Научная статья на тему 'Анализ сообщений о нежелательных реакциях на лекарственные средства'

Анализ сообщений о нежелательных реакциях на лекарственные средства Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

CC BY
454
75
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ / НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ / DRUG SAFETY / ADVERSE DRUG REACTIONS

Аннотация научной статьи по прочим медицинским наукам, автор научной работы — Лепахин В. К., Романов Б. К., Торопова И. А.

Представлены результаты анализа сообщений о нежелательных реакциях при применении зарегистрированных лекарственных средств в России и предложения по минимизации рисков фармакотерапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по прочим медицинским наукам , автор научной работы — Лепахин В. К., Романов Б. К., Торопова И. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The analysis of reports on adverse drug reactions

The following article describes the results of adverse drug reactions monitoring on application of registered medicines in the Russian Federation, and the proposals on risk minimization of pharmacotherapy.

Текст научной работы на тему «Анализ сообщений о нежелательных реакциях на лекарственные средства»

т

к

S

№1, 2012 Ведомости НЦЭСМП

АНАЛИЗ СООБЩЕНИЙ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

в.к. лепахин, Б.к. романов, и.А. торопова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России, Москва

Резюме: Представлены результаты анализа сообщений о нежелательных реакциях при применении зарегистрированных лекарственных средств в России и предложения по минимизации рисков фармакотерапии. Ключевые слова: безопасность лекарств, нежелательные реакции.

THE ANALYSIS OF REPORTS ON ADVERSE DRUG REACTIONS V.K. Lepakhin, B.K. Romanov, I.A. Toropova Abstract: The following article describes the results of adverse drug reactions monitoring on application of registered medicines in the Russian Federation, and the proposals on risk minimization of pharmacotherapy. Key words: drug safety, adverse drug reactions.

Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств» определяет, что государственный контроль при обращении лекарственных с—редств (ЛС) осуществляется посредством проведения мониторинга безопасности ЛП [1].

Для выявления, оценки и дальнейшего управления рисками развития нежелательных реакций (НР) зарегистрированных лекарственных препаратов (ЛП) могут использоваться различные методы. У каждого из них есть установленная область применения, прогностические возможности, достоинства и недостатки [2].

В Российской Федерации, так же как и во всем мире, основным методом мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП является метод «спонтанных сообщений». В основе этого метода лежит представление государственным контрольно-разрешительным органам медицинскими и фармацевтическими работниками сообщений о ставших им известными случаях НР. Метод доступен экономически, позволяет контролировать безопасность ЛП в течение всего периода его пребывания на рынке, позволяет выявлять редкие и новые НР. Однако этот метод не является универсальным и имеет присущие ему особенности — неспособность выявлять весь спектр НР и истинную частоту развития НР (табл. 1).

Таблица 1

применимость метода спонтанных сообщении для выявления и оценки различных типов нр [2]

ItaH нр Описание НР Причины НР Применимость метода спонтанных сообщений

Органотоксичность вслед- „ тт , Применение метода возможно. Необходимо тт ствие относительной передо- Дозозависимые г „ также проводить экспериментальные и клини-. ттт> г , зировки при сопутствующей А НР — избыточные фарма- г г т тт ческие исследования, использовать метод ,7 патологии, реакциях I и II кологические эффекты когортных исследований и метод мониторинга фазы метаболизма, взаимо- выписываемых рецептов действиях

В Дозонезависимые НР Аллергия, идиосинкразия (иммуннопатии, НР неизвестного генеза) Применение метода возможно. Необходимо также использовать метод мониторинга выписываемых рецептов, метод исследования типа «случай-контроль», метод учета записей о больном

Кумуляция, зависимость, НР вследствие длитель- подавление выработки эндо-С „ г Необходимы иные методы ной терапии генных веществ, синдром отмены

D Отсроченные НР Канцерогенность, мутагенность, тератогенность Необходимы иные методы

Ведомости НЦЭСМП

№1, 2012

Рис. 1. Число сообщений о НР в Российской Федерации в 2009-2011 гг.

В Российской Федерации медицинские и фармацевтические работники обязаны в течение 15 суток сообщить о ставших им известными случаях побочных действий, не указанных в инструкции по применению ЛП, о серьезных НР, непредвиденных НР при применении ЛП, об особенностях взаимодействия ЛП с другими ЛП, которые были выявлены при их применении [1, 3]. Эти сообщения по почте или факсом отправляются в федеральную базу данных в форме заполненных бланков («Извещение о неблагоприятной побочной реакции (НПР) лекарственного средства»), или через Интернет вводятся непосредственно в он-лайн базу данных [3].

Среди пользователей базы — врачи и провизоры, фармацевтические компании и региональные центры мониторинга безопасности ЛС. Доступ для пользователей ограничен только теми сообщениями в базе, которые были отправлены ими. Администраторы базы имеют полный доступ ко всем записям в базе данных. Основное число сообщений поступает из региональных центров.

С момента создания федеральной базы данных в декабре 2008 г. и до 15 февраля 2012 г. в нее поступило 27174 сообщения о случаях развития НР.

С учетом опыта работы зарубежных систем мониторинга безопасности лекарств и согласно «золотому стандарту» Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) при хорошо функционирующей системе фармаконадзора в базу данных ежегодно должно поступать 250-300 сообщений на 1 млн. населения, или сообщения должны поступать от 10% врачей. Таким образом, в Российской Федерации в федеральную базу данных должно ежегодно поступать 60-70 тысяч сообщений о случаях развития НР [2]. Фактически, поступает значительно меньшее число сообщений (рис. 1). Это указывает на то, что данная система мониторинга пока еще не функционирует в достаточном объеме. Причины этого заключаются в низкой мотивации врачей, нехватке времени на заполнение бланков и отправку сообщений о НР, страхе того, что НР оценят как врачебную ошибку, и в недостаточных знаниях о ЛП и о правилах отправки сообщений.

Центр экспертизы безопасности ЛС (ЦЭБЛС) проводит анализ всех поступающих в федеральную базу данных сообщений, и наиболее значимые из них направляет в международную базу данных (VigiBase) центра мониторинга безопасности лекарственных средств (иМС) ВОЗ, которая ведется с 1968 г. и содержит на февраль 2012 г. более 7 млн. сообщений о НР. В Российской Федерации доступ к базе данных VigiBase открыт только для сотрудников ЦЭБЛС. В систематизированном виде в форме периодических отчетов и служебных писем эта информация представляется руководству Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоц-развития России для подготовки предложений Департаменту государственного регулирования обращения лекарственных средств Минздравсоцразвития России о принятии соответствующих административных мер.

При анализе сообщений в федеральной базе данных сотрудники ЦЭБЛС в первую очередь выясняют наличие причинно-следственной связи между НР и использованием ЛП, о которой ранее не было известно, или сведения о которой были недостаточно достоверными. Эти сведения проверяются в ЦЭБЛС с использованием различных методов и источников информации. Например, использование данных из международной базы данных позволяет статистически усилить значимость сообщений в федеральной базе данных.

В данной статье представлен анализ сообщений о НР, поступивших в федеральную базу данных в 2011 г.

При анализе сообщений за 2011 г. было установлено, что 4945 из них (45% от общего количества) содержали информацию о «серьезных» НР. К серьезным НР относятся такие НР, которые требуют госпитализации и/или приводят к стойкой утрате трудоспособности, к инвалидности, к врожденным аномалиям или порокам развития, представляют угрозу для жизни или даже приводят к смерти [1].

№1, 2012

Ведомости НЦЭСМП

В 2011 г. было зарегистрировано 194 случая развития НР на ЛС, принимавшиеся во время беременности и родов, из которых 34 случая повлекли госпитализацию или ее продление, а 13 случаев закончились летальными исходами.

За 2011 г. сотрудниками ЦЭБЛС было проведено расследование 11014 случаев НР на 11785 ЛС (в 422 сообщениях одновременно указывалось 2 ЛС, и в 174 сообщениях — 3 ЛС).

Отмечено снижение уровня степени достоверности причинно-следственной связи в сообщениях о НР за 2011 г. по сравнению с 2009-2010 гг. - 62,4% в 2011 г. против 86,35%, и 86,35% в 2009 г. и 2010 г. соответственно. Это снижение степени достоверности обусловлено снижением качества информации при заполнении бланков извещений НР. Данная ситуация требует коррекции, которая может быть выполнена в форме регулярного обучения сотрудников региональных центров мониторинга безопасности ЛС (являющихся основными отправителями сообщений о НР) и квалифицированного их консультирования.

Принято считать, что НР развиваются примерно в равной степени у женщин и у мужчин, а возрастное распределение числа НР обычно отражает постепенное увеличение числа сообщений о НР с относительными максимумами в младенческом и в пожилом возрасте [2].

Однако, по нашим данным, среди всех сообщений о НР преобладали сообщения о развитии НР у женщин. Это может быть связано с большим числом сообщений о НР, связанных с приемом контрацептивов (529 случаев НР в 2011 г.) и гормональных средств в постклимактерическом периоде.

За 2011 г. поступило 1207 сообщений о неэффективности терапии лекарственными препаратами. Наиболее часто неэффективность (недостаточный эффект) отмечалась при применении сердечно-сосудистых препаратов, препаратов для лечения эпилепсии, сахарного диабета, инфекционных заболеваний.

За 2011 г. ЦЭБЛС было установлено 493 случая «непредвиденных» НР. К непредвиденным НР относятся НР, сущность и тяжесть которых не соответствуют информации о ЛП, содержащейся в инструкции по его применению [1]. Также за 2011 г. ЦЭБЛС было установлено 320 случаев НР из-за нарушений инструкции по медицинскому применению. Анализ полученных данных позволил ЦЭБЛС сформировать 28 «сигналов» о ЛС одной серии, применение которых сопровождалось развитием НР.

НР типа «А» — составили в 2011 г. 5955 случаев (54,1% от общего числа случаев НР). В развитии данного типа НР подозревалось 6406 ЛС. Каждый третий случай развития НР типа «А» (1995 из 5955) являлся серьезным, в их развитии подозревалось 2227 ЛС. Серьезные НР типа «А» в 145 случаях (7,3% от всех случаев развития серьезных НР типа «А») угрожали жизни, у 588 (29,5%) послужили причиной госпитализации или ее продления, в 34 случаях (1,7%) привели к инвалидизации, и в 44 случаях — к летальному исходу.

В 34,6% случаев в 2011 г. были отмечены НР типа «В». Среди общего числа зарегистрированных случаев аллергические реакции составили 36,4% (3811 сообщений), из них к серьезным НР отнесено 3630 случаев (69%). У 1012 человек НР типа «В» привели к госпитализации или к ее продлению, и в 246 случаях имелась угроза жизни пациента.

В 2011 г. было отмечено 6 случаев НР типа «С» и 10 случаев НР типа <^», представленных развитием лекарственной зависимости, врожденными пороками развития и синдромом отмены.

Из 152 случаев с летальными исходами, предположительно связанными с развитием НР на ЛС, 71 такой случай имел высокий уровень степени достоверности причинно-следственной связи (по классификации ВОЗ — вероятный и возможный).

Анализ условий применения ЛС, сопровождавшихся НР различного типа, показал следующее (табл. 2):

Таблица 2

условия применения лс, связанные с ними типы нр и сообщения о неэффективности лс в 2011 Г.

Условия применения лс нр типа «А» нр типа «в» неэффективность лс

Амбулаторное применение ЛС 3877 1675 783

Применение ЛС в стационарах 1453 1804 245

Самолечение 161 240 73

Итого*: 5955 3811 1207

Примечание: * Итоговые значения представлены с учетом случаев одновременного развития двух и более типов НР у одного больного.

т

к а

Ведомости НЦЭСМП №1, 2012

1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0

> <

/,

—* ^

--- 2009 г.

---2010 г.

.....2011 г.

Янв. Февр. Март Апр. Май Июнь Июль Авг. Сент. Окт. Нояб. Дек.

Примечание: * р<0,05 при сравнении данных по сезонам года.

Рис. 2. Распределение по месяцам числа сообщений о НР в 2009-2011 гг.

Как видно из представленных данных, среди сообщений о НР в 2011 г. преобладали сообщения о НР типа «А», развивающихся при амбулаторном применении ЛС, что в целом согласуется с общепринятыми данными, а вероятность развития НР типа «В» была выше при применении ЛС в стационарных условиях и при самолечении.

Анализ причин развития НР показал, что наиболее часто НР развивались после применения противо-микробных препаратов для системного применения и иммунобиологических ЛП (ИЛП) — 16,5% и 15,4% соответственно от общего количества НР, а также ЛС, регулирующих функции центральной нервной системы (8%), сердечно-сосудистой системы (6,8%), нестероидных противовоспалительных средств (4,9%) и контрацептивов для местного или системного применения (4,4%). Полученные результаты можно объяснить как высокой частотой применения этих групп ЛС в популяции, так и пристальным вниманием к применению дорогостоящих средств, используемых для лечения вирусных гепатитов и ревматоидного артрита. Максимальную частоту развития НР на проти-вомикробные препараты для системного применения и ИЛП необходимо будет принять к сведению при фармакоэкономической оценке лекарственной безопасности и управлении рисками в дальнейшем.

Проводимый анализ позволил выявить некоторые особенности распределения количества сообщений, поступающих в федеральную базу данных (рис. 2).

С учетом этой закономерности ЦЭБЛС была сформулирована гипотеза о том, что количество сообщений может достигать относительного максимума в определенные сезоны года. Эта гипотеза требует дальнейшей проверки и уточнения, но уже сейчас она может использоваться не только как показатель функционирования системы мониторинга безопасности, но и для расчета прогнозируемого ежемесячного количества сообщений о НР на 1 год вперед (с допустимой ошибкой прогноза в пределах 30%).

Проведенный анализ позволил выявить снижение уровня степени достоверности причинно-следственной связи в сообщениях о НР, выявить структуру НР и основные причины их развития, получить интегральные показатели оценки функционирования системы мониторинга безопасности, проводить среднесрочный прогноз ежемесячного количества НР.

Анализ показывает, что система выявления, оценки и дальнейшего управления рисками развития НР зарегистрированных ЛП в Российской Федерации пока еще находится на этапе становления, для успешного завершения которого требуется создание и реализация плана предупреждающих и корректирующих действий.

ЛИТЕРАТУРА

1. Федеральный закон Российской Федерации от 12.04 .2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» // «Российская газета», № 5157 от 14.04 .2010.

2 . Лекарства . Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / А . В . Астахова, В . К . Лепахин . 2-е изд . , испр . и доп . -М . : «Эксмо», 2008, 256 с . (Профессиональная медицина) .

3 . Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 26.08. 2010 № 757н «Об утверждении

порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения» (Зарегистрировано в Минюсте РФ 31.08.2010, № 18324) // «Российская газета», № 5285 от 14.09.2010.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.