CC BY
13УДК 575.1
З.И. Бисултанова, З.Р. Бисултанова, П.М. Джамбетова
АНАЛИЗ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ эКСЦИЗИОННОЙ РЕПАРАЦИИ У жЕНщИН С РАКОМ МОЛОЧНОЙ жЕЛЕЗЫ В ЧЕЧЕНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Чеченский государственный университет Россия, Чеченская Республика, 364907, г. Грозный, ул. Шерипова, 32 e-mail: petimat-lg@rambler.ru
Молекулярно-генетический анализ полиморфных вариантов ключевых генов репарации ДНК у женщин чеченской популяции показал их неоднозначную роль в формировании и развитии раковых опухолей груди. Отмечено отсутствие связи между состоянием системы репарации ДНК и повышенной чувствительностью организма к канцерогенезу. Показано увеличение частоты встречаемости минорных аллелей по ряду полиморфных вариантов генов репарации ДНК у чеченских женщин. Значимый протективный эффект был продемонстрирован для полиморфного варианта C3310G гена ERCC5.
Ключевые слова: рак молочной железы, чеченская популяция, полиморфные варианты генов эксцизион-ной репарации.
Введение
Решение проблемы злокачественных новообразований остается на сегодняшний день актуальной задачей для исследователей всего мира. Несмотря на существенный прогресс, достигнутый в понимании базовых механизмов канцерогенеза, лечении и профилактике раковых опухолей, число раковых больных не снижается. Более того, эпидемиологические исследования прогнозируют, что демографические изменения приведут к заметному увеличению числа диагнозов «рак» в течение ближайших 20 лет, при этом основными диагностируемыми типами злокачественных новообразований называются злокачественные новообразования кожи, предстательной и молочной железы [1].
После того как в конце XX века были обнаружены и картированы гены BRCA1 и BRCA2, участвующие в поддержании целостности генома, мутации в которых увеличивали риск развития рака молочной железы в несколько десятков раз, генетические причины канцерогенеза приобрели доминирующий характер. Тем не менее, попытки свести все случаи возникновения опухолей груди к нарушениям только в генах-супрессорах опухолей не увенчались успехом. Все множество причин развития рака молочной железы (РМЖ) можно свести к двум основным категориям: нарушение метаболизма эстрогенов
и сбой в системе репарации ДНК вследствие мутаций, накапливающихся в репаративных генах [2]. Однако результаты многочисленных молекулярно-генетических исследований варьируют в широких пределах в зависимости от множества факторов, включая семейный анамнез, возраст, возраст манифестации, молекулярный подтип опухоли и другие. Как показывает этногеографический анализ данных по изучению молекулярно-генетических механизмов возникновения и развития рака молочной железы, информативность генных локусов в значительной степени зависит от расово-этнической принадлежности пациентов с онкологическими заболеваниями, что подчеркивает важность проводимых популяционных исследований в этой области [3-7]. Эволюционно сложившиеся популяционные особенности генетической программы индивидов, по-видимому, обусловливают специфические особенности ответной реакции на одни и те же факторы в разных популяциях, расовых и этнических группах.
В настоящей работе представлены результаты ассоциативного исследования вклада генов эксцизионной репарации, продукты которых участвуют в поддержании целостности генома, в процесс злокачественного перерождения ткани молочной железы у женщин чеченского происхождения.
Материалы и методы
Для анализа полиморфизма генов нами была выделена геномная ДНК из венозной крови женщин чеченской национальности, находящихся на лечении в ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Чеченской Республики (ЧР), а также состоящих на учете в учреждениях здравоохранения ЧР по месту проживания. В группу исследования вошли 218 женщин с клинически установленным диагнозом РМЖ и 364 женщины контрольной группы без онкологической патологии на момент забора крови и семейного анамнеза. Возраст обследованных пациенток составил от 24 до 60 лет. Все женщины, принявшие участие в данной исследовательской работе, дали свое информированное согласие.
Выделение ДНК проводилось методом универсальной пробоподготовки, основанной на осаждении примесей на ионообменниках. Генотипирование изучаемых локусов осу-
ществляли методом тетрапраймерной ПЦР с использованием двух внутренних и двух внешних аллель-специфичных праймеров, дизайн которых осуществлялся посредством программы Primer 3. Для визуализации результатов ге-нотипирования использовался метод горизонтального электрофореза. Для выделения ДНК и постановки ПЦР были использованы наборы реагентов производства ООО «Лаборатория Изоген»: Diatom™ DNA Prep 200, GenePak® PCR Core.
Статистический анализ полученных данных проводили с помощью программного пакета MS Excel. Соответствие распределения частот генотипов равновесию Харди-Вайнберга определяли по стандартным формулам.
Характеристика исследованных локусов представлена в табл. 1. Выбор локусов для ге-нотипирования основывался на литературных данных.
Таблица 1
Ген Местоположение Тип мутации Обозначение Эффект
ERCC2 - ERCC excision repair 2, TFIIH core complex helicase subunit XPD 19q13.3 rs1799793 Транзиция 862 G>A Миссенс-мутация Asp312Asn
19q13.3 rs13181 Трансверсия 304 T>G Миссенс-мутация Lys751Gln
ERCC5 - excision repair cross-complementation group 5, endonuclease XPG 13q22-q34 rs17655 3310G>C Миссенс-мутация Asp1104His
XPC - XPC complex subunit, DNA damage recognition and repair factor (p125) 3p25.1 rs2228000 Транзиция 1496C>T Миссенс-мутация Ala499Val
XRCC1 - X-ray repair cross complementing 1 19q13.2 rs 25487 1196A>G Миссенс-мутация Gln399Arg
19q13.2 rs1799782 580C>T Миссенс-мутация Arg194Trp
XRCC2 - X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 2 7q36.1 rs3218536 563G>A Миссенс-мутация Arg188His
XRCC3 - X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 3 14q32.3 rs861539 722C>T Миссенс-мутация / Thr241Met
OGG1 - 8-oxoguanine DNA glycosylase (HOGG1) 3p26.2 rs1052133 Трансверсия 977C>G Миссенс-мутация Ser326Cys Pro332Ala
Характеристика исследованных полиморфизмов генов репарации ERCC2, ERCC5, XPC,
XRCC1, XRCC2, XRCC3, OGG1
Результаты и обсуждение
Биологические процессы организма генетически запрограммированы, и их нормальное течение зависит от безошибочной работы белков, являющихся продуктами детерминирующих их генов. Стабильность генетической информации, в свою очередь, обеспечивается системами репарации ДНК. Значение систем репарации ДНК для нормального функционирования организма человека становится совершенно очевидным при анализе заболеваний, обусловленных нарушением репарационных механизмов, вызванным, в свою очередь, различными повреждениями в соответствующих генах репарации. Кроме того, внутрипопуляционный полиморфизм, обусловленный наличием в последовательностях генов, может оказывать влияние на эффективность транскрипции и трансляции данных генов и процессов репарации в целом, а также на предрасположенность к ряду заболеваний.
В настоящей работе анализируются результаты генотипирования полиморфных вариантов генов эксцизионной репарации (NER) комплементационной группы XP: ERCC5 (XPG) G/C (Asp1104His); ERCC2 (XPD) A/G (Asp312Asn); ERCC2 (XPD) G/T (Lys751Gln); XPC C/T (Ala499Val); генов группы (BER) радиационных повреждений ДНК: XRCC1 A/G (Gln399Arg); XRCC1 C/T (Arg194Trp); XRCC2 A/G (Arg188His); XRCC3 C/T (Thr241Met); а также гена эксцизионной репарации (BER) 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы hOGG1 C/G (Ser326Cys) в чеченской популяции. Для всех исследуемых аллелей выявлено соответствие распределения частоты генотипов равновесию Харди-Вайнберга.
Полученные в ходе работы данные по частоте аллельных вариантов изученных генов, представлены в табл. 2.
Таблица 2
Частота, %
Ген Полиморфизм Генотипы Контроль n = 364 РМЖ n = 218 P
ERCC2 862G>A АА 20,62 16,39
AG 51,41 47,54
GG 27,97 36,07
ERCC2 304T>G G/G 28,70 27,86 P > 0,05
T/G 50,31 47,76
T/T 20,99 24,38
ERCC5 3310G>C C/C 38,73 51,82
C/G 42,65 38,18 P < 0,05
G/G 18,63 10,00
XPC 1496C>T C/C 67,92 63,64
C/T 30,42 33,33
T/T 1,67 3,03
XRCC1 1196A>G A/A 15,82 15,57
A/G 48,42 44,26 P > 0,05
G/G 35,76 40,16
XRCC1 580C>T C/C 90,34 89,34
C/T 9,66 10,66
T/T 0 0
XRCC2 563G>A G/G 90,65 94,44
G/A 9,35 5,56
Частота полиморфных вариантов генов репарации у женщин чеченской популяции с раком
молочной железы
Продолжение табл. 2
Ген Полиморфизм Генотипы Частота, % P
Контроль n = 364 РМЖ n = 218
XRCC2 563G>A A/A 0 0 P > 0,05
XRCC3 722C>T C/C 50,75 45,08
C/T 39,94 45,90
T/T 9,31 9,02
OGG1 977C>G C/C 52,86 50,00
C/G 38,57 44,57
G/G 8,57 5,43
Ген ERCC2 (XPD) занимает участок протяженностью в 2001 bp в хромосоме 19. Кодируемый геном белок обладает АТФ-зависимой ДНК-хеликазной активностью и принадлежит Rad3/XPD подсемейству геликаз. В составе транскрипционного фактора BTF2/TFIIH XPD геликаза принимает участие в эксцизионной репарации нуклеотидов. Вполне очевидно, что нарушения в структуре гена будут способствовать уменьшению репаративной способности и, как следствие, увеличивать риск развития заболеваний. В ERCC2 идентифицировано несколько однонуклеотидных замен, приводящих к соответствующим заменам аминокислот в строении белка: Ile199Met (C/G), His201Tyr (C/T), Asp312Asn (G/A) и Lys751Gln (A/C). Есть данные об ассоциации полиморфного варианта 751Gln (T) с риском развития рака молочной железы у женщин европейской и смешанной популяции [7], в то время как роль замены Asp312Asn в генезе РМЖ не была доказана.
В данном исследовании вклада полиморфных вариантов локуса XPD Lys751Gln и Asp312Asn в риск развития РМЖ у женщин чеченской популяции была выявлена тенденция к повышению частоты гомозиготных генотипов по минорным аллелям обоих полиморфных вариантов у женщин со злокачественными новообразованиями груди: частота генотипа GG полиморфного локуса ERCC2 862 A/G у пациентов составила 36,07%, в то время как частота аналогичного генотипа в контрольной группе была значительно ниже - 27,97%; частота гомозиготного генотипа по минорному аллелю T полиморфного варианта ERCC2 304 G/T также превышала значения частоты гено-
типа TT в группе здоровых женщин: 24,38% против 20,99%, однако статистически достоверного уровня различия не достигали.
Другой исследованный ген группы семейства XP ERCC5 (XPG), локализованный в длинном плече хромосомы 13 (13q33), кодирует специфическую эндонуклеазу с молекулярной массой 133 кДа, которая расщепляет фосфодиэфирные связи в участке повреждения ДНК, а также требуется для неферментативного 5'-надрезания гетеродимера XPF/ ERCC1 в процессе эксцизионной репарации оснований (NER) [8]. Для гена ERCC5 известно несколько однонуклеотидных замен, снижающих функциональную активность белка [3]. В настоящем исследовании изучалась роль полиморфного варианта гена ERCC5 3310G/C (rs17655), характеризующегося заменой аминокислоты Asp на His, в формировании злокачественной опухоли груди. Полученные нами данные по частоте аллельных вариантов гена XPG Asp1104His в группе пациентов с РМЖ и здоровых женщин показывают обратный эффект замены C на G в локусе XPG. В группе пациентов наблюдается снижение уровня гомозиготных и гетерозиготных носителей минорного аллеля G по сравнению с контролем, а гомозиготы дикого типа встречаются в 1,3 чаще. Ассоциативный анализ полиморфизма с риском развития РМЖ продемонстрировал статистически значимый протективный характер (P = 0,032) минорного аллеля G в процессе образования злокачественной опухоли груди (OR = 0,49 при 95% CI = 0,21-0,921). В то же время, мета-анализ работ, посвященных исследованиям ассоциаций полиморфизмов гена ERCC5, не выявил связи rs17655 с форми-
рованием раковых опухолей груди [3]. Более того, изучение вклада данного полиморфизма в этиологию рака других локализаций, в частности рака желудка, опухолей мозга также не выявил значимых различий с контрольной группой в отличие от других полиморфизмов этого гена: AA генотип rs751402 гена ERCC5 значительно увеличивал риск рака желудка по сравнению с GG генотипом (OR = 2,61, 95% CI = 1,23-5,49; P = 0,005) [9]. Вероятно, замена C3310G гена ERCC5 незначительно влияет на функциональную активность кодируемого им белка, а в нашем исследовании проявляет протекторную роль, предотвращая процесс развития опухоли груди.
Выявление тиминовых димеров происходит при участии белкового комплекса XPC-hHR23, который привлекает к месту повреждения транскрипционный фактор TFIIH - комплекса, состоящего из 9 белковых субъединиц разной активности, включая хеликазную и транскрипционную. Белок ХРС кодируется геном ХРС, расположенным в хромосоме 3, и играет важную роль на начальном этапе эксцизион-ной репарации нуклеотидов (NER). Учитывая ключевую роль гена ХРС в системе репарации ДНК, естественно предположить, что мутации в локусе ХРС будут иметь значительное влияние на метаболические процессы, опосредованные участием кодируемого им белка. Одна из самых распространенных и известных мутаций в этом локусе - это мутация, приводящая к развитию пигментной ксеродермы. По данным международных баз данных, в гене XPC обнаружено более 2800 однонуклео-тидных замен, так или иначе влияющих на работу детерминируемого белка. Существует достаточно большое количество публикаций, указывающих на наличие взаимосвязи ряда полиморфных вариантов гена XPC с риском развития злокачественных новообразований
[5, 6, 10, 11].
Нами исследована частота полиморфного варианта гена XPC 1496 C/T, приводящего к образованию миссенс-мутации Ala499Val у женщин с установленным диагнозом рак молочной железы и у здоровых женщин. Результаты генотипирования показывают, что у женщин со злокачественными новообразованиями груди в 2 раза чаще выявляется гомозиготный генотип по минорному аллелю TT
(3,03%) в сравнении с контрольной группой (1,67%). Частота гетерозиготного генотипа в исследованной выборке онкобольных составляет 33,33% против 30,42% в группе женщин, у которых на момент забора крови не было выявлено злокачественных опухолей. Различия статистически не значимы, но интересно отметить, что в мета-анализе 32 публикаций, в которых оценивалась ассоциация между полиморфизмом гена XPC Ala499Val и риском развития рака различной локализации, значительные корреляции между полиморфным вариантом гена XPC Ala499Val и риском развития рака молочной железы были обнаружены в основном для азиатских популяций [4]. Наши предыдущие исследования показали, что по популяционным частотам некоторых полиморфных вариантов генов репарации чеченская популяция ближе к азиатским [12]
Ген XRCC1, картированный на длинном плече хромосомы 19 (19q13.2), кодирует белок, участвующий в координации и регуляции эксцизионной репарации оснований ДНК (BER), возникающих в результате ионизирующей радиации, УФ и воздействия алкилирующих агентов. На сегодняшний день изучено множество единичных нуклеотидных замен в кодирующих участках гена, обусловливающих генетический полиморфизм, которые приводят к конформационным изменениям кодируемого белка и ассоциированы с повышенным риском рака различных локализаций. Наиболее изученными полиморфизмами гена XRCC1 являются 1196A/G (rs25487) и С589Т (rs1799782). В настоящем исследовании генотипы по данным полиморфизмам гена XRCC1 1196A/G (rs25487) и С589Т (rs1799782) распределились следующим образом: наблюдаемая в группе женщин с РМЖ частота гомозигот по минорному аллелю G полиморфного варианта 1196A/G гена XRCC1 составила 40,16% в то время как среди здоровых женщин частота соответствующего генотипа 35,76%. Однако гетерозиготные носители аллеля G в когорте пациентов встречались реже по сравнению с контрольной группой: 44,26% против 48,42%. Возможно, здесь наблюдается эффект сверхдоминирования.
Другой полиморфный вариант гена XRCC1 определяет замену Arg194Trp. Молекулярно-генетический анализ полиморфного варианта
гена ХЯСС1 580 С/Т в данном исследовании не выявил ни одного случая гомозиготного генотипа по минорным аллелям в исследованной популяционной группе. Частота гетерозиготных носителей минорного аллеля Т в группе пациенток равна 10,66%, что незначительно выше частоты данного показателя в контрольной группе - 9,66%. Ассоциативный анализ не показал статистически достоверных различий между исследованными группами по обоим изученным вариантам гена ХЯСС1.
Наряду с известными генами BRCA1 и BRCA2 в ликвидации двунитевых разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации участвуют гены XRCC2 и XRCC3, продукты которых облегчают связывание белка ЯАВ51 с поврежденным сайтом. Понятно, что нарушения в последовательности генов XRCC2 и XRCC3 будут способствовать сбою в системе репарации ДНК, что, в свою очередь, обуславливает нарушения нормального метаболизма клетки и провоцирует возникновение опухолей. Проведенное исследование полиморфных вариантов гена ХЯСС2 Arg188His у чеченских женщин не выявило в изученных выборках гомозигот по минорному аллелю А. Частота гетерозиготного генотипа и минорного аллеля полиморфного варианта Arg188His гена ХЯСС2 у здоровых женщин (9,35% и 4,67%, соответственно) одинаково в 1,68 раз выше по сравнению с частотой данных аллелей у женщин с раком груди (5,56% и 2,78% соответственно). Предположительно, повышенная частота указывает на протективный характер данного аллеля в риске развития рака молочной железы (ОЯ = 0,57 95% С1 = 0,71-4,17). Подобный эффект был обнаружен и для полиморфного варианта гена ERCC5 C3310G. Однако применительно к полиморфному локусу G563A гена XRCC2 результат носит недостоверный характер (Р = 0,326).
Для минорного аллеля Т полиморфного варианта гена XRCC3 Thr241Met встречается у пациенток с РМЖ и контрольной группе практически с одинаковой частотой (9,02% и 9,31% соответственно). Однако частота гетерозиготного генотипа по полиморфному варианту гена ХЯСС3 Thr241Met С/Т у пациенток с РМЖ (45,9%) выше в сравнении со здоровыми женщинами (39,94%). Статистический анализ сопряженности гетерозиготного носительства
мутантного аллеля с РМЖ показывает тенденцию к увеличению риска развития онкопато-логии (OR = 1,28 95% CI = 0,84-1,94), однако различия статистически значимы (P = 0,283).
Ген 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы hOGGl (human 8-oxoguanine DNA glycosylase) локализуется в коротком плече хромосомы 3 (3p26.2) Один из полиморфизмов гена hOGGl C977G rs1052133 ассоциирован со сниженной активностью фермента 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы, что повышает вероятность злокачественного перерождения клеток. Показано увеличение риска возникновения рака легкого, пищевода, гортани, желудка и простаты у носителей Cys-аллеля гена hOGGl [13]. Однако, генотипирование данного полиморфизма у женщин чеченской популяции не выявило ассоциаций Cys-аллеля гена hOGGl rs1052133 с раком молочной железы. Частота гомозигот по минорному аллелю у здоровых женщин составила 8,57% против 5,43% в группе женщин с РМЖ. Анализ частоты гетерозиготных генотипов в изученных группах показывает, что в группе пациентов этот показатель превышает контрольный уровень - 44,57 % против 38,57%, однако результаты статистически незначимы. Являются ли полученные результаты характерными только для чеченской популяции покажут дальнейшие исследования.
Заключение
Молекулярно-генетический анализ вклада полиморфных вариантов ключевых генов репарации ДНК, проведенный в настоящем исследовании показывает, что роль нарушений в генах репарации в развитии раковых опухолей груди неоднозначна, что, очевидно, объясняется сложным характером взаимодействий между генами. Мы не нашли подтверждение взаимосвязи между состоянием системы репарации ДНК и повышенной чувствительностью организма к канцерогенезу. Результаты проведенного исследования показали увеличение частоты встречаемости гомозиготного по минорным аллелям и гетерозиготных генотипов по большинству изученных полиморфизмов генов репарации ДНК у чеченских женщин. Наибольший вклад в риск развития рака молочной железы у чеченских женщин отмечается для полиморфных вариантов гена XPD Lys751Gln и Asp312Asn, генов XPC 1496 C/T
и XRCC3 Thr241Met. Однако различия носили недостоверный характер, что возможно объясняется недостаточной величиной выборки. В то же время значимый протективный эффект был продемонстрирован для полиморфного варианта C3310G гена ERCC5. Аналогичная тенденция была выявлена и для другого полиморфизма гена XRCC2 Arg188His, но протективный эффект не достиг статистической значимости.
Таким образом, для подтверждения результатов настоящего исследования с целью установления связи между изученными полиморфизмами генов репарации ДНК и риском развития рака молочной железы в чеченской популяции необходимы дальнейшие исследования с увеличенным размером выборки.
Список использованных источников
1. Обзор современных эпидемиологических аспектов по онкопатологии / Д.Х. Ры-балкина [и др.] // Гигиена труда и медицинская экология. - 2015. - № 4 (49). - С. 31-48.
2. Кулигина, Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы / Ш. Кулигина // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11. № 4. - С. 203-216.
3. Ding, D.P. Lack of association between XPG Asp1104His and XPF Arg415Gln polymorphism and breast cancer risk: a meta-analy-sis of case-control studies / D.P. Ding, X.F. He, Y. Zhang // Breast Cancer Res Treat. - 2011. -N 129 (1). - Р. 203-209.
4. Associations of Lys939Gln and Ala499Val polymorphisms of the XPC gene with cancer susceptibility: a meta-analysis / J. He [et al.] // Int J Cancer. - 2013. - N 133 (8). - P. 1765-1775.
5. Potentially functional variants in the core nucleotide excision repair genes predict survival in Japanese gastric cancer patients / Y. Li [et al.] // Carcinogenesis. - 2014 - N 35 (9). - Р. 2031-2038.
6. Polymorphisms in nucleotide excision repair genes and susceptibility to colorectal cancer in the Polish population / K. Paszkowska-Szczur [et al.] // Mol Biol Rep. - 2015. - N 42 (3). -Р. 755-764.
7. XPD Asp312Asn and Lys751Gln polymorphisms and breast cancer susceptibility: a meta-analysis / Y. Yan [et al.] // Tumour Biol. -2014. - N 35 (3). - Р. 1907-1915.
8. The human XPG gene: gene architecture, alternative splicing and single nucleotide polymorphisms / S. Emmert [et al.] //Nucl. Acids Res. - 2001. - N 29 (7). - P. 1443-1452.
9. Association between ERCC5 gene polymorphisms and gastric cancer risk / B.W. Guo [et al.] // Mol Neurobiol. - 2016 . - N 53 (4). -P. 2705-2714.
10. Association of nucleotide excision repair pathway gene polymorphisms with gastric cancer and atrophic gastritis risks / J. Liu [et al.] // Oncotarget. - 2016. - N 7 (6) - P. 6972-6983.
11. Association between CCND1 and XPC polymorphisms and bladder cancer risk: a me-ta-analysis based on 15 case-control studies / Y. Wang [et al.] // Tumour Biol. - 2014. - N 35 (4). - P. 3155-3165.
12. Бисултанова, З.И. Вклад полиморфных вариантов гена эксцизионной репарации ERCC2 Asp312Asn и Lys751Gln в риск развития рака молочной железы у женщин чеченской популяции / З.И. Бисултанова, 3.P. Би-султанова // Сборник статей ППС ЧГУ. -2015. - С. 118-122.
13. Lack of association between the hOGG1 gene Ser326Cys polymorphism and gastric cancer risk: evidence from a case-control study and a meta-analysis / W.G. Hu [et al.] // Genet Mol Res. - 2015. - N 14 (4). - P. 14 670-14 679.
14. Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer / L.A. Aaltonen [et al.] // Science. - 1993 - N 260 (5109). - P. 812-816.
15. Bartsch, R. Trastuzumab in the management of early and advanced stage breast cancer / R. Bartsch, C. Wenzel, G.G. Steger // Biolog-ics. - 2007. - N 1 (1). - P. 19-31
16. The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer // R.Fishel [et al.] // Cell. - 1993. -Vol. 75. - P. 1027-1038.
17. Mutations of a mutS homolog in hereditary nonpolyposis colorectal cancer / F.S. Leach [et al.] // Cell. - 1993. - Vol. 75. - P. 1215-1225.
18. Distribution of mutations in the human xeroderma pigmantosum group A gene and their relationships to the functional regions of the DNA damage recognition protein / J.C. States [et al.] // Hum. Mutat. - 1998. - Vol. 12, N 2. -P. 103-113.
Z.I. Bisultanova, Z.R. Bisultanova, P.M. Dzhambetova
ANALYSIS OF POLYMORPHIC VARIANTS OF GENES EXCISION REPAIR OF WOMEN WITH BREAST CANCER IN THE CHECHEN
POPULATION
Chechen State University Russia, Chechen Republic, 364907, Grozny
Molecular genetic analysis of polymorphic variants of key genes of DNA repair of women of the Chechen population has shown an ambiguous role in the formation and development of breast cancer tumors. The lack of connection between the state system of DNA repair and increased sensitivity to carcinogenesis was noted. The increase of frequency of occurrence for a number of minor alleles of polymorphic variants of DNA repair genes in Chechen women was shown. A significant protective effect was demonstrated for a polymorphic C3310G ERCC5 gene variant.
Key words: breast cancer, the Chechen population, polymorphic variants of genes excision repair.
Дата поступления статьи 30 сентября 2016 г.
