CC BY
47
УДК 616.831-005.1-06-037:519.86 14.01.00 - Клиническая медицина
DOI 10.17021/2018.13.2.97.103 © Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, И.А. Короткевич, О.С. Полунина, 2018
АНАЛИЗ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ-ПРЕДИКТОРОВ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У БОЛЬНЫХ ИНСУЛЬТОМ
Стаховская Людмила Витальевна, доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-исследовательского института цереброваскулярной патологии и инсульта ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Россия, 117437, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: 8-916-148-12-45, е-mail: [email protected].
Клочихина Ольга Анатольевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт цереброваскулярной патологии и инсульта ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Россия, 117437, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: (495) 471-25-71, е-mail: o. klochihina@mail. ru.
Короткевич Илья Александрович, руководитель отдела обработки данных и биостатистики ООО «Сайнсфайлз», Россия, 620135, г. Екатеринбург, ул. Парниковая, д. 8, тел. : (343) 344-33-87, е-mail: [email protected].
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
На основании данных территориально-популяционного регистра 2009-2016 гг. и метода статистического анализа с использованием однофакторной логистической регрессии и последующим построением кривых оценки качества бинарных классификаций были выявлены основные прогностические показатели-предикторы летального исхода у больных инсультом. Анализ прогностических показателей-предикторов проведен в 16 регионах Российской Федерации (городское население) среди населения в возрасте 25-74 года. Было обнаружено, что к предикторам c высочайшей степенью влияния на вероятность летального исхода относятся типы инсульта: субарахноидальное кровоизлияние, внутримозговое кровоизлияние и инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт. К предикторам c высокой степенью относятся заболевания сердца ишемического генеза и фибрилляция предсердий. К предикторам со средней степенью относятся возраст пациента на момент развития инсульта, наличие сахарного диабета, инсульта в анамнезе, наличие стресса и женский пол. Установлено, что мужской пол, диагноз ишемического инсульта и использование методов нейровизуализации у пациентов с инсультом снижали вероятность летального исхода. Не выявлено связи между наличием у пациентов артериальной гипертензии и дислипидемии с вероятностью летального исхода.
Ключевые слова: инсульт, факторы риска, летальный исход, прогнозирование.
ANALYSIS OF PROGNOSTIC INDICATORS-PREDICTORS OF DEATH
IN STROKE PATIENTS
Stakhovskaya Lyudmila V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of the Institute of Stroke Research in Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117437, Russia, tel.: 8-916-148-12-45, е-mail: [email protected].
Klochikhina Ol'ga A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Institute of Stroke Research in Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117437, Russia, tel.: 8-916-148-12-45, е-mail: [email protected].
Korotkevich Il'ya A., Head of Data-management and Biostatistics Department, Sciencefiles LLC Office, 8 Parnikovaya St., Ekaterinburg, 620135, Russia, tel.: (343) 344-33-87, е-mail: [email protected].
Polunina Ol'ga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Based on the data of the territorial-population register of 2009-2016 and the method of statistical analysis using a single-factor logistic regression and the subsequent construction of curves for assessing the quality of binary
classifications, the main prognostic indicators-predictors of death in stroke patients were revealed. The analysis of predictive indicators-predictors was carried out in 16 regions of the Russian Federation (urban population), among the population aged 25-74 years. It was found that predictors with the highest degree of influence on the probability of death are the types of stroke: subarachnoid hemorrhage, intracerebral hemorrhage and diagnosis of stroke, unspecified as hemorrhage or heart attack. Predictors with a high degree include heart diseases of the ischemic genesis and atrial fibrillation. Predictors with an average degree include the age of the patient at the time of stroke, the presence of diabetes, a history of stroke, the presence of stress and the female sex. It was found that the male sex, the diagnosis of ischemic stroke and the use of neuroimaging methods in patients with stroke reduced the probability of death. There was no correlation between arterial hypertension and dyslipidemia in patients with the probability of death.
Key words: stroke, risk factors, death, prediction.
Введение. Болезни системы кровообращения занимают ведущие позиции по распространенности среди населения, обращаемости за медицинской помощью, уровню смертности и затратам на профилактику и лечение [1, 5, 8, 11, 19]. Несмотря на высокие темпы развития медицины (разработка и совершенствование методов диагностики, достижения в Фарминдустрии, ежегодное проведение большого количества исследований) статистические данные свидетельствуют о неумолимом росте распространения болезней системы кровообращения во всем мире [3, 7, 10, 13, 15].
Значительную долю в структуре болезней кровообращения составляют инсульты. По данным эпидемиологических исследований, инсульт является лидирующей причиной инвалидизации, а затраты на лечение и реабилитацию больных превышают 57 млрд руб. в год, что, безусловно, наносит огромный медико-социальной ущерб и делает инсульт ведущей проблемой современной медицины.
При этом перспективным решением проблемы инсульта в настоящее время является разработка скрининговых методик, прогнозирующих вероятность как развития, так и летального исхода у больных инсультом с учетом факторов риска [4, 9, 12, 14, 17]. Такой математический прогноз имеет преимущества перед интуитивным прогнозом, так как обладает объективностью и точностью, способствует формированию персонифицированного представления об исходе заболевания, позволяет решать стратегические и тактические задачи ведения больного на всех этапах оказания помощи пациенту, взвешивать потенциальный риск и преимущества отдельных методов лечения в случаях, когда состояние больного крайне тяжелое и вероятность летального исхода высока. Кроме того, такой прогноз помогает более точно определять сроки пребывания больного в стационаре [2, 6, 16, 20, 21].
В настоящее время представлено достаточно много разработанных скрининговых методик для прогноза вероятности летального исхода инсультов. Однако для идентификации больных с высоким риском летального исхода доступно мало прогностических решений, которые построены на базе по-пуляционных исследований, с охватом всех случаев инсульта в исследуемой популяции (госпитальные и негоспитальные, с учетом типов инсульта, возраста и пола).
Цель: выявить основные прогностические показатели-предикторы летального исхода инсульта.
Материалы и методы исследования. Многоцентровое исследование выполнено методом тер-риториально-популяционного регистра с 2009 по 2016 г. на основании Протокола международного исследования (Monitoring Trendsand Determinantsin Cardiovascular Disease (MONICA), одобренного Национальной ассоциацией по борьбе с инсультом [18].
Подтверждение диагноза «инсульт» осуществлялось с помощью методов нейровизуализации и/или аутопсии.
В представленном исследовании с 2009 г. по 2016 г. принимали участие 16 регионов Российской Федерации - Ставропольский и Алтайский края, Ивановская, Свердловская, Сахалинская, Иркутская, Архангельская, Оренбургская, Воронежская, Рязанская и Белгородская области, Республики Татарстан, Башкортостан, Дагестан, Саха и Карелия. В исследованных популяциях, представленных городским населением, было зафиксировано 50 902 случая инсульта. Выявление показателей-предикторов летального исхода инсульта осуществляли на данных 49 349 человек (в полной популяции исследования за исключением 3,05 % (1 553) пациентов, для которых отсутствовали данные по отдаленной летальности).
В настоящем исследовании оценивали основные факторы риска инсульта среди населения в возрасте 25-74 года: артериальная гипертензия (АГ), фибрилляция предсердий (ФП), заболевания сердца неишемического генеза, дислипидемия, сахарный диабет (СД); стресс, наличие инсульта в анамнезе. Кроме перечисленных факторов риска на наличие связи с исходом тестировались следующие показатели: результаты компьютерной томографии (КТ) / магнитно-резонансной томографии (МРТ), гендерные различия, возраст пациента на момент развития инсульта и типы инсульта
(ишемический инсульт (ИИ), субарахноидальное кровоизлияние (САК), внутримозговое кровоизлияние (ВМК), инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт). К неуточненному типу относились случаи инсульта, которые было невозможно отнести к кровоизлиянию или ишемическому инсульту (при жизни больного не проводилась КТ/МРТ, в летальном случае - аутопсия).
С целью поиска зависимостей отдаленного (до 28 дней от начала заболевания) исхода инсульта от показателей-предикторов осуществляли анализ с использованием однофакторной логистической регрессии и последующим построением кривых оценки качества бинарных классификаций (ROC -receiver operating characteristic). Исход инсульта являлся бинарным показателем и мог принимать значение «0» при благоприятном исходе (выживании) и «1» при неблагоприятном (летальном) исходе. В случае нахождения статистически значимых связей выбранных показателей с показателем исхода конкретный показатель считался предиктором летального исхода инсульта.
Для каждого показателя-предиктора рассчитывались отношения шансов - статистические характеристики, описывающие силу связи предиктора и исхода инсульта (степень влияния предиктора на исход). Отношение шансов (OR - odds ratio) показывает отношение шанса того, что у больного разовьется летальный исход к шансу того, что летальный исход не разовьется. OR для каждого предиктора трактовалось следующим образом: при изменении величины предиктора на единицу шансы развития летального исхода изменятся на величину отношения шансов. OR с положительным знаком указывали на наличие прямой связи предиктора и исхода инсульта, OR с отрицательным знаком - на наличие обратной связи предиктора и исхода. Дополнительно была проведена градация всех найденных показателей-предикторов по величине OR.
Чувствительность (Sensitivity - Se) и специфичность (Specificity - Spe) выявленных показателей-предикторов оценивали с помощью ROC-кривых. Кроме того, определяли пороги отсечения оценок по этим предикторам, при которых чувствительность и специфичность были оптимальными. Чувствительность - это доля истинно положительных случаев, специфичность - доля истинно отрицательных. Таким образом, показатель с высокой чувствительностью будет чаще давать истинные результаты при наличии летального исхода, а показатель с высокой специфичностью - при наличии благоприятного исхода. Специфичность можно также определить как способность показателя четко разделять пациентов с благоприятными и неблагоприятными исходами. Порог отсечения показателя-предиктора определяет разбиение выборки на два класса - с благоприятными и неблагоприятными исходами. Оптимальный порог отсечения определяли методом максимальной суммарной чувствительности и специфичности либо методом определения баланса чувствительности и специфичности. Прогностическую способность выявленных предикторов оценивали по площади под ROC-кривой.
Таким образом, при описании каждого показателя-предиктора были получены уравнения логистической регрессии, уровень статистической значимости p для модели, OR для показателя (с 95 % доверительным интервалом (ДИ) для OR), значения Se и Spe полученной модели с порогом отсечения оценки.
Результаты исследования и их обсуждение. По результатам анализа вероятности летального исхода было обнаружено, что к предикторам с высочайшей степенью (OR в пределах 2-4) влияния на вероятность летального исхода были отнесены подтвержденные диагнозы субарахноидального кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, а также инсульта, не уточненного как кровоизлияние или инфаркт. При подтверждении одного из этих диагнозов вероятность летального исхода увеличится в 2,25, в 3,13 или в 3,99 раза, соответственно. Данные предикторы обладают высокой специфичностью, их использование для прогноза исхода инсульта позволит более чем в 90 % случаев правильно дифференцировать пациентов по исходу (табл. 1).
К предикторам c высокой степенью (OR в пределах 1,5-2) влияния на вероятность летального исхода инсульта относились заболевания сердца ишемического генеза и фибрилляция предсердий: наличие этих заболеваний у пациента увеличивает вероятность летального исхода инсульта в 1,92 и в 1,70 раза, соответственно.
К предикторам со средней степенью (OR в пределах 1,05-1,35) влияния на вероятность летального исхода относились возраст пациента на момент развития инсульта, наличие сахарного диабета, инсульта в анамнезе, наличие стресса, а также женский пол.
Таблица 1
Характеристики предикторов летального исхода_
Свобод- Коэффициент Порог отсечения Уровень
Предиктор ный член уравне- показателя- ОR ОR 95% ДИ Se, % Spe, % p для модели
ния предиктора
Субарахноидальное кровоизлияние -1,374 0,810 2,25 1,98-2,55 3,83 98,26 0,28 < 0,001
Внутримозговое кровоизлияние -1,522 1,142 3,13 2,96-3,32 22,94 91,33 0,29 < 0,001
Инсульт, не уточ-
ненный как кровоизлияние или ин- -1,414 1,385 3,99 3,62-4,41 7,99 97,87 0,34 < 0,001
фаркт
Заболевания сердца ишемического -1,832 0,654 1,92 1,83-2,02 68,70 46,69 0,19 < 0,001
генеза
Фибрилляция предсердий -1,561 0,529 1,70 1,61-1,79 29,73 80,04 0,22 < 0,001
Возраст пациента на момент развития -4,586 0,047 1,05 1,046-1,050 61,53 61,93 0,22 < 0,001
инсульта
Инсульт в анамнезе -1,623 0,291 1,35 1,26-1,43 36,74 69,73 0,19 < 0,001
Сахарный диабет -1,441 0,099 1,11 1,05-1,178 21,05 80,56 0,2 < 0,001
Наличие стресса -1,480 0,113 1,12 1,06-1,19 36,61 65,97 0,19 < 0,001
Женский пол -1,487 0,252 1,29 1,23-1,35 56,51 49,77 0,2 < 0,001
Мужской пол -1,235 -0,252 0,78 0,74-0,81 56,51 49,77 0,2 < 0,001
Ишемический инсульт -0,333 -1,312 0,27 0,26-0,28 34,75 87,46 0,29 < 0,001
Факт использова-
ния методов 0,067 -1,75374 0,17 0,16-0,18 36,72 90,87 0,34 < 0,001
КТ/МРТ
Увеличение возраста на момент инсульта на 1 год увеличивает вероятность летального исхода в 1,05 раза. Для показателя возраста на момент развития инсульта характерен баланс чувствительности и специфичности - в 61,53 % случаев будут правильно определяться пациенты с летальным исходом и в 61,93 % - пациенты с благоприятным исходом.
Наличие инсульта в анамнезе и СД увеличивает вероятность летального исхода в 1,35 и 1,11 раза, соответственно. У показателей наличия в анамнезе инсульта и СД чувствительность преобладает над специфичностью: в случае наличия этих заболеваний в 69,73 и 80,56 % случаев, соответственно, будут корректно определяться пациенты с благоприятным исходом.
Наличие фактора стресса увеличивает вероятность летального исхода в 1,12 раза. При этом в 65,97 % случаев при использовании данного предиктора врач сможет корректно дифференцировать пациентов с инсультами по исходам.
Показатель женского пола как предиктор исхода инсульта характеризуется прямой связью с исходом и увеличит вероятность летального исхода в 1,29 раза.
В то же время мужской пол, диагноз ишемического инсульта и факт использования методов нейровизуализации (КТ/МРТ) у пациентов с инсультом характеризовались обратной связью с исходом инсульта, то есть наличие данных предикторов снижало вероятность летального исхода: мужской пол - в 0,78 раза, подтвержденный диагноз ишемического инсульта - в 0,27 раза, диагностика инсульта с использованием КТ/МРТ - в 0,17 раза. Диагноз ишемического инсульта позволит в 87,46 % случаев корректно дифференцировать пациентов с благоприятными и неблагоприятными исходами, а использование методов нейровизуализации (КТ/МРТ) вследствие высокой специфичности предиктора -в 90,87 % случаев. Среди изучаемых факторов риска не выявлена связь вероятности летального исхода инсульта с АГ и дислепидемией.
Выводы. На основании данных 49 349 случаев инсульта методом однофакторной логистической регрессии было установлено следующее:
• подтвержденные диагнозы субарахноидального кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, а также инсульта, не уточненного как кровоизлияние или инфаркт, относятся к предикторам с высочайшей степенью влияния на вероятность летального исхода (OR в пределах 2-4);
• заболевания сердца ишемического генеза и фибрилляция предсердий относятся к предикторам c высокой степенью влияния на вероятность летального исхода инсульта (OR в пределах 1,5-2);
• возраст пациента на момент развития инсульта, наличие сахарного диабета, инсульта в анамнезе, наличие стресса, а также женский пол относятся к предикторам со средней степенью влияния на вероятность летального исхода (OR в пределах 1,05-1,35);
• мужской пол, диагноз ишемического инсульта и факт использования методов нейровизуали-зации (КТ/МРТ) у пациентов с инсультом характеризовались обратной связью с исходом инсульта, то есть наличие данных предикторов снижало вероятность летального исхода;
• не выявлена связь между наличием у пациентов артериальной гипертензии и дислипидемии с вероятностью летального исхода.
Выявленные предикторы вероятности летального исхода инсульта могут быть ориентирами для врача в выборе стратегии ведения пациента на разных этапах оказания помощи больным инсультом.
Список литературы
1. Бокерия, Л. А. Анализ показателей заболеваемости различными формами болезней системы кровообращения в федеральных округах РФ / Л. А. Бокерия, И. Н. Ступаков, Р. Г. Гудкова // Здравоохранение. - 2015. -№ 6. - С. 66-75.
2. Ершов, В. И. Гетерогенность ишемического инсульта с позиции математического моделирования / В. И. Ершов, В. И. Чепасов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. - № 1 (120). -С. 152-156.
3. Золотовская, И. А. Риски развития неблагоприятных клинических исходов у пациентов с впервые диагностированной формой фибрилляции предсердий в остром периоде кардиоэмболического инсульта / И. А. Золотовская, И. Л. Давыдкин // Астраханский медицинский журнал. - 2017. - Т. 12, № 4. - С. 70-78.
4. Кадырова, И. А. Скрининговый метод профилактики инсульта (на примере Карагандинской области, Республика Казахстан) / И. А. Кадырова, Ф. А. Миндубаева, М. Г. Абдрахманова, М. Д. Мазурчак, Р. А. Беляев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 339.
5. Калинина, А. М. Результаты выявления болезней системы кровообращения при диспансеризации взрослого населения : опыт первых 2 лет / А. М. Калинина, П. В. Ипатов, Д. В. Кушунина, В. А. Егоров, Л. Ю. Дроздова, С. А. Бойцов // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 1. - С. 46-52.
6. Кегадуева, Д. А. Клинико-эпидемиологические особенности церебрального инсульта в г. Нальчике / Д. А. Кегадуева, Т. Р. Сибеков, Ж. А. Улакова, А. В. Моисеев, Х. К. Шогенов // Аллея науки. - 2017. - Т. 2, № 15. - С. 59-62.
7. Кузьмичев, Б. Ю. Исследование уровня гомоцистеина у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких / Б. Ю. Кузьмичев, Е. А. Полунина, К. Ю. Кузьмичев, Е. А. Липниц-кая, М. С. Аджян // Астраханский медицинский журнал. - 2017. - Т. 12, № 4. - С. 44-50.
8. Литвинова, М. А. Инсульт : современные тенденции развития и профилактическая работа врача / М. А. Литвинова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - Т. 19, № 9. - С. 105-107.
9. Магомаев, М. Ф. Прогноз заболеваемости церебральным инсультом в Республике Дагестан / М. Ф. Магомаев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 3. - С. 59-63.
10. Мишкин, И. А. Дислипидемия и артериальная гипертензия как факторы риска при ишемическом и геморрагическом инсульте у молодых пациентов / И. А. Мишкин // Вестник новых медицинских технологий. -2017. - Т. 11, № 4. - С. 130-135.
11. Никитин, А. С. Распространенность массивного ишемического инсульта в отдельном региональном сосудистом центре / А. С. Никитин, С. А. Асратян, Д. С. Смирнов, Ю. В. Кемеж, О. М. Урванцева // Неврологический журнал. - 2017. - Т. 22, № 1. - С. 33-36.
12. Новикова, Л. В. Прогнозирование исхода острого периода повторного мозгового ишемического полу-шарного инсульта / Л. В. Новикова // Международный неврологический журнал. - 2017. - № 8 (94). - С. 22-28.
13. Полунина, Е. А. Особенности временных параметров трансмитрального диастолического потока при сердечно-сосудистой патологии / Е. А. Полунина, Д. С. Тарасочкина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина, Г. Ю. Масляе-ва, Б. И. Кантемирова // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 3-1. - С. 69.
14. Смольников, А. В. Оценка влияния предикторов неблагоприятных исходов на результаты каротидного стентирования в острый период ишемического инсульта у пациентов пожилого и старческого возраста / А. В. Смольников, К. Л. Козлов, Э. Ю. Качесов, И. Б. Олексюк // Геронтология. - 2015. - № 5. - С. 10-15.
15. Филиппова, М. О. Ритмическая структура колебаний микрокровотока у больных ишемической болезнью сердца / М. О. Филиппова, Е. А. Полунина, И. В. Севостьянова // Астраханский медицинский журнал. -
2016. - Т. 11, № 4. - С. 129-135.
16. Хутиева, Л. С. Структура, исходы и факторы риска мозговых инсультов в Республике Ингушетия (по данным регистра инсульта) / Л. С. Хутиева, В. В. Ефремов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3 (2). -С. 400-403.
17. Чугунова, С. А. Эпидемиология инсульта в Якутске по данным территориально-популяционного регистра за 2015 год / С. А. Чугунова, Т. Я. Николаева, З. М. Кузьмина, Т. С. Егорова, О. А. Клочихина, Л. В. Стахов-ская // Дальневосточный медицинский журнал. - 2017. - № 3. - С. 80-85.
18. Asplund, K. Diagnostic criteria and quality control of the registration of stroke events in the MONICA project / K. Asplund, J. Tuomilehto, B. Stegmayr, P. O. Wester, H. Tunstall-Pedoe // Acta Med. Scand. Suppl. - 1988. - Vol. 728.
- P. 26-39.
19. Global, regional, and national burden of neurological disorders during 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / GBD 2015 Neurological Disorders Collaborator Group // Lancet Neurology.
- 2017. - Vol. 16, № 11. - P. 877-897.
20. Iacoviello, L. Hospital-based register of stroke in the Molise Region : focus on main subtypes of stroke. Years 2009-2013 / L. Iacoviello, S. Costanzo, M. Persichillo, A. Sparano, M. Bartolo, B. M. Polizzi, M. B. Donati, G. de Gaetano // Neurological Sciences. - 2016. - Vol. 37, № 2. - P. 191-198.
21. Lynda, L. Stroke risk in women : the role of menopause and hormone therapy / L. Lynda, C. Bushnell // Lancet Neurology. - 2012. - Vol. 11, № 1. - P. 82-91.
References
1. Bokeriya L. A., Stupakov I. N., Gudkova R. G. Analiz pokazateley zabolevaemosti razlichnymi formami bo-lezney sistemy krovoobrashcheniya v federal'nykh okrugakh RF [Analysis of the incidence of various forms of diseases of the circulatory system in the Federal districts of the Russian Federation]. Zdravookhranenie [Health], 2015, no. 6, pp. 66-75.
2. Ershov V. I., Chepasov V. I. Geterogennost' ishemicheskogo insul'ta s pozitsii matematicheskogo modeliro-vaniya [Heterogeneity of ischemic stroke from the point of view of mathematical modeling]. Vestnik Orenburgskogo gosudarstvennogo universiteta [Vestnik of the Orenburg State University], 2011, no. 1 (120), pp. 152-156.
3. Zolotovskaya I. A., Davydkin I. L. Riski razvitiya neblagopriyatnykh klinicheskikh iskhodov u patsientov s vpervye diagnostirovannoy formoy fibrillyatsii predserdiy v ostrom periode kardioembolicheskogo insul'ta [The risk of development of adverse clinical outcomes in patients with first diagnosed atrial fibrillation in the acute phase of car-dioembolic stroke]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 4, pp. 70-78.
4. Kadyrova I. A., Mindubaeva F. A., Abdrakhmanova M. G., Mazurchak M. D., Belyaev R. A. Skriningovyy metod profilaktiki insul'ta (na primere karagandinskoy oblasti, respublika Kazakhstan) [Screening method of stroke prevention (on the example of Karaganda region, Kazakhstan)]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2015, no. 4, pp. 339.
5. Kalinina A. M., Ipatov P. V., Kushunina D. V., Egorov V. A., Drozdova L. Yu., Boytsov S. A. Rezul'taty vy-yavleniya bolezney sistemy krovoobrashcheniya pri dispanserizatsii vzroslogo naseleniya: opyt pervykh 2 let [Results of circulatory disease detection during prophylactic medical examination of the adult population: the first two years' experience]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive], 2016, vol. 88, no. 1, pp. 46-52.
6. Kegadueva D. A., Sibekov T. R., Ulakova Zh. A., Moiseev A. V., Shogenov Kh. K. Kliniko-epidemiologicheskie osobennosti tserebral'nogo insul'ta v g. Nal'chike [Clinical and epidemiological features of cerebral stroke in the city of Nalchik]. Alleya nauki [Alley of Science], 2017, vol. 2, no. 15, pp. 59-62.
7. Kuz'michev B. Yu., Polunina E. A., Kuz'michev K. Yu., Lipnitskaya E. A., Adzhyan M. S. Issledovanie urovnya gomotsisteina u patsientov s infarktom miokarda na fone khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [The study of homocysteine level in patients with myocardial infarction against the background of the chronic obstructive pulmonary disease]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 4, pp. 44-50.
8. Litvinova M. A. Insul't: sovremennye tendentsii razvitiya i profilakticheskaya rabota vracha [The stroke: modern development trends and preventive work of the doctor]. Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke [Health and Education Millennium], 2017, vol. 19, no. 9, pp. 105-107.
9. Magomaev M. F. Prognoz zabolevaemosti tserebral'nym insul'tom v Respublike Dagestan [Prognosis of morbidity of stroke in the Dagestan Republic]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova [S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry], 2015, vol. 115, no. 3-2, pp. 59-63.
10. Mishkin I. A. Dislipidemiya i arterial'naya gipertenziya kak faktory riska pri ishemicheskom i gemor-ragicheskom insul'te u molodykh patsientov [Dyslipidemia and hypertension as risk factors of ischemic and hemor-rhagic stroke in young patients]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy [Journal of New Medical Technologies],
2017, vol. 11, no. 4, pp. 130-135.
11. Nikitin A. S., Asratyan S. A., Smirnov D. S., Kemezh Yu. V., Urvantseva O. M. Rasprostranennost' massiv-nogo ishemicheskogo insul'ta v otdel'nom regional'nom sosudistom tsentre [Prevalence of massive ischemic stroke in the single regional vascular center]. Nevrologicheskiy zhurnal [The Neurological Journal], 2017, vol. 22, no. 1, pp. 33-36.
12. Novikova L. V. Prognozirovanie iskhoda ostrogo perioda povtornogo mozgovogo ishemicheskogo polushar-nogo insul'ta [Prediction of the outcome of an acute period of recurrent cerebral ischemic hemispheric stroke]. Mezhdu-narodnyy nevrologicheskiy zhurnal [International Neurological Journal], 2017, no. 8 (94), pp. 22-28.
13. Polunina E. A., Tarasochkina D. S., Sevost'yanova I. V, Voronina L. P., Maslyaeva G. Yu., Kantemirova B. I. Osobennosti vremennykh parametrov transmitral'nogo diastolicheskogo potoka pri serdechno-sosudistoy patologii [Features of time parameters of the transmittal diastolic flow in cardiovascular pathology]. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya [International Journal of Experimental Education], 2015, no. 3-1, pp. 69.
14. Smol'nikov A. V., Kozlov K. L., Kachesov E. Yu., Oleksyuk I. B. Otsenka vliyaniya prediktorov neblagopri-yatnykh iskhodov na rezul'taty karotidnogo stentirovaniya v ostryy period ishemicheskogo insul'ta u patsientov poz-hilogo i starcheskogo vozrasta [Assessment of the influence of predictors of adverse outcomes on the results of carotid stenting in acute ischemic stroke in elderly and senile patients]. Gerontologiya [Gerontology], 2015, no. 5, pp. 10-15.
15. Filippova M. O., Polunina E. A., Sevost'yanova I. V. Ritmicheskaya struktura kolebaniy mikrokrovotoka u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [The rhythmic structure of the oscillations of the microcirculation in patients with coronary heart disease]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2016, vol. 11, no. 4, pp. 129-135.
16. Khutieva L. S., Efremov V. V. Struktura, iskhody i faktory riska mozgovykh insul'tov v respublike Ingushetiya (po dannym registra insul'ta) [Structure, outcomes and risk factors of stroke in the Republic of Ingushetia (according to the register of stroke)]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2013, no. 3 (2), pp. 400-403.
17. Chugunova S. A., Nikolaeva T. Ya., Kuz'mina Z. M., Egorova T. S., Klochikhina O. A., Stakhovskaya L. V. Epidemiologiya insul'ta v Yakutske po dannym territoriaTno-populyatsionnogo registra za 2015 god [Stroke epidemiology in Yakutsk based on the population-based register in 2015]. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal [Far East Medical Journal], 2017, no. 3, pp. 80-85.
18. Asplund K., Tuomilehto J., Stegmayr B., Wester P. O., Tunstall-Pedoe H. Diagnostic criteria and quality control of the registration of stroke events in the MONICA project. Acta Med. Scand. Suppl. 1988, vol. 728, pp. 26-39.
19. GBD 2015 Neurological Disorders Collaborator Group. Global, regional, and national burden of neurological disorders during 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet Neurology, 2017, vol. 16, no. 11, pp. 877-897.
20. Iacoviello L., Costanzo S., Persichillo M., Sparano A., Bartolo M., Polizzi B. M., Donati M. B., de Gaetano G. Hospital-based register of stroke in the Molise Region: focus on main subtypes of stroke. Years 2009-2013. Neurological Sciences, 2016, vol. 37, no. 2, pp. 191-198.
21. Lynda L., Bushnell C. Stroke risk in women: the role of menopause and hormone therapy. Lancet Neurology, 2012, vol. 11, no. 1, pp. 82-91.
УДК 616.12-008.46-036.12:611-018.74 14.01.00 - Клиническая медицина
DOI 10.17021/2018.13.2.103.110 14.03.00 - Медико-биологические науки
© Д.С. Тарасочкина, Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, Х.М. Галимзянов, Б.И. Кантемирова, 2018
АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОБЫ С АЦЕТИЛХОЛИНОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НОСИТЕЛЬСТВА ПОЛИМОРФИЗМА 4 VNTR ГЕНА eNOS
У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ1
Тарасочкина Дария Сергеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
1 Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых за проект «Персонализированная диагностика и прогнозирование течения сердечно-сосудистых заболеваний» (МК-6200.2018.7).
