного рака
Гистотип опухоли Медиана выживаемости, мес. Выживаемость, %
1 год 3 года 5 лет
Аденокарцинома (n=727) 25 70 30 8
Перстневиднокле-точный рак (n=89) 18 59 20 4
Недифференцированный рак (n=71) 18 55 20 3
Гистотип опухоли Медиана выживаемости, мес. Выживаемость, %
1 год 3 года 5 лет
Аденокарцинома (n=297) 26 68 30 20
Перстневиднокле-точный рак (n=163) 25 62 24 6
Недифференцированный рак (n=133) 26 70 28 5
60 70
Время, мес.
Рис. 3. Показатели общей 5-летней выживаемости по Каплану-Майеру в группе больных раком желудка различного гистотипа, комбинированное лечение. Сравнение аденокарциномы и перстневидноклеточного рака
КУМУЛЯТИВНАЯ ДОЛЯ ВЫЖИВШИХ (Kaplan-Meier)
о Complete -:- Censored
1,0
0 9
0,8
0,7
Г-
ш
0,Ь
0,4
>
га 0,3
и,2
0 1
0 0
-0,1
■ аденокарцинома (комбинированный метод) недифференцированный рак (комбинированный) р=0.0447 (Log-Rank test) sb-e
П Ш РП ЗП 4(1 пП ЙП 7П
Время, мес.
Рис. 4. Показатели общей 5-летней выживаемости по Каплану-Майеру в группе больных раком желудка различного гистотипа, комбинироанное лечение. Сравнение аденокарциномы и недифференцированного рака
Время, мес.
Рис. 5. Показатели бессобытийной 5-летней выживаемости по Каплану-Майеру в группе больных раком желудка различного гистотипа, только хирургическое лечение. Сравнение аденокарциномы и перстневидноклеточного рака
10 РП 30 40 -,П ВО 70
Время, мес.
Рис. 6. Показатели бессобытийной 5-летней выживаемости по Каплану-Майеру в группе больных раком желудка различного гистотипа, только хирургическое лечение. Сравнение аденокарциномы и недифференцированного рака
Анализ бессобытийной выживаемости в группе больных раком желудка, получавших только хирургическое лечение в стадии Т1-2 N0M0, показал, что различия статистически значимы между аденокар-циномой и перстневидноклеточным раком, а также между аденокарциномой и недифференцированным раком. А различия между перстневидноклеточным раком и недифференцированным раком статистически недостоверны.
Литература
1. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Франк Г.А. Дис-плазия и рак // Архив патологии. 1986. № 4. С. 3-9.
2. Comparison of the prognostic significance between the number of metastatic lymph nodes and nodal stage based on their location in patients with gastric cancer / T. Ichikura [et al.] // J. Clin. Oncol. 1993. Vol. 10. C. 1894-1900.
3. Multiple early gastric carcinomas: Clinicopathologic features and histogenesis / H. Isozaki [et al.] // Cancer. 1996. Vol. 78, № 10. C. 2078-2086.
4. Relationship between interstitial and prognosis of gastric carcinoma / H. Kamei [et al.] // Nagaya I. Med. Sci. 1985. Vol. 47, № 1, 2. Р. 31-56.
5. Inflammatory preudotumor of the stomach: report of a highly infiltrative case with electron microscopic and immuno-histochemical studies / K. Kojimahara [et al.] // Acta. Pathol. Jap. 1993. Vol. 43, № 1, 2. P. 65-70.
6. Оценка пролиферативной активности клеток в гис-топатологической диагностике / Г.Г. Автандилов [и др.] // Тихоокеан. мед. журн. 2000. № 4. С. 9-11.
7. Василенко И.В. Морфо- и гистогенез основных гистологических форм рака желудка : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1979. 31 с.
8. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз / И.В. Василенко [и др.]. Киев, 2001. С. 9-54.
9. Двойрин В.В. Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М., 1985. С. 70-100.
Поступила в редакцию
6 сентября 2010 г.
