Научная статья на тему 'Анализ профилей коротких тандемных повторов опухолевой ДНК у пациентов с гемобластозами'

Анализ профилей коротких тандемных повторов опухолевой ДНК у пациентов с гемобластозами Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
49
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Рисинская Н.В., Никулина Е.Е., Юшкова А.А., Кострица Н.С., Васильева В.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Анализ профилей коротких тандемных повторов опухолевой ДНК у пациентов с гемобластозами»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

Классическая ИСТ (n=32) АТГ+ПТ-ЦФ (n=18) TCRaß-депле-ция (n=15)

Медиана возраста, лет 33 (20-61) 36 (23-58) 22 (17-57)

М/Ж 15/17 12/6 6/9

ЛЛ 23 9 10 8 8 7

Статус заболевания Ремиссия Рецидив 30 2 18 15

Режим кондиционирования МАС 1*!С АТГ 9 23 32 3 15 18 8 7

Источник трансплантата 15 17 15 3 15

СКК (Ме -5х106/кг СЭ34+) КМ (Ме ТЫС - 3,27х108/кг)

Вариант алло-ТГСК: 19 13 5 1 12 15

Родственная гаплоидентичная Родственная частично совместимая Неродственная частично совместимая Неродственная полностью совместимая Родственная полностью совместимая

Острая РТПХ, !!-!У степени 13/32 (40,6%) 3/18 (16,7%) 3/15 (20%)

Рецидив после алло-ТГСК 7/32 (21,9%) 3/18 (16,7%) 3/15 (20%)

Рисинская Н. В., Никулина Е. Е., Юшкова А. А., Кострица Н. С., Васильева В. А., Гаврилина О. А., Мангасарова Я. К., Сычевская К. А., Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Кравченко С. К., Паровичникова Е. Н., Судариков А. Б.

АНАЛИЗ ПРОФИЛЕЙ КОРОТКИХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОБЛАСТОЗАМИ

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова

Введение. Профиль коротких тандемных повторов (STR-про-филь) уникален для каждого человека и стабилен в течение его жизни. Однако генетическая нестабильность опухолевых клеток может приводить к изменению STR-профиля опухоли относительно здоровой ткани. Значение изменения STR-профиля опухолевых клеток при гемобластозах для определения тактики терапии и прогноза заболевания на настоящий момент не определено и представляет несомненный интерес для исследования.

Цель работы. На когорте пациентов с разными видами гемобласто-зов исследовать значимость анализа STR-профиля опухолевой ДНК пациента для определения тактики лечения и прогноза заболевания.

Материалы и методы. В исследуемую когорту вошли 116 пациентов с гемобластозами, из них 27 больных ОМЛ, 53 больных ОЛЛ, 36 пациентов с В-клеточными лимфомами (23 пациента с ПМВКЛ, 7 пациентов с ФЛ и 6 пациентов с ДВККЛ), получающих терапию в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. ДНК клеток опухоли и контроля (буккальный эпителий того же пациента или ДНК из костного мозга, или периферической крови пациента в состоянии клинико-гематологической ремиссии), выделяли согласно стандартному протоколу. STR-профили ДНК получали методом мультиплексной ПЦР с использованием набора праймеров к 19 STR-локусам и локусу амелогенина человека COrDIS Plus («Гордиз», Москва) с последующим фрагментным анализом ПЦР-продуктов на генетическом анализаторе ABI 3130 (Thermofisher Scientific, USA). Хромосомный микроматрич-

ный анализ (ХМА) ДНК с выявленной потерей гетерозиготности (ПГ) в STR-локусах был выполнен на базе лаборатории молекулярной патологии «Геномед» с использованием системы «Геноскан 3000».

Результаты и обсуждение. Мы наблюдали потерю одного из пары маркеров в гетерозиготных STR-локусах в 15—25% случаев острых лейкозов de novo и в 65—70% случаев у пациентов с рецидивами лейкоза. ХМА показал наличие однородительской дисомии плеча или всей хромосомы с ПГ и нормальным кариотипом. В ДНК из биоптатов первичных В-клеточных лимфом потеря гетерозиготности наблюдалась значительно чаще, в 50—60% случаев. Кроме того, в 30% исследуемых образцов В-клеточных лимфом мы увидели изменение длины одного или нескольких STR-маркеров, EMAST (elevated microsatellite alteration at selected tetranucleotides), возникающее при дефиците ряда ферментов комплекса репарации ДНК.

Заключение. Анализ STR-профиля опухоли дополняет данные цитогенетического анализа, а также выявляет аномальный кариотип в случае отсутствия митозов в клетках образца. Потеря гетерозигот-ности при нормальном кариотипе опухоли выявляет феномен одноро-дительской дисомии, причину перехода онкогенных соматических мутаций в гомозиготную форму. EMAST как вариант микросателлитной нестабильности практически не изучен при B-клеточных лимфомах, но в перспективе может быть использован как предиктор эффективности терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Работа выполнена при поддержке Ракфонда, грант № 5/2019.

Рогачева Ю. А., Попова М. О., Волкова А. Г., Маркова И. В., Швецов А. Н., Николаев И. Ю., Игнатьева С. М., Богомолова Т. С., Лепик К. В., Залялов Ю. Р., Стельмах Л. В., Борзенкова Е. С., Кондакова Е. В., Михайлова Н. Б., Бондаренко С. Н., Моисеев И. С.,

Климко Н. Н., | Афанасьев Б. В.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ/РЕФРАКТЕРНОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Введение. Развитие современных методов терапии, таких как ингибиторы контрольных точек и конъюгат антител с лекарственными препаратами открыло новую эру противоопухолевой терапии. Несмотря на большое количество публикаций о терапии с использованием анти PD-1 антител и брентуксимаб ведотина (БВ) для терапии

лимфомы Ходжкина (ЛХ), риск инфекционных осложнений в данной группе пациентов остается неизученным.

Материалы и методы. С 2012 по 2018 год в НИИДОГиТ 287 пациентов с р/р ЛХ получали терапию спасения с использованием ни-волумаба (ниво) (п=112) и БВ (п=175). В группе ниво и в группе БВ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.