CC BY
37
Приложение 1
лянт 1,25 и 1,43. СПТ в конечной концентрации 8,43 мкг/мл нейтрализовал alla активность СЦ1 в конечной концентрации 3,57 мкг/мл. В диапазоне концентраций СПТ от 7,14 до 8,43 мкг/мл отмечали статистически значимое снижение а11а активности СЦ2 до 0 ЕД/мл. В среднем гравиметрическое со-
отношение для нейтрализации II составляет 1,2, что совпадает с данными литературы для НФГ (А.Ситтг^, 1986).
Заключение. Сульфат протамина образует пики преципитации с сульфатами целлюлозы и нейтрализует полностью их антитромбиновую активность.
Трансплантация аллогенного костного мозга при хроническом миелолейкозе
Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., Менделеева Л.П., Покровская О.С., Дроков М.Ю., Васильева В.А., Сирида А.А., Савченко В.Г.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Цель работы. Представить результаты трансплантации аллогенного костного мозга (алло-ТКМ) при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у взрослых в ГНЦ (Москва).
Материалы и методы. Проанализированы результаты трансплантации у 74 больных ХМЛ в возрасте от 14 лет до 51 года, пролеченных в ГНЦ в период с 1989 по 2013 г Донорами костного мозга у 70 больных были НЬА-идентичные сиблинги, у 4 - НЬА-идентичные неродственные доноры. До ТКМ в первой хронической фазе были 65 больных, в фазе акселерации/бласт-ного криза - 6, во 2-й хронической фазе - 3. До выполнения ТКМ у 17 больных проводили терапию ингибиторами тирозинкиназ. Режим кондиционирования - миелоаблативный у 73 больных, у 1 больного использован режим кондиционирования пониженной интенсивности. Анализ был выполнен в декабре 2013 г
Результаты. К моменту анализа живы 46 больных. Отмечено улучшение результатов трансплантации после
2002 г Ранняя летальность в период 1989-2001 гг. составляла 13,5%, летальность, связанная с трансплантацией, - 32%, с 2002 г. ранняя летальность - 0, летальность, связанная с трансплантацией, - 16%. Рецидивы заболевания развились у 10 (7,4%) больных, у большинства больных в первые 2 года после ТКМ, у 2 - через 4 и 7 лет после трансплантации. Острая или хроническая РТПХ диагностирована у 41 (55%) больного. Очень хорошие результаты были достигнуты в группе больных, которым до транплантации в течение 3-24 мес (медиана 6 мес) проводили терапию иматинибом, из них 46,7% были отнесены к группе высокого риска по Socal. Бессобытийная выживаемость у этих больных в течение 10 лет составила 83%.
Заключение. Трансплантация аллогенного костного мозга остается наиболее эффективным методом терапии больных ХМЛ, особенно из группы высокого риска.
Анализ транскриптома опухолевых клеток при хроническом миелоидном лейкозе
Лавров А.В.1, Смирнихина С.А. 1, Адильгереева Э.П. 1, Челышева Е.Ю. 2, Шухов О.А. 2, Туркина А.Г. 2, Куцев С.И. 1,3 'ФГБУ Медико-генетический научный центр РАМН; 2 ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; 3 ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Введение. Многолетние наблюдения подтвердили высокую эффективность терапии хронического миелоид-ного лейкоза (ХМЛ) препаратами группы ингибиторов тирозинкиназ. Тем не менее часть больных ХМЛ характеризуются первичной резистентностью к ингибиторам тирозинкиназ (ИТК) первого или второго поколения, что, вероятно, связано с активацией альтернативных BCR-ABL-независимых сигнальных путей. Анализ транскрип-тома опухолевых клеток при ХМЛ представляется перспективным для выявления молекулярных механизмов резистентности к терапии ИТК и, возможно, оптимизации терапии ХМЛ.
Цель работы. Выявить различия профилей экспрессии генов опухолевых клеток у больных ХМЛ, устойчивых к терапии ИТК и высокочувствительных к данной терапии.
Материалы и методы. Профили экспрессии генов в образцах крови впервые выявленных больных ХМЛ проанализированы с помощью технологии Microarray на чипах Illumina HT-12 Expression Bead Chip, позволяющих количественно оценить экспрессию более 47 000 транскриптов. В соответствии с критериями ELN (2013) в группу устойчивых к терапии ИТК относили больных с молекулярным от-
ветом более 10% через 6 мес терапии ИТК, а в группу оптимально ответивших - менее 1% через 6 мес терапии.
Результаты. При сравнительном анализе транскриптома опухолевых клеток выявлено 2672 дифференциально экспрес-сированных гена, уровень экспрессии которых различался в опухолевых образцах больных, оптимально ответивших на терапию и резистентных к терапии ИТК. Статистический анализ с помощью поправок на множественные сравнения по методу контроля ожидаемой доли ложных отклонений (FDR) показал различия в экспрессии 75 генов. Анализ обогащения метаболических путей и процессов дифференциально экспрессиро-ванными генами выявил следующие пути (p < 0,05): HTLV-1 infection (FZD10, ADCY1, MYB); PPAR signaling pathway (SCD-1, OLR1); Transcriptional misregulation in cancer (MPO, CEBPE, ELANE); Salivary secretion (ADCY1, CAMP); Melanogenesis (ADCY1, FZD10). Анализ полученных результатов показал, что все выявленные дифференциально экспрессирующиеся гены характеризуются сниженным уровнем экспрессии в опухолевых клетках резистентных к терапии ИТК больных ХМЛ.
Заключение. Выявленные различия профилей экспрессии генов могут являться прогностическими маркерами ответа на терапию ИТК до начала терапии.
Анемия у пациентов с болезнью Гоше - противопоказание к лечению препаратами железа
Лукина К.А., Сысоева Е.П., Левина А.А., Егорова М.О., Лукина Е.А. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Гипо- или нормохромную анемию регистрируют у 35-45% нелеченых пациентов с болезнью Гоше типа I и, как правило, рассматривают как железодефицит-ную, что служит показанием для назначения препаратов железа.
Цель работы. Характеристика состояния метаболизма железа у пациентов с болезнью Гоше типа I.
Материалы и методы. Группу исследования составили 100 нелеченых пациентов с болезнью Гоше типа I (36 мужчин и 64 женщины в возрасте от 16 до 79 лет, медиана воз-
