CC BY
40
«БИОМЕДИЦИНА И БИОМОДЕЛИРОВАНИЕ»
Анализ влияния вальдоксана и комбинации флуоксетина с мелаксеном на распределения ЭЭГ-ритмов у крыс с экспериментальной депрессией
О.М. Куделина, Ю.С. Макляков, Д.П. Хлопонин, В.Г. Заика
ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, Ростов-на-Дону
В связи с большой распространенностью депрессий в общемедицинской практике ныне крайне остро стоит проблема объективной оценки эффективности проводимой антидепрессивной терапии. Эта проблема актуализируется появлением на фармацевтическом рынке новых лекарственных препаратов (ЛП) из ряда антидепрессантов, а также возникновением новых тенденций в области фармакотерапии депрессий, в частности, основанных на включении в схему фармакотерапии депрессий ЛП гормона эпифиза мелатонина.
Цель исследования состояла в сравнительном изучении влияния мелатонин-содержащего ЛП мелаксена в комбинации с антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - флуоксетином и нового антидепрессанта вальдоксана, являющегося аго-нистом мелатониновых МТ1 и МТ2, а также антагонистом 5-НТ2с-рецепторов, на биоэлектрическую активность головного мозга (ГМ) крыс с экспериментальной депрессией (ЭД).
Материалы и методы. Эксперименты проводились на 90 белых крысах-самцах массой 150-200 г, распределенных на 3 группы по 30 животных в каждой - контрольную (Д) и 2 опытные - группу Ф+М, получавшую флуоксетин (Ф; 0,3 мг/кг/сутки per os) с мелаксеном (М; 0,05 мг/кг/сутки per os) и В, получавшую вальдоксан (В; 0,5 мг/кг/сутки per os). Во всех группах посредством пролонгированного, на протяжении 4-х недель, воздействия стрессорных факторов (иммобилизация, водно-иммерсионный холодо-вой стресс, световая экспозиция) моделировалась ЭД. Предварительно крысам симметрично в область гиппокампа (ГК) и соматосенсорной коры (ССК) вживлялись микроэлектроды. Регистрацию биоэлектрической активности ГМ крыс производили с помощью энцефалографа-анализатора ЭЭГА-21/26 «Энцефалан 131-03» (Россия) 2-х кратно - до и на 14 сутки после начала введения ЛП. Анализировали показатели относительных значений мощности (ОЗМ, %)
для Д (дельта) - (1-4 Гц), 0 (тета) - (5-7 Гц), а (альфа) - (8-12 Гц) и в (бета) - (13-30 Гц) частотных диапазонов.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что по сравнению с нормой, характеризующейся доминированием в ГМ крыс 0-ритма над всеми остальными, при ЭД происходит перераспределение ритмической активности в пользу Д-ритма, главенствующее положение которого обусловливается, в том числе, достоверным снижением активности 0-ритма. Применение же при ЭД изучаемых ЛП сопровождается тенденцией к нормализации электрической активности ГМ. Так, в группе В ОЗМ Д-ритма уменьшалось по сравнению с ЭД с 58,99±0,83% и 52,80±1,02% до 14,43±0,57% и 13,90±0,82% в ГК и ССК соответственно (р<0,05), а 0-ритм, наоборот, возрастал - с 29,27±0,65% и 35,34±0,39% до 68,28±1,65 и 63,46±0,71% соответственно в ГК и ССК (р<0,05). Изменения 2-х основных ритмов были сопряжены с существенным увеличением ОЗМ в-ритма в области ССК на фоне применения В - до 16,95±0,67% по сравнению с 6,24±0,36% в группе Д. В тот же промежуток времени на фоне введения комбинации Ф+М нами отмечалось достоверное снижение Д-активности: в ГК
- в 1,9 раза (до 30,93± 1,01%; р<0,05) и в ССК
- в 1,8 раза (до 28,14±1,18%; р<0,05). 0-ритм примерно во столько же раз повышался, достигнув 49,07±0,75% и 47,11±0,91% (р<0,05) соответственно в ГК и ССК. Параллельно с этим, более чем в 2 раза увеличивалась в-активность как в ГК (с 6,13±0,92% до 13,13±0,70%), так и в ССК, где она была зарегистрирована на уровне 17,82±0,86%.
Выводы. Полученные в ходе исследования данные позволяют констатировать наличие и у вальдоксана, и у комбинации флуоксетин + мелаксен способности нормализовывать нарушенную при ЭД электрическую активность ГМ, причем, судя по нашим результатам, действие вальдоксана в этом плане выражено в большей степени.
Биомедицина • № 3, 2014 100
