CC BY
45
УДК 615.036.2
АНАЛИЗ МЕЖЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ У ПАЦИЕНТОВ
ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КРУПНЫХ СУСТАВОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
© Морозова Т.Е., Миннигулов Р.М., Юдина И.Ю., Лычагин А.В.
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Резюме
Цель. Анализ межлекарственных взаимодействий у пациентов пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями, перенесших эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, в условиях реальной клинической практики на примере работы травматолого-ортопедического отделения стационара.
Методика. В условиях ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования проведен анализ фармакотерапии и межлекарственных взаимодействий у больных после эндопротезирования тазобедренного (n=98; 43,8%) или коленного (n=126; 56,3%) суставов по данным 224 архивных историй болезни клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов УКБ №1 Сеченовского Университета (Ж - 182 (81,3%), М - 42 (18,8%); средний возраст - 65±9,5 лет). Статистический анализ данных проводился с использованием компьютерной программы SPSS Statistics 18. Применялись методы описательной статистики.
Результаты. В послеоперационном периоде с целью тромбопрофилактики в большинстве случаев пациенты получали дабигатрана этексилат (n=200, 89,3%). По поводу сопутствующих заболеваний пациенты принимали от 1 до 5 лекарственных средств; полипрагмазия отмечалась у 155 пациентов (69,2%). Выявлено 800 случаев межлекарственных взаимодействий, из которых опасных (major) было 235, значимых (moderate) - 533, малозначимых (minor) - 32, в том числе у 200 пациентов имели место опасные (major) межлекарственные взаимодействия между дабигатрана этексилатом и кетопрофеном, которые увеличивают риск развития кровотечений. Из осложнений отмечено 7 случаев (3,1%) гематурии у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат.
Заключение. В послеоперационном периоде у большинства пациентов имеют место опасные (major) межлекарственные взаимодействия (антикоагулянт + кетопрофен) и высокий риск кровотечений, что требует дальнейшей персонализации антикоагулянтной тромбопрофилактики, которая может быть осуществлена на основе использования фармакогенетических исследований.
Ключевые слова: межлекарственные взаимодействия, прямые пероральные антикоагулянты, эндопротезирование тазобедренного сустава, эндопротезирование коленного сустава, дабигатран, ривароксабан, эноксапарин
ANALYSIS OF DRUG INTERACTIONS IN PATIENTS UNDERGOING TOTAL HIP OR KNEE REPLACEMENT SURGERY
Morozova T.E., Minnigulov R.M., Yudina I.Y., Lychagin A.V.
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), 8-2 Trubetskaja st., 119991, Moscow, Russia
Abstract
Objective. The objective of our study was an analysis of drug interactions among elderly patients after major orthopedic surgery in routine clinical practice.
Methods. There was a retrospective pharmacoepidemiology study including analysis of pharmacotherapy and analysis of drug interactions. The analysis was based on the study of medical records (n=224) from an archive of the clinic of trauma, orthopedics and pathology of joints, Sechenov University. The study involved 182 (81.3%) women, and 42 (18.8%) men; the mean age of the patients was 65±9.5 years. Total hip replacement surgery was performed in 98 patients (43.8%), total knee replacement surgery - in 126 (56.3%). Statistical analysis of data was carried out using SPSS Statistics 18 computer program. The methods of descriptive statistics were used in this study.
Results. In the postoperative period a larger number of patients received dabigatran as thromboprophylaxis (n=200, 89,3%). The patients were taking comedications (from 1 to5 drugs).
Polypharmacy was noted in 155 patients (69.2%). 800 drug interactions were detected, including 235 major, 533 moderate and 32 minor drug interactions. 200 patients had major dabigatran - ketoprofen interaction. This drug interaction increases the risk of bleeding. Hematuria was reported in 7 patients (3.1%) received dabigatran.
Conclusion. In the postoperative period, all patients received ketoprofen as an analgesic, which has major drug interaction with anticoagulants. In the routine clinical practice, there is a need for further personalization of anticoagulant thromboprophylaxis. The personalization can be achieved by using pharmacogenetic tests.
Keywords: drug interactions, direct oral anticoagulant, total hip replacement surgery, total knee replacement surgery, dabigatran, rivaroxaban, enoxaparin
Введение
Вопросы безопасности фармакотерапии имеют большую актуальность для любых категорий пациентов и особенно для пациентов с высоким кардиоваскулярным риском. Венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) остаются важнейшей проблемой клинической медицины [1].
В группу высокого риска развития ТЭЛА входят пациенты, перенесшие эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, у которых риск тромбоза глубоких вен (ТГВ) может достигать 60% [4]. Фатальная ТЭЛА может развиться примерно у 1 из 500 пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного сустава (ЭТБС) [3]. Количество проводимых в РФ плановых ЭТБС растет с каждым годом, и в настоящее время ежегодно выполняется около 25 ЭТБС на 100 000 населения [2].
Следует отметить, что эндопротезированию крупных суставов нижних конечностей в основном подвергаются лица пожилого и старческого возраста. По мере увеличения средней продолжительности жизни и старения населения возрастет и потребность в эндопротезировании суставов. Так, в США c 2005 по 2030 г. прогнозируется увеличение потребности в первичном ЭТБС на 174%, а в эндопротезировании коленного сустава (ЭКС) - на 673% [6]. Согласно Глобальному ортопедическому регистру средний возраст таких пациентов составляет около 70 лет
[9].
Пациенты пожилого и старческого возраста в большинстве случаев имеют различные сопутствующие заболевания, такие как артериальная гипертония (АГ), сахарный диабет (СД), хроническая болезнь почек (ХБП), фибрилляция предсердий (ФП) или другие, по поводу которых они получают лекарственную терапию. Одновременный приём нескольких лекарственных средств предполагает повышение риска межлекарственных взаимодействий и повышение потенциального риска развития неблагоприятных побочных реакций (НПР).
Механизмы межлекарственных взаимодействий многообразны и особое внимание в последнее время уделяется межлекарственным взаимодействиям в процессе метаболизма лекарственных средств с участием микросомальных ферментов печени.
Многие лекарственные средства, являясь индукторами или ингибиторами метаболизма антикоагулянтов, назначаемых с целью тромбопрофилактики, могут изменять их концентрацию в крови, приводя к развитию тромбоэмболических, либо геморрагических осложнений.
Так, в частности, в подисследовании крупного международного наблюдательного неинтервенционного исследования XAMOS (n=17701; 37 стран) у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей анализировалась сопутствующая фармакотерапия и ее влияние на исходы тромбопрофилактики с использованием ривароксабана по сравнению с другими антикоагулянтами (низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс, дабигатрана этексилат и другие) [5]. По результатам исследования назначение в фармакотерапии ингибиторов/индукторов СУР3А4/Р-гликопротеина было нечастым в отличие от использования ингибиторов агрегации тромбоцитов (~7%) и НПВП (~52%). Применение НПВП было связано с большей частотой развития геморрагических осложнений.
Стоит отметить, что пациенты из Российской Федерации в этом исследовании участия не принимали, хотя в каждой стране имеются свои различия в структуре сопутствующих заболеваний и в лекарственных назначениях, что оказывает влияние на развитие разных исходов тромбопрофилактики, не смотря на использование одинаковых антикоагулянтов.
В связи с этим целью исследования явился анализ межлекарственных взаимодействий у пациентов пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями, перенесших эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, в условиях реальной клинической практики на примере работы травматолого-ортопедического отделения стационара.
Методика
Было проведено ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование по анализу фармакотерапии и межлекарственных взаимодействий у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей на основе изучения архивных историй болезни клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов УКБ № 1 Сеченовского Университета.
Для данного анализа было отобрано 224 истории болезни пациентов после эндопротезирования тазобедренного (п=98; 81,3%) или коленного сустава (п=126; 56,3%) в возрасте от 36 до 87 лет (средний возраст - 65±9,5 лет) за период май-июль 2016 г. Женщин было 182 (81,3%), а мужчин -42 (18,8%). Средняя продолжительность госпитализации составила 14±6 койко-дней.
Из сопутствующих заболеваний у пациентов были отмечены АГ, ожирение, ХБП, СД, гипотиреоз, нарушения ритма сердца, хронический гастрит, варикозное расширение вен нижних конечностей и прочие (табл. 1).
Таблица 1. Структура сопутствующих заболеваний (основное заболевание: состояние после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава)_
Заболевания Количество пациентов
абсолютное относительное, %
Артериальная гипертония 197 88
Хронический гастрит 176 78,6
Нарушения функции почек 159 71,4
Ожирение 1, 2, 3 степени 124 55,4
Варикозное расширение вен нижних конечностей 72 32,1
Сахарный диабет 2 типа 23 10,3
Ишемическая болезнь сердца 20 8,9
Постоянная форма ФП 12 5,4
Пароксизмальная форма ФП 3 1,3
Гипотиреоз 9 4
Хроническая сердечная недостаточность 1-11 ФК 8 3,6
Хронический пиелонефрит 7 3,1
Желудочковая экстрасистолия 8 3,6
Бронхиальная астма, ремиссия 4 1,8
Хроническая обструктивная болезнь лёгких 4 1,8
Хронический бронхит 4 1,8
Наджелудочковая экстрасистолия 4 1,8
Пароксизмальная форма желудочковой тахикардии 1 0,4
Атриовентрикулярная блокада I степени 1 0,4
Гидронефроз 1 0,4
В ходе исследования проводилась оценка выбора препаратов для антикоагулянтной тромбопрофилактики и сопутствующей лекарственной терапии с анализом межлекарственных взаимодействий. Эффективность медикаментозной тромбопрофилактики оценивали по наличию или отсутствию тромбоэмболических осложнений (ТГВ или ТЭЛА). Безопасность медикаментозной тромбопрофилактики оценивали по наличию или отсутствию геморрагических осложнений.
На основе анализа историй болезни из лекарственных средств в листах назначений был составлен список международных непатентованных наименований лекарственных средств, который был проверен на предмет потенциальных межлекарственных взаимодействий с помощью инструмента "Drug Interactions Checker", размещенного на сайте www.drugs.com, разработанного компанией Cerner Multum [10]. В данной программе взаимодействия лекарственных средств разделяются по клинической значимости на 3 уровня: major, moderatе, minor. Major - опасные межлекарственные взаимодействия, сочетания которых надо избегать, так как риск при их использовании превышает
пользу. Moderate - значимые межлекарственные взаимодействия, которые по возможности следует избегать. Minor - малозначимые межлекарственные взаимодействия с минимальным риском возникновения НПР.
Статистический анализ данных проводился с использованием компьютерной программы для статистической обработки данных SPSS Statistics 18. Применялись методы описательной статистики.
Результаты исследования
Анализ лекарственных назначений показал, что пациентам назначался большой круг лекарственных средств, относящихся к разным классам. С целью профилактики тромбоэмболических осложнений всем пациентам назначались антикоагулянты, из которых на первом месте стоит дабигатрана этексилат (п=200, 89,3%), 13 человек получали эноксапарин натрия (5,8%) и 11 - ривароксабан (4,9%). Также следует указать об обязательном введении в послеоперационном периоде всем пациентам антибактериального препарата цефазолина в течение двух суток и нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) кетопрофена с целью купирования болевого синдрома на протяжении всего периода госпитализации вплоть до выписки.
Помимо этого, по поводу сопутствующих заболеваний пациенты принимали от 1 до 5 лекарственных средств. Таким образом, общее количество лекарственных средств, принимаемых одновременно составляло от 4 до 8 (табл. 2).
Таблица 2. Количество лекарственных средств, принимаемых одновременно пациентами, перенесшими эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава_
Количество лекарственных средств Количество пациентов
абсолютное относительное, %
4 31 13,8
5 49 21,9
6 36 16,1
7 28 12,5
8 11 4,9
Анализ структуры назначения лекарственных средств показал, что наиболее часто назначались бета-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА11) и блокаторы кальциевых каналов (БКК) (табл. 3).
Среди сопутствующих лекарственных средств имели место лекарственные средства, которые являются ингибиторами CYP3A4 (14,7%) или ингибиторами P-гликопротеина (6,7%), это такие лекарственные средства, как амлодипин, нифедипин, аторвастатин, симвастатин и амиодарон (табл. 4), однако частота использования этих лекарственных средств невелика.
Анализ межлекарственных взаимодействий показал, что всего выявлено 800 комбинаций лекарственных средств, которые были проанализированы по степени риска развития НПР. Опасных (major) межлекарственных взаимодействий было 235 (табл. 5), значимых (moderate) - 533 (табл. 6, из таблицы исключены межлекарственные взаимодействия, встретившиеся <4 раз) и малозначимых (minor) - 32.
Как видно из табл. 5 опасное (major) межлекарственное взаимодействие кетопрофена с дабигатраном имело место у подавляющего большинства пациентов, что требует особого внимания врача к этим пациентам. Предполагаемый механизм связан с тем, что НПВП ингибируют циклооксигеназу-1 в тромбоцитах, в результате чего подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана А2. Помимо опасных (major) межлекарственных взаимодействий у многих пациентов отмечались значимые (moderate) взаимодействия кетопрофена с такими лекарственными средствами, как bisoprolol, losartan, enalapril, indapamide, hydrochlorothiazide, amlodipine и perindopril (табл. 6). Кетопрофен за счет ингибирования синтеза простагландина способен уменьшать гипотензивный эффект данных лекарственных средств.
Таблица 3. Структура назначения лекарственных средств для терапии сопутствующих заболеваний
Лекарственные группы Лекарственные средства n % всего,n всего,%
Bisoprolol 76 33,9
Бета-адреноблокаторы Metoprolol 11 4,9 92 41
Nebivolol 4 1,8
Betaxolol 1 0,4
Enalapril 35 15,6
Perindopril 9 4,0
Ингибиторы ангиотензинпревращающего Lisinopril 7 3,1 58 25,9
фермента Fosinopril 3 1,3
Quinapril 1 0,4
Ramipril 3 1,3
Indapamide 25 11,1
Torasemide 11 4,9
Диуретики Hydrochlorothiazide 5 2,2 45 20,0
Furosemide 3 1,3
Spironolactone 1 0,4
Антагонисты рецепторов Losartan 24 10,7 31 13,8
ангиотензина II Valsartan 7 3,1
Amlodipine 19 8,5
Блокаторы кальциевых каналов Lercanidipine 1 0,4 23 10,3
Nifedipine 3 1,3
Антагонисты рецепторов ангиотензина II + диуретик Losartan + Hydrochlorothiazide 20 8,9 20 8,9
Ингибиторы протонного насоса Omeprazole 16 7,1 16 7,1
Гормоны щитовидной железы Levothyroxine 9 4,0 9 4,0
Гастропротекторы DE-NOL 8 3,6 8 3,6
Статины Atorvastatin 4 1,8 8 3,6
Simvastatin 4 1,8
Антиаритмические средства Amiodarone 7 3,1 7 3,1
Metformin 5 2,2
Гипогликемические средства Gliclazide 3 1,3 12 5,4
Glimepiride 1 0,4
Insulin 3 1,3
Таблица 4. Индукторы Р-гликопротеина, ингибиторы Р-гликопротеина и ингибиторы СУР3Л4 среди лекарственных средств для терапии сопутствующих заболеваний_
Лекарственные средства n % Индуктор P-гликопротеина Ингибитор P-гликопротеина Ингибитор CYP3A4
Spironolactone 1 0,4 + - -
Amlodipine 19 8,5 - - +
Nifedipine 3 1,3 - - +
Atorvastatin 4 1,8 - + +
Simvastatin 4 1,8 - + -
Amiodarone 7 3,1 - + +
Анализ эффективности, проводимой тромбопрофилактики показал, что у пациентов не было выявлено не одного случая тромбоэмболических осложнений.
Анализ безопасности, который включал оценку развития геморрагических осложнений, показал 7 случаев (3,1%) гематурии среди пациентов, получавших дабигатрана этексилат.
Таблица 5. Варианты опасных (major) межлекарственных взаимодействий (n=235) в послеоперационном периоде у пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава_
Межлекарственные взаимодействия Количество межлекарственных взаимодействий
абсолютное относительное, %
Ketoprofen ^ Dabigatran 200 85,1
Ketoprofen ^ Enoxaparin 15 6,4
Ketoprofen ^ Rivaroxaban 9 3,8
Ketoprofen ^ Methotrexate 4 1,7
Amlodipine ^ Simvastatin 3 1,3
Enalapril ^ Losartan 3 1,3
Spironolactone ^ Losartan 1 0,4
Таблица 6. Варианты значимых (moderate) межлекарственных взаимодействий (n=533) в
послеоперационном периоде у пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного или
коленного сустава
Межлекарственные взаимодействия Количество межлекарственных взаимодействий
абсолютное относительное, %
Ketoprofen ^ Bisoprolol 77 14,4
Ketoprofen ^ Losartan 41 7,7
Enalapril ^ Ketoprofen 39 7,3
Ketoprofen ^ Indapamide 33 6,2
Ketoprofen ^ Hydrochlorothiazide 28 5,3
Ketoprofen ^ Amlodipine 25 4,7
Ketoprofen ^ Perindopril 24 4,5
Indapamide ^ Bisoprolol 21 3,9
Amlodipine ^ Bisoprolol 17 3,2
Indapamide ^ Perindopril 16 3
Omeprazole ^ Dabigatran 13 2,4
Cefazolin ^ Torasemide 12 2,3
Bisoprolol ^ Hydrochlorothiazide 12 2,3
Ketoprofen ^ Torasemide 12 2,3
Ketoprofen ^ Metoprolol 11 2,0
Bisoprolol ^ Torasemide 7 1,3
Enalapril ^ Hydrochlorothiazide 7 1,3
Ketoprofen ^ Digoxin 5 0,9
Ketoprofen ^ Lisinopril 5 0,9
Ketoprofen ^ Valsartan 5 0,9
Обсуждение результатов исследования
Эндопротезированию крупных суставов нижних конечностей в основном подвергаются лица пожилого и старческого возраста, имеющие в большинстве случаев различные сопутствующие заболевания, по поводу которых принимают лекарственные средства. Средний возраст пациентов в нашем исследовании составил 65±9,5 лет, что совпадает с данными других исследований [5, 8]. В структуре сопутствующих заболеваний в нашем исследовании преобладали АГ, гастрит, СД, ИБС и другие, что по некоторым показателям совпадает с особенностями пациентов, перенесших эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей, в других странах [5].
В клинической практике для целей тромбопрофилактики осуществился переход с нефракционированного гепарина на низкомолекулярные гепарины, а на данный момент в руках врача для использования появились прямые пероральные антикоагулянты, которые более удобны в применении и не требуют мониторинга системы гемостаза.
Однако в послеоперационном периоде особое значение приобретают вопросы межлекарственных взаимодействий. В частности, для обезболивания принимают НПВП кетопрофен (неселективный ингибитор циклооксигеназы), который имеет опасные (major) фармакодинамические межлекарственные взаимодействия с антикоагулянтами. Данный факт требует особого внимания и
мониторинга за безопасностью лекарственной терапии со стороны врачей. Следует отметить, что в РФ с целью обезболивания после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей в основном назначаются НПВП, что может отличаться от клинической практики в других странах, где для обезболивания могут применяться другие группы лекарственных средств [5]. Также выявляются дополнительные опасные (major) межлекарственные взаимодействия с такими лекарственными средствами, как метотрексат, амлодипин, симвастатин, лозартан и спиронолактон. Помимо опасных (major) у многих пациентов в большом количестве наблюдаются и значимые (moderate) межлекарственные взаимодействия.
Анализ безопасности тромбопрофилактики показал, что в нашем исследовании из геморрагических осложнений были выявлены небольшие кровотечения, в частности, гематурия, развившаяся у 3,1% пациентов, получавших дабигатрана этексилат. Гематурия, предполагается, была связана с использованием мочевого катетера, при установке которого может происходить повреждение слизистой оболочки уретры с последующим небольшим кровотечением на фоне антикоагулянтной тромбопрофилактики.
В большинстве случаев врач не может отказаться от использования указанных выше межлекарственных взаимодействий. В реальной клинической практике имеется потребность в дальнейшем повышении безопасности и эффективности тромбопрофилактики, которая может быть реализована посредством персонализации антикоагулянтной тромбопрофилактики, в частности, на основе использования фармакогенетических исследований.
С учетом того, что современная медицина постоянно повышает стандарты безопасности для лекарственной терапии, следующим шагом является определение генетических особенностей пациента. Говоря о персонализации ведения антикоагулянтной тромбопрофилактики, такая работа уже ведется и с каждым днем появляется все больше информации о полиморфизмах генов, которые оказывают влияние на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств. В частности, в рамках подисследования RE-LY [7] у 32,8% пациентов был обнаружен полиморфный маркер rs 2244613 гена CES1 (кодирует печеночную карбоксиэстеразу), носительство которого было ассоциировано с более низкой концентрацией активного метаболита дабигатрана в плазме крови. Особое значение фармакогенетическое тестирование будет иметь для пациентов, принимающих несколько лекарственных средств, среди которых могут быть опасные (major) межлекарственные взаимодействия.
Заключение
Таким образом, пациенты, подвергающиеся эндопротезированию крупных суставов нижних конечностей, это в основном люди пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями, среди которых наиболее распространены АГ, СД, ИБС, ХСН и другие. По поводу коморбидных состояний пациенты получают лекарственную терапию.
С целью тромбопрофилактики пациенты в основном получали прямые пероральные антикоагулянты, такие как дабигатрана этексилат и ривароксабан. В послеоперационном периоде для обезболивания всем пациентам назначается НПВП кетопрофен, который имеет опасное (major) фармакодинамическое межлекарственное взаимодействие с антикоагулянтами. Также у пациентов отмечаются опасные и значимые межлекарственные взаимодействия с лекарственными средствами из сопутствующей терапии. Учитывая, что в большинстве случаев врач не может отказаться от опасных (major) межлекарственных взаимодействий, улучшение безопасности и эффективности антикоагулянтной тромбопрофилактики может быть осуществлено на основе использования фармакогенетических исследований.
Литература (references)
1. Акчурин Р.С., Андрияшкин В.В., Арутюнов В.В. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) // Флебология. - 2015. - Т.4, №9-2. - С. 5. [Akchurin R.S., Andrijashkin V.V., Arutjunov V.V. I dr. Flebologija. Phlebology. - 2015. - V.4, N 9-2. - P. 5. (in Russia)].
2. Кавалерский Г.М., Середа А.П., Мурылев В.Ю. и др. 2Б-планирование эндопротезирования тазобедренного сустава // Травматология и ортопедия России. - 2015. - Т.4, №78. - С. 95-102. [Kavalerskij G.M., Sereda A.P., Murylev V.Ju. et al. Travmatologija i ortopedija Rossii. Traumatology and Orthopedics of Russia. - 2015. - V.4, N78. - P. 95-102. (in Russia)].
3. Agnelli G. Prevention of venous thromboembolism in surgical patients // Circulation. - 2004. - V.110, N24 Suppl.1. - P. IV4-12.
4. Geerts W.H., Heit J.A., Clagett G.P. et al. Prevention of Venous Thromboembolism // Chest. - 2001. - V.119, N1. - P. 132-175.
5. Kreutz R., Haas S., Holberg G. et al. Rivaroxaban compared with standard thromboprophylaxis after major orthopaedic surgery: co-medication interactions // British journal of clinical pharmacology. - 2016. - V.81, N4. - P. 724-734.
6. Kurtz S., Ong K., Lau E. et al. Projections of primary and revision hip and knee arthroplasty in the United States from 2005 to 2030 // The Journal of bone and joint surgery. American volume. - 2007. - V.89, N4. - P. 780-785.
7. Paré G., Eriksson N., Lehr T. et al. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding // Circulation. - 2013 - V.127, N13. - P. 1404-1412.
8. Turpie A.G., Haas S., Kreutz R. et al. A non-interventional comparison of rivaroxaban with standard of care for thromboprophylaxis after major orthopaedic surgery in 17,701 patients with propensity score adjustment // Thrombosis and haemostasis. - 2014. - V.112, N1. - P. 94-102.
9. Waddell J., Johnson K., Hein W. et al. Orthopaedic practice in total hip arthroplasty and total knee arthroplasty: results from the Global Orthopaedic Registry (GLORY) // American journal of orthopedics (Belle Mead, N.J.). -2010. - V.39, N9. - P. 5-13.
10. Чекер межлекарственных взаимодействий. URL: https://www.drugs.com/drug_interactions.html (дата обращения: 12.02.2018).
Информация об авторах
Морозова Татьяна Евгеньевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей врачебной практики ИПО ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). E-mail: temorozova@gmail.com
Миннигулов Радик Мисхатович - аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). E-mail: radik.minnigulov@gmail.com
Юдина Ирина Юрьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). E-mail: ikozlovskaya@mail.ru
Лычагин Алексей Владимирович - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой травматологии, ортопедии и хирургии катастроф ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России, директор клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет). E-mail: dr.lychagin@mail.ru
