CC BY
23
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА КАЗАХСТАНА №2 (25) 2012 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ -
УДК 616.3
АНАЛИЗ КИНЕТИКИ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКИ ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С НА ФОНЕ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ
Доскалиев Ж.А., Туганбекова С.К., Калиаскарова К.С.
АО «Национальный научный медицинский центр», г. Астана
Поражение печени при хронических вирусных гепатитах проходит через определённые стадии: инфицирование вирусом клеток печени ^ развитие персистирующего иммунного воспаления ^ фиброз ^ цирроз ^ дисплазия гепатоцитов ^ рак печени [1].
На каждой из этих стадий ведущую роль играют цитокины, которые регулируют межклеточные взаимоотношения путём воздействия на определённые клеточные рецепторы. Цитокины синтезируются в печени, как гепатоцитами, так и непаренхиматозными клетками (макрофагами, клетками Ито, лимфоцитами, эндотелиоцитами и др.). Ключевую роль в развитии персистирующего воспаления с последующим апоптозом и некрозом гепатоцитов играют провоспалительные цитокины (1Ь-1, TNFa). При вирусных гепатитах снижается способность мононуклеарных клеток к продукции интерферона (ИФН) [2].
С этим клеточным дефектом может быть связана способность вируса к персистированию. В связи с этим, представляет интерес изучение возможности прямого стимулирующего воздействия фетальной клеточной взвеси на образование эндогенного интерферона при данной патологии.
В аспекте достижений современной гепатологии, представляется актуальным изучение особенностей течения и прогрессирования хронического вирусного гепатита С у пациентов казахской национальности в сравнении с пациентами некоренной национальности.
Цель работы: Анализ кинетики вирусной нагрузки, на фоне проведения трансплантации феталь-ных гепатоцитов, при хроническом вирусном гепатите С на этапе формирования фиброза печени Р3-Р4 (МETAVIR); при неэффективности предшествующей стандартной противовирусной терапии.
Кинетика вирусной нагрузки при 1Ь-генотипе ХВГС
Кинетика вирусной нагрузки представляет собой естественные и индуцированные противовирусными средствами изменения концентрации вирионов в крови, которые позволяют оценивать про-грессирование инфекции и результаты лечения.
Изучена кинетика вирусной нагрузки при 1Ь-генотипе при ХВГС у 39 больных 1 группы, что составило 52% из наблюдавшихся 75 пациентов казахов с 1Ь-генотипом ХВГС. Во 2 группе изучалась динамика вирусной нагрузки у 31 больного, что составило 72% из 43 больных 1Ь-генотипом ХВГС 2 группы. 75 наблюдаемым пациентам с ХВГС 1 группы у 20 (26,7%) больных и 14 (32,5%) из 43 - 2 группы проводилась противовирусная терапия. Также проводился анализ кинетики вирусной нагрузки без проведения ПВТ у 19 (25,33%) пациентов казахов и у 17 (39,5%) больных некоренной национальности (таблица 1)
Таблица 1 - Кинетика вирусной нагрузки (МЕ НСМмл) при 1Ь-генотипе ХВГС на фоне проведения ПВТ и без ПВТ
Группа Исходные данные Период наблюдения, недель
4 12 24 36 48
вирусная нагрузка на фоне ПВТ
1 группа, п=20 6836000 ±25000 13200± 690 * 4000± 300* 1000± 100* 0* 0*
2 группа, п=14 5725000 ±21000## 4819000 ±98000## 24500± 4400*, ## 3000± 700*, ## 1000± 500*, ## 0*
вирусная нагрузка без ПВТ
1группа, п=19 5449000 ±345000 5862000 ±549000 6378000± 564000* 7639000± 392000* 6291000± 450000 6358000± 288000*
2 группа, п=17 4127000 ±262000## 4751000 ±270000 5267000± 198000* 6524000± 328000* 5160000± 733000 5257000± 477000*
Примечание - *р1<0,05 - достоверность различий в сравнении с исходными данными; ## - р2<0,05 достоверность различий между группами
В группах с проведением противовирусной терапии в исходе при 1Ь-генотипе ХВГС в 1 группе вирусная нагрузка составляла 6836000±25000 МЕ НСМмл, во 2 группе - 5725000±21000 МЕ НСМ мл (р2<0,05); без ПВТ у казахов показатели вирусной нагрузки - 5449000±345000 МЕ НСМмл, во 2 группе - 4127000±262000 МЕ НСМмл (р2<0,05). В обеих группах на фоне проведения ПВТ уже к 4 неделе наблюдения вирусная нагрузка достоверно снизилась соответственно до 13200±690 МЕ НСУ/ мл (р1<0,05) и до 4819000±98000 МЕ НСУ/мл (р1<0,05); на 12 неделе ПВТ в 1 группе уровень вирусной нагрузки достоверно уменьшился до 4000±700 МЕ НСУ/мл (р1<0,05), во 2 группе до 24500±4400 МЕ НСУ/мл (р1<0,05); на 24 неделе ПВТ до 1000±100 МЕ НСУ/мл (р1<0,05) и 3000±700 МЕ НСУ/мл (р1<0,05), соответственно. На 36 и 48 неделе ПВТ вирусная нагрузка в 1 группе не определялась. Во 2 группе к 36 неделе ПВТ вирусная нагрузка снизилась, по сравнению с исходом, до 1000±500 МЕ НСУ/мл (р1<0,05); к 48 неделе ПВТ вирусная нагрузка не определялась.
В группе с проведением ПВТ вирусная нагрузка во 2 группе была достоверно выше, чем в 1 группе: на 4 неделе в первой - 1320000±69000 МЕ НСУ/мл, во 2 группе - 3219000±98000 МЕ НСУ/мл (р2<0,05); на 12 неделе ПВТ соответственно 4000±700 МЕ НСМмл и 245000±44000 МЕ НСМмл (р2<0,05); на 24 неделе ПВТ - 1000±100 МЕ НСМмл и 3000±700 МЕ НСМмл (р2<0,05); на 36 неделе ПВТ - 0 и 1000±500 МЕ НСУ/мл (р2<0,05); на 48 неделе ПВТ в обеих группах вирусная нагрузка не определялась.
При анализе динамики вирусной нагрузки при 1 Ь-генотипе ХВГС без проведения ПВТ в 1 группе наблюдалось нарастание вирусной нагрузки с достоверным повышением с 5449000±345000 МЕ НСУ/ мл в исходе до 6358000±288000 МЕ НСУ/мл (р1<0,05) к 48 неделе наблюдения. Во 2 группе без ПВТ раньше, чем в 1 группе - уже на 12 неделе наблюдения определялось достоверное увеличение вирусной нагрузки до 5267000±198000 МЕ НСМмл (р1<0,05), к 24 неделе до 6524000±328000 МЕ НСМмл (р1<0,05), к 48 неделе до 5257000±477000 МЕ НСУ/мл (р1<0,05).
Из 20 пролеченных комбинированной терапией пегилированными интерферонами и рибавири-ном пациентов 1 группы ХВГС при 1Ь-генотипе стойкий вирусологический ответ получен у 17 больных, что составило 85%, во 2 группе стойкий вирусологический ответ при 1Ь-генотипе наблюдался у 10 из 14 больных, что составило 71,57%.
Кинетика вирусной нагрузки при 2/3-генотипе ХВГС
Изучена кинетика вирусной нагрузки при 2/3-генотипе ХВГС у 32 больных 1 группы, что составило 47,05% из наблюдавшихся 68 пациентов казахов с 2/3-генотипом ХВГС. Во 2 группе изучалась динамика вирусной нагрузки у 28 больных, что составило 80% из 35 больных 2/3-генотипом ХВГС 2 группы.
Из 68 наблюдаемых пациентов ХВГС 1 группы у 16 (23,5%) больных и у 13 (37,1%) из 35 - 2 группы проводилась ПВТ. Также проводился анализ кинетики вирусной нагрузки без проведения ПВТ у 16 (23,5%) пациентов казахов и у 15 (42,8%) некоренной национальности (таблица 2).
В группах с проведением противовирусной терапии в исходе при 2/3-генотипе ХВГС в 1 группе вирусная нагрузка составляла 5724000±137000 МЕ НСМмл, во 2 группе - 5613000±121000 МЕ НСМ мл; без ПВТ у казахов показатели вирусной нагрузки - 4127000±133000 МЕ НСМмл, во 2 группе -3016000±145000 МЕ НСМмл. В обеих группах на фоне проведения ПВТ уже к 4 неделе наблюдения вирусная нагрузка достоверно снизилась соответственно до 1000±400 МЕ НСУ/мл (р1<0,05) и до 52000±900 МЕ НСУ/мл (р1<0,05); на 12 неделе ПВТ во 2 группе уровень вирусной нагрузки .достоверно уменьшился до 2000±200 МЕ НСУ/мл (р1<0,05), в 1 группе достоверно снизился до 0 (р1<0,05), то есть, РНК Н^ не определялась; на 24, 36 и 48 неделе ПВТ в обеих группах наблюдалось достоверное снижение до неопределяемого уровня - 0 (р1<0,05).
Таблица 2 - Кинетика вирусной нагрузки (МЕ НСУ/мл) при 2/3-генотипе хронического вирусного гепатита С на фоне проведения ПВТ и без ПВТ
Группа Исходные данные Период наблюдения, недель
4 1 12 1 24 1 36 1 48
вирусная нагрузка на фоне ПВТ
1 группа, п=16 5724000 ±137000 1000± 400* 0* 0* 0* 0*
2 группа, п=13 5613000 ±121000 52000± 900*, ## 2000± 200*, ## 0* 0* 0*
вирусная нагрузка без ПВТ
1группа, п=16 4127000 ±133000 4751000 ±352000 5267000± 269000* 6539000± 460000* 5100000± 535000* 5247000± 429000*
2 группа, п=15 3016000 ±145000 3640000 ±227000 ## 4156000± 251000*, ## 5417000± 328000* 4050000± 49000## 4146000± 635000*
Примечание - *р1<0,05 - достоверность различий в сравнении с исходными данными; ## - р2<0,05 достоверность различий между группами
При анализе динамики вирусной нагрузки при 2/3-генотипе ХВГС без проведения противовирусной терапии в 1 группе наблюдалось нарастание вирусной нагрузки с достоверным повышением с 4127000±133000 МЕ HCV/мл до 5267000±269000 МЕ HCV/мл (р1<0,05) к 12 неделе наблюдения, до 6539000±460000 МЕ HCV/мл (р1<0,05) к 24 неделе, до 5100000±535000 МЕ HCV/мл (р1<0,05) к 36 неделе и до 5247000±429000 МЕ HCV/мл (р1<0,05) к 48 неделе наблюдения.
Во 2 группе при 2/3-генотипе ХВГС в группах без проведения ПВТ также наблюдалось нарастание вирусной нагрузки с достоверным повышением с 3016000±145000 МЕ HCV/мл в исходе до 4156000±251000 МЕ HCV/мл (р1<0,05) к 12 неделе наблюдения, до 5417000±328000 МЕ HCV/мл (р1<0,05) к 24 неделе и до 4146000±635000 МЕ HCV/мл (р1<0,05) к 48 неделе наблюдения.
При анализе вирусной нагрузки при 2/3-генотипе ХВГС в группах без проведения ПВТ в 1 группе исходные показатели были достоверно выше, чем во 2 группе - 4127000±133000 МЕ HCV/мл и 3016000±145000 МЕ HCV/мл (р2<0,05), соответственно; на 4 неделе в 1 группе - 4751000±352000 МЕ HCV/мл, во 2 группе - 3640000±227000 МЕ HCV/мл (р2<0,05); на 12 неделе наблюдения - 5267000±269000 МЕ HCV/мл и 4156000±251000 МЕ HCV/мл (р2<0,05), соответственно; на 36 неделе без проведения ПВТ 5100000±535000 МЕ HCV/мл и 4050000±49000 МЕ HCV/мл (р2<0,05), соответственно.
Таким образом, анализ кинетики вирусной нагрузки показал, что при ХВГС на фоне проведения ПВТ наблюдалось более быстрое снижение вирусной нагрузки в 1 группе, при 1 b-генотипе на 4 неделе ПВТ, тогда как во 2 группе достоверное уменьшение достигалось лишь к 12 неделе ПВТ; при 2/3-гено-типе HCV в обеих группах вирусная нагрузка достоверно снижалась на 4 неделе ПВТ.
Без ПВТ при 1Ь-генотипе и 2/3-генотипе HCV наблюдалось нарастание вирусной нагрузки с достоверным повышением к 48 неделе наблюдения.
Из 16 пролеченных комбинированной терапией пегилированными интерферонами и рибави-рином пациентов казахов при ХВГС при 2/3-генотипе стойкий вирусологический ответ получен у 14 больных, что составило 87,5%, во 2 группе стойкий вирусологический ответ при 2/3-генотипе наблюдался у 10 из 13 больных, что составило 76,9%.
Трансплантация фетальных гепатоцитов при хроническом вирусном гепатите С имеет модифицирующее значение в лечебной стратегии вирусных заболеваний печени.
Литература
1. Österreicher C.H., Stickel F., Brenner D.A. Genomics of liver fibrosis and cirrhosis // Semin. Liver Dis. - 2007. - №27(1). - P. 28-43.
2. Thorgeisson S.S., Lee J.S., ^sham J.W. Molecular prognostication of liver cancer: end of the beginning // Clin. Liver. Dis. - 2006. - №44(4). - P. 798-805.
Вирустык жуктщ кинетикасын саралау - жасушальщ ем терапия рецшде
Доскалиев Ж.А., Туганбекова С.К., Калиаскарова К.С.
СВГСкезiндевирусцацарсыемненжYргiзгенбiрiншimопmа1b-генотиптетeртаптадансоцбай^<lалдъ^, алeкiншiтoптатeк12aптадaнкeйiн,HCV2/3-генoтипiндeекiтoптaдaвиpycтьщжYктвpтiншiaптадaтвмeндeдi.
HCV 1Ь-генотиш мен 2/3-генотишнде В^Е алмаган жаедайда вирустык жYктщ артуы 48 аптада айкын квршдк
Анализ кинетики вирусной нагрузки при вирусном гепатите с на фоне клеточной терапии
Доскалиев Ж.А., Туганбекова С.К., Калиаскарова К.С.
При ХВГС на фоне проведения ПВТ наблюдалось более быстрое снижение вирусной нагрузки в 1 группе, при 1Ь-генотипе на 4 неделе ПВТ, тогда как во 2 группе достоверное уменьшение достигалось лишь к 12 неделе ПВТ; при 2/3-генотипе HCV в обеих группах вирусная нагрузка достоверно снижалась на 4 неделе ПВТ.
Без ПВТ при 1Ь-генотипе и 2/3-генотипе HCV наблюдалось нарастание вирусной нагрузки с достоверным повышением к 48 неделе наблюдения.
Analysis of the kinetics of viral load during HCV in a cell therapy
Doskaliev JA, Tuganbekova SK, Kaliaskarova KS
When HCV against the background of the OEM observed a more rapid reduction in viral load in a group with genotype 1 b-HTP at week 4, whereas in group 2 achieved a significant reduction in the 12 week HTP, with 2/3-genotipe HCV in both groups of viral load was significantly decreased at week 4 PVT.
No OEMs with genotype 1b-and HCV 2/3-genotipe observed increase in viral load with a significant increase by week 48 of observation.
