CC BY
15
УДК 616.65-007.61:612.393.1.74 DOI 10.17021/2018.13.3.30.36 © В.В. Ляшенко, Ф.Р. Асфандияров, Р.Т. Алиев, Е.С. Калашников, Е.А. Полунина, 2018
14.01.00 - Клиническая медицина
АНАЛИЗ УРОВНЯ N-КОНЦЕВОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА С-ТИПА У ПАЦИЕНТОВ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Ляшенко Владимир Владимирович, врач-уролог, заведующий отделением урологии, ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница», Россия, 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, д. 2, тел. : (8512) 21-02-74, e-mail: [email protected].
Асфандияров Фаик Растямович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой урологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Алиев Роман Тофик-оглы, доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии, андроло-гии с курсом специализированной хирургии, ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40, тел. : (3852) 24-30-10, e-mail: [email protected].
Калашников Евгений Сергеевич, врач-уролог, заведующий операционными блоками, ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница», Россия, 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, д. 2, тел.: (8512) 21-02-33, e-mail: [email protected].
Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
С помощью иммуноферментного анализа проведено исследование уровня N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа (NT-proCNP) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (n = 72), имеющих синдром зависимости от алкоголя, и без такого в разных возрастных группах (40-50/51-60 лет), а также в группе соматически здоровых мужчин (n = 30). Установлено наличие гиперпродукции NT-proCNP у всех пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы по сравнению с соматически здоровыми мужчинами, что свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции. Самый высокий уровень NT-proCNP был выявлен у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и синдромом зависимости от алкоголя в возрасте 51-60 лет. Таким образом, на повышение уровня NT-proCNP и развитие эндотелиальной дисфункции у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы существенное влияние оказывает злоупотребление алкоголем и возраст пациентов.
Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, синдром зависимости от алкоголя, N-концевой предшественник натрийуретического пептида С-типа, эндотелиальная дисфункция.
THE ANALYSIS OF THE LEVEL OF N-TERMINAL PRECURSOR OF BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE C-TYPE IN PATIENTS WITH BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA
Lyashenko Vladimir V., urologist, Head of Department of Urology, Aleksandro-Mariinskaya Rеgiоnаl Clin^l Hоspitаl, 2 Tatishcheva St., Astrakhan, 414056, Russia, tel.: (8512) 21-02-74, e-mail: dr_vladimir_77@mail. ru.
Asfandiyarov Faik R., Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of Department of Urology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Aliyev Roman T., Dr. Sci. (Med.), urologist-andrologist, Professor of Department, Altai State Medical University, 40 Lenin Avenue, Barnaul, 656038, Russia, tel.: (3852) 24-30-10, e-mail: [email protected].
Kalashnikov Evgeniy S., urologist, Head of Department, Aleksandro-Mariinskaya Rеgiоnаl Clin^l Hоspitаl, 2 Tatishcheva St., Astrakhan, 414056, Russia, tel: (8512) 21-02-33, e-mail: [email protected].
Polunina Ekaterina A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Using the enzyme immunoassay method, we analyzed the level of N-terminal precursor of natriuretic peptide C-type (NT-proCNP) in patients with benign prostatic hyperplasia (n = 72) with alcohol dependence syndrome in different age groups (40-50 years and 51-60 years), as well as in the group of somatically healthy men (n = 30). NT-proCNP hyperproduction was found in all patients with benign prostatic hyperplasia compared to somatically healthy men, which indicates the presence of endothelial dysfunction. The highest level of NT-proCNP was found in patients with benign prostatic hyperplasia and alcohol dependence syndrome at the age of 51-60 years. Thus, alcohol abuse and the age of patients have a significant impact on increasing the level of NT-proCNP and the development of endothelial dysfunction in patients with benign prostatic hyperplasia
Key words: benign prostatic hyperplasia, alcohol dependence syndrome, N-terminal precursor of natriuretic peptide C-type, endothelial dysfunction.
Введение. Среди всех урологических заболеваний, оказывающих значительное влияние на качество жизни мужчин и накладывающих отпечаток на экономическое состояние государства, одним из наиболее часто встречающихся является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Данные крупных российских и зарубежных эпидемиологических исследований свидетельствуют о постепенном росте распространенности заболеваемости ДГПЖ. В среднем в возрасте 40-49 лет ДГПЖ встречается у 12 % мужчин, а в возрасте 80 лет показатель распространенности достигает 82 % [6, 13, 14, 17].
Среди ведущих факторов патогенеза ДГПЖ в настоящее время рассматривают гормональный дисбаланс и возраст пациентов [7]. При этом ежегодно появляется большое количество исследований, посвященных изучению различных механизмов и факторов, которые влияют как на развитие, так и на прогрессирование ДГПЖ [10, 12, 16, 18]. Роль многих из них до сих пор остается предметом дискуссий ученых. По мнению ряда авторов, одно из ведущих значений в патогенезе ДГПЖ и появлении клинических симптомов у пациентов с ДГПЖ имеет развитие нарушений в микроциркулятор-ном русле, а также формирование эндотелиальной дисфункции (ЭД). Установлено, что недостаток тестостерона и его метаболита дигидротестостерона способствует возникновению вазоконстриктор-ных эффектов и оказывает влияние на уровень оксида азота, что ведет к развитию ЭД в результате нарушения баланса вазоконстрикторов и вазодилататоров [9, 21].
Среди иных медико-социальных факторов дискутируется роль злоупотребления алкоголем в патогенезе ДГПЖ как механизма, способствующего развитию нарушений в микроциркуляторном русле и развитию ЭД. В ходе исследований было доказано, что под влиянием алкоголя, особенно в больших дозах, замедляется скорость кровотока в капиллярах и повышается слипаемость клеток крови. При этом выраженность изменений в микроциркуляторном русле коррелирует со стажем употребления алкогольных напитков [15, 19, 20]. Работы, посвященные изучению влияния злоупотребления алкоголем на состояние микроциркуляторного русла и эндотелиальную функцию в предстательной железе, единичны. Наиболее информативным методом диагностики наличия ЭД у пациентов с самыми разными заболеваниями, в том числе и у больных с урологической патологией, является определение сывороточных маркеров [1, 3, 4, 5, 11].
Натрийуретический пептид С-типа (natriuretic peptide type C-CNP) относится к компенсаторным вазодилататорам при недостаточной выработке оксида азота. По результатам исследований увеличение его уровня коррелирует со степенью выраженности ЭД [2]. При проведении анализа уровня CNP определяют уровень N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа (NT-proCNP), так как этот N-концевой фрагмент гораздо более стабилен и присутствует в кровотоке в больших количествах, чем активный гормон. Изучение литературных источников показало, что ранее определение уровня NT-proCNP у пациентов с ДГПЖ не осуществлялось.
Цель: изучить и проанализировать уровень N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы с наличием и без синдрома зависимости от алкоголя в различных возрастных группах.
Материалы и методы исследования. В период с сентября 2015 г. по ноябрь 2017 г. было обследовано 72 пациента с ДГПЖ и 30 соматически здоровых мужчин, прошедших урологическое обследование для исключения заболеваний предстательной железы и не предъявлявших каких-либо специфических жалоб на поражение внутренних органов. Все пациенты с ДГПЖ были разделены на две основные группы: первая группа - пациенты с ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя,
вторая группа - пациенты с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя. Каждая основная группа пациентов и группа соматически здоровых мужчин была разделена на две подгруппы в зависимости от возраста. Дизайн исследования представлен на рис. 1.
Рис. 1. Дизайн исследования
Медиана длительности заболевания у пациентов с ДГПЖ составила 6 [2; 11] лет.
Диагноз ДГПЖ выставляли на основе стандарта медицинской помощи больным гиперплазией предстательной железы (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 747 от 07.11.2006 г.) [8]. Клиническое исследование одобрено Региональным независимым этическим комитетом (протокол № 14 от 18.12.2017).
Уровень NT-proCNP определяли в плазме крови методом иммуноферментного анализа с использованием наборов Biomedica («Biomedica Medizinprodukte GmbH&CoKG», Австрия).
Обработку данных проводили в программе Statistica 11.0 (StatSoft, Inc., США). Вследствие того, что в исследуемых группах распределение признаков было отличное от нормального, для каждого показателя вычисляли: медиану (Me) и интерпроцентильные размахи (5 и 95). Значение уровня статистической значимости составляло р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. По результатам анализа уровня NT-proCNP было выявлено статистически значимое (р < 0,001) его увеличение у всех пациентов с ДГПЖ по сравнению с группой соматически здоровых мужчин (рис. 2).
пмоль/л 14 12 10 8 6 4 2 0
□ Соматически здоровые мужчины
□ Пациенты с ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя
§ Пациенты с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя
Рис. 2. Значение медианы уровня NT-proCNP у всех обследуемых лиц
Уровень NT-proCNP у пациентов с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя был статистически значимо выше по сравнению как с группой соматически здоровых мужчин, так и с пациентами с ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя (р < 0,001, р = 0,001, соответственно). Увеличение уровня NT-proCNP у пациентов с ДГПЖ является признаком дисфункции эндотелия с гиперпродукцией «замещающего» вазодилататора. При этом у пациентов с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя гиперпродукция носила более выраженный характер, что, возможно, обусловлено
12,5
10,5
6,4
ш
=
результатом влияния алкоголя и его метаболитов на состояние микроциркуляторного русла и эндоте-лиальной функции сосудистого эндотелия. Такая гиперпродукция NT-proCNP, вероятно, является компенсаторным механизмом и развивается в ответ на дефицит оксида азота и избыток вазоконст-рикторов.
По результатам анализа уровня NT-proCNP в подгруппе 40-50 лет уставлено статистически значимое (р < 0,001) его увеличение у всех пациентов ДГПЖ по сравнению с группой соматически здоровых мужчин (рис. 3).
пмоль/л 14 12 10 8 6 4 2 0
□ Соматически здоровые мужчины
□ Пациенты с ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя
□ Пациенты с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя
Рис. 3. Значение медианы уровня NT-proCNP у всех обследуемых в подгруппе 40-50 лет
У пациентов с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя уровень NT-proCNP был статистически значимо выше, чем у больных ДГПЖ без такового (р < 0,001).
У обследуемых в возрастной группе 51-60 лет наблюдалась такая же тенденция, как и в возрастной группе 40-50 лет (рис. 4).
пмоль/л 16 14 12 10 8 6 4 2 0
Рис. 4. Значение медианы уровня NT-proCNP у всех обследуемых в подгруппе 51-60 лет
У соматически здоровых мужчин в подгруппе 51-60 лет уровень NT-proCNP был статистически незначимо выше (р = 0,05), чем в подгруппе 40-50 лет. У пациентов с ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя и у пациентов с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя в подгуппе 51-60 лет уровень NT-proCNP был статистически значимо выше (р < 0,001), чем у пациентов в подгруппе 40-50 лет.
Самый высокий уровень NT-proCNP среди обследуемых лиц зафиксирован у пациентов с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя в подгруппе 51-60 лет. Таким образом, нарушение функции сосудистого эндотелия и увеличение уровня NT-proCNP у пациентов с ДГПЖ имеет взаимосвязь с наличием синдрома зависимости от алкоголя и возрастом пациентов.
1 п л 14,2
6,8 -
=
□ Соматически здоровые мужчины
□ Пациенты с ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя § Пациенты с ДГПЖ и синдромом зависимости от алкоголя
Заключение. Впервые проведен анализ уровня NT-proCNP у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы с наличием и без синдрома зависимости от алкоголя в зависимости от возраста обследуемых. По результатам исследования было установлено следующее:
• у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы без синдрома зависимости от алкоголя и у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и с синдром зависимости от алкоголя в возрасте 40-50 лет и 51-60 лет выявлено увеличение уровня NT-proCNP по сравнению группой соматически здоровых мужчин соответствующего возраста;
• уровень NT-proCNP был статистически значимо (р < 0,001) выше у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и синдромом зависимости от алкоголя в возрасте как 40-50 лет и 51-60 лет по сравнению с больными доброкачественной гиперплазией предстательной железы без синдрома зависимости от алкоголя соответствующего возраста;
• уровень NT-proCNP у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы без синдрома зависимости от алкоголя и у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и синдромом зависимости от алкоголя был статистически значимо (р < 0,001) выше в возрастной группе 51-60 лет, чем у пациентов в возрастной группе 40-50 лет.
Полученные данные свидетельствуют о наличии у всех пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы нарушения функции сосудистого эндотелия, что может являться одним из патологических механизмов прогрессирования заболевания. Факторами, оказывающими существенное влияние на состояние сосудистого эндотелия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, является возраст и злоупотребление алкоголем.
Список литературы
1. Ахминеева, А. Х. Клинико-диагностическое значение исследования маркеров эндотелиальной дисфункции при ишемической болезни сердца / А. Х. Ахминеева, О. С. Полунина, Л. П. Воронина, И. В. Севостьянова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 1 (143). - С. 29-31.
2. Ахминеева, А. Х. Натрийуретический пептид типа С и выраженность дисфункции эндотелия при бронхиальной астме в сочетании с артериальной гипертензией / А. Х. Ахминеева, О. С. Полунина / Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 2 (131). - С. 19-21.
3. Воронина, Л. П. Результаты комплексного исследования показателей кожной микроциркуляции и уровня плазменного эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой / Л. П. Воронина, О. С. Полунина, М. К. Яценко, Г. Е. Панцулая // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 12. - С. 46-47
4. Гринберг, Н. Б. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и его влияние на ремоделирова-ние миокарда у больных бронхиальной астмой / Н. Б. Гринберг, Л. П. Воронина, О. С. Полунина, Б. А. Гринберг, И. В. Севостьянова // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 58-61
5. Иноземцева, Н. Д. Значение молекулярных маркеров в изучении эндотелиальной дисфункции у больных МКБ (обзор литературы) / Н. Д. Иноземцева, Н. Б. Захарова, А. Н. Россоловский // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 6 - С. 902-905.
6. Калинина, С. Н. Диагностика и лечение симптомов нижних мочевых путей и эректильной дисфункции у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / С. Н. Калинина, О. О. Бурлака, М. С. Александров, П. С. Выдрин // Урологические ведомости. - 2018. - Т. 8, № 1. - С. 26-33.
7. Кувакин, В. И. Медико-социальные факторы риска развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы / В. И. Кувакин, А. К. Абдурахманов, М. В. Резванцев // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2009. - № 2 (26). - С. 140-143.
8. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 07.11.2006 г. № 747 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным гиперплазией предстательной железы». - Режим доступа: https://www.evrika.ru/federal-standards/506, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения: 01.06.2018.
9. Садретдинов, Р. А. Функциональные нарушения микроциркуляторного русла при хроническом неспецифическом бактериальном простатите / Р. А. Садретдинов, А. А. Полунин, Ф. Р. Асфандияров, О. С. Полунина / Естественные науки. - 2015. - № 2 (51). - С. 64-68.
10. Тюзиков, И. А. Бессимптомная доброкачественная гиперплазия предстательной железы: три стороны одной проблемы / И. А. Тюзиков, С. Ю. Калинченко, Л. О. Ворслов, Ю. А. Тишова // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 34. - С. 1768-1772.
11. Шорманов, И. С. Эффективность фармакотерапии эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническим бактериальным простатитом / И. С. Шорманов, А. С. Соловьев, А. И. Рыжков, М. С. Лось // Урологические ведомости. Спецвыпуск. - 2017. - Т. 7, № S. - С. 137-138.
12. Эстебесов, Н. С. Сравнительная характеристика клинических, лаболаторных и инструментальных показателей у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы после трансуретральной резекции простаты и открытой чреcпузырной аденомэктомии / Н. С. Эстебесов // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2017. - Т. 17, № 7. - С. 101-104.
13. Яхин, К. К. Особенности личности и психического состояния пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / К. К. Яхин, А. Р. Нуртдинов, М. Э. Ситдыкова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2017. - Т. 12, № 4 (70). - С. 21-24.
14. Alanazi, A. B. Epidemiology of senile prostatic enlargement among elderly men in Arar, Kingdom of Saudi Arabia / A. B. Alanazi, A. M. Alshalan, O. A. Alanazi, M. S. Alanazi, A. I. Alanazi, A. H. Alanazi, A. M. Alhadhari, A. S. Alanazi, R. A. Alanazi, I. M. Alanazi, M. A. Alanazi, M. A. Alkhidhr, H. A. Aldehneen, R. K. Alanazi // Electron Physician. - 2017. - Vol. 9, № 9. - P. 5349-5353.
15. Bradley, C. S. Evidence of the Impact of Diet, Fluid Intake, Caffeine, Alcohol and Tobacco on Lower Urinary Tract Symptoms: A Systematic Review / C. S. Bradley, B. A. Erickson., E. E. Messersmith., A. PelletierCameron, H. H. Lai, K. J. Kreder, C. C. Yang, R. M. Merion, T. G. Bavendam, Z. Kirkali // The Journal of Urology. -2017. - Vol. 198, № 5. - P. 1010-1020.
16. Gravas, S. EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) / S. Gravas, T. Bach, A. Bachmann, M. Drake, M. Gacci, C. Gratzke, S. Madersbacher, C. Mamoulakis, K. A. O. Tikkinen, M. Karavitakis, S. Malde, V. Sakkalis, R. Umbach. - European Association of Urology, 2016. - 62 p.
17. Lee, S. W. H. The globalburden of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis / S. W. H. Lee, E. M. C. Chan, Y. K. Lai // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 7984.
18. Shenk, J. M. Biomarkers of systemic inflammation and risk of incident, symptomatic benign prostatic hy-perplasia : results from the prostate cancer prevention trial / J. M. Shenk, A. R. Kristal, M. L. Neuhouser, C. M. Tangen, E. White, D. W. Lin, M. Kratz, I. M Thompson // Am. J. Epidemiol. - 2010. - Vol. 171, № 5. - P. 571-582.
19. Sierksma, A. Effect of Moderate Alcohol Consumption on Plasma Dehydroepiandrosterone Sulfate, Testosterone, and Estradiol Levels in Middle-Aged Men and Postmenopausal Women: A Diet-Controlled Intervention Study / A. Sierksma, T. Sarkola, C. J. Eriksson, M. S. van der Gaag, D. E. Grobbee, H. F. Hendriks // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2004. - Vol. 28, № 5. - P. 780-785.
20. Suh, B. Alcohol is longitudinally associated with lower urinary tract symptoms partially via high-density lipoprotein / B. Suh, D. W. Shin, S. S. Hwang, H. C. Choi, H. Kwon, B. Cho, J. H. Park // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2014. - Vol. 38, № 11. - P. 2878-2883.
21. Sun, Y. Androgen deprivation causes epithelial-mesenchymal transition in the prostate: implications for an-drogen-deprivation therapy / Y. Sun, B. E. Wang, K.G. Leong, P. Yue, L. Li, S. Jhunjhunwala, D. Chen, K. Seo, Z. Modrusan, W. Q. Gao, J. Settleman, L. Johnson // Cancer Research. - 2012. - Vol. 72, №. 2. - P. 527-536.
References
1. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S., Voronina L. P., Sevost'yanova I. V. Kliniko-diagnosticheskoe znache-nie issledovaniya markerov endotelial'noy disfunktsii pri ishemicheskoy bolezni serdtsa [Clinical and diagnostic value of studies of endothelial dysfunction markers in patients with ischemic heart disease]. Kubanskiy nauchnyy meditsin-skiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 2014, no. 1 (143), pp. 29-31.
2. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S. Natriyureticheskiy peptid tipa C I vyrazhennost' disfunktsii endoteliya pri bronkhial'noy astme v sochetanii s arterial'noy gipertenziey [Natriuretic peptide type and severity of endothelial dysfunction in bronchial asthma combined with arterial hypertension]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 2012, no. 2 (131), pp. 19-21.
3. Voronina L. P., Polunina O. S., Yatsenko M. K., Pantsulaya G. E. Rezul'taty kompleksnogo issledovaniya pokazateley kozhnoy mikrotsirkulyatsii i urovnya plazmennogo endotelina-1 u bol'nykh bronkhial'noy astmoy [Results of complex research parameters of skin microcirculation and level of the plasma endothelin-1 in patients with bronchial asthma]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya [Advances in Current Natural Sciences], 2006, no. 12, pp. 46-47.
4. Grinberg N. B., Voronina L. P., Polunina O. S., Grinberg B. A., Sevost'yanova I. V. Funktsional'noye sostoyaniye sosudistogo endoteliya i ego vliyaniye na remodelirovaniye miokarda u bol'nykh bronkhial'noy astmoy [The functional status of vascular endothelium and its influence on remodeling of myocardium of patients with bronchial asthma]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2012, vol. 7, no. 2, pp. 58-61.
5. Inozemtseva N. D., Zakharova N. B., Rossolovskiy A. N. Znacheniye molekulyarnykh markerov v izuchenii endotelial'noy disfunktsii u bol'nykh MKB (obzor literatury) [The value of molecular markers in the study of endothelial dysfunction in patients with ICD (review of literature)]. Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsiy [Bulletin of Medical Internet Conferences], 2015, vol. 5, no. 6, pp. 902-905.
6. Kalinina S. N., Burlaka O. O., Aleksandrov M. S., Vydrin P. S. Diagnostika i lecheniye simptomov nizhnikh mochevykh putey i erektil'noy disfunktsii u bol'nykh dobrokachestvennoy giperplaziyey predstatel'noy zhelezy [Diagnosis and treatment of lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction in patients with benign prostatic hyperplasia]. Urologicheskiye vedomosti [Urological Journal], 2018, vol. 8, no. 1, pp. 26-33.
7. Kuvakin V. I., Abdurakhmanov A. K., Rezvantsev M. V. Mediko-sotsial'nye faktory riska razvitiya dobro-kachestvennoy giperplazii predstatel'noy zhelezy [Medico-social risk factors of development of benign prostatic hyperplasia]. Vestnik rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii [Vestnik of Russian military medical Academy], 2009, no. 2 (26), pp. 140-143.
8. Prikaz Ministerstva zdravookhraneniya i sotsial'nogo razvitiya RF ot 07.11.2006 № 747 "Ob utverzhdenii standarta meditsinskoy pomoshchi bol'nym giperplaziey predstatel'noy zhelezy" [Order of the Ministry of health and social development of the Russian Federation of 07.11.2006 № 747 "On approval of the standard of medical care for patients with prostatic hyperplasia"]. Available at: https://www.evrika.ru/federal-standards/506 (accessed 01 June 2018).
9. Sadretdinov R. A., Polunin A. A., Asfandiyarov F. R., Polunina O. S. Funktsional'nye narusheniya mikrot-sirkulyatornogo rusla pri khronicheskom nespetsificheskom bakterial'nom prostatite [Functional disorders of microcirculation at chronic nonspecific bacterial prostatitis]. Estestvennye nauki [Natural Sciences], 2015, no. 2 (51), pp. 64-68.
10. Tyuzikov I. A., Kalinchenko S. Yu., Vorslov L. O., Tishova Yu. A. Bessimptomnaya dobrokachestvennaya giperplaziya predstatel'noy zhelezy: tri storony odnoy problemy [Asymptomatic benign prostatic hyperplasia: three sides of the same problem]. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal], 2013, no. 34, pp. 1768-1772.
11. Shormanov I. S., Solov'ev A. S., Ryzhkov A. I., Los' M. S. Effektivnost' farmakoterapii endotelial'noy dis-funktsii u patsientov s khronicheskim bakterial'nym prostatitom [Efficacy of pharmacotherapy of endothelial dysfunction in patients with chronic bacterial prostatitis]. Urologicheskie vedomosti. Spetsvypusk. [Urological Journal. Special issue], 2017, vol. 7, no. S, pp. 137-138.
12. Estebesov N. S. Sravnitel'naya kharakteristika klinicheskikh, labolatornykh i instrumental'nykh pokazateley u bol'nykh s dobrokachestvennoy giperplaziey predstatel'noy zhelezy posle transuretral'noy rezektsii prostaty i otkrytoy chrecpuzyrnoy adenomektomii [Clinical characteristics, laboratory and instrumental parameters in patients with benign prostatic hyperplasia after transurethral resection of the prostate and open transvesical adenomectomy]. Vestnik Kyr-gyzsko-Rossiyskogo Slavyanskogo universiteta [Bulletin of the Kyrgyz-Russian Slavic University], 2017, vol. 17, no. 7, pp. 101-104.
13. Yakhin K. K., Nurtdinov A. R., Sitdykova M. E. Osobennosti lichnosti i psikhicheskogo sostoyaniya pat-sientov s dobrokachestvennoy giper-plaziey predstatel'noy zhelezy [Features of personality and mental state of patients with benign prostatic hyperplasia]. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana [Bashkortostan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 4 (70). pp. 21-24.
14. Alanazi A. B., Alshalan A. M., Alanazi O. A., Alanazi M. S., Alanazi A. I. , Alanazi A. H., Alhadhari A. M., Alanazi A. S., Alanazi R. A., Alanazi I. M., Alanazi M. A., Alkhidhr M. A., Aldehneen H. A., Alanazi R. K. Epidemiology of senile prostatic enlargement among elderly men in Arar, Kingdom of Saudi Arabia. Electron Physician, 2017, vol. 19, no. 9, pp. 5349-5353.
15. Bradley C. S., Erickson B. A., Messersmith E. E., Pelletier-Cameron A., Lai H. H., Kreder K. J., Yang C. C., Merion R. M., Bavendam T. G., Kirkali Z. Evidence of the Impact of Diet, Fluid Intake, Caffeine, Alcohol and Tobacco on Lower Urinary Tract Symptoms: A Systematic Review. The journal of Urology, 2017, vol. 198, no. 5, pp. 1010-1020.
16. Gravas S., Bach T., Bachmann A., Drake M., Gacci M., Gratzke C., Madersbacher S., Mamoulakis C., Tikkinen K. A. O., Karavitakis M., Malde S., Sakkalis V., Umbach R. EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO). European Association of Urology, 2016, 62 p.
17. Lee S. W. H., Chan E. M. C., Lai Y. K. The globalburden of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 2017, vol. 7, no. 1, pp. 7984.
18. Schenk J. M., Kristal A. R., Neuhouser M. L., Tangen C. M., White E., Lin D. W., Kratz M., Thompson I. M. Biomarkers of systemic inflammation and risk of incident, symptomatic benign prostatic hyperplasia: results from the prostate cancer prevention trial. Am. J. Epidemiol., 2010, vol. 171, no. 5, pp. 571-582.
19. Sierksma A., Sarkola T., Eriksson C. J., van der Gaag M. S., Grobbee D. E., Hendriks H. F. Effect of Moderate Alcohol Consumption on Plasma Dehydroepiandrosterone Sulfate, Testosterone, and Estradiol Levels in Middle-Aged Men and Postmenopausal Women: A Diet-Controlled Intervention Study. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 2004, vol. 28, no. 5, pp. 780-785.
20. Suh B., Shin D. W., Hwang S. S., Choi H. C., Kwon H., Cho B., Park J. H. Alcohol is longitudinally associated with lower urinary tract symptoms partially via high-density lipoprotein. Alcohol. Clin. Exp. Res., 2014, vol. 38, no. 11, pp. 2878-2883.
21. Sun Y., Wang B. E., Leong K. G., Yue P., Li L., Jhunjhunwala S., Chen D., Seo K., Modrusan Z., Gao W. Q., Settleman J., Johnson L. Androgen deprivation causes epithelial-mesenchymal transition in the prostate: implications for androgen-deprivation therapy. Cancer Research, 2012, vol. 72, no. 2, pp. 527-536.
