CC BY
49
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.12-008.46-036.12:616.127-006.327 14.01.00 - Клиническая медицина
DOI 10.17021/2018.13.3.9.15
© Л.П. Воронина, Ю Г. Шварц, Р.Б. Якушев, Е.А. Полунина, 2018
АНАЛИЗ УРОВНЯ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА £1 ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Шварц Юрий Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Минздрава России, 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112, тел.: (8452) 66-97-77, e-mail: [email protected].
Якушев Руслан Борисович, главный врач, ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 2 имени братьев Губиных», Россия, 414057, г. Астрахань, ул. Кубанская, д. 1, тел.: (8512) 61-65-81, e-mail: [email protected].
Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Исследование посвящено анализу уровня трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-pi) у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, с сохраненной и низкой фракцией выброса в зависимости от функционального класса этого заболевания. Группа контроля состояла из соматически здоровых лиц (n = 60). Уровень TGF-01 определяли методом иммуноферментного анализа. У всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью уровень TGF-01 был выше, чем в группе контроля. В группе пациентов с сохраненной фракцией выброса прослеживалась тенденция к увеличению уровня TGF-01 с повышением функционального класса. Самое высокое значение уровня TGF-01 было зафиксировано в группе пациентов с сохраненной фракцией выброса IV функционального класса. В группе пациентов с низкой фракцией выброса также наблюдалась тенденция к увеличению уровня TGF-01 с повышением функционального класса, кроме пациентов IV функционального класса, у которых уровень TGF-01 был ниже, чем у пациентов III функционального класса (p = 0,541). В группе пациентов с низкой фракцией выброса II, III, IV функционального класса уровень TGF-01 был ниже, чем в группе пациентов с сохраненной фракцией выброса. Полученные данные свидетельствуют о перспективности изучения уровня TGF-01 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, трансформирующий фактор роста ¡31, фракция выброса.
ANALYSIS OF THE LEVEL OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR £1
IN CHRONIC HEART FAILURE
Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Shvarts Yuriy G., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky, 112 Bol'shaya Kazach'ya St., Saratov, 410012, Russia, tel.: (8452) 66-97-77, e-mail: [email protected].
Yakushev Ruslan B., Chief medical officer, Clinical hospital № 2 named after the Gubin brothers, 1 Kubanskaya St., Astrakhan, 414057, Russia, tel.: (8512) 61-65-81, email: [email protected].
Polunina Ekaterina A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
The study is devoted to analysis of the level of transforming growth factor beta 1 (TGF-P1) in patients with chronic heart failure with preserved and reduced ejection fraction depending on the functional class of the disease. The control group consisted of somatically healthy individuals (n = 60). The level of TGF-01 was determined by
immunoenzyme analysis. All patients with chronic heart failure had higher levels of TGF-pi than in the control group. In the group of patients with preserved ejection fraction there was a tendency to a higher level of TGF-pi with the increase of the functional class. The highest value of TGF-pi was in the group of patients with the preserved ejection fraction of functional class IV. In the group of patients with reduced ejection fraction, there was also a tendency to a higher level of TGF-pi with the increase of the functional class, except for patients of functional class IV in which the level of TGF-pi was lower than in patients of functional class III (p = 0,541). In the group of patients with reduced ejection fraction of functional classes II, III, IV the level of TGF-pi was lower than in the group of patients with preserved ejection fraction. The obtained data indicate the prospects of studying TGF-pi in patients with chronic heart failure.
Key words: chronic heart failure, transforming growth factor beta 1, ejection fraction.
Введение. За последние десятилетия патогенетическая концепция хронической сердечной недостаточности (ХСН) как одной из ведущих медико-социальных проблем во всем мире претерпевала ряд изменений и совершенствований на основе полученных новых данных о механизмах развития и прогрессирования этого заболевания [5, 6, 20]. Если ранее ХСН ассоциировалась лишь с низкой фракцией выброса, то в последнее время внимание исследователей и клиницистов все чаще привлекают пациенты с сохраненной фракцией выброса, доля которых, по данным эпидемиологических исследований, значительно увеличилась [4].
В рамках современной концепции ХСН активно изучаются и дискутируются процессы нарушения коллагенобразования (развитие дисбаланса синтеза и деградации компонентов внеклеточного матрикса) и ремоделирование миокарда [3, 7, 9, 2i], в основе которых лежат сложные и многообразные механизмы, некоторые из них имеют компенсаторный характер [i]. Рядом авторов установлено, что данные процессы имеют общие патогенетические основы, но по-разному протекают у больных с сохраненной и низкой фракцией выброса и к настоящему времени до конца не изучены [8, i5].
В данном аспекте изучения патогенеза ХСН и других сердечно-сосудистых заболеваний, исходом которых является ХСН, интерес представляет многочисленная группа гормоноподобных белков и пептидов - цитокинов [2, ii, i2]. Один из таких представителей - трансформирующий фактор роста бета (TGF-P), который является сильнейшим цитокином - иммуносупрессором, участвующим в регуляции разнообразных клеточных функций, таких, как рост, адгезия, миграция, апоптоз, пролиферация и дифференциация [i7]. У млекопитающих присутствуют три изоформы TGF-P: TGF-pi, TGF-P2 и TGF-P3, имеющие сходные биологические эффекты, однако именно изоформа TGF-pi играет значительную роль при воспалении, ремоделировании и фиброзировании как сосудов, так и миокарда [i3, i4]. Кроме того, он регулирует образование рубцовой ткани после инфаркта миокарда, участвует в стабилизации атеросклеротической бляшки. У пациентов с ХСН высокий уровень TGF-pi ассоциируется с развитием стеноза сосудов за счет усиления процессов фиброза и характеризуется как важный компонент воспалительного ответа, способствующий развитию ХСН с сохраненной фракцией выброса [i0, i8, i9]. Данные о роли TGF-pi в патогенезе ХСН подтверждались и в экспериментальном исследовании на животных (кроликах), F. Zhang с соавторами выявил увеличение уровня TGF-pi с усилением тяжести сердечной недостаточности [i6].
Таким образом, результаты исследований по изучению уровня TGF-pi у пациентов с ХСН свидетельствуют о перспективности изучения данного цитокина в патогенезе ХСН с сохраненной и низкой фракций выброса.
Цель: проанализировать уровень TGF-pi у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, с сохраненной и низкой фракцией выброса в зависимости от функционального класса заболевания.
Материалы и методы исследования. Пациенты с ХСН в зависимости от фракции выброса левого желудочка были разделены на две группы. Клиническая характеристика пациентов и дизайн исследования представлены в таблице i.
Клиническое исследование одобрено Региональным независимым этическим комитетом (протокол № 2, заседание РНЭК от i7.09.20i2).
Уровень TGF-pi у обследуемых лиц определяли с помощью набора реагентов (каталожный номер BMS249/3, «Bender MedSystems», Австрия) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.
Обработку данных осуществляли при помощи программы Statistica i2.0 (StatSoft, Inc., США). Для каждого показателя вычисляли значения медианы (Me) и процентилей (5 % и 95 %). Различия считались за статистически значимые при p < 0,05.
Таблица 1
Клиническая характеристика и дизайн исследования
В исследование вошли пациенты с ХСН, п = 280. Диагноз пациентам выставляли на основании клинических рекомендаций 2017 г. [6]
С сохраненной фракцией выброса (50% и >), п = 148 _С низкой фракцией выброса (< 40%), п = 132
Функциональный класс (ФК)
I - 25 чел. II - 53 чел. III - 58 чел. IV - 12 чел. I - 17 чел. II - 42 чел. III - 54 чел. IV - 19 чел
Пол
Мужчины, n = 50; женщины, n = 98
Мужчины, n = 64; женщины, n = 68
Возраст, лет
53 [49; 59]
56 [55; 59]
Длительность симптомов ХСН, лет
6 [2; 9]
8 [3; 12]
Тест 6-минутной ходьбы, м
299 [137; 532]
259 [78; 485]
Баллы по Шкале оценки клинического состояния
7 [2; 15]
8 [4; 17]
Критерии включения: ХСН, возникшая на фоне ишемической болезни сердца
Критерии исключения: перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, острые и злокачественные заболевания, индекс массы тела > 30 кг/м2
В качестве группы контроля обследованы соматически здоровые лица, п = 60
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ уровня TGF-ß1 в группе пациентов c сохраненной фракцией выброса выявил тенденцию, представленную на рисунке 1: уровень TGF-ß1 у пациентов II ФК был статистически значимо выше по сравнению с пациентами I ФК; у пациентов III ФК уровень TGF-ß1 был статистически значимо выше по сравнению с пациентами II ФК; у пациентов IV ФК уровень TGF-ß1 был статистически значимо выше по сравнению с пациентами III ФК.
нг/мл 50 40 30 20 10 0
И Контроль ШФК НПФК □ III ФК И1УФК
Рис. 1. Значение медианы уровня TGF-ß1 у пациентов с сохраненной фракцией выброса
Установлено, что уровень TGF-ß1 у пациентов I, II, III и IV ФК был статистически значимо (p < 0,001) выше по сравнению с группой контроля. При этом уровень TGF-ß1 у пациентов IV ФК был в 7,9 раз больше, чем в группе контроля.
В группе пациентов с низкой фракцией выброса уровень TGF-ß1 у пациентов I, II, III и IV ФК был статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (p < 0,001) (рис. 2).
Кроме того, была выявлена тенденция к увеличению уровня TGF-ß1 с повышением ФК заболевания. Уровень TGF-1ß у пациентов IV ФК был ниже по сравнению с пациентами III ФК, но не достигал статистически значимых различий (p = 0,541) и превышал значение уровня группы контроля в 3,6 раз.
нг/мл 25 20 15 10 5 0
Рис. 2. Значение медианы уровня TGF-P1 у пациентов с низкой фракцией выброса
При сравнении уровня TGF-P1 между группой пациентов с сохраненной и низкой фракцией выброса в зависимости от ФК было выявлено следующее:
• у пациентов I ФК с низкой фракцией выброса уровень TGF-P1 был выше, чем у пациентов с сохраненной фракцией выброса, но не достигал статистически значимых различий (р = 0,582);
• у пациентов II ФК с низкой фракцией выброса уровень TGF-P1 был статистически значимо ниже, чем у пациентов с сохраненной фракцией выброса (р = 0,045);
• у пациентов III ФК с низкой фракцией выброса уровень TGF-P1 был статистически значимо ниже, чем у пациентов с сохраненной фракцией выброса (р = 0,025);
• у пациентов IV ФК с низкой фракцией выброса уровень TGF-P1 был статистически значимо ниже, чем у пациентов с сохраненной фракцией выброса (р < 0,001).
Учитывая данные отечественной и зарубежной литературы о патофизиологической роли TGF-P1 и результаты анализа данного исследования, можно предположить, что увеличение уровня TGF-P1 с повышением функционального класса указывает на роль процессов фиброзирования в патогенезе развития и прогрессирования ХСН. При этом процессы фиброзирования носят более выраженный характер у пациентов с сохраненной фракцией выброса и, возможно, являются основой для развития диастолической дисфункции. Также повышение уровня TGF-P1 подкрепляет иммуновоспа-лительную теорию прогрессирования ХСН, в том числе с сохраненной фракцией выброса. Статистически значимое увеличение уровня TGF-P1 еще раз подчеркивает перспективность его изучения у пациентов с ХСН, однако для получения точных данных о патофизиологической роли TGF-P1 требуются дальнейшие исследования.
Заключение. По данным результатов проведенного анализа обнаружено статистически значимое увеличение уровня трансформирующего фактора роста бета 1 у всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью независимо от фракции выброса по сравнению с группой контроля. Установлено, что уровень трансформирующего фактора роста бета 1 у всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью увеличивался с повышением функционального класса, за исключением пациентов с низкой фракцией выброса IV функционального класса. Данная тенденция носила более выраженный характер у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, с сохраненной фракцией выброса.
Список литературы
1. Аксенов, А. И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца / А. И. Аксенов, О. С. Полунина, Е. И. Мясоедова // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - № 4. - С. 64-69.
2. Ахминеева, А. Х. Роль фракталкина как маркера воспалительной активации при сочетанной респира-торно-кардиальной патологии / А. Х. Ахминеева, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 1 (143). - С. 31-33.
3. Глезер, М. Г. Гипертрофия левого желудочка и прогноз у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса / М. Г. Глезе, Р. Т. Сайгитов, А. А. Авакян, Н. Л. Проурзина // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. - Т. 13, № 1 (69). -С. 19-25.
4. Кожухов, С. Н. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка / С. Н. Кожухов, А. Н. Пархоменко // Медицина неотложных состояний. - 2016. - № 1 (72). - С. 126-130.
5. Ларина, В. Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 г.) / В. Н. Ларина, И. И. Чукаева // Лечебное дело. - 2016. - № 3. - С. 37-48.
6. Мареев, В. Ю. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев, Г. П. Артюнов, Ю. Л. Беграмбекова, Ю. Н. Беленков, Ю. А. Васюк, А. С. Галявич, А. А. Гарганеева, Г. Е. Гендлин, С. Р. Гиляревский, М. Г. Глезер, О. М. Драпкина, Д. В. Дупляков, Ж. Д. Кобалава, Н. А. Козиолова, Ю. М. Лопатин, Ю. В. Мареев, В. С. Моисеев, А. О. Недошивин, Н. Б. Перепеч, М. Ю. Ситникова, В. В. Скибицкий, Е. И. Тарловская, А. И. Чесникова,
E. В. Шляхто // Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 1 (100). - С. 3-40.
7. Мясоедова, Е. И. Маркеры миокардиального фиброза у пациентов с ишемической кардиомиопатией : взаимосвязь с выраженностью симптомов хронической сердечной недостаточности / Е. И. Мясоедова, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина, Л. В. Заклякова // Астраханский медицинский журнал. -2016. - Т. 11, № 4. - С. 93-99.
8. Осипова, О. А. Основные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца / О. А. Осипова, Г. Д. Петрова, Л. В. Шеховцова, А. И. Нагибина, О. Н. Белоусова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - Т. 29, № 4 (201). - С. 11-15.
9. Полунина, О. С. Роль белков-матриксинов и их ингибиторов в развитии сердечно-сосудистой патологии и ремоделирования миокарда / О. С. Полунина, А. И. Аксенов // Астраханский медицинский журнал. -2016. - Т. 11, № 2. - С. 42-57.
10. Пушкарева, А. Э. Изучение экспрессии рецептора ростового фактора и структуры гена трансформирующего фактора роста при сердечной недостаточности / А. Э. Пушкарева, Р. И. Хусаинова, Р. Р. Валиев, Э. К. Хуснутдинова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - № 9-3 (51). - С. 69-77.
11. Уклистая, Т. А. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов при хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с сердечно-сосудистой патологией / Т. А. Уклистая, О. С. Полунина, Х. М. Галимзянов, Е. Ф. Мартиросян // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6. - С. 169-173.
12. Цой, Л. Г. Цитокины и хроническая сердечная недостаточность / Л. Г. Цой // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2017. - Т. 17, № 7. - С. 72-75.
13. Шкорик, Е. В. Оценка роли трансформирующего фактора роста Р1 в развитии осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования / Е. В. Шкорик, Е. В. Маркелова, А. А. Силаев, Е. П. Турмова, П. В. Шелленберг // Фундаментальные исследования. - 2014 - № 7-3. - С. 604-609.
14. Ackermann, M. A. TGF-P1 affects cell-cell adhesion in the heart in an NCAM1-dependent mechanism / M. A. Ackermann, J. M. Petrosino, H. R. Manring, P. Wright, V. Shettigar, A. Kilic, P. M. L. Janssen, M. T. Ziolo,
F. Accornero // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2017. - Vol. 112 - P. 49-57.
15. Bielecka-Dabrowa, A. Differences in biochemical and genetic biomarkers in patients with heart failure of various etiologies / A. Bielecka-Dabrowa, A. Sakowicz, M. Misztal, S. von Haehling, A. Ahmed, T. Pietrucha, J. Rysz, M. Banach // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 221. - P. 1073-1080.
16. Zhang, F. Cardiac Contractility Modulation Attenuate Myocardial Fibrosis by Inhibiting TGF-P1/ Smad3 Signaling Pathway in a Rabbit Model of Chronic Heart Failure / F. Zhang, Y.Dang, Y. Li, Q. Hao R. Li, X. Qi // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2016. - Vol. 39. - P. 294-302.
17. Ikeuchi, M. Inhibition of TGF-beta signaling exacerbates early cardiac dysfunction but prevents late remodeling after infarction / M. Ikeuchi, H. Tsutsui, T. Shiomi, H. Matsusaka, S. Matsushima, J. Wen, T. Kubota, A. Takeshita // Cardiovascular Research. - 2004. - Vol. 64. - Р. 526-535.
18. Klass, B. R. Transforming growth factor p1 signalling, wound healing and repair: a multifunctional cytokine with clinical implications for wound repair, a delicate balance / B. R. Klass, A. O. Grobbelaar, K. J. Rolfe // Postgraduate Medical Journal. - 2009. - Vol. 85. - Р. 9-14.
19. Mancini, D. New methodologies to accurately assess circulating active transforming growth factor-p1 levels: implications for evaluating heart failure and the impact of left ventricular assist devices / D. Mancini, J. Monteagudo, M. Suárez-Fariñas, J. Bander, R. Varshney, J. Gonzalez, B. S. Coller, J. Ahamed // Transl Res. - 2018. - Vol. 192. -P. 15-29.
20. McDonagh, T. A. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Specialist Heart Failure Curriculum / T. A. McDonagh, R. S. Gardner, M. Lainscak, O. W. Nielsen, J. Parissis, G. Filippatos, S. D. Anker // Journal of Heart Failure. - 2014. - Vol. 16, № 2. - P. 151-162.
21. Shyu, K. G. The Role of Endoglin in Myocardial Fibrosis / K. G. Shyu // Acta. Cardiol. Sin. - 2017. -Vol. 33, № 5. - P. 461-467.
References
1. Aksenov A. I., Polunina O. S., Myasoyedova E. I. Matriksnye metalloproteinazy i ikh tkanevye ingibitory u patsientov s khronicheskoy ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors of patients with chronic ischemia disease]. Zabaykal'skiy meditsinskiy vestnik [Transbaikalian Medical Bulletin], 2016, no. 4, pp. 64-69.
2. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S., Sevost'yanova I. V., Voronina L. P. Rol' fraktalkina kak markera vospalitel'noy aktivatsii pri sochetannoy respiratorno-kardial'noy patologii [The role of fractalkine as a marker of the inflammatory activity at combined respiratory cardiac pathology]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 2014, no. 1 (143), pp. 31-33.
3. Gleze M. G., Saygitov R. T., Avakyan A. A., Prourzina N. L. Gipertrofiya levogo zheludochka i prognoz u bol'nykh khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost'yu s sokhranennoy fraktsiey vybrosa [Left ventricular hypertrophy and prognosis in patients with chronic heart failure with preserved ejection fraction]. Zhurnal serdechnaya nedostatoch-nost'. [Russian Heart Failure Journal], 2012, vol. 13, no. 1 (69), pp. 19-25.
4. Kozhukhov S. N., Parkhomenko A. N. Serdechnaya nedostatochnost' s sokhranennoy fraktsiey vybrosa levogo zheludochka [Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction]. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy [Emergency Medicine], 2016, no. 1 (72), pp. 126-130.
5. Larina V. N., Chukaeva I. I. Diagnostika i lechenie khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti (po rekomendatsiyam Evropeyskogo obshchestva kardiologov po diagnostike i lecheniyu ostroy i khronicheskoy ser-dechnoy nedostatochnosti 2016 god) [Diagnosis and treatment of chronic heart failure (based on 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure)]. Lechebnoe delo [Medicine], 2016, no. 3, pp. 37-48.
6. Mareyev V. Yu., Fomin I. V., Ageyev F. T., Artyunov G. P., Begrambekova Yu. L., Belenkov Yu. N., Vasyuk Yu. A., Galyavich A. S., Garganeyeva A. A., Gendlin G. E., Gilyarevskiy S. R., Glezer M. G., Drapkina O. M., Duplyakov D. V., Kobalava Zh. D., Koziolova N. A., Lopatin Yu. M., Mareyev Yu. V., Moiseyev V. S., Nedoshivin A. O., Perepech N. B., Sitnikova M. Yu., Skibitskiy V. V., Tarlovskaya E. I., Chesnikova A. I., Shlyakhto E. V. Khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost' (KHSN) [Chronic heart failure (CHF)]. Zhurnal serdechnaya nedostatochnost' [Russian Heart Failure Journal], 2017, vol. 18, no. 1 (100), pp. 3-40.
7. Myasoyedova E .I., Polunina O. S., Sevost'yanova I. V., Voronina L. P., Zaklyakova L. V. Markery mio-kardial'nogo fibroza u patsiyentov s ishemicheskoy kardiomiopatiyey: vzaimosvyaz' s vyrazhennost'yu simptomov khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti [Markers of myocardial fibrosis in patients with ischemic cardiomyopathy: relationship with the severity of symptoms of chronic heart failure]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2016, vol. 11, no. 4, pp. 93-99.
8. Osipova O. A., Petrova G. D., SHekhovtsova L. V., Nagibina A. I., Belousova O. N. Osnovnyye patoge-neticheskiye mekhanizmy razvitiya khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti na fone ishemicheskoy bolezni serdtsa [Main pathogenetic mechanisms of development of the chronic heart failure against coronary heart disease]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya. [Belgorod State University Scientific Bulletin. Series Medicine. Pharmacy], 2015, vol. 29, no. 4 (201), pp. 11-15.
9. Polunina O. S., Aksenov A. I. Rol' belkov-matriksinov i ikh ingibitorov v razvitii serdechno-sosudistoy patologii i remodelirovaniya miokarda [Significance of the system of matrix proteins and their inhibitors in genesis of cardiovascular pathology and myocardial remodeling]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2016, vol. 11, no. 2, pp. 42-57.
10. Pushkareva A. E., Khusainova R. I., Valiyev R. R., Khusnutdinova E. K. Izucheniye ekspressii retseptora rostovogo faktora i struktury gena transformiruyushchego faktora rosta pri serdechnoy nedostatochnosti [The study of growth factor receptor expression and gene structure of the transforming growth factor in head failure]. Mezhdunarod-nyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal [International Research Journal], 2016, no. 9-3 (51), pp. 69-77.
11. Uklistaya T. A., Polunina O. S., Galimzyanov Kh. M., Martirosyan E. F. Polimorfizm genov pro-vospalitel'nykh tsitokinov pri khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh, assotsiirovannoy s serdechno-sosudistoy patologiyey [Polymorphism genes proinflammatory cytokines at chronic obstructive pulmonary disease associated with cardiovascular pathology]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 2011, no. 6, pp. 169-173.
12. Tsoy L. G. Tsitokiny i khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost' [Cytokines and chronic heart failure]. Vestnik Kyrgyzsko-Rossiyskogo Slavyanskogo universiteta. [Bulletin of the Kyrgyz-Russian Slavic University], 2017, vol. 17, no. 7, pp. 72-75.
13. Shkorik E. V., Markelova E. V., Silayev A. A., Turmova E. P., Shellenberg P. V. Otsenka roli transformiru-yushchego faktora rosta P1 v razvitii oslozhneniy u patsiyentov s ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa posle aortokoronar-nogo shuntirovaniya [Participation of transforming growth factor P1 in the development of complications in patients with coronary heart disease before and after coronary bypass]. Fundamental'nyye issledovaniya [Fundamental Research], 2014, no. 7-3, pp. 604-609.
14. Ackermann M. A., Petrosino J. M., Manring H. R., Wright P., Shettigar V., Kilic A., Janssen P. M. L., Ziolo M. T., Accornero F. TGF-P1 affects cell-cell adhesion in the heart in an NCAM1-dependent mechanism. Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2017, vol. 112, pp. 49-57.
15. Bielecka-Dabrowa A., Sakowicz A., Misztal M., von Haehling S., Ahmed A., Pietrucha T., Rysz J., Banach M. Differences in biochemical and genetic biomarkers in patients with heart failure of various etiologies, 2016, vol. 221, pp. 1073-1080.
16. Zhang F., Dang Y., Li Y., Hao Q., Li R., Qi X. Cardiac Contractility Modulation Attenuate Myocardial Fibrosis by Inhibiting TGF-P1 / Smad3 Signaling Pathway in a Rabbit Model of Chronic Heart Failure. Cellular Physiology and Biochemistry, 2016, vol. 39, pp. 294-302.
17. Ikeuchi M., Tsutsui H., Shiomi T., Matsusaka H., Matsushima S., Wen J., Kubota T., Takeshita A. Inhibition of TGF-beta signaling exacerbates early cardiac dysfunction but prevents late remodeling after infarction. Cardiovascular Research, 2004, vol. 64, pp. 526-535.
18. Klass B. R., Grobbelaar A. O., Rolfe K. J. Transforming growth factor p1 signalling, wound healing and repair: a multifunctional cytokine with clinical implications for wound repair, a delicate balance. Postgraduate Medical Journal, 2009, vol. 85, pp. 9-14.
19. Mancini D., Monteagudo J., Suárez-Fariñas M., Bander J., Varshney R., Gonzalez J., Coller B. S., Ahamed J. New methodologies to accurately assess circulating active transforming growth factor-p1 levels: implications for evaluating heart failure and the impact of left ventricular assist devices. Transl. Res, 2018, vol. 192, pp. 15-29.
20. McDonagh T. A., Gardner R. S., Lainscak M., Nielsen O. W., Parissis J., Filippatos G., Anker S. D. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Specialist Heart Failure Curriculum. Journal of Heart Failure, 2014, vol. 16, no. 2, pp.151-162.
21. Shyu K. G. The Role of Endoglin in Myocardial Fibrosis. Acta Cardiol Sin, 2017, vol. 33, no. 5, pp. 461-467.
УДК 616.831-005.1-06-037:519.86 14.01.00 - Клиническая медицина
DOI 10.17021/2018.13.3.15.23
© О.А. Клочихина, Л.В. Стаховская, О.С. Полунина, 2018
АНАЛИЗ МОДИФИЦИРУЕМЫХ И НЕМОДИФИЦИРУЕМЫХ ФАКТОРОВ РИСКА ИНСУЛЬТА
Клочихина Ольга Анатольевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, ^учно-исследовательский институт цереброваскулярной патологии и инсульта, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени ПИ. Пирогова» Минздрава России, Россия, 117437, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: (495) 471-25-71, е-mail: o. klochihina@mail. ru.
Стаховская Людмила Витальевна, доктор медицинских наук, профессор, директор Шучно-исследовательского института цереброваскулярной патологии и инсульта, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени ПИ. Пирогова» Минздрава России, Россия, 117437, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: 8-91б-148-12-45, е-mail: [email protected].
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Представлены результаты анализа факторов риска инсульта в зависимости от гендерной принадлежности в разных возрастных группах (молодой возраст, средний, пожилой и старческий). Исследование выполнено на основе данных территориально-популяционного регистра, оно включало в себя 1б регионов Российской Федерации и 50 902 случая инсульта. Анализ факторов риска инсульта проводили в полной популяции и в зависимости от возрастной группы. По результатам анализа подавляющее большинство случаев инсульта было зарегистрировано в пожилом возрасте в равных долях среди мужчин и женщин. Шиболее распространенным фактором у пациентов с инсультом во всех возрастных группах стала артериальная гипертензия. Было обнаружено разное распределение факторов риска в зависимости от возраста пациентов и гендерной принадлежности. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости учитывать как возраст пациента, так и его гендерную принадлежность при разработке профилактических программ, прогностических моделей, а также при ведении больных на разных этапах лечения и при реабилитации.
Ключевые слова: факторы риска инсульта, гендерная принадлежность.
ANALYSIS OF MODIFIABLE AND NONMODIFIABLE RISK FACTORS OF STROKE
Klochikhina Ol'ga A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of Cerebrovascular Pathology and Stroke, Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117437, Russia, tel.: 8-91б-148-12-45, е-mail: [email protected].
Stakhovskaya Lyudmila V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Research Institute of Cerebrovascu-lar Pathology and Stroke, Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117437, Russia, tel.: 8-91б-148-12-45, е-mail: [email protected].
