CC BY
30
УДК 615
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТАМИ ПРЯМОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
Л. Н. Афтаева1, А. В. Баранов2, А. А. Глухова3
1,2'3Пензенский государственный университет, Пенза, Россия
11.аЙаеуа@та11.ги 2Ьагапоу231@таП.ги 3а1Ыпа^1икНоуа2014@уа^ех.ш
Аннотация. Каждый год в мире регистрируется порядка 3-4 млн случаев заражения гепатитом С Согласно данным на 2015 г. насчитывается 71 млн больных хроническим вирусным гепатитом C (ХВГС). Значимость ХВГС как медико-социальной проблемы послужила причиной тому, что на 69-м заседании Ассамблеи Всемирной организации здравоохранения была принята Глобальная стратегия сектора здравоохранения, направленная на элиминацию вируса гепатита С Прорывом в терапии ХВГС стало внедрение в клиническую практику новой группы препаратов прямого противовирусного действия (ПППД), блокирующих неструктурные белки вируса. Нами проведено ретроспективное исследование 110 медицинских карт больных с ХВГ^ проходивших амбулаторное лечение ПППД на базе частной клиники ООО ЦКМ «МедМикс» (г. Пенза) с 2019 по 2021 г. Целью исследования являлась оценка противовирусной эффективности пангенотипных препаратов среди больных старше 18 лет. Пациенты были распределены на две группы: первую группу составили 77 пациентов, принимавших препараты софосбувир и велпа-тасвир, вторая группа представлена 33 больными, получавшими комбинацию софосбувир и даклатасвир. По результатам исследования установлено: при оценке эпидемиологического анамнеза пациентов с ХВГС преобладал половой путь передачи (42,7 %); среди обследуемых чаще регистрировались 1-й и 3-й генотипы РНК HCV (39,1 и 34,5 % соответственно); анализ результативности лечения пангенотипными схемами со-фосбувира в сочетании с велпатасвиром или даклатасвиром показал достижение устойчивого вирусологического ответа в 100 % случаев и продемонстрировал высокую противовирусную эффективность, хорошую переносимость, безопасность применения ПППД.
Ключевые слова: вирус гепатита С, хронический вирусный гепатит С, противовирусная терапия, лекарственные препараты прямого противовирусного действия, софосбувир, велпатасвир, даклатасвир, устойчивый вирусологический ответ
Для цитирования: Афтаева Л. Н., Баранов А. В., Глухова А. А. Анализ эффективности лечения препаратами прямого противовирусного действия пациентов с хроническим вирусным гепатитом С // Вестник Пензенского государственного университета. 2023. № 3. С. 35-42.
Введение
Ассамблеей Всемирной организации здравоохранения на 69-м заседании принята Глобальная стратегия сектора здравоохранения на 2016-2021 гг. по проблеме вирусных гепатитов, которая направлена на сокращение заболеваемости и смертности от хронических гепатитов. В соответствии с данной стратегией к 2030 г. необходимо добиться эли© Афтаева Л. Н., Баранов А. В., Глухова А. А., 2023
минации вирусных гепатитов в качестве угрозы общественному здоровью. По данным Всемирной организации здравоохранения на 2015 г. число больных ХВГС в мире составило 71 млн человек (1 % населения Земли) [1, 2].
Ежегодно около 3-4 млн человек инфицируются вирусом гепатита С (ВГС). Из них только у 15-30 % инфицированных в течение шести месяцев после заражения достигается спонтанное излечение, в остальных случаях инфицирование ВГС приводит к хроническому течению заболевания.
В РФ насчитывается около 5,9 млн человек с установленным диагнозом хронического вирусного гепатита С (ХВГС). Отмечается тенденция к снижению заболеваемости ХВГС, так, в 2018 г. заболеваемость ХВГС составляла 33,1 на 100 тыс. человек, в 2019 г. 30,9 на 100 тыс. человек, в 2020 г. составила 16,7 человек на 100 тыс. населения. В Пензенской области заболеваемость ХВГС составила 45,0 на 100 тыс. человек, 36,0 на 100 тыс. человек и 12,7 на 100 тыс. человек соответственно [3].
Хронический вирусный гепатит С - широко распространенное воспалительное заболевание с преимущественным поражением ткани печени, приводящее к циррозу печени (ЦП), гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) и летальному исходу. Этиологическим агентом ХВГС является РНК-содержащий вирус семейства Г1ауютйав. Выделяют восемь генотипов вируса гепатита С, обозначаемых арабскими цифрами от 1 до 8, из них в Российской Федерации самыми распространенными являются 1-й и 3-й генотипы, гораздо реже встречается 2-й генотип [4].
В 2011 г. была разработана новая группа препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) для лечения ХВГС. Их фармакологические действие реализуется путем блокады неструктурных белков ВГС (^3/^4А, ^5А, ^5В), таким образом, нарушается репликация вирусных частиц. Первой в РФ зарегистрирована генотип-специфическая комбинация препаратов дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир под торговым названием Викейра Пак, применяемая для лечения больных ХВГС с 1-м генотипом. Отмечающиеся при назначении Викейра Пак побочные эффекты: декомпенсация функции печени и печеночная недостаточность, обусловили необходимость разработки новых препаратов [5]. В 2016 г. Европейским агентством по лекарственным средствам одобрены для применения пангенотипные противовирусные препараты, которые позволили упростить лечение ХВГС, устранив необходимость генотипирования. В России одобрены для применения 12 препаратов, которые применяются в фиксированных генотип-специфических и пангенотипных схемах лечения, таких как софосбувир и велпатасвир, софосбу-вир и даклатасвир, а также глекапревир и пибрентасвир [6].
Задачи лечения ХВГС - элиминация вируса гепатита С из организма, предотвращение осложнений, улучшение качества жизни и ликвидация дальнейшей передачи ВГС в популяции. Выбор комбинации препаратов, продолжительность лечения определяются следующими факторами: генотип вируса, стадия фиброза, наличие ЦП, сопутствующие заболевания и опыт предыдущей терапии ХВГС. Длительность терапии зависит от наличия цирроза печени и степени его компенсации, скорости элиминации вирусной РНК. Уменьшение вирусной нагрузки является наиболее значимым прогностическим фактором при мониторировании пациентов. Если на четвертой неделе противовирусной терапии (ПВТ) регистрируется быстрый вирусологический ответ (БВО) - неопределяемый уровень РНК НСУ, больной получает стандартный курс терапии. В случае, когда на четвертой неделе лечения определяется вирусная нагрузка, курс терапии продлевается индивидуально до достижения авиремии. Показателем эффективности лечения является стойкое достижение неопределяемого уровня РНК ИСУ в крови через 12 недель после окончания терапии - устойчивый вирусологический ответ (УВО) [7]. ПППД обладают отличным профилем безопасности и позволяют излечить ХВГС более чем в 90 % случаев.
Однако, несмотря на достижения в области терапии ХВГС и тенденцию к снижению заболеваемости, доступность ПВТ и охват больных остаются крайне низкими, наблюда-
ется увеличение смертности от ЦП и ГЦК в исходе заболевания. ХВГС остается глобальной проблемой мирового здравоохранения и сохраняет свою актуальность [8].
Цель исследования - оценить эффективность пангенотипных препаратов: софосбувир и велпатасвир и софосбувир и даклатасвир - у больных с ХВГС старше 18 лет.
Материалы и методы
Нами проведен ретроспективный анализ 110 медицинских карт пациентов, наблюдавшихся по поводу ХВГС на базе частной клиники ООО ЦКМ «МедМикс» (г. Пенза) с 2019 по 2021 г. Всем пациентам были назначены ПВТ в комбинации софосбувир 400 мг/сут и велпатасвир 100 мг/сут и сочетанное применение софосбувира 400 мг/сут и даклатасвира 60 мг/сут. Больные мониторировались на четвертой неделе терапии и через 12 недель после ее окончания. Если на четвертой неделе лечения РНК HCV определялась, то пациенты мониторировались каждые последующие четыре недели до достижения неопределяемого уровня виремии, после чего ПВТ продолжалась еще в течение четырех недель, затем оценивалось достижение УВО.
Критериями включения являлись больные с установленным диагнозом хронического вирусного гепатита C (МКБ-10 - B18.2) с определяемым уровнем РНК HCV при по-лимеразной цепной реакции (ПЦР) на момент начала ПВТ. У всех больных было взято добровольное информированное согласие на обработку персональных данных. Конфликт интересов отсутствует.
Были проанализированы следующие данные: пол, возраст (на момент первого обращения), длительность ХВГС, результаты лабораторных и инструментальных исследований.
В общем анализе крови (ОАК) оценивали показатели эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. В биохимическом анализе крови (БАК) - уровни аланинаминотрансфера-зы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина. Пациентам с диагностированным циррозом печени был проведен анализ крови на онкомаркер ГЦК (альфа-фетопротеин).
Генотип РНК HCV определяли методом ПЦР (чувствительность тест-системы не менее 1,25 • 103 МЕ/мл). Вирусная нагрузка определялась методом количественной ПЦР (чувствительность тест-системы 15 МЕ/мл).
Пациентам выполнялись ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), измерение жесткости печени методом фибро-эластометрии. Стадия фиброза печени определялась в соответствии со шкалой оценки фиброза METAVIR. Степень компенсации цирроза оценивалась по шкале Чайлд - Пью.
Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с помощью программы MicrosoftExcel 2016. Количественные показатели представлены как максимальные и минимальные значения, категориальные данные - в процентах.
Результаты и обсуждение
Пациенты были распределены на две группы: первую группу составили 77 (70 %) больных, получавших препараты софосбувир 400 мг/сут и велпатасвир 100 мг/сут, вторую группу представили 33 (30 %) пациента, которым были назначены препараты софосбувир 400 мг/сут и даклатасвир 60 мг/сут. Группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Первую группу представляли 44 (57,1 %) мужчины и 33 (42,9 %) женщины, средний возраст больных этой группы составил 46,8 ± 10,8 года. Во вторую группу включены
17 (51,5 %) мужчин и 16 (48,5 %) женщин, средний возраст пациентов в группе составил 50,1 ± 13,7 лет.
На момент обращения впервые установлен диагноз ХВГС у 28 (36,4 %) пациентов первой группы и 7 (21,2 %) больных второй группы. Длительность заболевания составила 4,9 ± 2,1 лет и 4,3 ± 1,5 лет соответственно. Данный показатель определялся с момента подтверждения диагноза без учета давности возможного фактора риска, приведшего к инфицированию.
Нами проанализирован эпидемиологический анамнез пациентов. Половой путь передачи установлен у 26 (33,8 %) пациентов первой группы и 21 (63,4 %) больного второй группы; на стоматологические вмешательства указывали восемь (10,4 %) пациентов из первой группы и два обследуемых второй группы; иные медицинские процедуры (переливание крови, оперативные вмешательства) отмечали 26 (33,8 %) пациентов первой группы и четыре (12,1 %) больных второй группы; на употребление психотропных веществ указывали три (3,9 %) пациента первой группы, во второй группе случаев не отмечалось; выполнение косметических процедур, в том числе нанесение татуировок, - восемь (10,4 %) случаев первой группы и три случая второй группы. Путь передачи не установлен у шести (7,8 %) пациентов и трех больных соответственно.
Вирусная нагрузка на момент начала лечения определена 29 (37,7 %) пациентам первой группы и 10 (30,3 %) больным второй группы. Уровень виремии среди пациентов первой группы варьировал от 910 до 3 300 000 копий/мл, у пациентов второй группы от 310 до 360 000 копий/мл.
В первой группе РНК НСУ методом ПЦР определена 100 % пациентов, при этом ге-нотипирование проводилось 67 (87 %) обследуемым: из них 1-й генотип представлен в 26 (33,8 %) случаях, 2-й генотип среди шести (7,8 %) обследованных, 3-й генотип установлен у 35 (45,4 %) больных, виремия без определения генотипа выявлена у 10 (13 %) пациентов. Во второй группе генотип РНК НСУ определен среди 29 (87,9 %) пациентов, из них у 17 (51,5 %) больных выявлен 1-й генотип, среди девяти (27,3 %) пациентов -2-й генотип, в трех (9,1 %) случаях определялся 3-й генотип. Виремия без определения генотипа выявлена у четырех (12,1 %) пациентов второй группы. Таким образом, РНК НСУ определялась среди 100 % пациентов второй группы (рис. 1).
Первая группа Вторая группа
Рис. 1. Распределение генотипов в группах
В первой группе фиброэластометрия была проведена 59 (76,6 %) больным, среди них стадия Fo определена у 10 человек, Fl стадию имел 21 пациент, Б2 стадия выявлена в 11 случаях, Fз стадия представлена среди семи человек, фиброз печени стадии F4 отмечался в 10 случаях. Фиброэластометрия во второй группе выполнена 23 (70 %) обследуе-
мым, из них стадия Fo установлена у пяти пациентов, фиброз Fl стадии представлен у трех человек, стадии F2 среди шести больных, Fз стадию имели трое обследуемых, стадия F4 определена в шести случаях (рис. 2).
Первая группа Вторая группа
Рис. 2. Степени фиброза печени в группах
Среди пациентов первой группы проанализированы данные УЗИ 68 (88,3 %) больных, из них восемь (11,8 %) пациентов имели признаки гепатоспленомегалии и расширения воротной вены более 16 мм, в двух случаях установлены гепатомегалия и расширение воротной вены более 14 мм, у 39 (57,4 %) обследуемых определена гепатомегалия, диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы имели шесть(8,8 %) пациентов, признаки хронического холецистита обнаружены у шести (8,8 %) больных, признаки холецистолитиаза зарегистрированы в семи (10,3 %) случаях.
Во второй группе проанализированы данные УЗИ 27 (81,8 %) пациентов, среди них гепатоспленомегалия установлена среди пяти (18,5 %) пациентов, гепатомегалия и расширение воротной вены более 14 мм зарегистрированы в одном случае, гепатомегалия определена среди 13 (48,1 %) обследуемых, диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы имели два пациента, хронический холецистит обнаружен у четырех (14,8 %) больных, признаки холецистолитиаза выявлены в двух случаях.
ЭГДС в первой группе выполнена 15 (19,5 %) пациентам, из них признаки варикозного расширения вен пищевода (ВРВП) 1-й степени установлены среди четырех (26,7 %) пациентов, ВРВП 2-й степени у одного больного, гастрит зарегистрирован в пяти (33,3 %) случаях, гастродуоденит в сочетании с ВРВП 2-й степени отмечался среди двух пациентов, гастрит и ВРВП 1-й степени выявлены у одного обследуемого, рефлюкс-эзофагит и ВРВП 1-й степени отмечались у двух больных.
Во второй группе ЭГДС проведена 10 (30,3 %) пациентам, среди которых ВРВП 2-й степени определено в одном случае, признаки гастрита имели двое больных, сочетание гастродуоденита с ВРВП 1-й степени и ВРВП 2-й степени по одному случаю соответственно, гастрит и ВРВП 1-й степени отмечались у одного больного, рефлюкс-эзофагит в сочетании ВРВП 1-й степени установлен в одном случае, признаки гастрита в сочетании с ВРВП 2-й степени выявлены у одного пациента. Патологические изменения при ЭГДС не установлены у двух обследуемых второй группы.
Проведен анализ сопутствующей патологии среди обследуемых обеих групп. В первой группе гипертоническую болезнь (ГБ) имели три человека, ишемическая болезнь сердца (ИБС) представлена у двух обследуемых, язвенная болезнь желудка и двенадца-
типерстной кишки (ЯБЖ и ДПК) диагностирована среди пяти больных, хронический панкреатит выявлен в четырех случаях, желчнокаменная болезнь (ЖКБ) представлена у девяти пациентов, сахарный диабет (СД) 1-го типа установлен у одного больного, соче-танный диагноз ГБ, ИБС, СД 2-го типа и хроническая сердечная недостаточность представлены в одном случае, среди двух больных установлена ГБ и хроническая болезнь почек (ХБП), сочетание хронического панкреатита и ЖКБ представлено у одного обследуемого, хронический панкреатит и ЯБЖ и ДПК выявлены в одном случае, трое пациентов имели диагноз ЖКБ и ЯБЖ и ДПК. Во второй группе диагноз ГБ установлен у двух больных, хронический панкреатит и ЖКБ по одному случаю соответственно, среди двух пациентов выявлена ЯБЖ и ДПК, сочетанный диагноз АГ и ИБС представлен у одного обследуемого, среди пяти больных диагностированы ЯБЖ и ДПК и ЖКБ, в одном случае представлен хронический панкреатит и ЖКБ. Таким образом, сопутствующие заболевания установлены среди 32 (41,6 %) больных первой группы и 13 (39,4 %) пациентов второй группы.
Общий анализ крови до начала лечения проведен всем пациентам первой и второй групп в 100 % случаев. Среди пациентов первой группы анемия 1-й степени тяжести выявлена у одного пациента с уровнем гемоглобина 95 г/л, эритроцитов - 3,26 • 1012/л, тромбоцитопения установлена в 11 (14,3 %) случаях с уровнем тромбоцитов от 48 до 135 • 109/л. Во второй группе анемия 1-й степени тяжести со значением гемоглобина 92 г/л и эритроцитов 3,57 • 1012/л выявлена у одного человека, тромбоцитопения в девяти (27,3 %) случаях с уровнем тромбоцитов от 48 до 105 • 109/л.
Биохимический анализ крови до начала лечения проведен всем пациентам первой и второй групп. По данным БАК до начала лечения в первой группе повышение уровня АЛТ выявлено среди 56 (72,7 %) пациентов со значениями от 56,1 до 442,3 ЕД/л, уровень АСТ повышался у 41 (53,2 %) больного со значениями от 62,3 до 246,4 ЕД/л, уровень общего билирубина повышен в семи случаях (9,1 %) и варьировал от 32,5 до 52,8 ммоль/л. Во второй группе повышение уровня АЛТ отмечалось среди 20 (60,6 %) пациентов со значениями от 51,2 до 413,5 ЕД/л, уровня АСТ - у 26 (78,8 %) больных со значениями от 43,9 до 199,2 ЕД/л, уровень общего билирубина повышался у семи (21,2 %) пациентов с колебаниями от 26,5 до 39,8 ммоль/л.
Степень активности ХВГС оценивалась по уровню АЛТ для всех 77 (100 %) пациентов первой и 33 (100 %) больных второй групп. В первой группе ХВГС минимальной степени активности с уровнем АЛТ менее пяти значений верхней границы нормы (ВГН) установлен у 60 (77,9 %) пациентов, умеренной степени активности с АЛТ в пределах 5-10 ВГН среди 16 (20,8 %) больных, высокая степень активности с АЛТ более 10 ВГН представлена в одном случае. Во второй группе ХВГС минимальной степени активности определен для 26 (78,8 %) пациентов, умеренной степени активности - шести (18,2 %) больных, высокая степень активности представлена в одном случае.
Уровень альфа-фетопротеина до лечения определен среди 10 (13 %) пациентов с циррозом печени в первой группе со значениями от 1,6 до 2,2 МЕ/мл и шести (18,2 %) больных с ЦП во второй группе со значениями от 1,6 до 2,45 МЕ/мл.
В первой группе для 67 человек без цирроза печени, семи больным с циррозом печени класса А по Чайлд - Пью и трем пациентам с ЦП класса В по Чайлд - Пью был назначен курс терапии: софосбувир 400 мг/сут и велпатасвир 100 мг/сут в течение 12 недель. При оценке эффективности лечения БВО был зарегистрирован у 75 (97 %) больных. В двух случаях виремия определялась на четвертой неделе терапии, из них один больной с ЦП класса А по Чайлд - Пью и один человек с ЦП класса В по Чайлд -Пью. Данным пациентам был продлен курс терапии с мониторированием РНК НСУ каждые четыре недели. Для больного с ЦП класса A по Чайлд - Пью виремия не определялась на восьмой неделе, в связи с чем курс ПВТ увеличился до 16 недель. У пациента с ЦП
класса B по Чайлд - Пью РНК HCV определялась на четвертой, восьмой, 12-й и 16-й неделе терапии, неопределяемый уровень виремии был достигнут на 20-й неделе лечения, курс терапии продлился до 24 недель. При анализе достижения УВО был достигнут у всех 77 (100 %) пациентов первой группы.
Во второй группе 28 (84,8 %) больным без цирроза печени, пяти пациентам с ЦП класса A по Чайлд - Пью и одному человеку с ЦП класса B по Чайлд - Пью назначен курс терапии: софосбувир 400 мг/сутки и даклатасвир 60 мг/сутки на 12 недель. При монито-рировании БВО был зарегистрирован у 33 (100 %) больных. УВО достигнут у всех пациентов второй группы.
В период проведения ПВТ отмечались такие нежелательные явления, как сухость во рту у двух пациентов первой группы и одного пациента второй группы; на головную боль указывали два пациента второй группы, в первой группе данной жалобы не отмечено; бессонница беспокоила пациентов первой и второй групп по одному случаю.
По окончании лечения в ОАК тромбоцитопения сохранилась у трех человек первой группы со значениями тромбоцитов от 82 до 112 • 109/л и среди трех пациентов второй группы со значениями тромбоцитов от 92 до 124 • 109/л.
Сравнительная характеристика групп представлена в табл. 1.
Таблица 1
Сравнительная характеристика групп
Параметры Первая группа, n = 77 Вторая группа, n = 33
Пол:
Мужчины 57,1 % 51,5 %
Женщины 42,9 % 48,5 %
Возраст, лет 46,8 ± 10,8 50,1 ± 13,7
Вирусная нагрузка, копий/мл 910 - 3 300 000 310 - 360 000
Лабораторные показатели
до лечения:
эритроциты, 1012/л 4,8 ± 0,64 4,66 ± 0,46
гемоглобин, г/л 141,1 ± 20,12 138,7 ± 16,4
тромбоциты, 109/л 196,1 ± 67,1 190 ± 69,69
АЛТ, МЕ/мл 103,2 ± 86,7 99,3 ± 93,1
АСТ, МЕ/мл 69,8 ± 47,59 77,4 ± 70,8
общий билирубин, ммоль/л 14,55 ± 9,73 17,13 ± 9,34
Лабораторные показатели
после лечения:
эритроциты, 1012/л 4,73 ± 0,52 4,76 ± 0,63
гемоглобин, г/л 134,2 ± 20,2 138,8 ± 16,68
тромбоциты, 109/л 199,1 ± 69,81 194,2 ± 68,23
АЛТ, МЕ/мл 22,3 ± 11,65 24,9 ± 15,77
АСТ, МЕ/мл 26,8 ± 11,47 29,6 ± 10,5
общий билирубин, ммоль/л 13,35 ± 5,47 15,47 ± 5,3
Заключение
При оценке эпидемиологического анамнеза больных с ХВГС преобладал половой путь передачи (42,7 %).
Среди обследуемых чаще регистрировались 1-й и 3-й генотипы РНК HCV (39,1 и 34,5 % соответственно).
Анализ эффективности противовирусного лечения комбинациями софосбувира и велпатасвира и софосбувира и даклатасвира показал достижение УВО в 100 % случаев.
Противовирусная терапия пангенотипными схемами лечения продемонстрировала высокую эффективность, хорошую переносимость и безопасность среди пациентов с ХВГС.
Список литературы
1. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series // J. Hepatol. 2020. № 73. Р. 1170-1218.
2. Resolution WHA69.22. Global health sector strategies on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, for the period 2016-2021 // In Sixty-ninth World Health Assembly. Geneva : World Health Organization, 2016. URL: https://apps.who.int
3. Заболеваемость населения социально значимыми болезнями: Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Пензенской области. URL: https://pnz.gks.ru
4. Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит C». 2021. URL: https:// cr.minzdrav.gov.ru
5. Афтаева Л. Н., Селиверстова О. М., Мельников В. Л. Клинический случай омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир-ассоциированной гепатотоксичности // Вестник Пензенского государственного университета. 2023. № 1. С. 17-21.
6. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C virus infection. Geneva : World Health Organization, 2018.
7. Афтаева Л. Н., Семенова Ю. О. Клинический случай длительной противовирусной терапии у «трудного» пациента с хроническим гепатитом С на фоне медленного вирусологического ответа // Вестник Пензенского государственного университета. 2023. № 1. С. 26-30.
8. Михайлова Ю. В., Стерликов С. А., Громов А. В. Смертность от вирусных гепатитов в Российской Федерации (аналитический обзор) // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2022. № 1. С. 414-437.
Информация об авторах
Афтаева Лариса Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры «Микробиология, эпидемиология и инфекционные болезни», Пензенский государственный университет.
Баранов Алексей Витальевич, студент, Пензенский государственный университет.
Глухова Альбина Алиевна, студентка, Пензенский государственный университет.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
