CC BY
4
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Другое
ванием модели PBPK / RO (физиологически обоснованное моделирование ФК/ЗР).
Материалы и методы: Модель PBPK / RO описывает распределение антитела (МАТ) между физиологическими компартментами, транспорт через эндотелий, связывание с CD40 на дендритных клетках (ДК), В-клетках и макрофагах (Мф), и PD1 на CD4 и CD8 Т-клетках в иммунологических синапсах (ИС). Модель учитывает количество клеток, экспрессирующих молекулы-мишени и их лиганды, уровни экспрессии, клиренс антитела. Были рассмотрены два сценария связывания МАТ с CD40: случай, когда МАТ конкурирует с CD40L за сайт связывания, и случай, когда МАТ связывается с другим сайтом. Аффинность связывания YH008 с CD40 и PD1 человека были взяты из [1]. Модель была валидирована на данных фармакокинетики моноспецифических антител против CD40 и PD1. Были рассчитаны ЗР PD1 на CD4 и CD8 T-клетках и CD40 для Мф, ДК, B-кле-ток и проценты тримерного комплекса (CD40-YH008-PD1). Оптимальная доза YH008 была выбрана на основе максимальной экспозиции/площади под кривой (ППК) тримеров в ИС между АПК и CD8 Т-клетками в опухоли. Результаты: Моделирование показывает хорошее совпадение с экспериментальными данными ФК и ЗР для моноспецифических МАТ против PD1 (пембролизумаб) и CD40 (се-ликрелумаб, BI 655064). Для биспецифического антитела моделирование показывает, что конкуренция за сайт связывания CD40 между CD40L и МАТ не оказывает существенного влияния на ФК и ЗР. Модель предсказывает 99% ЗР на антигенпрезентирующих клетках (АПК) и 98 % ЗР на Т-клетках в крови при дозе 80 мг. В опухоли достигается 95% ЗР на АПК и 85% ЗР на Т-клетках, а также 5-6-кратное снижение числа комплексов PD1-PDL1 и практически полное разрушение комплексов CD40-CD40L в ИС, при дозе 240 мг. Была рассчитана дозовая зависимость для YH008 и оценена оптимальная доза по количеству тримеров и сигнальных комплексов в ИС. Заключение: Модель PBPK/RO для биспецифического МАТ, основанная на физиологических уровнях иммунных клеток, экспрессии молекулы-мишени и параметрах связывания для антитела YH008 против CD40 и PD1, предсказывает ФК и ЗР в периферической крови и опухоли. Модель показывает, что конкуренция за сайт связывания CD40 между МАТ и CD40L не оказывает существенного влияния на ФК и ЗР. Была оценена оптимальная доза для максимального эффекта YH008.
Использованная литература: 1. Baihong Liu и др. (2021) Новое биспецифическое антитело PD1-CD40 YH008 индуцирует мощную противоопухолевую активность in vivo за счет PD1-зависимой активации передачи сигналов CD40, постер AACR2021
АНАЛИЗ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ МУЛЬТИРЕЗИСТЕТНЫХ ШТАММОВ KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В 2021 Г.
И.Н. Петухова1, Н. С. Багирова1, О.Е. Хохлова2, З.В. Григорьевская1, В. А. Авдеева2, Н.К. Фурсова2, В.В. Агинова1 Место работы: 1. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 2. ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии», Серпухов, Россия Эл. почта: irinapet@list.ru
Цель: Проанализировать характеристики пациентов с но-зокомиальными инфекциями и молекулярно-генетические характеристики штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных у этих пациентов.
Материалы и методы: Проанализированы 32 изолята K. pneumoniae, выделенных в 2021 г. от 32 пациентов в ФГБУ «НМИЦ онкологии» им. Н.Н. Блохина». Для идентификации микробов использовали MALDI-ToF Biotyper (Bruker, Германия), для определения антибиотикочувствительно-сти — Phoenix (BD, США) с интерпретацией по EUCAST-2021. Гены бета-лактамаз blaTEM, blaSHV, blaCTX-M, blaOXA-48, blaKPC, blaNDM определяли методом ПЦР. Результаты: Средний возраст взрослых пациентов (n = 27) составил 56,4 года (22-80 лет), детей (n = 5) — 5,3 года (7 мес — 17 лет). Диагнозы у взрослых пациентов: рак толстой или прямой кишки (n = 6), рак пищевода / желудка (n = 5), рак поджелудочной железы (n = 4), рак мочевого пузыря (n = 2), рак/ саркома матки (n = 2) и др. (n = 7); у детей: острый лимфобластный лейкоз, нефробластома, ней-робластома, неходжкинская лимфома, медуллобластома (по 1 пациенту).
Плановые операции предшествовали выделению K. pneumoniae у 24/ 32 (75%) больных, в т. ч. резекция толстой кишки / гемиколэктомия (n = 5), гемигепатэктомия (n = 2), удаление забрюшинной опухоли (n = 2), гастрэкто-мия (n = 2), удаление опухоли гемиторакса (n = 1), резекция пищевода (n = 1), ГПДР (n = 1), экстирпация грудины (n = 1), экстирпация матки с придатками (n = 1). 4 больным были проведены малоинвазивные вмешательства (ЧЧХС, ТУР мочевого пузыря, стентирование мочеточника). 3 больным были выполнены экстренные операции. У 8 больных (25 %) инфекционные осложнения возникли на фоне хи-мио/лучевой терапии.
Резистентность к цефалоспоринам 3 поколения (по цефта-зидиму) наблюдалась в 23/32 (28,1%) случаях, к карбапене-мам (по меропенему) — в 13/32 (40,6 %); к фторхинолонам (по ципрофлоксацину) — в 24/32 (75%); к аминогликози-дам (по амикацину) — в 8/26 (30,8 %) и к фосфомицину — в 5/25 (20,0%) исследованных случаев. Все штаммы были чувствительны к колистину.
Способность к продукции карбапенемаз была зарегистрирована у 16/32 штаммов (50,0%), в том числе у 10/32 (31,3%)
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Другое
были выявлены гены blaOXA-48, у 2 (6,3 %) — blaKPC, у 9-blaNDM (28,1 %). В 7 случаях отмечалась совместная продукция карбапенемаз OXA-48 и NDM. Заключение: Мультирезистентные штаммы K. pneumoniae — один из наиболее распространенных возбудителей нозо-комиальных инфекций у онкологических больных. У 50,0% зарегистрирована продукция ферментов карбапенемаз, что требует комбинированной антибиотикотерапии (с учетом антибиотикочувствительности) и может ухудшать результаты лечения как инфекционных осложнений, так и противоопухолевой терапии в целом.
АНАЛИЗ ИНФОРМИРОВАННОСТИ И ГОТОВНОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ЗНО К ОТКАЗУ ОТ КУРЕНИЯ, КАК К ФАКТОРУ ВЛИЯЮЩЕМУ НА ОВ
С.З. Сафина, А.Н. Файрушина
Место работы: ГАУЗ «РКОД МЗ РТим проф. Сигала М. З.», Казань, Республика Татарстан Эл. почта: faina5.88@mail.ru
Цель: Выявление намерения отказа от курения упациен-тов с ЗНО с целью исследования возможности внедрения специализированной программы.
Материалы и методы: Инициативной группой была разработана онлайн — анкета для опроса пациентов со стратификацией по курению, стажу, полу, возрасту, сопутствующим заболеваниям, уровнем образования, материального достатка, методами борьбы с курением, другими пристрастиями. Был проведен опрос 556 пациентов, находящихся на лечении в ГУАЗ «РКОД МЗ РТ им проф. Сигала М. З.», из них 262 человека имеют статус активного курильщика или недавно бросили курить.
Результаты: Больший процент курильщиков выявлен среди мужчин -89,3 % возрастом старше 60 лет. Стаж курения более 5 лет у 81,9% пациентов; манифестация привычки до 18 лет у 57,6 %. 67,1 % опрошенных выкуривает более пачки сигарет в день; у 45 % пациентов в анамнезе сопутствующие патологии со стороны сердечнососудистой и дыхательной систем. 88,2 % опрошенных пытались бросить курить, только 14 % смогли бросили курить. Высокую мотивацию к отказу от курения имеет 63 % из числа опрошенных пациентов. Лишь с 35% участников была проведена беседа медицинского персонала о вреде курения.
Заключение: Выявленная высокая комплаентность указывает на потребность оказания пациентам онкологических учреждений помощи в отказе от табака. Отказ от курения должен стать компонентом онкологического лечения. Механизмы помощи пациентам в прекращении употребления табачных изделий нужно интегрировать в онкологическую службу для достижения лучших результатов лечения и увеличения выживаемости.
ПРОФЕССИОНАЛЬНО
ОРИЕНТИРОВАННАЯ
ИГРА - ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД
ИНТЕРАКТИВНОГО ОБУЧЕНИЯ
ДИСЦИПЛИНЫ «ОНКОЛОГИЯ»
В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ
А.Ф. Лазарев, В.Д. Петрова, И.М. Захарова, Д.И. Ганов
Место работы: ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава Росиия, Барнаул, Россия
Эл. почта: valent_04@mail.ru
Цель: Оценить эффективность методики профессионально ориентированной игры в процессе изучения дисциплины «онкология» в медицинском университете. Материал и методы: В Алтайском государственном медицинском университете (АГМУ) на платформе дистанционного обучения (Moodle) кафедра онкологии, лучевой терапии с курсом ДПО размещает материалы по тематикам цикла: видеофильмы, лекции, презентации, ситуационные задачи, тесты, решая которые, студенты автоматически получат оценку в баллах. В симуляционном центре АГМУ сконцентрированы муляжи (фантомы) для отработки практических навыков по диагностике и лечению онкологических заболеваний. Для коммуникации со студентами преподаватели используют социальные сети, электронную почту, платформу Zoom, другое. Для разбора клинических случаев на семинарах внедрены методы проведения интерактивных методик обучения: дискуссии (круглые столы и др.), игровые формы (проведение консилиумов с членами — студентами).
Клинические случаи разбирали в игровых формах, где студенты играли роли членов консилиума: хирурга-онколога, радиотерапевта, химиотерапевта и руководителя консилиума и лечащих врачей, которые представляли на консилиуме пациентов для определения оптимальной тактики специального лечения.
Занятия проходили в смешанном режиме: утром — в очном формате, после обеда — в режиме on line (для волонтёров и студентов, работающих в ковидных госпиталях). Оценка эффективности обучения (анонимное анкетирование по разработанным анкетам) проводилась в динамике ежемесячно. За период 2021-2022 годы было проанкетировано 452 студента 6-ого курса по специальности лечебное дело. При наличии отрицательной информации тактика преподавателей была гибкой и в срочном порядке проводилась коррекция.
Результаты: По мере отработки методик и набора практического опыта знания студентов значительно улучшались, что выразилось в повышение баллов за итоговое тестирование. Наиболее эффективными формами обучения были признаны игровые формы — организация консилиумов, решение ситуационных задач. Вместе с тем, увеличилась нагрузка на преподавателей в связи с частыми консультациями в течение дня, включая вечернее время.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
