CC BY
301
Теоретична медицина
УДК 616-053.2:612.233]-073.175
КЛИМЕНКО В.А., КРИВОРОТЬКО АН. Кафедра пропедевтики педиатрии № 2, Харьковский национальный медицинский университет
АНАЛИЗ ВЫДЫХАЕМОГО ВОЗДУХА КАК МАРКЕР БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ОРГАНИЗМЕ
Резюме. В обзоре литературы отображены основные исторические этапы развития исследований выдыхаемого воздуха и современные представления о биомаркерах конденсата выдыхаемого воздуха у человека.
Ключевые слова: диагностика, выдыхаемый воздух, биомаркеры, конденсат.
В здоровом теле — здоровый выдох!
В.А. Скрупский
Одним из важных направлений современной медицины является неинвазивная диагностика. Актуальность проблемы обусловлена щадящими методическими приемами забора материала для анализа, когда пациенту не приходится испытывать боль, физический и эмоциональный дискомфорт; безопасностью исследований ввиду невозможности заражения инфекциями, передающимися через кровь или инструментарий. Неинвазивные методы диагностики могут применяться, с одной стороны, в амбулаторных условиях, что обеспечивает их широкое распространение; с другой стороны — у пациентов в реанимационном отделении, т.к. тяжесть состоянии больного не является противопоказанием для их выполнения. В последнее время в мире возрос интерес к исследованию выдыхаемого воздуха (ВВ) как неинвазивному методу диагностики бронхолегочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и других заболеваний.
Известно, что функциями легких, помимо респираторной, являются метаболическая и выделительная. Именно в легких подвергаются ферментативной трансформации такие вещества, как серотонин, ацетилхолин и, в меньшей степени, норадреналин. Легкие обладают самой мощной ферментной системой, разрушающей брадикинин (80 % брадикинина, введенного в легочный кровоток, инактивируются при однократном прохождении крови через легкие). В эндотелии легочных сосудов синтезируются тромбоксан В2 и проста-гландины, а 90—95 % простагландинов группы Е и Fа инактивируются также в легких. На внутренней поверхности легочных капилляров локализуется большое количество ангиотензин-конвертирующе-го фермента, который катализирует превращение
138
ангиотензина I в ангиотензин II. Легкие играют важную роль в регуляции агрегатного состояния крови благодаря своей способности синтезировать факторы свертывающей и противосвертывающей систем (тромбопластин, факторы VII, VIII, гепарин). Через легкие выделяются летучие химические соединения, образующиеся в ходе реакций обмена, происходящих как в легочной ткани, так и во всем организме человека. Так, например, ацетон выделяется в реакциях окисления жиров, аммиак и сероводород — при обмене аминокислот, предельные углеводороды — в ходе перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот. По изменению количества и соотношения выделяемых при дыхании веществ можно делать выводы об изменениях обмена веществ и наличии болезни.
С древних времен для диагностики заболеваний учитывался состав ароматических летучих веществ, выделяемых больным при дыхании и через кожу (т.е. запахи, исходящие от пациента). Продолжая традиции античной медицины, известный клиницист начала ХХ века М.Я. Мудров писал: «Обоняние твое да будет чувствительным не к масти благовоний для влас твоих, не к ароматам, из одежды твоей испаряемым, а к запертому и зловонному воздуху, окружающему больного, к заразительному его дыханию, поту и ко всем его извержениям» [1]. Анализ выделяемых человеком ароматических химических веществ имеет для диагностики столь важное значение, что многие запахи описаны как патогномоничные симптомы заболеваний: например, сладковатый «печеночный» запах (выделение метилмеркаптана — метаболита метионина) при печеночной коме, запах ацетона у больного в кето-ацидотической коме или запах аммиака при уремии.
Длительный период анализ ВВ носил субъективный и описательный характер, но с 1784 года в его изучении наступил новый этап — назовем его
условно «параклинический» или «лабораторный». В этом году французский естествоиспытатель Ан-туан Лоран Лавуазье вместе с известным физиком и математиком Симоном Лапласом провели первое лабораторное исследование выдыхаемого воздуха у морских свинок. Они установили, что выдыхаемый воздух состоит из удушливой части, дающей угольную кислоту, и инертной части, которая выходит из легких без изменений. Эти части позже назвали углекислым газом и азотом [2, 3]. «Из всех явлений жизни нет более поразительного и заслуживающего внимания, чем дыхание», — пророчески писал А.Л. Лавуазье.
Долгое время (ХVIII—ХIХ века) анализ ВВ проводился химическими методами. Концентрации веществ в ВВ низкие, поэтому для их выявления требовалось пропускание больших объемов воздуха через поглотители и растворы.
В середине XIX века немецкий врач А. Небель-тау впервые использовал исследование ВВ для диагностики заболевания — в частности, нарушения обмена углеводов. Он разработал способ определения малых концентраций ацетона в ВВ. Больному предлагалось выдыхать в трубку, опущенную в раствор йодата натрия. Ацетон, содержащийся в воздухе, восстанавливал йод, при этом изменялся цвет раствора, по которому А. Небельтау довольно точно определял концентрацию ацетона [4].
В конце Х1Х — начале ХХ века количество исследований по изучению состава ВВ резко возросло, что было связано, прежде всего, с потребностями военно-промышленного комплекса. В 1914 году в Германии была спущена на воду первая подводная лодка «Лолиго», что стимулировало поиск новых способов получения искусственного воздуха для дыхания под водой. Фриц Хабер, разрабатывая химическое оружие (первые отравляющие газы) с осени 1914 г., параллельно разрабатывал защитную маску с фильтром. Первая газовая атака на фронтах Первой мировой войны 22 апреля 1915 года привела к изобретению в том же году противогаза. Развитие авиации и артиллерии сопровождалось строительством бомбоубежищ с принудительной вентиляцией. В дальнейшем изобретение ядерного оружия стимулировало проектировку бункеров для длительного пребывания в условиях ядерной зимы, а развитие космической науки требовало создания новых поколений систем жизнеобеспечения с искусственной атмосферой. Все эти задачи по разработке технических устройств, обеспечивающих нормальное дыхание в замкнутых пространствах, могли быть решены только при условии изучения состава вдыхаемого и выдыхаемого воздуха. Это та ситуация, когда «не было бы счастья, да несчастье помогло». Помимо углекислого газа, кислорода и азота, в ВВ были обнаружены пары воды, ацетон, этан, аммиак, сероводород, окись углерода и некоторые другие вещества. Ашйе в 1874 г. выделил этанол в ВВ — этот метод и сегодня используется в дыхательном тесте на алкоголь [5].
Но качественный прорыв в изучении состава ВВ был сделан только в начале ХХ века, когда начали применяться масс-спектрография (МС) (Томпсон, 1912) и хроматография. Эти аналитические методы позволяли определять вещества, находящиеся в низких концентрациях, и не требовали больших объемов воздуха для выполнения анализа. Хроматография была впервые применена русским ученым-ботаником Михаилом Семеновичем Цветом в 1900 году, но метод был незаслуженно забыт и практически не развивался до 1930-х годов. Возрождение хроматографии связано с именами английских ученых Арчера Мартина и Ричарда Синга, которые в 1941 г. разработали метод распределительной хроматографии, за что им в 1952 году была присуждена Нобелевская премия в области химии [6]. С середины XX века и до наших дней хроматография и масс-спектрография являются одними из наиболее широко применяемых аналитических методов для изучения ВВ. Этими методами в ВВ было определено около 400 летучих метаболитов, многие из которых используются как маркеры воспаления, определены их специфичность и чувствительность для диагностики многих заболеваний. Описание веществ, выявленных в ВВ при различных нозологических формах, в данной статье нецелесообразно, т.к. даже их простое перечисление займет многие страницы. Применительно к анализу летучих веществ ВВ необходимо сделать акцент на трех моментах.
Во-первых, анализ летучих веществ ВВ уже «вышел» из лабораторий и сегодня имеет не только научный и теоретический интерес, но и сугубо практическое значение. Примером являются капнографы (приборы, регистрирующие уровень углекислого газа). С 1943 г. (когда Luft создал первый прибор для регистрации СО2) капнограф — обязательный компонент аппаратов ИВЛ и анестезиологической аппаратуры. Другой пример — определение оксида азота (NO). Впервые его содержание в ВВ было измерено в 1991 г. L. Gustafsson и соавт. у кроликов, морских свинок и людей [7]. В последующем потребовалась одна пятилетка, чтобы значение этого вещества как маркера воспаления было доказано. В 1996 г. группой ведущих исследователей созданы единые рекомендации по стандартизации измерений и оценки выдыхаемого NO — Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations [8]. А в 2003 г. получено разрешение FDA и начато промышленное производство детекторов NO [9]. В развитых странах определение оксида азота в ВВ широко применяется в рутинной практике пульмонологами, аллергологами как маркер воспаления дыхательных путей у стероид-наивных пациентов и для оценки эффективности противовоспалительной топической терапии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких [10—12].
Во-вторых, наибольшая диагностическая значимость анализа ВВ отмечена при заболеваниях органов дыхания — описаны достоверные изменения
состава ВВ при бронхиальной астме, ОРВИ, брон-хоэктатической болезни, фиброзирующем альвео-лите, туберкулезе, реакции отторжения легочного трансплантата, саркоидозе, хроническом бронхите, поражении легких при системной красной волчанке, аллергическом рините и др. [13].
В-третьих, при некоторых нозологических формах анализ ВВ позволяет выявить патологию на той стадии развития, когда другие методы диагностики малочувствительны, неспецифичны и неинформативны. Например, обнаружение алканов и мономе-тилированных алканов в ВВ позволяет диагностировать рак легких на ранних стадиях (Gordon et al., 1985) [14], в то время как стандартные скрининг-исследования при опухоли легких (рентгенография и цитология мокроты) еще не информативны [15]. Исследование данной проблемы было продолжено Phillips et al., в 1999 г. ими определено в ВВ 22 летучих органических вещества (преимущественно ал-каны и производные бензола), содержание которых было достоверно выше у больных с опухолью легких [16]. Ученые из Италии (Diana Poli et al., 2005) показали возможность использования стиролов (с молекулярной массой 10-12 M) и изопренов (10-9 M) в ВВ как биомаркеров опухолевого процесса — диагноз был корректно установлен у 80 % больных [17].
Таким образом, исследование ВВ продолжается достаточно активно по многим направлениям, и изучение литературы по данной проблеме вселяет в нас уверенность, что в будущем анализ ВВ для диагностики заболеваний станет столь же рутинным методом, как контроль уровня алкоголя в ВВ у водителя транспортного средства работником ГАИ.
Новый этап изучения свойств ВВ начался в конце 70-х годов прошлого века — нобелевский лауреат Linus Pauling (Лайнус Полинг) предложил анализировать конденсат ВВ (КВВ). Используя методы газовой и жидкостной хроматографии, ему удалось идентифицировать до 250 веществ [18], а современные методики позволяют определить до 1000 (!) субстанций в КВВ [19].
С физической точки зрения ВВ представляет собой аэрозоль, состоящий из газообразной среды и взвешенных в ней жидких частиц. ВВ насыщен водяными парами, количество которых составляет примерно 7 мл/кг массы тела в сутки. Взрослый человек выделяет через легкие около 400 мл воды в сутки, но суммарный объем экспиратов зависит от многих внешних (влажность, давление окружающей среды) и внутренних (состояние организма) факторов. Так, при обструктивных заболеваниях легких (бронхиальная астма, хронический обструк-тивный бронхит) объем экспиратов уменьшается, а при остром бронхите, пневмонии — увеличивается; гидробалластная функция легких уменьшается с возрастом — на 20 % каждые 10 лет, зависит от физической нагрузки и т.д. [20, 21]. Увлажнение ВВ также определяется бронхиальным кровообращением [22]. Водяные пары служат переносчиками многих летучих и нелетучих соединений посред-
ством растворения молекул (согласно коэффициентам растворения) и образования новых химических веществ внутри аэрозольной частицы [23].
Известны два основных метода формирования аэрозольных частиц:
1. Конденсационный — от малого к большому — образование капель жидкости из молекул перенасыщенного пара.
2. Диспергационный — от большого к малому — измельчение бронхоальвеолярной жидкости, выстилающей респираторный тракт, при турбулентном потоке воздуха в дыхательных путях [24, 25].
Средний диаметр аэрозольных частиц в норме при нормальном дыхании у взрослого человека составляет 0,3 мкм, а количество — 0,1—4 частицы в 1 см2 [26]. При охлаждении воздуха водяные пары и содержащиеся в них вещества конденсируются, что делает возможным их количественный анализ.
Таким образом, диагностические возможности исследования КВВ базируются на гипотезе, что изменения концентрации химических веществ в КВВ, сыворотке крови, легочной ткани и бронхо-альвеолярной лаважной жидкости однонаправлены [19, 27].
Для получения КВВ используют приборы как серийного производства (EcoScreen® — Jaeger Tonnies Hoechberg, Германия; R Tube® — Respiratory Research, Inc., США), так и самодельные. Принцип действия всех устройств единый: пациент совершает форсированные выдохи в емкость (сосуд, колбу, трубку), в которой водяные пары, содержащиеся в воздухе, конденсируются при охлаждении. Охлаждение осуществляется жидким или сухим льдом, реже — жидким азотом. Для улучшения конденсации водяных паров в емкости для сбора КВВ создается турбулентный поток воздуха (изогнутая трубка, изменение диаметров сосуда). Подобные устройства позволяют собрать у детей старшего возраста и взрослых до 5 мл конденсата за 10—15 мин дыхания. На кафедре пропедевтики педиатрии № 2 ХНМУ (В.А. Клименко, Д.Н. Криворотько, 2009) создано устройство для получения КВВ у детей раннего возраста (заявка подана, № приоритета U 2010 05878 от 10 мая 2010 г.). Устройство состоит из стеклянной изогнутой трубки, помещенной в сосуд с жидким льдом, системы клапанов (вдоха/выдоха) и маски для дыхания. Для сбора конденсата не требуется активного сознательного участия пациента, что делает возможным применение методики с периода новорожденности. За 45 мин спокойного дыхания у новорожденных с пневмонией удается получить 0,1—0,3 мл конденсата.
Большинство биологически активных веществ могут быть исследованы в конденсате, собранном при помощи самодельных приборов. Исключение составляют лейкотриены — учитывая их быстрый метаболизм и нестабильность, они могут быть определены только в замороженных образцах, полученных приборами серийного производства. Например, в устройстве EcoScreen создается тем-
пература до —10 °С, что обеспечивает быструю заморозку конденсата.
На состав КВВ может влиять материал, из которого изготовлен контейнер. Так, при исследовании производных липидов прибор должен быть изготовлен из полипропилена и рекомендуется избегать контакта КВВ с полистиреном, который может абсорбировать липиды, влияя на точность измерений [29, 30].
Какие биомаркеры сегодня определены в КВВ? Наиболее полный ответ на этот вопрос содержится в обзоре, выполненном Montuschi Paolo (отделение фармакологии медицинского факультета Католического университета Святого Сердца, Рим, Италия). Обзор опубликован в 2007 году в журнале Therapeutic Advances in Respiratory Disease [31], данные представлены в табл. 1.
Таблица 1. Биомаркеры в конденсате выдыхаемого воздуха (Montuschi Paolo, 2007)
Биомолекулы Методы определения Кто исследовал первым, год
1 2 3
8-изопростан Газовая хроматография (ГХ)/ масс-спектрография Carpenter et al., 1998
Радиоиммунный анализ (РИА) Montuschi et al., 2003
Иммуноферментный анализ (ИФА) Montuschi et al., 1999
Лейкотриены (LT) LTB4 Жидкостная хроматография (ЖХ)/МС Montuschi et al., 2004
ГХ/МС Cap et al., 2004
ИФА Montuschi and Barnes, 2002
LTD4 ГХ/МС Cap et al., 2004
LTE4 ГХ/МС Cap et al., 2004
ИФА Mondino et al., 2004
Цистеиновые (C4, D4, E4) ИФА Antczak et al., 2001
Простаноиды Простагландин (PG) E2 ГХ/МС Carpenter et al., 1998
РИА Montuschi et al., 2003
ИФА Montuschi and Barnes, 2002
PGF2a ИФА Montuschi and Barnes, 2002
PGD2 ИФА Montuschi and Barnes, 2002
Тромбоксан В2 (TxB2) РИА Vass et al., 2003
ИФА Montuschi and Barnes, 2002
Ионы водорода pH-метрия Hunt et al., 2000
Перекись водорода Спектрофотометрия (СФМ) Dekhuijzen et al., 1996
Флюорометрический анализ (ФМА) Jobsis et al., 1997
Хемилюминисцентный метод Zappacosta et al., 2001
Производные NO Нитриты CФМ Cunningham et al., 2000
Флюорометрия Balint et al., 2001
Нитраты Флюорометрия Balint et al., 2001
S-Нитрозотиол CФМ Corradi et al., 2001
Флюорометрия Kharitonov et al., 2002
3-Нитротирозин ГХ/МС Larstad et al., 2005
ЖХ/МС Goen et al., 2005
Высокоэффективная ЖХ Celio et al., 2006
ИФА Hanazawa et al., 2000
Аденозин Высокоэффективная ЖХ Vass et al., 2003
Глутатион Высокоэффективная ЖХ Corradi et al., 2003
Альдегиды ЖХ/МС Corradi et al., 2003
Высокоэффективная ЖХ Larstad et al., 2002
TBARS1 Спектрофлуорометрия Nowak et al., 1999
Окончание табл. 1
1 2 3
ДНК Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Gessner et al., 2004
Электролиты (натрий, калий, Ионно-селективные электроды Effros et al., 2002
кальций, магний, хлориды) Ионная хроматография Effros et al., 2003
Кератин ELISA2 Jackson et al., 2007
IL-1 ß ИФА Scheideler et al., 1993
Мультиплексный иммуноанализ3 Sack et al., 2006
IL-2 Поточная цитометрия Robroeks et al., 2006
IL-4 Протеиновая матрица4 Matsunaga et al., 2006
Поточная цитометрия Robroeks et al., 2006
ELISA Shahid et al., 2002
IL-5 ELISA Profita et al., 2006
IL-6 Мультиплексный иммуноанализ Sack et al., 2006
ИФА Bucchioni et al., 2003
ELISA Rozy et al., 2006
IL-8 Протеиновая матрица Matsunaga et al., 2006
Мультиплексный иммуноанализ Sack et al., 2006
ELISA Cunningham et al., 2000
-Q IL-10 Поточная цитометрия Robroeks et al., 2006
н к Мультиплексный иммуноанализ Sack et al., 2006
о 1- и IL-12p70 Мультиплексный иммуноанализ Sack et al., 2006
IL-17 Протеиновая матрица Matsunaga et al., 2006
Интерферон-g ИФА Shahid et al., 2002
Поточная цитометрия Robroeks et al., 2006
IGF-1 ELISA Rozy et al., 2006
Интерферон-g индуцируемый протеин 10 Протеиновая матрица Matsunaga et al., 2006
MIP-1a, MIP-1ß5 Протеиновая матрица Matsunaga et al., 2006
PAI-16 ELISA Rozy et al., 2006
RANTES Протеиновая матрица Matsunaga et al., 2006
TGF-ß7 Протеиновая матрица Matsunaga et al., 2006
TNF-f8 РИА Scheideler et al., 1993
Протеиновая матрица Matsunaga et al., 2006
ELISA Rozy et al., 2006
Мультиплексный иммуноанализ Sack et al., 2006
Примечания: IL — интерлейкин;1 — TBARS — thiobarbituric acid reactive substances — активные субстанции тиобарбитуровой кислоты;2 — ELISA — enzyme-linked immunosorbent assay — энзим-связанный им-муносорбентный анализ;3 — мультиплексный иммуноанализ — мultiplex bead array;4 — протеиновая матрица — рrotein array; 5 — MIP — macrophage inflammatory protein — макрофагальный воспалительный протеин; 6 — PAI-1 — plasminogen activator inhibitor-1 — ингибитор активатора плазминогена 1; 7 — TGF-b — transforming growth factor-b — трансформирующий фактор роста b; 8 — TNF-a — tumor necrosis factor-a — фактор некроза опухоли a.
Таким образом, конденсат выдыхаемого воздуха является биологической средой, по изменению состава которой можно судить о морфофункцио-нальном состоянии, прежде всего респираторного тракта, а также других систем организма. Сбор и исследование конденсата представляют собой новое перспективное направление современных научных исследований.
Список литературы
1. Чем пахнут болезни // Feldcher. Информационный сайт скорой помощи; http://www.feldsher.ru/news-view-1258.html.
2. Открытие газов//Ällchem. Мы знаем о химии все; http:// allchem.ru/pages/history/97.
3. Лавуазье Антуан Лоран. Раздел Наука и техника: Химия/ Кругосвет. Энциклопедия online; http://www.krugosvet.ru/enc/ naukaiJehnika/himiya/LAVUAZEANTUANLORAN.html.
4. Hubbard R.S. Determination of acetone in expired air//J. Biol. Chem. - 1920. - № 43. - P. 57-65.
5. Baldwin A.D. Anstie's alcohol limit: Francis Edmund Anstie 1833-1874//Am. J. Public Health. - 1977. - № 67. - Р. 679681.
6. Хроматография - Википедия; http://ru.wikipedia.org/wiki.
7. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M.G., Wiklund N.P., Moncada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, guinea pigs and humans // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1991. - № 181. - P. 852-857.
8. Kharitonov S.A., Alving K., Barnes P.J. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations // Eur. Resp. J. -1997. - № 10. - Р. l683-1693.
9. Gill M., Graff G.R.., Adler A.J., Dweik R..A. Validation study of fractional exhaled nitric oxide measurements using a handheld monitoring device// J. Asthma. - 2006. - № 43. - Р. 731-734.
10. Franklin P.J., Turner S.W., Mutch R.C. Measuring exhaled NO in infants during tidal breathing; methodological issues // Pediat. Pulmol. - 2004. - № 37(1). - Р. 24-30.
11. StrunkR.S. Relationship ofexhaled nitric oxide to clinical and inflammatory markers of persistent asthma in children // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - № 112. - Р. 883-892.
12. Цыпленкова С.Э. Оксид азота в выдыхаемом воздухе: клинико-функциональные параллели при бронхиальной астме у детей //Аллергология: научно-практический журнал. - 2006. -№ 2. - С. 48-53.
13. Hunt J. Exhaled breath condensate: an evolving tool for noninvasive evaluation of lung disease // J. Allergy Clin. Immunol. -2002. - Vol. 110. - P. 28-34.
14. Gordon S.M., Szidon J.P., Krotoszynski B.K., Gibbons R..D., O'Neill H.J. Volatile organic compounds in exhaled air from patients with lung cancer //Clin. Chem. - 1985. - № 31. - Р. 1278-1282.
15. Humphrey L.L., Teutsch S., Johnson M, U.S. Preventive Services Task Force: Lung cancer screening with sputum cytologic examination, chest radiography, and computed tomography: an update for the U.S. Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med. - 2004. - № 140. - Р. 740-753.
16. Phillips M, Gleeson K., Hughes J.M., Greenberg J, Cataneo R.N., Baker L., Mc.Vay W.P. Volatile organic compounds in breath as markers of lung cancer: a cross-sectional study //Lancet. -1999. - № 353. - Р. 1930-1933.
17. Diana Poli, Paolo Carbognani, Massimo Corradi, Matteo Goldoni, Olga Acampa, Bruno Balbi, Luca Bianchi, Michele Rusca and Antonio Mutti. Exhaled volatile organic compounds in patients with non-small cell lung cancer: cross sectional and nested short-term follow-up study // J. Respiratory Research. - 2005. - № 6(71). -Р. 1186-1465; http://respiratory-research.com/content/6/1/71.
18. Pauling L., Robinson A.B., Teranishi R., Cary P. Quantitative analysis of urine vapor and breath by gas-liquid partition chromatography // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. - 1971. - № 68. -Р. 2374-2376.
Клименко В.А., Криворотько А.М.
Кафедра пропедевтики пед!атрн № 2, Хармвський
нацюнальний медичний унверситет
АНАЛ|3 ПОВИРЯ, ЩО ВИДИХАЮТЬ, ЯК МАРКЕР БЮХ|М|ЧНИХ ПРОЦЕаВ В ОРГАЖ3М1
Резюме. В оглядi лггератури вщображеш основш юторичш етапи розвитку дослщжень повпря, що видихають, та сучасш уявлення про бюмаркери конденсату повиря, що видихае людина.
Ключовi слова: дiагностика, повиря, що видихають, бюмаркери, конденсат.
19. Raed A. Dweik, Anton Amann. Exhaled breath analysis: the new frontier in medical testing // J. Breath Res. - 2008. - № 2; doi: 10.1088/1752-7163/2/3/030301.
20. Mc.Cafferty J.B., Bradshow T.A., Tate S. et al. Effects of breathing pattern and inspired air condition onbreath condensate volume, pH, nitrite and protin concentration // Torax. - 2004. -№ 59. - P. 694-698.
21. Яковлева О.А., Баяк Н.Ю., Зорин С.М. Патогенетическое значение конденсата выдыхаемого воздуха в патологии органов дыхания. Нереспираторные функции легких // Сборник научных трудов ВНИИ пульмонологии. - Ленинград, 1988. -С. 67-70.
22. Mc.Fadden E.R. Respiratory heat and water exchange:physi-ologycal and clinical implications // J. Appl. Physiol. - 1983. -№ 54. - P. 326-331.
23. Климанов И.А. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при па-тологияхреспираторного тракта// Пульмонология. - 2009. -№ 2. - С. 113-119.
24. Климанов И.А., Соодаева С.К., Лисица А.В., Кудрявцев В.Б., Чучалин А.Г. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата выдыхаемого воздуха // Пульмонология. - 2006. - № 2. - С. 53-55.
25. Райст П. Аэрозоли. Введение в теорию / Под ред. Б.Ф. Садовского. - М.: Мир, 1987. - С. 278.
26. Fairchild C.D., Stempfer J.E. Particle concentration in exhaled breath // Am. Industr. Hyg. Assoc. J. - 1987. - № 48. -P. 948-949.
27. Щербакова Н.В., Начаров П.В., Янов Ю.К. Анализ газового состава выдыхаемого воздуха в диагностике заболеваний// Российская отоларингология. - 2005. - № 4(17). - С. 126-132; http://scholar.google.com/scholar_host?q=info:178WcfHgA20J.
28. Патент № 13276 МГЖ7 G 01N 33/497. Украина. Лабо-раторний прилад для отримання конденсату повтря, що видихають / Одинець Ю.В., Наконечна М.О., Наконечна Ю.О.; заявник та патентовласник Харьювський державний медичний ушверситет, № 200509876; Заявл. 20.10.05; Опубл. 15.03.06, Бюл. № 3.
29. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмоногии (обзор зарубежной литературы) //Пульмонология. - 2002. - № 2. - С. 57-65.
30. Rosias P.P. et al. Breath condenser coatings affect measurement of biomarkers in exhaled breath condensate // Eur. Respir. J. -2006. - № 28. - Р. 1036-1041.
31. Montuschi Paolo. Analysis of exhaled breath condensate in respiratory medicine: methodological aspects and potential clinical applications // Therapeutic Advances in Respiratory Disease. - 2007. - Vol. 1(1). - P. 5-23. DOI: 10.1177/ 1753465807082373.
Получено 01.09.10 □
Klimenko V.A., Krivorotko D.N.
Chair of Propedeutics of Pediatrics, Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine
ANALYSIS OF EXPIRATORY AIR AS MARKER OF BIOCHEMICAL PROCESSES IN THE ORGANISM
Summary. In the literary review there are presented the main historical stages of expiratory air investigations development and modern views on biomarkers of expiratory air condensate in human.
Key words: diagnostics, expiratory air, biomarkers, condensate.
