CC BY
9
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 2, 2021
сцДНКп до лечения помимо опухолевого клона были выявлены 2-3 дополнительных КП, что предположительно могло отражать опухолевую гетерогенность. У 1 пациента с изолированным поражением толстой кишки было выполнено радикальное удаление опухоли, после чего В-КК в сцДНКп не выявлялась, а ее концентрация была такой же, как у ЗД. После 1 курса ХТ отмечено увеличение концентрации сцДНКп (М-639 пг/мкл), что вероятнее всего связано с токсическим действием препаратов в том числе и на здоровые ткани, поскольку опухолевого маркера (В-КК) после 1 курса выявлено не было у 7 из 9 (78%) пациентов. После 2 курсов средняя концентрация сцДНКп составила 379 пг/мкл, В-КК выявлена у 1 из 7 (14%) пациентов. После 3 и 4 курсов ХТ концентрация
сцДНКп была сопоставима с концентрацией сцДНКп у ЗД, а В-КК не выявлена ни в одном случае. Связи В-КК, концентрации сцДНКп с распространенностью процесса, экспрессией маркера пролиферации Ю-67, нодальным/экстранодальным поражением и молекулярными маркерами агрессивного течения не выявлено.
Выводы. Исследование СцДНКп у пациентов с ДБККЛ представляется перспективным, доступным при малоинва-зивном вмешательстве, но недостаточно изученным диагностическим подходом. Для определения значения сцДНКп как маркера опухолевой гетерогенности и предиктора рецидива необходимы исследования в динамике на более репрезентативных выборках.
К.А. Сычевская, С.К. Кравченко, Е.Е, Никулина, А.Е. Мисюрина, Н.В. Рисинская, А.У. Магомедова, А.Б. Судариков
АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИИ МИКРОСАТЕЛЛИТНОГО ПРОФИЛЯ В-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ И ИХ ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ПРИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ
ЛИМФОМЕ
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. Идентификация в дебюте заболевания пациентов с неблагоприятным течением В-клеточных лим-фом представляет сложность. Это связано с отсутствием на настоящий момент прогностических шкал, которые бы в полной мере характеризовали биологию опухоли. Система репарации представляет собой сложный аппарат контроля исходной последовательности ДНК. В этом качестве ее значение велико как на этапе возникновения новой опухоли, так и при эволюции опухолевых клонов. Роль нарушений системы репарации неспаренных нуклеотидов и возникающей вследствие этих нарушений нестабильности микро-сателлитных повторов (MSI - microsatellite instability) уже доказана для солидных опухолей. Поскольку В-клеточные лимфомы характеризуются высокой генетической пластичностью, мы предполагаем, что в их патогенезе могут принимать участие изменения системы репарации, определяющие поведение опухоли и прогноз заболевания.
Цель. Анализ изменений микросателлитного профиля и их прогностического значения у пациентов с агрессивными и индолентными В-клеточными лимфомами.
Материалы и методы. В исследование включили 38 пациентов с диффузной B-клеточной крупноклеточной лим-фомой (ДВККЛ), 40 больных B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности (HGBL) и 84 пациента с фолликулярной лимфомой (ФЛ). В последней группе было 28 пациентов с ФЛ 1-2 типа, 25 пациентов с ФЛ ЗА типа и 31 пациент с ФЛ 3В и трансформацией ФЛ в крупноклеточную лимфому. Все пациенты дали добровольное согласие на участие в исследовании. Исследование выполняли с использованием диагностических панелей COrDIS Plus и COrDIS MSI (ООО Гордиз, Россия) в материале опухолевой ткани и клетках периферической крови в качестве контрольного образца. Амплификацию и фрагментный анализ проводили на автоматическом термоциклере DNAEngine (BioRad, США) и генетическом анализаторе Нанофор-05 (ООО Синтол, Россия), соответственно. Статистический анализ был выполнен в программе STATISTICA12 (StatSoft, USA).
Результаты. Выявленные изменения микросателлит-ного профиля были классифицированы следующим образом: EMAST (elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats) - появление нового аллеля тетрану-клеотидного локуса; LOH (loss of heterozygosity) - аллельный дисбаланс; monoMSI - аберрации мононуклеотидных маркеров. В группе ФЛ наблюдались различия между типами с ин-долентным течением (1-2 и ЗА типы) и агрессивной формой
ФЛ (ЗВ и трансформация в крупноклеточную лимфому). Вероятность выявления EMAST, monoMSI и LOH при ФЛ с трансформацией была выше, чем при ФЛ 1-2 и ЗА морфологического типа, однако различия не достигали статистической значимости. При сравнении общей группы ФЛ с ДВККЛ и HGBL показана большая вероятность появления аберраций микросателлитов, особенно в отношении феномена EMAST (p <0,05 в тесте х2), при ДВККЛ и HGBL . Согласно полученным результатам, можно говорить о том, что при гистологической трансформации ФЛ в геноме не происходит накопления значительного количества аберраций микросателлитов, сравнимого с агрессивными В-клеточными лимфомами de novo. Вероятно, факторы, лежащие в основе появления нестабильности микросателлитных повторов, являются свойством опухоли на ранних этапах ее развития и не приобретаются в процессе опухолевой прогрессии. Поскольку ФЛ 3 типа является гетерогенной по клиническому течению группой лимфом, и разработка новых прогностических моделей представляется актуальной задачей, дополнительно был проведен анализ возможного прогностического значения аберраций микросателлитов. В когорте пациентов с ФЛ 3 типа (ЗА, ЗВ и ФЛ с трансформацией) общая выживаемость и бессобытийная выживаемость не различались в группах с наличием или отсутствием аберраций микросателлитных повторов.
Выводы. На основании полученных данных можно утверждать, что феномен нестабильности микросателлитов распространен в группе В-клеточных лимфом. Особенности распределения частот EMAST, MSI и LOH имеют нозологическую специфичность. Данные генетические аберрации в большей степени характерны для агрессивных лимфом, возникших de novo, чем для ФЛ с трансформацией в крупноклеточную лимфому. Прогностическая значимость EMAST, monoMSI и LOH не доказана в группе ФЛ З типа, однако для формирования окончательного заключения необходимо расширение когорты пациентов и проведение дополнительного анализа.
