CC BY
30УДК: 616.831+616.133.3-053.9+616-08:615
Анализ эффективности комплексного профилактического воздействия ницерголина (сермиона) на функциональные показатели деятельности головного мозга у лиц
пожилого возраста
Л.Л. Корсунская, А.А. Микляев
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, Симферополь
Ключевые слова: цереброваскулярная патология, профилактика, пожилой возраст, ницерголин, комплексное действие.
Проблема разработки эффективных методов про филактики формирования цереброваскулярной патологии у лиц старших возрастных групп является крайне значимой в современных условиях в Украине. Актуальность проблемы обусловлена, с одной стороны, демографическими показателями старения населения Украины, а с другой - стабильным ростом заболеваемости всеми формами ЦВП в стране и растущими показателями смертности от неё. Тенденции старения населения особенно актуальны для Украины в последние
десятилетия. Среди всех государств СНГ Украина является наиболее «старым» государством с весьма неблагоприятным сочетанием высоких темпов старения населения и отрицательных показателей его воспроизводства. При этом доля лиц пенсионного возраста в Украине составляет 23-25% всей популяции, и согласно прогнозам демографов к 2025 году этот показатель превысит 30% [Пирожков С.И., Сафарова Г.Л., 2000, С.Г. Бурчинский, И.А. Михнев. 2004]. Особенно важно подчеркнуть, что указанные тенденции в Украине сочетаются с высо-
ким уровнем заболеваемости лиц пожилого возраста, прежде всего, сердечно-сосудистой патологией, и высокой смертностью от нее. Среди различных форм сердечнососудистых заболеваний особое место принадлежит цереброваску-лярной патологии, составляющей от 30 до 50% всех сердечно-сосудистых заболеваний. Серьезность проблемы обусловлена, в первую очередь, тем, что наиболее тяжелая форма ЦВП — инсульт — является одной из основных причин смертности и инвалидности населения. За последнее десятилетие распространенность церебровас-
Рис. 1
Динамика показателей общей оценки зависимого от здоровья качества жизни по субъективной 10-балльной визуальной аналоговой шкале оценки жалоб больных «Ваше здоровье».
До лечения
После лечения
Рис. 2
Динамика уровня жалоб на головную боль по субъективной 10-балльной визуальной аналоговой шкале боли.
До лечения После лечения
кулярной патологии в Украине выросла вдвое и составляет в настоящее время 7609,0 на 100000 населения. Число мозговых инсультов в стране в 2003 году составило 312,5 на 100000 населения (в 1992 году - 223,8). 46% больных острым нарушением мозгового кровообращения умирают в течение первого месяца, только 10% из выживших возвращаются к труду, а 53% нуждаются в по-
стоянной посторонней помощи [Волошин П.В., Кутько И.И, Дьяченко Л.И., 2004]. В Украине показатели смертности от инсульта превышают в 2,3 раза аналогичные показатели для стран Запада [Виничук С.М., Черенько Т.М., 2003]. Все вышеуказанные причины обусловливают актуальность разработки эффективных подходов к профилактике инвали-дизирующих форм ЦВП на доин-
сультном этапе, при первых клинических признаках сосудистой патологии мозга и у здоровых лиц пожилого возраста. При разработке такой стратегии необходимо учитывать, что в пожилом возрасте взаимосвязь различных мозговых систем значительно возрастает, и корреляции мозгового кровообращения, биоэлектрической активности мозга, когнитивных функций и нейропсихологичес-кого статуса, метаболизма мозга становятся крайне тесными. С одной стороны, это требует комплексного подхода к профилактике ЦВП, но одновременно и даёт возможность, изначально улучшая мозговой кровоток, влиять на остальные перечисленные функции.
С целью оптимизации профилактического подхода к комплексной терапии начальных форм ЦВП было проведено исследование группы больных с использованием ницерголина (сермиона).
Сермион является дериватом лизергиновой кислоты
[Nicergoline (Sermion). A Product Monograph, 1996]. По химической структуре он представляет собой аналог алкалоидов спорыньи, содержащий помимо эрголинового ядра бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Подобно ди-гидрированным производным алкалоидов спорыньи ницерголин оказывает а-адреноблокирующее действие, обладает спазмолитической активностью, особенно выраженной в отношении сосудов мозга и периферических сосудов, что может быть обусловлено наличием в его молекуле остатка никотиновой кислоты. М.Д. Маш-ковский (1993) классифицировал его как антиадренергический препарат. Согласно классификационной системе АТС (Anatomical Therapeutic Chemical
Classification, WHO, 1998) ни-церголин отнесен к периферическим вазодилататорам — алкалоидам спорыньи (С04А Е02).
Таким образом, изначально
Рис. 3
Динамика уровня жалоб на головокружение по субъективной 10-балльной визуальной аналоговой шкале.
5 4 3 2
A
До лечения После лечения
Рис. 4
Динамика показателей депрессии по шкале Бека до и после лечения.
10 8 6 4 2 0
У
У
У -
У
У л 1
До ле че н ия После ле че н ия
сермион был разработан как ва-зоактивный препарат, и первоначальные фармакологические исследования сермиона были сосредоточены на его вазодилатирую-щих свойствах, а так как основной причиной деменции считали неадекватное кровоснабжение головного мозга, сермион сразу был включен в терапию пациентов с сосудистой деменцией. В настоящее время известно, что пер-
вичный фармакологический эффект сермиона обусловлен не блокадой а-адренорецепторов, а другими механизмами. Эти эффекты - влияние на церебральный метаболизм, холин-, допамин- и адре-нергическую нейротрансмиссию, преобразование сигналов и апоп-тоз — в настоящее время учитывают при рассмотрении механизмов улучшения когнитивных функций при действии препарата
[Nicergoline (Sermion). A Product Monograph, 1996; К.Н. Логанов-ский, К.Л. Юрьев, 2005]. Препарат широко применяют на протяжении последних трех десятилетий для лечения когнитивных, аффективных и поведенческих расстройств у пациентов пожилого и старческого возраста с демен-цией, активно используют для лечения пациентов с легкой и умеренной деменцией при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменциях легкой и умеренной степени тяжести [Winblad В. et al., 2000].
В отечественной литературе наиболее обширный обзор исследований свойств препарата опубликован К.Н. Логановским и К.Л. Юрьевым.
В последние годы результаты ряда двойных слепых рандомизированных плацебо-кон-тролируемых исследований подтвердили безопасность и клиническую эффективность длительного лечения ницерголином (3060 мг) пациентов с когнитивными и поведенческими симптомами легкой и умеренной деменции дегенеративного, сосудистого или смешанного происхождения [Herrman W.M. et al., 1997; Nappi G. et al., 1997; Наппи Д. с соавт., 1998]. Проведен ряд двойных слепых плацебо-контролиру-емых (с наличием двух параллельных групп) рандомизированных клинических исследований эффективности сермиона у пациентов в возрасте от 50 до 85 лет с легкой или умеренной деменцией (диагностированной по критериям DSM-III-R). Отбор пациентов осуществляли по наличию у них симптомов болезни Альцгеймера согласно критериям Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта, Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с нею расстройств (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke, Alzheimer's Disease and Related Disorders Association, NINCDS-ADRDA)
Рис. 5
Динамика показателей когнитивного статуса по шкале MMSE до и после лечения.
До ле че н ия После лечения
[McKhann G. et al., 1994]. В одно исследование вошли пациенты из американского центра [Crook Т.Н., 1997], в остальные - пациенты из 31 центра, действующего в Великобритании, Италии, Швеции, Германии и Бельгии [Saletu В. et al., 1995; Herrmann W.M. et al., 1997; Nappi G. et al., 1997; Bracco L. et al., 1999]. Данные клинических исследований свидетельствуют об эффективности сермиона при лечении как дегенеративной, так и сосудистой демен-ции. Несмотря на то, что действие ницерголина изначально предполагалось более эффективным при лечении больных с сосудистой де-менцией [Herrmann W.M. et al., 1997], различий в результатах исследований с участием пациентов как с дегенеративной, так и сосудистой деменцией в ряде испытаний не отмечено [Battaglia A. et al., 1989; Saletu B. еt al., 1995; Nappi G. еt al., 1997].
Психотропный эффект сер-миона состоит в его способности уменьшать проявления аффективных нарушений, прежде всего тревоги и депрессии, а также в определенной мере редуцировать ипохондрическую фиксирован-ность больных. Данные о ноотроп-ном и психотропном действии высоких доз сермиона получены А. И. Нягу и соавторами (1999) на
выборке облученных участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с органическими психическими расстройствами (энцефалопатией). Проведено открытое рандомизированное с наличием параллельных групп нейропси-хиатрическое исследование эффективности применения сермиона в высоких дозах (30—60 мг/ сут) в качестве монотерапии у ликвидаторов с органическими психическими расстройствами (энцефалопатией), подтвердившее вышеуказанные эффекты препарата [Свищенко Е.П., Безродная Л. В., Гулкевич О. В., 1999].
Под влиянием сермиона происходит усиление церебрального кровотока в сосудах среднего калибра, более выраженное в сред-немозговых и основных артериях, и улучшение коллатерального кровообращения. В результате лечения сермионом у больных с сосудистой деменцией уменьшался индекс агрегации тромбоцитов, понижалась активность тромбок-сансинтезирующей системы, а также концентрация эндоперок-сидных соединений в крови, что является особо важным для профилактики ишемических осложнений и для оптимизации трофических процессов в эндотелиаль-ных клетках сосудов [П.В. Воло-
шин, Т.С. Мищенко, Т.В. Кры-женко и др., 2001].
Эффективность препарата при сосудистой патологии головного мозга была продемонстрирована в целом ряде исследований [С.М. Винничук, Т.И. Илляш, И.И. Бедрий, 2001, Коркушко О.В., Саркисов К.Г., Лишневская В.Ю. и др., 2001]. Сермион наиболее эффективен у больных с це-реброваскулярной патологией при АГ [Ениня Г.И. и соавт., 1994]. Препарат рекомендован для профилактики мигрени [РгаэтэИ А. ^ а1.,1984; Шток В.Н., 1988].
У больных с остаточными явлениями ишемического ОНМК курсовое лечение сермионом в дозе 10 мг 3 раза в течение 21 дня способствует выраженному улучшению кровотока в интракрани-альном отделе ВСА и СМА за счет включения коллатерального кровотока из вертебробазилярного бассейна. Сермион оказывает значительный суммарный положительный эффект на церебральный кровоток при наличии венозной дисциркуляции, хотя непосредственно на состояние венозного оттока не влияет. Сермион обладает умеренно выраженным центральным гемодинамическим эффектом, снижая АД и ОПСС и увеличивая фракцию выброса. Результат анализа влияния сермиона на центральную и церебральную гемодинамику дают основания рекомендовать его к применению в комплексной реабилитации больных пожилого возраста, страдающих атеросклероти-ческой и гипертонической энцефалопатией с остаточными явлениями ишемического ОНМК в каро-тидном бассейне [Кузнецова С.М., Сливак В.А., Приходько М.Ю., 1999].
Сермион можно считать патогенетически значимым в комплексной патогенетической терапии при болезни Паркинсона, что дает основание рекомендовать более широкое применение препарата при нейродегенеративных заболеваниях в качестве активатора
дофаминового метаболизма. Следует полагать, что курсовое лечение сермионом пациентов с БП будет способствовать нейропро-текторному влиянию препарата в отношении ДА-нейронов нигрост-риатного комплекса и замедлять прогрессирование заболевания.
го слепого перекрестного исследования [Агп§о А. й а1., 1982], а также испытания с параллельными группами [Мо§Иа А., Агп§о А., 1989], у пациентов с сенильной деменцией при лечении ницерго-лином (перорально в дозе 60 мг в сутки) наблюдали редукцию мед-
здоровы, либо у них имелись клинические проявления начальных доинсультных форм церебровас-кулярной патологии (дисциркуля-торной энцефалопатии первой стадии). Необходимыми условиями включения в исследование было отсутствие у больных остро-
Табл. 1
Динамика гемодинамических показателей головного мозга по данным ультразвукового исследования экстракраниального отдела.
Сосуд До лечени я После лечения
Ps ТАМх (см/сек.) К Ps ТАМх (см/сек.) К
ОСА 79,3±4,1 40,8±2,2 0,71±0,02 81,2±5,0 42,1±3,1 0,70±0,03
ВСА 64,8±3,3 40,5±2,7 0,60±0,03 63,5±2,9 39,4±3,6 0,59±0,02
ПА ^2) 42,6±2,9 24,0±1,9 0,64±0,02 45,9±2,8 29,8±1,8* 0,66±0,02
Примечание: *- р<0,05; Р8 — пиковая скорость, ТАМх — средняя скорость за цикл, Ж — индекс резистентности.
Динамика гемодинамических показателей головного мозга по данным ультразвукового исследования интракраниаль-ного отдела.
Сосуд До лечения После лечения
Ps ТАМх (см/сек.) IR Ps ТАМх (см/сек.) IR
ОА 58,3±1,3 43,6±2,2 0,79±0,06 65,6±3,6*** 50,0±1,9* 0,7±0,08
СМА 106,8±6,1 77,3±3,1 0,53±0,02 125,0±7,0* 87,7±4,1* 0,52±0,01
ВР 15,0±0,8 12,4±0,7**
Примечание: *- р<0,05; **- р<0,02; ***- р<0,01; Р8 — пиковая скорость, ТАМх — средняя скорость за цикл, Ж — индекс резистентности.
[И.Н. Карабань, Е.П. Луханина, В.В. Гаркавенко и др.,2001].
В ряде работ показан сочетан-ный ноотропный и вазоактивный эффект сермиона [Данилов В. И. и соавт., 1994]. Японские исследователи относят ницерголин к активаторам мозгового метаболизма ^оЬиИага К., 1993]. Этот эффект наблюдался одновременно с уменьшением выраженности клинических симптомов, особенно утраты мотиваций, а также сокращением времени реакции ^Т) у больных с начальными проявлениями деменции, причем сермион оказался наиболее эффективным из трех различных исследуемых ноотропных средств ^икМа М. й а1., 1992]. По данным рандомизированного двойно-
ленной 8-активности и повышение быстрой Р-активности. Противоположные результаты были получены при применении плацебо.
Целью настоящего исследования являлось определение эффективности комплексного профилактического действия ницер-голина (сермиона) у практически здоровых лиц пожилого возраста и больных с начальными доин-сультными формами ЦВП на различные функции головного мезга, включая церебральный кровоток, нейропсихологический статус, электрогенез мозга.
Группа наблюдения составила 22 человека, средний возраст которых составил 61,8±3,3 года. Все лица, включенные в исследование, были либо практически
го нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, аномалий развития сердечно-сосудистой системы (по данным допплерогра-фического обследования), значимой патологии со стороны других органов и систем. Все пациенты имели цифры артериального давления либо в пределах нормы, либо не превышающие показатели мягкой артериальной гипертен-зии; средние показатели артериального давления в группе составили 140±4,5 (систолическое) и 88,8±2,8 (диастолическое) мм рт. ст. Все лица в течение двух недель до начала приёма сермиона прекращали приём других лекарственных препаратов, влияющих на исследуемые параметры. Пациенты принимали ницерголин (сер-
мион) в дозе 30 мг в сутки в одно и то же время в течение 30 дней. Все больные были обследованы непосредственно до и после курса приёма сермиона.
Методы исследования
- субъективная 10-балльная визуальная аналоговая шкала оценки жалоб больных, (головная боль, головокружение, общая оценка зависимого от здоровья качества жизни «Ваше здоровье»);
- оценка нейропсихологичес-кого статуса (MMSE, шкала депрессии Бека, шкала тревожности Спилбергера-Ханина);
- исследование биоэнергетической активности головного мозга - электроэнцефалографическое картирование на аппарате DX-4000 PRACTIC;
- ультразвуковое допплерог-рафическое исследование мозгового кровообращения в магистральных сосудах шеи и головы (экстра- и транскраниальное сканирование) на аппарате Philips HDI 4000.
Электроэнцефалографическое и ультразвуковое допплерог-рафическое исследование всех больных проводилось в одно и то же время (утром), на одном и том же аппарате, одним и тем же врачом.
Результаты и их обсуждение
Все больные закончили курс приема препарата. Отмечена удовлетворительная переносимость, какие-либо побочные явления отмечены не были.
Анализ субъективной 10-балльной визуальной аналоговой шкалы оценки жалоб больных, где мы просили пациентов отметить изменение качества жизни до и после лечения, продемонстрировал следующие результаты: до — 4,9±0,2 балла, после - 7,0±0,5 баллов (р < 0,01). Таким образом,
больные отметили достаточно значимое улучшение общего состояния здоровья и зависимого от него качества жизни (рис.1).
Субъективно было отмечено снижение интенсивности и длительности головных болей по аналогичной методике: до лечения — 5,3±0,6 баллов, после —3,3±0,7 баллов (р < 0,05, рис.2) и жалоб на головокружения: до лечения — 5,6±0,7 баллов, после —3,1±0,8 баллов (р < 0,05, рис.3).
Мониторинг артериального давления в ходе лечения не входил в дизайн исследования, однако все больные в течение периода лечения дважды в день измеряли артериальное давление. По субъективной оценке пациентов с артериальной гипертензией, имеющей кризовое течение (25% от общего числа), у всех из них отмечалось уменьшение частоты и выраженности кризов. Анализ результатов измерения АД позволил сделать заключение о том, что у больных с исходными нормальными показателями АД препарат существенного действия на его уровень не оказывает, а при исходном повышенном артериальном давлении, особенно при кризовом течении, оказывает мягкое антигипер-тензивное и антикризовое воздействие.
Анализ состояния нейропси-хологического статуса до и после лечения включал оценку шкалы MMSE, шкалы депрессии Бека и шкалы тревожности Спилбергера-Ханина.
При анализе уровня депрессии, оцениваемого по шкале Бека, было выявлено достоверное улучшение показателя с 11,8±1,7 до начала лечения до 8,3±0,5 после окончания курса приема препарата (р < 0,05, рис.4).
При оценке уровня реактивной тревожности (шкала Спил-бергера-Ханина) достоверного изменения показателей в процессе лечения не выявлено: до лечения 32,3±2,1 балла, после - 31,2±1,2 балла. В то же время отмечено достоверное улучшение показате-
лей когнитивного статуса по шкале MMSE: до лечения - 25,3±0,7 баллов, после — 27,3±0,3 балла (р<0,01) (рис.5).
Показатели биоэлектрической активности головного мозга, являющейся интегральной характеристикой состояния метаболических и гемодинамических процессов в ЦНС, часто служат критерием оценки функционального состояния ЦНС. Отдельные электроэнцефалографические показатели, такие, как частота альфа-ритма, величина интервала между максимальной и минимальной альфа-волнами, используются в системе определения биологического возраста мозга, а интенсивность их изменений при старении служит критерием для определения степени возрастных изменений ЦНС [Vogel, 1989; Кузнецова С.М.,1996; Кузнецов В.В.,1993; Kuznetsova S.M.,1993]. Следует также отметить, что для этнических групп (абхазы, азербайджанцы) с высоким уровнем долголетия характерны конституциональные особенности ЭЭГ, характеризующиеся высокой частотой альфа-ритма, широким диапазоном усвоения навязанных ритмов, низкой частотой плоских типов ЭЭГ, кроме того, у них замедлен темп возрастных изменений биоэлектрической активности головного мозга [Маньковский Н.Б., Кузнецова С.М., 1992]. Так, снижение частоты альфа-ритма у лиц этих этнических групп наступает на 10-15 лет позже в сравнении с этническими группами (украинцы, русские), у которых отмечается низкий или средний уровень долголетия. Таким образом, в течение последних десятилетий одним из биологических факторов риска формирования церебровас-кулярной патологии рассматривается ряд конституциональных особенностей ЭЭГ, а также указанные возрастные изменения энцефалограммы, тесно коррелирующие с развитием различных форм ЦВП.
В результате анализа показа-
телей ЭЭГ до и после курса приёма сермиона установлено, что ницерголин обладает эффектом «стабилизации активности», который характеризуется снижением относительной спектральной мощности медленной (ô- и 0-) активности и повышением быстрой а- и ß-активности. Средние показатели амплитуды а-ритма увеличились после месяца лечения сермионом приблизительно на 10%. Частотные характеристики а-ритма выросли в среднем на 0,50,7 Гц.
При проведении исследования мозговой гемодинамики оценивалась средняя скорость кровотока по общей сонной (ОСА), внутренней сонной (ВСА), позвоночной артерии, сегмент V2 (ПА (V2)), основной артерии (ОА), средней мозговой артерии (СМА) а также оценивался венозный отток из полости черепа по вене Ро-зенталя (ВР) (Таб.1,2).
Из полученных данных видно, что экстракраниально ницерголин достоверно улучшает кровоток в ПА (V2) с 24,0±1,9 см/се до лечения до 29,8±1,8 после лечения, а интракраниально — в ОА с 43,6±2,2 до 50,0±1,9, СМА с 77,3±3,1 до 87,7±4,1 соответственно. Также отмечено достоверное улучшение венозного оттока из полости черепа, о чем свидетельствует уменьшение скорости кровотока по ВР с 15,0±0,8 до 12,4±0,7. При этом состояние сосудистого тонуса, косвенно оцениваемого по показателю индекса резистентности, достоверно не изменилось. Таким образом, наиболее выраженные изменения были отмечены в СМА и ОА. Также отмечено уменьшение межполушар-ной асимметрии кровотока.
Выводы
В результате анализа динамики функциональных показателей деятельности головного мозга до и после курса приёма сермиона в дозе 30мг ежедневно в течение 30 дней можно сделать следующие
выводы:
- анализ субъективной 10-балльной визуальной аналоговой шкалы оценки жалоб больных продемонстрировал достоверно значимое улучшение общего состояния здоровья и зависимого от него качества жизни;
- субъективно отмечено снижение интенсивности и длительности головных болей и жалоб на головокружения по аналогичной методике;
- отмечено достоверное улучшение показателей когнитивного статуса по шкале MMSE и уровня депрессии по шкале Бека, в то же время достоверного изменения показателей реактивной тревожности (шкала Спилбергера-Хани-на) в процессе лечения не выявлено;
- в результате анализа показателей ЭЭГ до и после курса приёма сермиона установлено, что ницерголин обладает эффектом оптимизации показателей ЭЭГ, который характеризуется снижением относительной спектральной мощности медленной (d- и q-) активности и повышением частоты и амплитуды a- и b-активнос-ти;
- ницерголин (сермион) достоверно положительно влияет на мозговую гемодинамику путем повышения скорости кровотока по интракраниальным магистральным артериям и улучшения венозного оттока;
- суммируя вышеперечисленные эффекты, можно сделать вывод о комплексном, многовекторном положительном влиянии препарата на состояние мозгового кровообращения, биоэлектрической активности мозга, когнитивных функций и общей субъективной оценки здоровья;
- показана эффективность профилактического приёма ницер-голина (сермиона) для комплексного воздействия на перечисленные функциональные характеристики мозга для больных с начальными доинсультными формами цереброваскулярной патологии и
для здоровых лиц пожилого возраста.
Литература
1. Пирожков С.И., Сафарова Г. Л. Тенденции старения населения России и Украины: демографические аспекты / / Успехи геронтол. — 2000. — № 4. — С. 14-21.
2. С. Г. Бурчинский, И. А. Михнев. Нейрометаболическая фармакотерапия в геронтологии: цели, принципы, средства // Здор. Украгни. 2308-2004.
3. Волошин П.В., Кутько И.И, Дьяченко Л.И. Психоневрологическое здоровье населения Украины и задачи психоневрологической науки и служ-бы//Журнал психиатрии и медицинской психологии - №2(12), 2004-с.3-7
4. Виничук С.М., Черенько Т.М. Ишемический инсульт: эволюция взглядов на стратегию лечения. — К., 2003. — 120 с.
5. Nicergoline (Sermion). A Product Monograph (1996) ADDIS International, Milano, 56p.
6. К.Н.Логановский, К.Л.Юрьев (2005). Сермион. Актуальные вопросы применения в клинической практике. Украинский мед. Часопис - №1(45) - I/II2005 - с.49-57.
7. Winblad В., Carfagna N., BonuraL., RossiniB.M., WongE.H.F., Battaglia A.
8. (2000). Nicergoline in dementia. A Review ofits pharmacological properties and therapeutical potential. CNS Drugs, 14 (4): 267-287.
9. Нейропсихиатрические аспекты сермиона / Ред.-сост. Логановс-кий К Н., Юрьев К.Л. - К.: МОРИОН, 2001.- 208 с.
10. Логановский К.Н. (1999) Применение сермиона в клинической неврологии. Укр. мед. часопис, 1 (9): 33— 38.
11. Herrman W.M., Kurt S., GaedeK., ApececheM. (1997) A multicenter randomized double-blind study on the efficacy and safety of nicergoline in patients with multi-infarct dementia. Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 8(1): 9-17.
12. Nappi G., Bono G., Merlo P., Borromei A., Caltagirone C, Lomeo Ch., Mar-tuchi N., Fabbrini G., Annoni C, Battalia A. (1997) Nicergoline long-term treatment of mild-moderate senile dementia: results of a multicenter doubleblind, placebo-controlled trial. Clin. Drug Invest., 13 (6): 308-316
13. Наппи Д., Боно Д., Мерло П., Борромеи А., Калтагироне К., Ломео Ч., Мартуччи Н., Фаббрини Д., Ан-
нониК., БаттальяА. (1998) Длительное лечение старческого слабоумия легкой и средней степени тяжести ницер-голином: результаты мульти-центрового, двойного слепого, плаце-бо-кон-тролируемого исследования (пер. с англ.). Укр. мед. часопис, 6(8): 65-72.
14. McKhann G., Drachman D., Folstein M. et al. (1984) Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDAWork group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease. Neurology, 34:939— 944.
15. Crook T.H.(1997)Nicergoline in the treatment ofprobable alzheimer's disease. Preliinary results of a double-blind, randomised, placebo controlled study [abstract]. J. Neurol. Sci. 150 (Suppl.): S18.
16. Saletu В., Paulus E., Linzmayer L. , Anderer P., Semlitsch H.V., Grunberger J. , Wicke L., Neuhold A. , Poderka I. (1995) Nicergoline in senile dementia of Alzheimer type and multiinfarct dementia: a double-blind, placebo-controlled clinical and EEG/ ERP mapping study. Psychopharmacology, 117(4): 385-395.
17. Bracco L., Bonura M.L., Battaglia A. et al. (1999) Six-month, multicentre, double-blind trial of nicergoline in the treatment of mild to moderate AD and its 12-monthfollow-up [abstract]. Neurosci. Lett., 552 (Suppl. 52); 18.
18. Battaglia A., Bruni G., Ardia A. (1989) Amulticentre double blind placebo-controlled study of nicergoline in mild to moderate dementia. J. Amer. Geriat. Soc, 37:295-302.
19. Нягу А.И., Логановский КН., Юрьев К.Л., Петрова И В., Бомко М.А. (1999) Нейропсихиатрическая эффективность монотерпии Серми-оном в высоких дозах (30—60мг в сутки) у облученных пациентов с энцефалопатией. Укр). мед. часопис, 5(13): 6—17.
20. Свищенко Е.П., Безродная Л.В., Гулкевич О.В. (1999) Высокие дозы Сер-миона — новый подход к лечению больных с цереброваскулярной патологией. Укр}. мед. часопис, 4(12): 54—57.
21. П.В. Волошин, Т.С. Мищенко, Т.В. Крыженко и др. (2001) Сермион в лечении больных с сосудистой демен-цией. В сб. Нейропсихиатрические аспекты сермиона — К.: МОРИОН, 2001.- с. 52-61.
22. C.M. Внчук, Т.1. 1лляш, I I. Бедрш, I.C. Внчук. (2001)Порiвняль-на оцтка клтчнт та гемодинамлчнт
ефективностi npenapamie сермюн та втпоцетт пр лжувант хворихх з дис-циркуляторною енцефалоnатieю. В сб. Нейропсихиатрические аспекты сермиона - К. : МОРИОН, 2001.- с. 104-116.
23. Коркушко О.В., Саркисов К.Г., Лишневская В.Ю. и др. (2001) Особенности применения ницерголи-на (сермиона) в высоких дозах у больных с хронической сосудистой патологией. В сб. Нейропсихиатрические аспекты сермиона - К.: МОРИОН, 2001.-с. 69-76.
24. Ениня Г.И., Пуриня И.В., Тимофеева Т.Н. (1994)Влияниекавинто-на, трентала, сермиона и куранти-ла на скорость кровотока в отдельных сегментах церебральных артерий. Журн. невропатол. и психиатр}, им. С.С. Корсакова, 94(1): 13-15.
25. PrusinskiA., DurkoA., Selmaj K. (1984) Use of nicergoline (Sermion) in the treatment of migraine Wiad. Lek., .37(6): 420-422.
26. Шток В Н. (1988) Головная боль. Медицина, Москва, 304 с.
27. Кузнецова СМ., Сливак Е.А., Приходько В.Ю. (1999) Влияние сермиона на церебральную гемодинамику у больных пожилого возраста с остаточными явлениями ишемическо-го острого нарушения мозгового кровообращения в каротидном бассейне. Укр}. мед. часопис, 5(13): 18-21.
28. И.Н. Карабань, Е.П. Лухани-на, В В. Гркавенко и др. (2001) Эффективность сермиона в комплексной патогенетической терапии пациентов с болезнью Паркинсона. В сб. Нейропсихиатрические аспекты сер-миона - К. : МОРИОН, 2001.- с. 117136.
29. Данилов В.И., Горожанин А.В., Студенцова И.А. (1994) Влияние диме-фосфона, сермиона и пира-цетама на реактивность церебральных сосудов, на локальный мозговой кровоток и напряжение кислорода в тканях мозга. Эксперим. клин, фар-макол., 57(2): 19—22.
30. Nobuhara K. (1993) A quantitative pharmaco-EEG study on psychotropic propertiesof cerebral metabolic enhancers: comparison between young and elderly healthy volunteers. Seishin Shinkeigaku Zasshi, 95(5): 392-416.
31. Fukuda M., Hiramatsu K., Honda M., Niwa S., Sasaki Т., Hata A., Nakagome K., Iwanami A., Honda H., Hayashida S. et al. (1992) Shortening of N[ and P3 latencies in event-related potentials observed coincidentally with clinical improvement during nootropic medication in a demented patient:
specific effect of nicergoline. Jpn. J. Psychiatry Neurol., 46(4): 919—925.
32. ArrigoA., MogliaA., BorsottiL. et al. (1982) A double blind placebo-controlled cross-over study with nicergoline in patients with senile dementia. Int. J. Clin. Pharmacol, Suppl. 1: 33.
33. Moglia A., Arrigo A. (1989) Ergot derivatives in the aging brain: correlation between EEG spectral analysis and clinical findings. Funct. Neurol, 4: 23— 26.
34. Маньковский Н.Б., Кузнецова С.М. Нейрофизиологические и цито-генетические корреляты долгожительства. // Вестник АМН СССР -1992, № 9, с.84-89.
35. Вейн А.М. Диэнцефальный синдром - М. : Наука. - 1985, -С. 230.
36. Кузнецов В.В. Региональные особенности биоэлектрической активности головного мозга у лиц разного возраста // Проблемы старения и долголетия. - 1996.- № 3-4 - т. 6.-С. 182-186
37. Kuznetsova S.M. Ethnische Besonderheiten der Alternsveranderungen der Electrogenese des Gehirns beim Altern // Zeitschrift fur Gerontologie . -1993. B. 26. - S. 191194.
38. Vogel F. Grundlagen und Bedeutung genetisch variabilitat des normalen menschlichen EEG. // EEG-EMG - 1989.- Bd 17 - № 4 - p.173-188.
Я • й • •• I • ••
Анализ ефектавноат комплексноi проф!лактачно1 dii нтцерголтна (сермюна) на функцюнальт показнака д1яльност1 головного мозку в оа'б похалого вшу.
Л.Л. Корсунська, А.А. Мшляев
Проан^зована ефективтсть комплексно! профшактично! ди нiцерголiна (сермюна) в дозi 30 мг на добу на функцюнальт показники дiяльностi головного мозку в оаб похилого вщу з початковими дошсультними проявами церебровас-кулярних розладав. Оцiнювaлись неврoлoгiчний та нейропсихолоичний статус, мозковий крoвooбiг за показниками ультразвуковое доплерографц екстра- та штракратальних судин, електрoенцефaлoгрaфiчнi показники до початку лшу-вання та пiсля 30 дшв прийому нiцергoлiну. За даними aнaлiзу результaтiв дос-лiдження нщерголт (сермioн) в дoзi 30 мг на добу може бути рекомендований до прийому особам похилого вшу з метою профилактики цереброваскулярних хвороб.
Ключoвi слова: цереброваскулярна пaтoлoгiя, профилактика, похилий вщ, нщер-голин, комплексна дiя.
Nicergolin (Sermion) prophylactic efficacy assessment on the brain functioning in elderly patients.
L.L. Korsunskaya, A.A. Miklyaev
Clinical trial was carried out for an assessment of efficacy of monotherapy by sermion (30 per day) in 22 elderly patients with initial cerebrovascular disorders. Clinical neurological, psychiatric (using the EDSS and Depression scale) examination, ultrasound extra- and intracranial dopplerography and electroencephalography were used. The patients were examined at the beginning, at the 30th day of treatment. Headache, vertigo, intracranial cerebrovascular disorders, neuropsychiatric status and increased systolic blood pressure were the target symptoms of sermion. According to the obtained results sermion 30 mg per day may be recommended for the prophylaxis of cerebrovascular disorders for elderly patients.
Key words: cerebrovascular disorders, prophylaxis, elderly patients, Nicergolin, efficacy.
