Научная статья на тему 'Анализ результатов таргетной терапии у больных хроническим миелолейкозом'

Анализ результатов таргетной терапии у больных хроническим миелолейкозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
113
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Поспелова Т. И., Лямкина А. С., Нечунаева И. Н., Маслова Л. М., Мельниченко Е. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Анализ результатов таргетной терапии у больных хроническим миелолейкозом»

Приложение

1 больной, с мукормикозом умерли от рецидива основного заболевания - 2 больных, от ИА не умер ни один больной.

Заключение. ИА развился у 19% больных после алло-ТГСК, частота мукормикоза меньше 1,3%. Клинические проявления ИМ неспецифичны, "органом-мишенью" чаще

являлись легкие. Частота поражения 2 органов и систем и более составила 27%. В течение последних 3 лет отмечено снижение частоты ИА и появление мукормикоза в структуре ИМ после алло-ТГСК, но прогноз для жизни у больныхс мукормикозом значительно хуже, чем у больных ИА.

Анализ результатов таргетной терапии у больных хроническим миелолейкозом

Т.И. Поспелова1, А.С. Лямкина1, И.Н. Нечунаева2, Л.М. Маслова2, Е.В. Мельниченко2 1ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, 2Городская клиническия больница №2, Новосибирск

Введение. Использование ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) коренным образом изменило прогноз у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). По эффективности данный вид терапии сопоставим с трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а по безопасности существенно превосходит ее. Частота гематологического ответа на терапию среди больных, получавших ИТК в качестве первой линии терапии, согласно международным данным, составляет 97%, частота большого цитогенетического ответа (ЦГО) и полного ЦГО - 89% и 83% соответственно. Широкий диапазон доступных в настоящее время подходов к терапии ХМЛ требует создания единой программы помощи больным ХМЛ, достаточного финансирования из средств федерального и регионального бюджета, проведения современных цитогенетических и молекулярных методов исследования, обеспечивающих эффективный контроль над заболеванием.

Материал и методы. С января 2004 г. в Городском гематологическом центре (ГГЦ) Новосибирска наблюдалось 74 (39,2% мужчин и 60,8% женщин; средний возраст 44,7 ±

18,17 года) больных ХМЛ. Хроническая фаза (ХФ) заболевания была у 56 больных, фаза акселерации (ФА) - у 11 и фаза бластного криза (БК) - у 7. Из 74 больных 67 получают има-тиниб по 400-800 мг/сут, 7 - нилотиниб в качестве терапии II линии при резистентности или непереносимости иматиниба по 800 мг/сут.

Результаты и обсуждение. Полная клинико-гематологическая ремиссия получена у 91,9% больных, ремиссия была диагностирована, в среднем, через 2,77 ± 0,33 мес от начала приема ИТК. Полный ЦГО достигнут у 74,3% больных, в среднем исчезновение Ph-положительного клона происходило через 6,4 ± 0,28 мес. Полный молекулярный ответ (ПМО) получен у 25,7% обследованных, большой молеку-

лярный ответ - у 21,6%. Был проведен анализ выживаемости у больных, получающих ИТК, в сравнении с больными, не получавшими ИТК (данные получены на основании ретроспективного анализа историй болезни больных ХМЛ, наблюдавшихся в ГГЦ Новосибирска в 1999-2004 гг.). Проанализированы истории болезни 56 больных (22 женщины и 34 мужчины; средний возраст 45,1 ±17,12 года). Больные получали терапию препаратами интерферона-а (53,6%), ги-дроксимочевиной (89,3%), курсы малыми дозами цитозара (62,5%), миелосаном (10,7%). Для оценки выживаемости использовали статистическая программа подсчета кумулятивной доли выживших (метод Каплана-Майера), за критерий статистической значимости принимали p < 0,05. В группе, получавшей терапию ингибиторами тирозинкиназы, медиана выживаемости не достигнута, 5-летняя выживаемость на фоне терапии ИТК составила 87%, расчетная 10-летняя выживаемость составила более 70%. В группе, получавшей другие цитостатические препараты (миелосан, гидроксимо-чевину, интерферон-а, цитозар), медиана выживаемости составила 4,1 года, 5-летняя выживаемость - 24%, расчетная 10-летняя выживаемость - 9%; p < 0,000001.

Заключение. Появление ингибиторов тирозинкиназы принципиально изменило наше представление о возможностях консервативной терапии Ph+ ХМЛ. ИТК являются эффективным и безопасным средством терапии ХМЛ, позволяющим в хронической фазе заболевания добиться высокой доли большого ЦГО, а в фазе акселерации - полной и частичной клинико-гематологической ремиссии. Стоит отметить удобство применения препаратов, сохранение обычного образа жизни, привычного для больного. Эффект от терапии и возможность достижения полного ЦГО и ПМО тем более выражен, чем раньше от момента установления диагноза начата терапия.

Результаты лечения рефрактерных/рецидивирующих форм множественной миеломы

Т.И. Поспелова 1, Н.В. Скворцова 1, И.Н. Нечунаева 2, В.А. Фрадкин 1, Г.В. Шамаева 2 1 ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России;

2 МБУЗ Городская клиническая больница №2 Городской гематологический центр, Новосибирск

Введение. Множественная миелома (ММ) - распространенное злокачественное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся прогрессирующим, тяжелым течением и высокой смертностью. Благодаря значительным успехам в фундаментальных исследованиях, посвященных биологии ММ, в последнее десятилетие появились новые эффективные лекарственные препараты, обладающие совершенно иным механизмом противоопухолевого действия, что открыло новые возможности в лечении данного заболевания. Их них наиболее перспективным оказался ингибитор внутриклеточных протеасом - бортезомиб. Благодаря способности предотвращать резистентность к химиотерапии, бортезо-миб может с успехом использоваться не только в терапии 1-й линии, но и в лечении рефрактерных/рецидивирующих форм ММ. Цель исследования - оценка эффективности повторного применения бортезомиба у больных с рефрактерными и рецидивирующими формами ММ.

Материал и методы. Пролечено 85 больных Городского гематологического центра (Новосибирск) в возрасте 36-81 года (медиана возраста 65 лет) с рефрактерными и рецидивирующими формами ММ. Все больные, вошедшие в исследование, ранее получали бортезомиб в качестве индукционных курсов терапии (V-Dex, VMP, PAD). В качестве терапии 2-й и последующих линий использовались комбинации бортезомиба с дексаметазоном (V-Dex) у 34 (40%) пациентов, V-Dex + циклофосфамид (CVD) у 15 (17,6%) больных и бортезомиба + MP (VMP) у 36 (42,4%) больных. Пациенты получили в среднем от 4 до 9 циклов терапии. Результаты лечения оценивали с помощью критериев EBMT.

Результаты и обсуждение. При использовании борте-зомиба в качестве терапии 2-й линии общий клинический ответ составил 69,4% (CR + nCR + PR + WR). Полная или близкая к полной ремиссия (CR и nCR по ЕВМТ) получена

21

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.