CC BY
23
УДК 616.24-003.661:577.125
АНАЛИЗ ИММУННО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ПНЕВМОКОНИОЗОМ В ПОСЛЕКОНТАКТНОМ ПЕРИОДЕ Е.Л. Смирнова, Е.Л. Потеряева, Н.Г. Никифорова, С.А. Песков
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»
Минздрава РФ, Новосибирск, Россия ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора, Новосибирск, Россия
Проведенные исследования позволили выявить особенности течения пневмокониоза в послеконтактном периоде на основании изучения частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма С-2508Т гена моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1) у больных со стабильным течением и прогрессированием пневмокониоза. Приведены показатели маркеров моноцитарно-макрофагальной активности в сыворотке крови у больных пневмокониозом в послеконтактном периоде. Ключевые слова: пневмокониоз, профессиональные заболевания, полиморфизм генов, провоспалительные цитокины
ANALYSIS OF IMMUNE GENETIC INDICATORS IN PATIENTS WITH PNEUMOCONIOSIS IN THE POST-EXPOSURE PERIOD
E.L. Smirnova, E.L. Poteryaeva, N.G. Nikiforova, S.A. Peskov
Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia Novosibirsk Institute of Hygiene, Novosibirsk, Russia
The studies conducted have revealed peculiarities of pneumoconiosis in the post-exposure period, based on the study of frequency of alleles and genotypes of C- 2508T polymorphism of the gene monocyte chemotactic factor -1 ( MCP-1 ) in patients with stable and progression of pneumoconiosis. The marker indicators of monocyte-macrophage activity in the blood serum of pneumoconiosis patients in the post-exposure period are presented.
Key words: pneumoconiosis, occupational diseases, gene polymorphism, proinflammatory cytokines
В настоящее время проблема профессиональных заболеваний бронхо-легочной системы, в частности пневмокониоза, сохраняет медико-социальную значимость в связи со значительным удельным весом в структуре профессиональных заболеваний и высокой распространенностью. Известно, что при воздействии промышленных аэрозолей на организм наблюдаются многочисленные изменения в функционировании гомеостатических систем. Пылевой фактор запускает механизмы развития и прогрессирования мультифакториальных заболеваний [4, 5].
В медицине труда геномные и протеомные исследования представляются актуальными и перспективными для оценки риска развития профессиональных и
производственно-обусловленных заболеваний [2, 3]. Определение наиболее значимых генов-тригеров и генов биотрансформации при воздействии промышленных аэрозолей позволяет изучать взаимоотношения между генотипом, биохимическим фенотипом и возникающими патологическими изменениями.
Иммунная система является одной из центральных гомеостатических систем, ответственных за поддержание «состояния здоровья». В условиях воздействия неблагоприятных эколого-производственных факторов чаще встречаются иммунопатологические синдромы. Нарастающий дисбаланс в системе иммунорегуляции под влиянием неблагоприятных производственных факторов способствует развитию компенсированной, а затем и декомпенсированной иммунной недостаточности, которая является основой развития различных патологических состояний [1].
Возникновение и прогрессирование профессиональных заболеваний, в том числе и пневмокониоза, связано с изменением иммунологической реактивности организма, развитием вторичной иммунологической недостаточности. Поэтому важно изучение иммунного статуса как фактора риска прогрессирования пневмокониоза в послеконтактном периоде.
Цель исследования: изучить маркеры моноцитарно-макрофагальной активности и частоту встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма С-2508Т гена моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1) у больных со стабильным течением и прогрессированием пневмокониоза в послеконтактном периоде.
Материал и методики: для достижения цели было проведено обследование 227 мужчин больных пневмокониозом. Анализ данных был проведен в группах больных с прогрессированием и стабильным течением пневмокониоза в послеконтактном периоде. Первую группу (105 человек) составили лица со стабильным течением пневмокониоза. Вторую группу (72 человека) лица с прогрессированием пневмокониоза в послеконтактном периоде за счет присоединения хронического бронхита и прогрессирования пневмокониотического процесса. Средний возраст обследованных составил 56,8+2,14 лет. Группа контроля 50 человек здоровых рабочих пылеопасных профессий. Работающие в контакте с промышленным аэрозолем были представлены следующими специальностями: обрубщики, формовщики, заточники, клепальщики, чистильщики, огнеупорщики, токари, электросварщики, горнорабочие очистного забоя (ГРОЗ), проходчики, подземные машинисты, подземные электрослесари, взрывники.
Моноцитарно-макрофагальную активность определяли по содержанию моноцитарного хемотоксического фактора-1(МСР-1), белка, стимулирующего макрофаги (MSP), макрофагального белка воспаления 1а (MIP-1a) и легочного хемокина, регулируемого активацией (PARC) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа у больных пневмокониозом в послеконтактном периоде.
Также исследовали частоту встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма С-2508Т гена моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1) у больных со стабильным течением и прогрессированием пневмокониоза.
Результаты исследования: Анализ показателей моноцитарно-макрофагальной активности проводили во всех группах. По всем изучаемым показателям были получены
достоверные отличия между группами контроля и больных с прогрессированием пневмокониоза. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1
Показатели маркеров моноцитарно-макрофагальной активности у больных с
прогрессированием и стабильным течением пневмокониоза в послеконтактном периоде
Данные таблицы свидетельствуют о том, что у больных пневмокониозом содержание маркеров моноцитарно-макрофагальной активности выше по сравнению со здоровыми рабочими пылеопасных профессий. Уровень экспрессии изученных показателей влияет на клеточный и гуморальный иммунный ответ, тесно связан с воспалительными процессами в легких, которые часто осложняют течение пневмокониоза.
Так, уровень моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1) в группе контроля составил 87,3 + 12,5 пг/мл по сравнению с 156,9 +19,6 пг/мл (Р<0,05) у больных с прогрессированием пневмокониоза. Концентрация белка, стимулирующего макрофаги (MSP), составила в группе здоровых рабочих ,контактирующих с промышленным аэрозолем, 25,7 + 5,6 пг/мл и 42,3 + 8,6 пг/мл (Р<0,05) в группе больных с прогрессированием пневмокониоза. Отмечалось также достоверное увеличение макрофагального белка воспаления 1а (MIP-1a) (с 35,7 + 1,2 пг/мл у контактирующих до 42,6 + 2,15 пг/мл у больных со стабильным течением пневмокониоза и 54,3 + 2,5 пг/мл у больных с прогрессированием
заболевания; (Р1-2<0,05)). Легочный хемокин, регулируемый активацией (PARC), составил 272,9 ±23,6 пг/мл, 365,4 ±27,6 пг/мл и 428,7 ±32,5 пг/мл соответственно (Р1-2<0,05).
Анализ полиморфного локуса С-2508Т гена моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1) выявил преобладание генотипа Т/Т, ассоциированного с высокими показателями моноцитарного хемотаксического фактора-1, а также белка, стимулирующего макрофаги, макрофагального белка воспаления 1а и легочного хемокина, регулируемого активацией (PARC) у больных с прогрессированим пневмокониотического процесса. Генотип С/С, связанный с более низким уровнем представленных показателей у данной группы больных встречался реже (Р<0,05). Полученные результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма С-2508Т гена моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1) у больных со стабильным течением пневмокониоза и прогрессированием пневмокониотического процесса в послеконтактном периоде
Аллели Генотипы
С Т С/С Т/С Т/Т
n=72 n=155 n=22 n=96 n=109
Период контакта с 28% 72% 7% 41% 52%
пылевым аэрозолем
Стабильное течение пневмокониоза 31% 69% 9% 43% 48%
Прогрессирование 35% 65% 12% 42% 46%
пневмокониотического процесса
Выводы: 1. Нарушение иммунологических механизмов и особенности генома у больных пневмокониозм являются факторами риска прогрессирования заболевания в послеконтактном периде. 2. Экспрессия провоспалительных цитокинов ассоциируется с прогрессированием пневмокониоза в послеконтактном периоде. 3. Молекулярно генетическими факторами риска прогрессирования пневмокониоза в послеконтактном периоде является носительство аллеля Т и генотипа Т/Т гена С-2508Т моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1). 4. Генотип Т/Т гена С-2508Т моноцитарного хемотаксического фактора-1 (МСР-1) ассоциирован с высокими показателями моноцитарного хемотаксического фактора-1, а также белка, стимулирующего макрофаги, макрофагального белка воспаления 1а и легочного хемокина, регулируемого активацией (PARC) у больных с неблагоприятным течением пневмокониоза в послеконтактном периоде.
Список литературы:
1. Бодиенкова Г. М.Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций иммунного ответа работающих при хроническом воздействии винилхлорида /Г. М. Бодиенкова, Р. Ю. Алексеев// Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 3 (85). - Ч. 2. - С. 46-49.
2. 2.Клинико-биохимические и генетические маркеры токсического поражения печени на производствах нефтехимии : научный обзор / Р.Р. Галимова, Э.Т. Валеева, Г. В. Тимашева и др. - Уфа: ФБУН Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека, 2012. - 35 с.
3. Труд и здоровье / Н. Ф. Измеров, И. В. Бухтияров, Л. В. Прокопенко и др. - М.: Литтера, 2014. - 416 с.
4. Кузьмина Л. П. Молекулярные механизмы развития профессиональной пылевой патологии/ Л. П. Кузьмина, М. М. Коляскина, Э. С. Цидильковская // Региональные аспекты инновационных технологий профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных профессиональными и производственно обусловленными заболеваниями верхних дыхательных путей и легких: сб. тр. Всерос. науч.-практ. конф., Боровичи Новгородской обл., 78 февраля 2013 г. - Великий Новгород : НовГУ им. Ярослава Мудрого,2013. - 37-47.
5. Песков С.А. Факторы индивидуального риска развития висцеропатий при воздействии промышленных пылевых аэрозолей в условиях современного производства : автореф. дис. ...д-ра мед.наук / С.А. Песков. - Новосибирск, 2006. - 48 с.
