CC BY
7
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ обеспеченности витамином D
физиологического течения перинатального периода в парах «мать-новорожденный», проживающих в Хабаровском крае
Сенькевич О.А., Чебаргина М.А., Плотоненко З.А., Ковальский Ю.Г., Гороховский М.В._
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 680000, г. Хабаровск, Российская Федерация
Гиповитаминоз D в настоящее время представляет собой проблему общественного здравоохранения. Во всем мире 54% беременных и 75% новорожденных имеют дефицит витамина D, при этом тяжелый дефицит диагностируется в 18 и 29% случаев соответственно.
Цель - оценить уровень обеспеченности витамином D новорожденных и их матерей с физиологическим течением перинатального периода, проживающих на территории Хабаровского края.
Материал и методы. Дизайн исследования: обсервационное аналитическое поперечное. Методом случайной выборки в исследование включены 54 пары «мать-ребенок»: доношенные новорожденные (1-я группа, n=54) с заключением при рождении кода Z38.0 по МКБ-10 и матери этих детей (2-я группа, n=54). По возрасту беременные были разделены на подгруппы исследования: ранний (15-25 лет, n=21), средний (26-35 лет, n=22) и поздний (36 лет и старше, n=11) репродуктивные периоды. Количественное определение уровня 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в сыворотке пуповинной (дети) или венозной (матери) крови выполнено методом иммуноферментного анализа.
Результаты. При анализе концентраций 25(OH)D в сыворотке крови новорожденных и матерей выявлено, что среднее значение кальцидиола в организме новорожденных было почти в 2 раза больше материнского (49,8 и 25,9 нг/мл соответственно, p=0,000). В группе матерей распространенность дефицита и недостаточности витамина D диагностирована в 35,2 и 40,7% случаев, в то же время данные показатели у новорожденных составляли 3,7 и 7,4% соответственно (p<0,001). Низкий статус витамина D зафиксирован у 95,2% молодых матерей (1-я подгруппа исследования), немного меньше у беременных 2-й подгруппы (77,3%), наименьшая распространенность дефицита и недостаточности витамина D определена в группе матерей позднего репродуктивного периода (36,4%) (p=0,003).
Заключение. В результате нашего исследования установлено, что показатели содержания витамина D у новорожденных выше, чем у их матерей, показана обратная зависимость от возраста дефицита содержания его в крови, которая демонстрирует необходимость адекватной и контролируемой обеспеченности витамином D женщин во время беременности, чтобы избежать как дефицитных состояний, так и его избыточного поступления.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Разработка концепции и дизайна исследования, методическое сопровождение исследования, редактирование статьи - Сенькевич О.А.; статистическая обработка данных, основной анализ и интерпретация данных, написание текста рукописи - Чебаргина М.А.; сбор материала, основной анализ и интерпретация данных, написание текста рукописи - Плотоненко З.А.; проведение лабораторной диагностики, написание текста рукописи - Ковальский Ю.Г.; обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи - Гороховский М.В.
Для цитирования: Сенькевич О.А., Чебаргина М.А., Плотоненко З.А., Ковальский Ю.Г., Гороховский М.В. Анализ обеспеченности витамином D физиологического течения перинатального периода в парах «мать-новорожденный», проживающих в Хабаровском крае // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 3. С. 22-30. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-3-22-30 Статья поступила в редакцию 19.04.2023. Принята в печать 28.08.2023.
Ключевые слова:
доношенные
новорожденные;
матери;
кальцидиол;
витамин D;
25(OH)D
Analysis of vitamin D availability of the physiological course of the perinatal period in mother-newborn couples living in the Khabarovsk Region
Senkevich О.А., Chebargina M.A., Plotonenko Z.A., Kovalsky Yu.G., Gorokhovskiy M.V.
Far Eastern State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 680000, Khabarovsk, Russian Federation
Hypovitaminosis D currently represents a public health problem. Worldwide, 54% of pregnant women and 75% of newborns are vitamin D deficient. A severe deficiency was diagnosed in 18 and 29% of cases, respectively.
Objective: to assess the level of vitamin D supply of newborns and their mothers with the physiological course of the perinatal period living in the Khabarovsk Region.
Material and methods. Study design: observational, analytical, cross-sectional. The study included 54 mother-newborn pairs by random sampling: full-term newborns (group 1, n=54) with a conclusion at birth of Z38.0 according to ICD-10 and mothers of these children (group 2, n=54). During pregnancy, women were divided into age subgroups: early (15-25 years, n=21), middle (26-35 years, n=22) and late (36 years and older, n=11) reproductive period. Quantitative determination of the level of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) in the serum of umbilical cord (newborns) or venous (mothers) blood was performed by enzyme immunoassay.
Results. When analyzing the concentrations of 25(OH)D in the blood serum of newborns and mothers, it was found that the average value of the calcidiol in the body of newborns was almost 2 times higher than the maternal one (49.8 vs 25.9 ng/ml, respectively, p=0.000). In the group of mothers, the prevalence of vitamin D deficiency and insufficiency was diagnosed in 35.2 and 40.7% of cases, while these rates in newborns were 3.7 and 7.4%, respectively, p<0.001). Low vitamin D status was recorded in 95.2% of young mothers (subgroup 1 of the study), slightly less in the pregnant women of the second subgroup (77.3%), the lowest prevalence of vitamin D deficiency and insufficiency was determined in the group of mothers of the late reproductive period (36.4%) (p=0.003).
Conclusion. Our study revealed a high prevalence of low vitamin D status in the mother group. A moderately positive relationship has been established between the levels of vitamin D in the bodies of newborns and their mothers, which demonstrates the need for adequate vitamin D supply for women during pregnancy.
Keywords:
full-term newborns; mothers; calcidiol; vitamin D; 25(OH)D
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Development of the concept and design of the study, methodological support of the study, editing of the article -Senkevich O.A.; statistical data processing, basic analysis and interpretation of data, writing the manuscript - Chebargina M.A.; collection of material, basic analysis and interpretation of data, writing the text of the manuscript - Plotonenko Z.A.; carrying out laboratory diagnostics, writing the text of the manuscript - Kovalsky Yu.G.; review of publications on the topic of the article, writing the text of the manuscript - Gorokhovsky M.V.
For citation: Senkevich O.A., Chebargina M.A., Plotonenko Z.A., Kovalsky Yu.G., Gorokhovskiy M.V. Analysis of vitamin D availability of the physiological course of the perinatal period in mother-newborn couples living in the Khabarovsk Region. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2023; 11 (3): 22-30. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-3-22-30 (in Russian) Received 19.04.2023. Accepted 28.08.2023.
Гиповитаминоз й в настоящее время представляет собой проблему общественного здравоохранения [1]. Во всем мире 54% беременных и 75% новорожденных имеют дефицит витамина й, при этом тяжелый дефицит диагностируется в 18 и 29% случаев соответственно. Распространенность витамин-дефицитного состояния среди беременных в разных регионах мира варьирует от 46-57% случаев в Восточном Средиземноморье и Европе до 64; 83 и 87% в Америке, на территории Западной части Тихого океана и в Юго-Восточной Азии соответственно. Наименьшее количество новорожденных с дефицитом витамина й зафиксировано на территории Америки (30%), в 2 раза больше среди новорожденных западно-тихоокеанского (54%) и восточно-средиземноморского регионов (60%), высокая распространенность диагности-
рована у новорожденных Европы и Юго-Восточной Азии (73 и 96% соответственно) [2].
Значительное количество исследований показало потенциально негативное влияние дефицита витамина й на здоровье матери, плода и новорожденного [1-29]. Беременные являются одной из наиболее уязвимых групп населения в отношении дефицита витамина й, что может привести к осложнениям во время беременности [2], таким как гипертензивные расстройства, гестационный диабет, преэклампсия, задержка роста плода и преждевременные роды, а также осложнения неонатального периода [3-17].
Логистический регрессионный анализ показал, что уровень витамина й у матери влияет на его содержание в организме младенца [3-29], при этом ряд исследователей отмечают, что
концентрация 25(0Н)й, измеренная в пуповинной крови при рождении, составляет в среднем 80% материнского значения [5, 14]. Несмотря на наличие большого количества научных данных о широкой распространенности дефицита витамина Р в популяции беременных, результаты клинических исследований его дефицита у новорожденных остаются противоречивыми [3-29]: на современном уровне данных, представленных в научном мире, отмечается диапазон значений уровня витамина Р в система «мать-плацента-новорожденный», от уверенного дефицита до превышения на 125%.
Исследования обеспечения новорожденных витамином Р в Хабаровском крае не проводились, и перед началом исследования мы провели поиск научных публикаций в системе Российской научной электронной библиотеки, интегрированной с Российским индексом научного цитирования; всего было найдено 29 публикаций из 41 235 740 по запросу «витамин Р, новорожденные». После исключения публикаций, таких как литературный обзор, данные о недоношенных новорожденных или новорожденных с забором крови на 3-и сутки и более, осталось 6 исследований, из них 3 - одной авторской группы (табл. 1).
При анализе данных литературы [1-29] обращает на себя внимание, что и в отечественных, и в зарубежных источниках авторы исследований ставят целью выявление влияния витамина Р на патологию беременности, родов, неонатального периода, при этом нами не обнаружено исследования с возможностью выделить его как референсное по значениям уровня витамина Р в системе «мать-плацента-плод», хотя в группах сравнения (доношенные здоровые новорожденные) авторами отмечается некая тенденция к превышению показателей витамина Р в пуповинной крови по сравнению с материнским уровнем, но это не объясняется или указывается на статическую неточность и небольшие выборки. Также мы обратили внимание, что во всех исследованиях не стандартизирована ситуация по забору крови у матери, чаще всего указана мать или роженица, реже указывается, что забор осуществлен за несколько дней до родов [3-16].
Уровень обеспеченности витамином Р новорожденных зависит от многих факторов, в их числе соматическое здоровье матери, а также время года и географическое расположение региона. Так, у новорожденных от матерей с ожирением, ге-стационным сахарным диабетом и сахарным диабетом 1-го типа (СД1) чаще регистрировали тяжелый дефицит кальци-диола, чем у детей, рожденных от матерей без эндокринной патологии [19]. У новорожденных приарктической зоны РФ концентрация 25(ОН)Р <30 нг/мл зафиксирована в 96% случаев [20]. Зимний сезон и ношение одежды как метод защиты от солнца снижают концентрацию 25(0Н)Р в сыворотке крови на 4,4 и 10,2 нмоль/л соответственно [21]. В большинстве исследований обобщенно отмечается, что уровень витамина повышается в осенне-зимний период, другие исследователи целенаправленно сравнивают обеспеченность им в зависимости от сезона года, и это показательно, так что максимальный уровень витамина Р приходится на осенний период с постепенным снижением [3].
При анализе обширных и разных данных по витамину Р мы отмечаем, что он играет критическую роль в развитии плода на этапах пролиферации, дифференцировки и созревания клеток
[4, 21, 22], может влиять на ранний органогенез, последующее развитие новорожденного и его состояние здоровья в целом [1, 23]. Недостаточная обеспеченность витамином Р у матерей и новорожденных является одной из причин низкой массы тела при рождении, а также рождения доношенных детей, малых для своего гестационного возраста [24, 25]. Дефицит витамина Р в пуповинной крови связан с повышенным риском неонатального респираторного дистресс-синдрома [6] и сепсиса у новорожденных [26, 27], а также с госпитализацией в течение 1-го года жизни в результате острой респираторной инфекции или острого гастроэнтероколита [3].
Витамин Р-дефицитное состояние в перинатальном периоде влечет за собой потенциальное развитие у детей старшего возраста таких заболеваний, как бронхиальная астма, СД1, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз и аутизм [5]. Но самый очевидный и абсолютно доказанный всеми исследователями факт, что уровень витамина Р в системе «мать-плацента-новорожденный» коррелирует со всеми ее составляющими, огромное влияние имеют сезонность и регион проживания. При этом вопрос о коррекции дефицитных состояний, особенно у беременных и новорожденных, требует действительно крупномасштабных и стандартизованных исследований для точной оценки динамики внутри системы «мать-плацента-плод-новорожденный».
Значительный диапазон информации о статусе витамина Р среди новорожденных и матерей во всем мире - от низкого до высокого, фрагментарные сведения об обеспеченности доношенных новорожденных на территории РФ, отсутствие исследований этой группы населения на территории Хабаровского края послужили основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования - оценить уровень обеспеченности витамином Р новорожденных и их матерей с физиологическим течением перинатального периода, проживающих на территории Хабаровского края.
Материал и методы
Дизайн исследования: обсервационное аналитическое поперечное. Методом случайной выборки в исследование включены 54 пары «мать-ребенок»: младенцы (1-я группа, п=54), рожденные в 37-41-ю неделю гестации в родовспомогательных учреждениях второй группы Минздрава Хабаровского края с заключением при рождении 738.0 по МКБ-10, и матери этих детей (2-я группа, п=54). По возрасту матери были разделены на подгруппы исследования: ранний (15-25 лет, п=21), средний (26-35 лет, п=22) и поздний (36 лет и старше, п=11) репродуктивные периоды. Для сравнения в исследование включена группа девочек-подростков в предрепродуктивном периоде (10-14 лет, п=20), отобранных методом случайной выборки при проведении плановой диспансеризации.
Критерии включения: условно здоровые дети, рожденные со средними показателями физического развития от одноплодной физиологически протекающей беременности, и матери этих детей, у которых в рамках общеклинического обследования брали пуповинную (дети) и венозную кровь в раннем послеродовом периоде (матери), а также подписывали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Таблица 1. Средние уровни 25(ОН)й у новорожденных и беременных
Название публикации Пациенты Изучаемые параметры Результаты
Дефицит витамина й 1-я группа: женщины и их дети, Среднее значение уровня 1-я группа: новорожденные -
и синдром задержки роста доношенные, с синдромом витамина й в пуповинной 13,2±1,7 нг/мл, матери -
плода [13] задержки роста плода (п=35); крови доношенных 18,72±1,4 нг/мл;
2-я группа: женщины, родившие новорожденных 2-я группа: новорожденные -
детей без признаков синдрома и их матерей 26,1±1,4 нг/мл, матери -
задержки роста плода (п=30) 31,42±1,5 нг/мл
Сравнительный анализ 1-я группа: недоношенные Среднее значение уровня Среднее значение 25(ОН)й
содержания витамина й новорожденные гестационного витамина й в пуповинной у недоношенных составило
в пуповинной крови возраста от 24 до 36 нед (п=52); крови доношенных 17,6±9,9 нг/мл, у доношенных -
у новорожденных разного 2-я группа: новорожденные, новорожденных 28,2±14,6 нг/мл
гестационного возраста родившиеся на сроках от 37
в Волгоградской области [6] до 41 нед (п=66)
Оценка обеспеченности 1-я группа: крупновесные к сроку Медиана 1-я группа: новорожденные -
витамином й доношенных гестации новорожденные (п=25); и интерквартильный 19,1 (10,8-26,5) нг/мл, матери -
новорожденных 2-я группа - маловесные к сроку размах (25-75%) 14,1 (10,7-14,8) нг/мл;
с различной массой гестации новорожденные (п=15); концентраций 2-я группа: новорожденные -
тела при рождении: 3-я группа: новорожденные витамина й в пуповинной 22,8 (12,5-30,1) нг/мл, матери -
предварительные с массой тела при рождении, крови доношенных 14,9 (10,9-19,1) нг/мл;
результаты [15] соответствующей сроку новорожденных 3-я группа: новорожденные -
гестации (п=32) и венозной крови 25,2 (18,1-32,9) нг/мл, матери -
их матерей 24,8 (15,1-28,6) нг/мл
Обеспеченность 1-я группа: доношенные Медиана 1-я группа: новорожденные -
витамином й в диадах новорожденные, рожденные и интерквартильный 29,9 (22,9-40,4)
«мать-дитя» при сахарном от беременных с СД1 (п=72); размах (25-75%) нмоль/л, матери -
диабете 1-го типа (СД1) [16] 2-я группа: доношенные концентраций 29,6 (22,4-41,4) нмоль/л;
новорожденные, рожденные витамина й в пуповинной 2-я группа: новорожденные -
от беременных без СД (п=56) крови доношенных 29,8 (23,6-39,0) нмоль/л,
новорожденных матери - 26,5 (21,1-35,1) нмоль/л
и венозной крови
их матерей
Статус обеспеченности 1-я группа: крупновесные к сроку Медиана 1-я группа: новорожденные -
витамином й гестации 37-41 нед, рожденные и интерквартильный 12,9 (9,1-19,5) нг/мл, матери -
у крупновесных к сроку от матерей с СД1 (п=48); размах (25-75%) 13,3 (10-18) нг/мл;
гестации новорожденных 2-я группа: доношенные концентраций 2-я группа: новорожденные -
и их матерей с СД1 и без новорожденные с нормальной витамина й в пуповинной 12,8 (9,3-17,2) нг/мл, матери -
СД1 [17] массой тела, рожденные крови доношенных 13,8 (9,3-20,1) нг/мл;
от матерей с СД1 (п=57); новорожденных 3-я группа: новорожденные -
3-я группа: крупновесные к сроку и венозной крови 11,7 (8,2-19,7) нг/мл, матери -
гестации, рожденные от матерей их матерей 13,3 (9,9-18,8) нг/мл;
без СД1 (п=51); 4-я группа: новорожденные -
4-я группа: нормовесные 20,7 (16,6-26,8) нг/мл, матери -
новорожденные, рожденные 17,7 (14,2-23,4) нг/мл
от матерей без СД1 (п=42)
Факторы, формирующие 1-я группа: недоношенные Среднее значение уровня Среднее значение 25(ОН)й
дефицит витамина й новорожденные, рожденные витамина й в пуповинной у новорожденных - 17,6±7,5 нг/мл,
у новорожденных детей на 23-36-й неделе крови новорожденных в том числе у недоношенных детей -
Краснодарского края [18] беременности (п=161); 11,7±3,9 нг/мл и доношенных -
2-я группа: доношенные 26,7±6,1 нг/мл
(п=141)
Примечание. Жирным шрифтом выделено содержание витамина D в пуповинной крови доношенных новорожденных.
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение. Том 11, № 3, 2023 25
Таблица 2. Обеспеченность витамином D новорожденных и матерей (М±т)
Показатель Матери Новорожденные Р
Концентрация 25(OH)D, нг/мл 25,9±1,9 49,8±2,3 0,00000
Обеспеченность витамином D, абс. (%)
Дефицит 19 (35,2) 2 (3,7) 0,00002
Тяжелый дефицит 6 (11,1) 0 (0,0) 0,01065
Недостаточность 22 (40,7) 4 (7,4) 0,00003
Оптимальный уровень 13 (24,1) 48 (88,9) 0,00001
В рамках действующих клинических и методических рекомендаций по профилю «Акушерство и гинекология» (клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины «Прегравидарная подготовка», 2020 г.; клинические рекомендации «Нормальная беременность», 2022 г.) рутинное назначение обследования на содержание витамина D до и во время беременности рекомендуется только по медицинским показаниям, а назначение препарата витамина D или поливитаминного комплекса необходимо в случае высокого риска гиповитаминоза (женщины с темной кожей, имеющие ограничения пребывания на солнце, со сниженным уровнем потребления мяса, жирной рыбы, яиц, с индексом массы тела до беременности >30 кг/м2) или высокого риска авитаминоза [женщины низкого социально-экономического класса, с неправильным образом жизни, недостатком питания, особенностями диеты (вегетарианки)].
Женщины, которые были включены в наше исследование, показаний для обследования и получения витамина D, поливитаминных комплексов не имели, так как не входили в группу риска по гиповитаминозу витамина D и авитаминозу, согласно рекомендациям. Прием поливитаминов в этой группе была спорадическим и не носил регулярный характер.
Количественное определение уровня 25-гидроксивита-мина D [25(OH)D] в сыворотке крови выполнено методом твердофазного иммуноферментного анализа, основанного на принципе конкурентного связывания, с использованием набора реагентов 25-OH-Vitamin D ELISA (DRG Instruments GmbH, Германия). Диапазон определяемых концентраций 25(OH)D составлял (согласно инструкции производителя теста) 2,89-130 нг/мл. Внутрисерийный коэффициент вариации для диапазона концентраций 25(0H)D варьирует от 3,0 до 6,6%, межсерийный - от 8,6 до 10,7% (согласно инструкции производителя теста). Регистрация результатов исследования выполнена на фотометре Model 680 Microplate Reader (Bio-Rad, США). Набор биоматериала был проведен в осенне-зимний период 2021-2022 гг. Уровень обеспеченности витамином D определяли согласно рекомендациям, изложенным в национальной программе [27].
Исследование одобрено локальным этическим комитетом при ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России (протокол № 10 от 10.06.2020), проведено согласно этическим принципам проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов (Хельсинки, 1964; пересмотр - Шотландия, октябрь 2000 г.).
Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке. Вычисляли средний показатель (М), ошибку средней арифметической (m), стандартное отклонение (SD), медиану (Ме), 25-й и 75-й перцентили. Результаты исследования приведены в форме «относительная/средняя величина ± ошибка». Достоверность различий в группах исследования оценивали по t-критерию Стьюдента для независимых выборок с нормальным распределением данных. Сравнение количественных показателей в подгруппах проводили с использованием критерия Крас-кела-Уоллиса с последующим post-hoc анализом и попарным сравнением подгрупп с помощью критерия Данна. При анализе многопольных таблиц статистическую значимость различий относительных показателей оценивали с использованием точного критерия Фишера. Для оценки взаимосвязи показателей использовали корреляционный анализ Пирсона. При количественной оценке связи между определенным исходом и фактором риска при сравнении 2 групп использовали статистический показатель отношение шансов (ОШ) с расчетом 95% доверительного интервала (ДИ). Статистический анализ результатов исследования проводили с использованием пакета статистических программ Statistica, версия 12.0 (StatSoft Inc., США), IBM SPSS Statistics 20. Различия между группами считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты
В результате проведенного сравнительного анализа концентраций 25(OH)D в сыворотке крови новорожденных и матерей было выявлено статистически значимое различие показателей: среднее значение кальцидиола (М+m) в организме новорожденных составляло 49,8+2,3 нг/мл, тогда как значение 25(OH)D в группе их матерей было 25,9+1,9 нг/мл (p=0,000) (табл. 2).
В группе матерей дефицит витамина D диагностирован в 35,2+6,5% случаев, в то же время распространенность дефицита у новорожденных была в 10 раз меньше и составляла 3,7+2,6% (p<0,001). Тяжелый дефицит выявлен у 11,1+4,3% матерей и не встречался среди детей (p=0,011). Показатель недостаточной обеспеченности витамином D также преобладал в группе матерей (40,7+6,7 против 7,4+3,6% у новорожденных, p<0,001). Достаточный уровень кальцидиола в сыворотке крови чаще наблюдался у новорожденных и составлял 88,9+4,3%, что почти в 4 раза больше, чем в группе их матерей (24,1+4,3%, p<0,001) (см. табл. 2).
Частота выявления низкого статуса витамина D в группе матерей была в 25 раз выше по сравнению с группой новорожден-
Таблица 3. Обеспеченность витамином й матерей в зависимости от периода репродуктивного возраста и подростков 1014 лет (предрепродуктивный возраст)
Репродуктивный период
Показатель Предрепродуктивный возраст (10-14 лет) ранний (15-25 лет, 1-я подгруппа) средний (26-35 лет, 2-я подгруппа) поздний (>36 лет, 3-я подгруппа)
Количество обследованных, п 20 21 22 11
Средний возраст в группе, годы М (мин.; макс.) 12,4 (10; 14) 21,3 (17; 25) 30,8 (26; 35) 38,0 (36; 43)
Концентрация 25(0Н)й, нг/мл Ме (25%; 75%) 18,2 (12,0; 28,0) 19,0 (10,0; 23,0) 27,5 (22,0; 29,8) 44,0 (12,0; 28,0)
Обеспеченность витамином D, абс. (%)
Дефицит 12 (60,0) 13 (61,9) 3 (13,6) 3 (27,3)
Тяжелый дефицит 4 (20,0) 4 (19,1) 1 (4,6) 1 (9,1)
Недостаточность 5 (25,0) 7 (33,3) 14 (63,6) 1 (9,1)
Оптимальный уровень 3 (15,0) 1 (4,8) 5 (22,7) 7 (63,6)
ных (ОШ = 25,231; 95% ДИ 8,800-72,341), а шансы оптимального уровня обеспеченности витамином D были существенно ниже (ОШ = 0,040; 95% ДИ 0,014-0,114). Дефицит и недостаточность витамина D у них встречались в 14 и 8,5 раза соответственно чаще, чем в группе детей (ОШ = 14,114; 95% ДИ 3,091-64,454, и ОШ = 8,594; 95% ДИ 2,710-27,252 соответственно).
Полученные нами данные объяснить затруднительно даже на современном этапе 95-летнего периода изучения витамина D и особенностей его метаболизма - существовавшая до недавнего времени теория о пассивной диффузии в системе «мать-плацента-плод (новорожденный)», не дает ответы на вопросы обо всех колебаниях витамина D, от низких до высоких в исследованиях. Имеются сообщения об обратных значимых корреляциях (т. е. о более низких показателях в пуповинной крови новорожденных, чем у матери) [6, 13, 18], а также о том, что уровни 25(OH)D у матери равны уровням в пуповинной крови [15-17].
Наиболее схожие результаты недавно опубликованы R. Wierzejska и соавт. [29]. Согласно им значения витамина D в пуповине на 40% выше уровня витамина D у матери (+125%, в нашем исследовании это составило 195%). Авторы этого исследования не дают пояснений такого патогенеза, но мы предполагаем механизм повышения уровня в пуповинной крови в виде перераспределения запасов витамина D в системе «мать-плацента-плод» на этапе ее трансформации в систему «мать-плацента-новорожденный» и «мать-грудное молоко-новорожденный», как формирование необходимого запаса витамина D.
Также нельзя исключить дополнительный фактор влияния на исход нашего исследования: оно выполнено в конце 2022 г. (ноябрь-декабрь), кровь брали у родильниц (на следующий день после родов). Все данные, существующие в мировой научной практике, указывающие на низкий уровень витамина D в пуповинной крови, датируются ранее 2020-2021 гг. В период пандемии новой коронавирусной инфекции существовали
рекомендации по профилактическому приему повышенных доз витамина 0, возможно, этот факт сыграл свою роль в «новом» перераспределения витамина 0.
Исследования концепции перинатального метаболизма витамина 0 на современном этапе указывают на уникальную роль плаценты как органа, продуцирующего и регулирующего движение витамина 0, особенности генетических корреляций специфических белков, связывающих метаболиты витамина 0, а также роль рецепторного аппарата. Вероятно, все эти данные при дальнейших исследованиях позволят уточнить существующее распределение в динамической системе «мать-плацента-плод (новорожденный)». При этом известно, что с 24-й недели гестации витамин 0 метаболизируется почками плода в 1,25-дигидроксивита-мин 03 [1,25(ОН)2й3]; кроме того, описан механизм вне-почечного синтеза 25(ОН)й в трофобласте, децидуальной ткани и плаценте, что, вероятно, не исключит в дальнейшем возможность определить механизм собственного синтеза витамина 0 плодом или факторов, отвечающих за его перераспределение [6].
При сопоставлении содержания витамина 0 в организме новорожденных и их матерей выявлена умеренная положительная корреляционная связь: чем лучше обеспеченность витамином 0 матери, тем выше его содержание в организме новорожденного (г=0,305; р=0,021). Таким образом, достаточная обеспеченность витамином о беременных и матерей будет способствовать улучшению статуса витамина 0 у новорожденных и, как следствие, правильному развитию организма.
Анализ концентраций 25(0н)0 в сыворотке крови матерей демонстрирует статистически значимые различия между подгруппами исследования в зависимости от возраста ^=0,001) (табл. 3). Выявлен рост медианных значений по мере взросления обследуемых женщин: у матерей раннего репродуктивного периода показатели кальцидиола были в 1,5 и 2,3 раза ниже
по сравнению с подгруппами среднего и позднего репродуктивного возраста (p=0,002 и 0,005 соответственно), при этом различий между последними подгруппами не обнаружено (p=0,117).
Расчет относительных показателей обеспеченности витамином D матерей разных периодов репродуктивного возраста также выявил статистически значимое различие (p<0,001) (см. табл. 3). Низкий статус витамина D зафиксирован у 95,2+4,8% молодых матерей (1-я подгруппа исследования), немного меньше у беременных 2-й подгруппы (77,3+9,1%), наименьшая распространенность дефицита и недостаточности витамина D определена в группе матерей позднего репродуктивного периода: 36,4+15,2% (p=0,002).
Важно отметить, что статистически значимых различий как средних, так и относительных показателей между девочками подросткового возраста и матерями в возрасте 15-25 лет не выявлено (p>0,05) (см. табл. 3), что свидетельствует о высокой распространенности витамин-дефицитного состояния в предрепродуктивном и раннем репродуктивном возрасте.
При установлении взаимосвязи концентрации 25(OH)D в сыворотке крови матерей с их возрастом была выявлена статистически значимая положительная корреляция, свидетельствующая об улучшении обеспеченности витамином D по мере увеличения возраста (r=0,532, p=0,000). Кроме того, при сопоставлении концентрации кальцидиола в сыворотке крови новорожденных и возраста их матерей была установлена следующая закономерность: более высокие показатели 25(OH)D в организме новорожденных наблюдались у матерей старшего возраста (r=0,332, p=0,014). Несмотря на выявленную взаимосвязь, сравнительный анализ относительных показателей дефицита, недостаточности и адекватной обеспеченности витамином D новорожденных, распределенных соответственно
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
подгруппам матерей разного репродуктивного периода, не выявил статистически значимых различий (p>0,05).
Заключение
В результате нашего исследования была выявлена высокая распространенность дефицита и недостаточности витамина D в группе матерей (35,2 и 40,7% случаев соответственно). Частота выявления низкого статуса витамина D в группе матерей была в 25 раз выше по сравнению с группой новорожденных. Среднее значение кальцидиола в организме новорожденных было почти в 2 раза больше материнского.
Выявлена умеренная положительная взаимосвязь показателей содержания витамина D в организме новорожденных и их матерей, которая демонстрирует необходимость адекватной обеспеченности витамином D женщин во время беременности.
Наше исследование имеет ограничение, так как в нем учитывали возраст матери в момент родов, но не паритет родов. Кроме того, не исследовали уровень витамина D до беременности.
Программа скрининга витамина D с индивидуальной оценкой его содержания в организме во время прегравидарной подготовки женщины и в дальнейшем во время беременности будет эффективной мерой по выявлению дефицитного состояния, обеспечению адекватного приема холекальциферола в профилактических или в лечебных дозах, способствующих повышению показателей кальцидиола в сыворотке крови и предотвращению гиповитаминоза с последующим уменьшением неблагоприятных исходов беременности, родов, неонатального периода.
Этика. Опубликованные данные приведены в строгом соответствии с медицинской этикой.
ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России, Хабаровск, Российская Федерация: Сенькевич Ольга Александровна (Olga A. Senkevich)* - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, неонатологии и перинатологии с курсом неотложной медицины E-mail: senkevicholga@ya.ru https://orcid.org/0000-0003-4195-2350
Чебаргина Мария Александровна (Maria A. Chebargina) - ассистент кафедры педиатрии, неонатологии и перинатологии с курсом неотложной медицины E-mail: marie_work95@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-8022-3279
Плотоненко Зинаида Анатольевна (Zinaida A. Plotonenko) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, неонатологии и перинатологии с курсом неотложной медицины E-mail: basset_2004@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-4054-1675
Ковальский Юрий Григорьевич (Yuri G. Kovalsky) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биологической химии и клинической лабораторной диагностики E-mail: kovalyura53@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-7433-6285
Гороховский Михаил Вадимович (Mikhail V. Gorokhovsky) - ассистент кафедры дополнительно профессионального образования Института непрерывного профессионального образования и аккредитации E-mail: mixa_gor@mail.ru https://orcid.org/0009-0005-4994-6491
* Автор для корреспонденции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Dos Santos S.F., Dos Reis Costa P.N., Gouvea T.G. et al. Influence of hypovita-mlnosls D during pregnancy on glycemic and lipid profile, inflammatory indicators and anthropometry of pregnant and newborn // Clin. Nutr. ESPEN. 2023. Vol. 54. Р. 81-93. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2023.01.005
2. Saraf R., Morton S.M., Camargo C.A. Jr et al. Global summary of maternal and newborn vitamin D status - a systematic review // Matern. Child Nutr. 2016. Vol. 12, N 4. Р. 647-668. DOI: https://doi.org/10.1111/mcn.12210
3. Treiber M., Mujezinovic F., Pecovnik Balon B. et al. Association between umbilical cord vitamin D levels and adverse neonatal outcomes // J. Int. Med. Res. 2020. Vol. 48, N 10. Article ID 300060520955001. DOI: https://doi. org/10.1177/0300060520955001
4. Karras S.N., Wagner C.L., Castracane V.D. Understanding vitamin D metabolism in pregnancy: from physiology to pathophysiology and clinical outcomes // Metabolism. 2018. Vol. 86. Р. 112-123. DOI: https://doi.org/10.1016/]. metabol.2017.10.001
5. Mansur J.L., Oliveri B., Giacoia E. et al. Vitamin D: before, during and after pregnancy: effect on neonates and children // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 9. P. 1900. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14091900
6. Заячникова Т.Е., Красильникова А.С., Островский О.В. и др. Сравнительный анализ содержания витамина D в пуповинной крови у новорожденных разного ге-стационного возраста в Волгоградской области // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2020. № 1 (73). С. 141-145.
7. Liu W., Xu P. The association of serum vitamin D level and neonatal respiratory distress syndrome // Ital. J. Pediatr. 2023. Vol. 49. P. 16. DOI: https://doi. org/10.1186/s13052-023-01415-w
8. Kinshella M.-L.W., Pickerill K., Bone J.N. et al. An evidence review and nutritional conceptual framework for pre-eclampsia prevention // Br.J. Nutr. 2023. Vol. 130, N. 6. P. 1065-1076. DOI: https://doi.org/10.1017/s0007114522003889
9. Palacios C., Kostiuk L.K., Peña-Rosas J.P. Vitamin D supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2019. Vol. 7. CD 008873. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD 008873.pub4
10. Sablok A., Batra A., Thariani K. et al. Supplementation of vitamin D in pregnancy and its correlation with feto-maternal outcome // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2015. Vol. 83, N 4. Р. 536-541. DOI: https://doi.org/10.1111/cen.12751
11. Tofe-Valera I., Pérez-Navero J.L., Caballero-Villarraso J. et al. Vitamin D deficiency with high parathyroid hormone levels is related to late onset SEPSIS among preterm infants // BMC Pregnancy Childbirth. 2023. Vol. 23. P. 23. DOI: https://doi. org/10.1186/s12884-022-05334-2
12. Motlagh A.J., Davoodvandi A., Saeieh S.E. Association between vitamin D level in mother's serum and the level of vitamin D in the serum of pre-term infants // BMC Pediatr. 2023. Vol. 23, N 1. P. 97. DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-023-03854-0
13. Бушуева Э.В., Левицкая В.М., Бобоева Ш.Г. и др. Дефицит витамина D и синдромом задержки роста плода // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2020. Т. 22, № 3. С. 13-17. DOI: https://doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-3-13-17
14. Kozgar S.A.M., Chay P., Munns C.F. Screening of vitamin D and calcium concentrations in neonates of mothers at high risk of vitamin D deficiency // BMC Pediatr.
2020. Vol. 20. P. 332. DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-020-02204-8
15. Прилуцкая В.А., Сукало А.В., Дашкевич Е.И. и др. Оценка обеспеченности витамином D доношенных новорожденных с различной массой тела при рождении: предварительные результаты // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа.
2021. Т. 11, № 3. С. 337-347. DOI: https://doi.org/10.34883/PI.2021.11.3.006
16. Скрипленок Т.Н., Прилуцкая В.А., Мохорт Т.В. Обеспеченность витамином D в диадах «мать-дитя» при сахарном диабете 1-го типа // Здравоохранение (Минск). 2022. № 1 (898). С. 41-47.
17. Лыбзикова Н.Д., Скрипленок Т.Н., Прилуцкая В.А. Статус обеспеченности витамином D у крупновесных к сроку гестации новорожденных и их матерей с сахарным диабетом 1 типа и без сахарного диабета // Смоленский медицинский альманах. 2022. № 1. С. 184-188.
18. Назаретян В.Г., Шаншоева Н.Ш., Мазуренко Л.И. Факторы, формирующие дефицит витамина D у новорожденных детей Краснодарского края // Российский педиатрический журнал. 2022. № 3 (1). С. 214.
19. Верисокина Н.Е., Климов Л.Я., Захарова И.Н. и др. Обеспеченность витамином D и уровень провоспалительных цитокинов у новорожденных от матерей с эндокринными заболеваниями // Медицинский совет. 2022. № 19. С. 9-20. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-19-9-20
20. Малявская С.И., Карамян В.Г., Кострова Г.Н. и др. Обеспеченность витамином D рожениц и новорожденных в диаде «мать-дитя» в условиях приарктиче-ской зоны РФ в зимний период // Акушерство и гинекология. 2018. № 3. С. 58-62. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2018.3.58-62
21. Palmrich P., Thajer A., Schirwani N. et al. Longitudinal assessment of serum 25-hydroxyvitamin D levels during pregnancy and postpartum - are the current recommendations for supplementation sufficient? // Nutrients. 2023. Vol. 15, N 2. P. 339. DOI: https://doi.org/10.3390/nu15020339
22. Tous M., Villalobos M., Iglesias L. et al. Vitamin D status during pregnancy and offspring outcomes: a systematic review and meta-analysis of observational studies // Eur. J. Clin. Nutr. 2020. Vol. 74. Р. 36-53. DOI: https://doi.org/10.1038/ s41430-018-0373-x
23. Chang S.W., Lee H.C. Vitamin D and health - the missing vitamin in humans // Pediatr. Neonatol. 2019. Vol. 60. Р. 237-244. DOI: https://doi.org/10.1016/]. pedneo.2019.04.007
24. Wang H., Xiao Y., Zhang L. et al. Maternal early pregnancy vitamin D status in relation to low birth weight and small-for-gestational-age offspring // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2018. Vol. 175. Р. 146-150. DOI: https://doi.org/10.1016/]. jsbmb.2017.09.010
25. Fang K., He Y., Mu M. et al. Maternal vitamin D deficiency during pregnancy and low birth weight: a systematic review and meta-analysis // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021. Vol. 34, N 7. Р. 1167-1173. DOI: https://doi.org/10.1080/147670 58.2019.1623780
26. Gamal T.S., Madiha A.-A.S., Hanan M.K. et al. Neonatal and maternal 25-OH vitamin D serum levels in neonates with early-onset sepsis // Children. 2017. Vol. 4, N 5. P. 37. DOI: https://doi.org/10.3390/children4050037
27. Saboute M., Yavar R., Kashaki M. et al. Investigation of association between maternal 25-OH vitamin D serum levels and neonatal early onset sepsis in newborns by evaluating key factors // Lipids Health Dis. 2019. Vol. 18, N 1. P. 153. DOI: https://doi.org/10.1186/s12944-019-1095-3
28. Союз педиатров России и др. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». Москва : ПедиатрЪ, 2021. 116 с.
29. Wierzejska R., Jarosz M., Klemiñska-Nowak M. et al. Maternal and cord blood vitamin D status and anthropometric measurements in term newborns at birth // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018. Vol. 9. P. 9. DOI: https://doi. org/10.3389/fendo.2018.00009
REFERENCES
1. Dos Santos S.F., Dos Reis Costa P.N., Gouvea T.G., et al. Influence of hypovltamlnosls D during pregnancy on glycemic and lipid profile, inflammatory indicators and anthropometry of pregnant and newborn. Clin Nutr ESPEN. 2023; 54: 81-93. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2023.01.005
2. Saraf R., Morton S.M., Camargo C.A. Jr, et al. Global summary of maternal and newborn vitamin D status - a systematic review. Matern Child Nutr. 2016; 12 (4): 647-68. DOI: https://doi.org/10.1111/mcn.12210
3. Treiber M., Mujezinovic F., Pecovnik Balon B., et al. Association between umbilical cord vitamin D levels and adverse neonatal outcomes. J Int Med Res. 2020; 48 (10): 300060520955001. DOI: https://doi.org/10.1177/0300060520955001
4. Karras S.N., Wagner C.L., Castracane V.D. Understanding vitamin D metabolism in pregnancy: from physiology to pathophysiology and clinical outcomes. Metabolism. 2018; 86: 112-23. DOI: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.10.001
5. Mansur J.L., Oliveri B., Giacoia E., et al. Vitamin D: before, during and after pregnancy: effect on neonates and children. Nutrients. 2022; 14 (9): 1900. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14091900
6. Zayachnikova T.E., Krasil'nikova A.S., Ostrovsky O.V., et al. Comparative analysis of vitamin D levels in the umbilical cord blood in neonates of different gestational age in the Volgograd region. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Bulletin of the Volgograd State Medical University]. 2020; 1 (73): 141-5. (in Russian)
7. Liu W., Xu P. The association of serum vitamin D level and neonatal respiratory distress syndrome. Ital J Pediatr. 2023; 49: 16. DOI: https://doi.org/10.1186/s13052-023-01415-w
8. Kinshella M.-L.W., Pickerill K., Bone J.N., et al. An evidence review and nutritional conceptual framework for pre-eclampsia prevention. Br J Nutr. 2023; 130 (6): 1065-76. DOI: https://doi.org/10.1017/s0007114522003889
9. Palacios C., Kostiuk L.K., Peña-Rosas J.P. Vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 7: CD 008873. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD 008873.pub4
10. Sablok A., Batra A., Thariani K., et al. Supplementation of vitamin D in pregnancy and its correlation with feto-maternal outcome. Clin Endocrinol (Oxf). 2015; 83 (4): 536-41. DOI: https://doi.org/10.1111/cen.12751
11. Tofe-Valera I., Pérez-Navero J.L., Caballero-Villarraso J., et al. Vitamin D deficiency with high parathyroid hormone levels is related to late onset SEPSIS among preterm infants. BMC Pregnancy Childbirth. 2023; 23: 23. DOI: https://doi. org/10.1186/s12884-022-05334-2
12. Motlagh A.J., Davoodvandi A., Saeieh S.E. Association between vitamin D level in mother's serum and the level of vitamin D in the serum of pre-term infants. BMC Pediatr. 2023; 23 (1): 97. DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-023-03854-0
13. Bushueva E.V., Levitskaya V.M., Boboeva Sh.G., et al. Vitamin D deficiency and syndrome fetal growth retardation. Mediko-farmatsevticheskiy zhurnal «Pul's» [Medical and Pharmaceutical Journal -Pulse»]. 2020; 22 (3): 13-7. DOI: https://doi. org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-3-13-17 (in Russian)
14. Kozgar S.A.M., Chay P., Munns C.F. Screening of vitamin D and calcium concentrations in neonates of mothers at high risk of vitamin D deficiency. BMC Pediatr. 2020; 20: 332. DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-020-02204-8
15. Prilutskaya V.A., Sukalo A.V., Dashkevich E.I., et al. Assessment of vitamin D supply in full-term newborns with different body weight at birth: preliminary results. Reproduktivnoye zdorov'e. Vostochnaya Evropa [Reproducive Health Eastern Europe]. 2021; 11 (3): 337-47. DOI: https://doi.org/10.34883/PI.2021.11.3.006 (in Russian)
16. Skriplenok T.N., Prilutskaya V.A., Mokhort T.V. Vitamin D availability in mother-child dyads in type 1 diabetes mellitus. Zdravookhranenie (Minsk) [Healthcare (Minsk)]. 2022: 1 (898): 41-7. (in Russian)
17. Lybzikova N.D., Skriplenok T.N., Prilutskaya V.A. The status of vitamin D availability in large-gestational newborns and their mothers with type 1 diabetes mellitus and without diabetes mellitus. Smolenskiy meditsinskiy al'manakh [Smolensk Medical Almanac]. 2022; (1): 184-8. (in Russian)
18. Nazaretyan V.G., Shanshoeva N. Sh., Mazurenko L.I. Factors involved in vitamin D deficiency development in newborns of Krasnodar krai. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal [Russian Journal of Pediatrics]. 2022; 3 (1): 214. (in Russian)
19. Verisokina N.E., Klimov L. Ya., Zakharova I.N., et al. Vitamin D status and levels of pro-inflammatory cytokines in newborns born to mothers with endocrine diseases. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2022; (19): 9-20. DOI: https://doi. org/10.21518/2079-701X-2022-16-19-9-20 (in Russian)
20. Malyavskaya S.I., Karamyan V.G., Kostrova G.N., et al. The provision of vitamin D in parturients and newborn infants in the mother-child dyad under the conditions of the subarctic zone of the Russian Federation in the winter season. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2018; (3): 58-62. DOI: https://doi. org/10.18565/aig.2018.3.58-62 (in Russian)
21. Palmrich P., Thajer A., Schirwani N., et al. Longitudinal assessment of serum 25-hydroxyvitamin D levels during pregnancy and postpartum - are the current recommendations for supplementation sufficient? Nutrients. 2023; 15 (2): 339. DOI: https://doi.org/10.3390/nu15020339
22. Tous M., Villalobos M., Iglesias L., et al. Vitamin D status during pregnancy and offspring outcomes: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur J Clin Nutr. 2020; 74: 36 - 53. DOI: https://doi.org/10.1038/s41430-018-0373-x
23. Chang S.W., Lee H.C. Vitamin D and health - the missing vitamin in humans. Pediatr Neonatol. 2019; 60: 237-44. DOI: https://doi.org/10.1016/]. pedneo.2019.04.007
24. Wang H., Xiao Y., Zhang L., et al. Maternal early pregnancy vitamin D status in relation to low birth weight and small-for-gestational-age offspring. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018; 175: 146-50. DOI: https://doi.org/10.1016/ijsbmb.2017.09.010
25. Fang K., He Y., Mu M., et al. Maternal vitamin D deficiency during pregnancy and low birth weight: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021; 34 (7): 1167-73. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1623 780
26. Gamal T.S., Madiha A.-A.S., Hanan M.K., et al. Neonatal and maternal 25-OH vitamin D serum levels in neonates with early-onset sepsis. Children. 2017; 4 (5): 37. DOI: https://doi.org/10.3390/children4050037
27. Saboute M., Yavar R., Kashaki M., et al. Investigation of association between maternal 25-OH vitamin D serum levels and neonatal early onset sepsis in newborns by evaluating key factors. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 153. DOI: https://doi. org/10.1186/s12944-019-1095-3
28. The Union of Pediatricians of Russia, et al. National program «Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction». Moscow: Pediatr, 2021: 116 p. (in Russian)
29. Wierzejska R., Jarosz M., Klemirtska-Nowak M., et al. Maternal and cord blood vitamin D status and anthropometric measurements in term newborns at birth. Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 9. DOI: https://doi.org/10.3389/ fendo.2018.00009
