CC BY
44НАУЧНЫЙ ЭЛЕКТРОННЫЙ ЖУРНАЛ INNOVA № 4 (17) 2019 fJTfl
SCIENTIFIC ELECTRONIC JOURNAL INNOVA № 4 (17) 2019 il il Ii http://innova-journal.ru/
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОДНОКОМПОНЕНТНЫХ И КОМБИНИРОВАННЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ANALYSIS OF THE EFFECTIVENESS OF SINGLE-COMPONENT AND COMBINED HEMOSTATIC AGENTS
Soldatova D.S. Bezhin A.I.
Doctor of Medical Sciences Litvinenko I.V.
Kursk State Medical University
Резюме
Остановка кровотечения во время операций на паренхиматозных органах остается актуальной и нерешенной задачей медицины. Одним из способов его остановки являются местные гемостатические губки, содержащие в своем составе несколько активных компонентов. Цель: изучение эффективности новых экспериментальных гемостатических губок на основе коллагена с добавлением кровоостанавливающих компонентов. Материалы и методы: оценку кровоостанавливающей активности проводили в эксперименте по моделированию профузного паренхиматозного кровотечения на печени и селезенке у 110 крыс. Изучали величину кровопотери новых гемостатических губок на основе коллагена с добавлением: криопреципитата 10%; криопреципитата и транексамовой кислоты; транексамовой кислоты 9%; хитозана и капрофера; гемоблока 2%; гемоблока 5%; гемоблока и транексамовой кислоты в сравнительном аспекте. Группами сравнения служили контрольная группа, губка гемостатическая «Белкозин», «Зеленая дубрава» и марлевая салфетка. Результаты: самым эффективным образцом оказалась губка гемостатическая с 9% транексамовой кислотой, снижение показателя относительно контрольной группы составило 83% (387 мг) при травме печени и 79% (284 мг) при травме селезенки. Заключение: коллагеновая матрица является подходящим носителем для одной гемостатической компоненты. Такое сочетание позволяет добиться максимально кровоостанавливающего эффекта и возможность применения данных экспериментальных образцов в условиях
Ключевые слова: местные гемостатики, паренхиматозное кровотечение, транексамовая кислота, коллагеновые губки
Summary
Stopping bleeding during operations on parenchymal organs remains an urgent and unsolved task of medicine. One of the ways to stop it is local hemostatic sponges, which contain several active components. Objective: to study the effectiveness of new experimental hemostatic sponges based on collagen with the addition of hemostatic components. Materials and methods: hemostatic activity was evaluated in an experiment on modeling profuse parenchymal bleeding on the liver and spleen in 110 rats. We studied the amount of blood loss of new hemomtatic sponges based on collagen with the addition of: cryoprecipitate 10%; cryoprecipitate and tranexamic acid; tranexamic acid 9%; chitosan and caproferr; hemoblock 2%; hemoblock 5%; hemoblock and tranexamic acid in a comparative aspect. The comparison groups were a control group, a hemostatic sponge "Belkozin"," Zelenaya dubrava" and a gauze napkin. Results: the most effective sample was hemostatic sponge with 9% tranexamic acid, the decrease in the indicator relative to the control group was 83% (387 mg) for liver injury and 79% (284 mg) for spleen injury. Conclusion: the collagen matrix is a suitable carrier for one hemostatic component. This combination makes it possible to achieve the maximum hemostatic effect and the possibility of using these experimental samples in conditions of parenchymal bleeding.
Key words: local hemostatics, parenchymal bleeding, tranexamic acid, collagen sponges.
References to the article
Soldatova D.S., Bezhin A.I., Litvinenko I.V. Analysis of the effectiveness of one-component and combined hemostatic agents // Innova. - 2019. - №. 4 (17). - P.
25-29.
Солдатова Д.С. Бежин А.И.
доктор медицинских наук Литвиненко И.В.
Курский государственный медицинский университет
E-mail: [email protected]
Библиографическая ссылка на статью
Солдатова Д.С., Бежин А.И., Литвиненко И.В. Анализ эффективности однокомпонентных и комбинированных гемо-статических средств //
Innova. - 2019. - № 4 (17). - С. 25-29.
DOI: 10.21626/innova/2019.4/04
НАУЧНЫЙ ЭЛЕКТРОННЫЙ ЖУРНАЛ IN NOVA № 4 (17) 2019 SCIENTIFIC ELECTRONIC JOURNAL INNOVA № 4 (17) 2019
im
http://innova-journal.ru/
Введение
Остановка кровотечения во время операций на паренхиматозных органах остается актуальной и нерешенной задачей медицины [1, 2, 3]. За последнее время разработано множество способов физического гемостаза: электрокоагуляция, ультразвуковой, лазерный скальпель; фармакологические методы воздействия: системные коагулянты, ингибиторы фибринолиза, стимуляторы агрегации тромбоцитов, ангиопротекторы [4]. Однако ни один из выше перечисленных способов не является в большинстве случаев универсальным и окончательным, кроме того зачастую имеют ряд побочных эффектов, которые порой исключают их применение.
Одним из методов борьбы с кровотечением являются местные гемостатические губки [5]. Эти препараты являются эффективными при операциях на печени по мнению Горского [6], также показывают высокую эффективность при операциях на селезенке [7]. В последнее время многие ученые предлагают многокомпонентные препараты, содержащие несколько
гемостатических агентов, например: «Тахокомб» состоит из коллагенового носителя
фибриногена, тромбин [8]; «Белкозин» коллаген, нитрофурал, борная кислота [9], заявляя об их большей эффективности.
Исходя из этого, целью настоящего исследования стало изучение кровоостанавливающей активности новых экспериментальных гемостатических губок на основе коллагена с добавлением кровоостанавливающих
компонентов.
Материалы и методы
В работе изучали кровоостанавливающие свойства опытных образцов гемостатических коллагеновых губок с добавлением: криопреципитата 10%; криопреципитата и транексамовой кислоты; транексамовой кислоты 9%; хитозана и капрофера; гемоблока 2%; гемоблока 5%; гемоблока и транексамовой кислоты. Все образцы фармакологической кампанией дубрава».
Оценку кровоостанавливающей актив-ности проводили в эксперименте по моделированию профузного паренхиматозного кровотечения на печени и селезенке у крыс. Было использовано 110 лабораторных животных линии Вистар обоего пола массой 180-200 г.
Эксперименты проведены в соответствии с ГОСТ 33215-2014 «Правила оборудования помещений и организации процедур при работе с лабораторными животными; ГОСТ 33216-2014 «Правила работы с лабораторными грызунами и
предоставлены ЗАО «Зеленая
кроликами»; «Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений РД-АПК 3.10.07.02-09 и с рекомендациями Международного комитета по науке о лабораторных животных, поддержанных ВОЗ, директивой Европейского Парламента № 2010/63/Еи от 22.09.10 «О защите животных, используемых для научных целей». Животные были разделены на 12 групп: 10 исследуемых, контрольную без применения гемостатических препаратов и 3 группы сравнения с использованием губок гемостатических «Белкозин», «Зеленая дубрава» и марлевой
Под общим наркозом с использованием фармакологических препаратов ксилазина гидрохлорида и золетила выполняли операционный доступ к левой доле печени и каудальному концу селезенки - срединную лапаротомию.
После тщательного гемостаза краев лапаротомной раны и ее отграничения полиэтиленом, под намеченную область травмы органа помещалась сухая стерильная салфетка с заведомо известной массой.
Затем моделировали рану печени путем отсечения края органа стандартным способом, прикладывая трафарет в виде угольника, длина ребер которого была равна 1 см; высота раны составляла 3 мм. Характер раны воспроизводит профузное кровотечение не только из долевых сосудов печени. Рану каудального конца селезенки моделировали аналогично.
Возникшее кровотечение незамедлительно останавливали путем аппликации на область раны гемостатической губки стандартного размера 1x1x1 см.
В качестве контроля использовалась вышеизложенная технология без применения гемостатических материалов; с использованием марлевой салфетки; губки коллагеновой «Белкозин»; губки коллагеновой «Зеленая
Величину кровопотери измеряли по методу Е.М. Левитэ. Для этого определяли разницу в весе салфетки до операции и после ее
Полученные данные были обработаны статистически с вычислением средних величин, стандартных ошибок средних и достоверности различий. Достоверность различий оценивалась путем вычисления доверительного интервала с
Результаты и их обсуждение
Результаты определения величины кровопотери экспериментальных образцов в
.
Таблица 1. Средние показатели величины кровопотери на модели стандартной травмы печени
и селезенки (М±т)
Группы Печень Селезенка
M±m Доверительный Mm Доверительный
интервал интервал
Контроль 1 486±9,28 P(453<486 <519)=0,95 423,4 P(397< 423 <446)=0,95
±7,41
Белкозин 2 201,3±7,91 P(168< 201 <234)=0,95 376,8 P(342<376 <410)=0,95
*1,2,3,4 ±8,35 *,2,3,4
Зеленая дубрава 3 138,2 P(123< 138 <153)=0,95 185,1 P(167< 185 <203)=0,95
±8,13 *1,3,4 ±9,92 *1,2,3,4
Марлевая салфетка 4 353,6 P(328< 350<372)=0,95 318,3 P(312< 315 <330)=0,95
±5,55 *1,2,3,4 ±6,22 *1,3,4
Транексамовая кислота 99 P(73<99 <125)=0,95 139 P(127< 139 <151)=0,95
9% ±8,7 *1,2,4 ±6,47 *1,2,3,4
Криопреципитат + 123 P(110< 123 <136)=0,95 183,9 P(173<183 <190)=0,95
транексамовая кислота ±7,03 *1,2,4 ±5,84 *1,2,3,4
Криопреципитат 10% 113,9 P(97<113 <129)=0,95 169,3 P(149< 169 <189)=0,95
±9,04 *1,2,4 ±11,21 *1,2,4
Гемоблок 5% 162 P(152< 162 <172)=0,95 239,9 P(225< 239<247)=0,95
±6,01 *1,2,4 ±5,92 *1,2,4
Гемоблок 2% 198,6 P(176< 198<220)=0,95 289,4 P(252< 289 <326)=0,95
±12,06 *1,4 ±19,91 *1,2,4
Гемоблок + 180 P(148< 180 <212)=0,95 258 P(220< 258 <296)=0,95
транексамовая кислота ±17,29 *1,2,4 ±20,62 *1,2,4
Тромбоциты + 187,1 *1,2,3,4 266,5 *1,2,3,4
транексамовая кислота ±18,09 P(154<187 <220)=0,95 ±19,4 P(230< 266 <302)=0,95
**1,2,3,4 **1,2,4
Хитозан и капрофер 206 P(175<206 <237)=0,95 315 P(284<315 <346)=0,95
±16,9 *1,3,4 ±16,67 *1,3
* Достоверность рассчитана относительно контрольной и 3 групп сравнения групп («Белкозин», «Зеленая дубрава» и марлевая салфетка) методом доверительных интервалов, при р < 0,05.
Анализ результатов показал, что все представленные образцы обладают
кровоостанавливающими свойствами
относительно контроля (р<0,05), однако в разной степени. После сравнительной оценки мы пришли к выводу, что самым эффективным препаратом является губка гемостатическая с транексамовой кислотой 9%, (достоверных различий не было выявлено только при сравнении с гемостатической губкой «Зеленая Дубрава» при травме печени). Самым низкоэффективным препаратом оказалась губка
,
которая была более эффективна только по сравнению с контролем и марлевой салфеткой (не выявлено достоверных различий с «Белкозином» при травме печени и марлевой салфеткой - при травме селезенки). Вторым по эффективности препаратом является губка гемостатическая с криопреципитатом 10% (недостоверные отличия по сравнению с губкой «Зеленая Дубрава»), затем следует гемостатическая губка с криопреципитатом и гемоблоком; монопрепарат - гемоблок 5% и
НАУЧНЫЙ ЭЛЕКТРОННЫЙ ЖУРНАЛ IN NOVA № 4 (17) 2019 SCIENTIFIC ELECTRONIC JOURNAL INNOVA № 4 (17) 2019
ïm
http://innova-journal.ru/
гемостатическая губка с гемоблоком и транексамовой кислотой. Все перечисленные препараты не имеют достоверных различий с гемостатической губкой «Зеленая дубрава», что говорит о ее эффективности. Хуже себя показали: гемостатическая губка с гемоблоком 2% (совпадение доверительных интервалов с группами сравнения: «Белкозин» и «Зеленая
дубрава») и гемостатическая губка с тромбоцитами и транексамовой кислотой (нет достоверных отличий при травме селезенки относительно «Зеленой Дубравы»), чьи сорбционные свойства оказались более низкими. Процентное снижение величины кровопотери относительно контрольной группы всех образцов
Таблица 2. Процентное снижение величины кровопотери относительно контрольной группы
Печень Селезенка
Белкозин 60% 65%
Зеленая дубрава 68% 67%
Транексамовая кислота 9% 83% 79%
Криопреципитат+транекса-мовая кислота 80% 78%
Криопреципитат 10% 78% 74%
Гемоблок 5% 78% 74%
Гемоблок 2% 70% 695
Гемоблок+транексамовая кислота 79% 67%
Тромбоциты+транекса-мовая кислота
74% 67%
Хитозан и капрофер 67% 59%
Результаты исследования показали, что монопрепараты, содержание одну усиливающую гемостатическую компоненту, являются более эффективными, по сравнению с комбинацией данных средств на коллагеновом носителе. Например, губка гемостатическая с транексамовой кислотой 9% и губка с криопреципитатом являются более
эффективными, чем их комбинация. Это указывает на конкурентный механизм действия фармакологических препаратов или их антагонистическое действие. Также данный эффект может быть объяснен более ранним высвобождением какого-либо компонента и началом его действия, и более поздний выход второго составляющего с запозданием фармакодинамического действия и/или его отсутствием. Что может указывать на недостаток коллагенового белка как носителя и матрицы для нескольких кровоостанавливающих агентов.
Заключение
Коллагеновая матрица является
подходящим носителем для одной гемостатической компоненты. Такое сочетание позволяет добиться максимально
кровоостанавливающего эффекта и возможность применения данных экспериментальных образцов в условиях паренхиматозного
Литература
1. Курдяев И.Г., Умеров А.Х., Гришин A.B. и др. Способ местного гемостаза при поверхностном повреждении паренхиматозных органов живота: экспериментально-клиническое исследование // Медицина катастроф. — 2017. — Т. 100, №4,— С. 51-4.
2. Пархисенко Ю.А., Воронцов А.К., Воронцов К.Е., Безалтынных A.A. Анализ результатов хирургического лечения пациентов с травматическими повреждениями печени // Перспективы науки и образования. — 2018. — Т. 1, №31. — С. 245-50.
3. Coccolini F., Catena F., Moore E.E. WSES classification and guidelines for liver trauma // World J Emerg Surg. — 2016. Vol. 10, №11. — P. 50. https://doi.org/10.1186/s13017-016-0105-2 PMID: 27766112;
4. Попков, В.M., Потапов Д.Ю., Понука-лин А.Н. Способы гемостаза при резекции почки // Новости хирургии. — 2012. — Т. 20, № 2. — С. 85-95.
5. Липатов В.А., Ершов М.П., Сотников К.А., Ушанов A.A., Новикова Н.В., Константинова Ю.Е. Современные тенденции применения локальных аппликационных кровоостанавливающих средств // Innova. — 2016. — Т. 2, № 3. — С. 64-69;
6. Горский В.А., Зрянин A.M., Агапов М.А. Эффективность использования Тахокомба в гепатобилиарной хирурги. Современные технологии в медицине. — 2011. — Т 2. — С. 61-68.
7. Смоляр А.Н. Закрытая травма живота. Повреждения селезенки. Часть 2 // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2016. —Т. 2. — С. 4-10. 001:10.17116/Мгигд1а201624-10.
8. Официальный сайт справочника лекарственных средств «Видаль». Тахокомб инструкция по применению. [Электронный
https://www.vidal.ru/drugs/tachocomb_13029;
(дата обращения: 12.07.19)
9. Официальный сайт справочника лекарственных средств «Видаль». Губка гемостатическая коллагеновая. Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/hemostatic_collagen_spo пде_20740. (дата обращения: 12.07.19)
