CC BY
35
Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №11, 2006 г. (Т. 8)
АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4 НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ПАРОДОНТИТА Моисеева Е.Г.
РУДН, кафедра общей патологии и патологической физиологии, г. Москва
Системную и локальную воспалительную активацию, проявляющуюся гиперпродукцией цитокинов, рассматривают как важный фактор дестабилизации течения пародонтитов. В связи с этим особый интерес представляет вопрос о соотношении воспалительной активации и тяжести процесса, а также в какой степени повышение продукции воспалительных медиаторов обусловлено патологическим процессом в тканях пародонта. Терапевтический потенциал цитокина (ИЛ-4) связан с его возможностью восстанавливать клеточный и гуморальный иммунитет. Болезни пародонта непосредственно связаны с персистирующим воспалительным процессом, в механизмах развития которого ведущее значение придается иммунным нарушениям. Иммунопатогенез данной патологии достаточно сложен. Он парадоксально сочетает в себе разноуровневые изменения клеточного иммунитета и активацию антитело-опосредованной реактивности. Многие авторы находят, что степень отклонений показателей иммунитета находится в зависимости от клинических особенностей течения заболевания. В последние годы показано существование функциональной дихотомии хелперной активности Т-лимфоцитов, что проявляется наличием двух рестриктированных клонов, продуцирующих различные интерлейкины, которые активно модифицируют течение патологического процесса. Каждый цитокин (или группа цитокинов) обладают перекрещивающейся, синергической или ингибирующей активностью по отношению к другим цитокинам. Это свойство цитокинов обеспечивает оптимальное развитие иммунного ответа, в рамках так называемой "цитокиновой сети" (cytokine network) с участием нейтрофилов, моноцитов и каскада регулирующих интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-10), зависимых от Т-хелперов-1 (Th1) и Т-хелперов-2 (Th2). Профиль синтеза цитокинов, соответствующий представленным характеристиками Th1- или Th2- клеток, но не обязательно опосредуемый именно CD4+Т-лимфоцитами, определяется соответственно как Th1- и ThZ-типы иммунного ответа. Предполагается, что Th2 цитокины обеспечивают в первую очередь хелперный сигнал в отношении синтеза антител и принимают участие в развитии аллергических реакций, а также выполняют иммунорегуляторную функцию; в то время как Th1 цитокины вовлечены в реакции клеточного иммунитета, а именно гиперчувствительность замедленного типа, воспаление, клеточная цитотоксичность. Характерной особенностью цитокинов, синтезирующихся Th1- и ^2-клетками, является ингибиция дифференцировки и эффекторных функций реципроктных фенотипов Th клеток в рамках "цитокиновой" сети. Учитывая важную роль нейтрофилов в повреждении нормальных тканей пародонта, целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка эффектов ИЛ-4 на функциональные характеристики нейтрофилов при моделировании пародонтита путем локального многократного введения ЛПС. В динамике развития воспаления интенсивность фагоцитоза возрастает, особенно через три недели, то есть в фазу хронизации воспалительного процесса. Интенсивность хемотаксиса также увеличена во все периоды исследования. Подобная динамика отмечается и при исследовании образования активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами. ИЛ-4 ингибировал адгезию нейтрофилов. Более сильным ингибирующим действием обладал этот цитокин при высоких концентрациях, что коррелирует с данными по влиянию этого соединений на генерацию АФК, т.к. в настоящее время известно, что процессы активации адгезии и активации образования активных форм кислорода нейтрофилами взаимосвязаны. ИЛ-4 не оказывал влияние на фагоцитоз нейтрофилов, что может быть связано с ингибированием адгезионных свойств нейтрофилов, т.к. стадия адгезии в процессе фагоцитоза конкурирует со стадией поглощения. Цитокин в различных концентрациях усиливал апоптоз нейтрофилов. Полученные данные по действию ИЛ-4 на апоптоз нейтрофилов кроликов хорошо соотносятся с данными, проведенными на лейкоцитах доноров.
Взятые в совокупности, эти данные позволяют предположить, что процесс хронизации воспалительного процесса ассоциирован с переключением фенотипа активированных Т-лимфоцитов с ThZ-клеток, контролирующих развитие антителообразования, на Thl-хелперы клеточно-опосредованных механизмов иммунной защиты. Склонность к модулированию клеточно-опосредованных и гуморальных механизмов иммунного ответа при более тяжелых формах пародонтита или прогрессировании хронических констатирована в многочисленных экспериментальных и клинических наблюдениях. Это объясняется сменой фенотипа Th при хронизации патологического процесса.
Данные, касающиеся роли нарушений в системе иммунитета в развитии пародонтитов, суммированы в недавно опубликованных работах, проведенных на нокаутных мышах, у которых отсутствует ген синтеза ИЛ-4. Продемострировано более быстрое развитии гингивита, хронизация воспалительного процесса и его «эволюция» в пародонтит и периодонтит. Именно с особенностями фенотипа циркулирующих Т-лимфоцитов может быть связано снижение готовности нейтрофилов к апоптозу. Согласно ряду сообщений, CD4+ Th1 и Th2 различаются по способности экспрессировать FasL и подвергаться индуцированному активацией апоптозу и влиять на апоптоз клеток-эффекторов (нейтрофилов). В настоящее время экспериментально и клинически доказано, что пародонтит - иммунозависимое заболевание, в патогенезе которого особое значение имеют нарушения как клеточного, так и гуморального звена иммунной системы, а также изменения местного иммунитета. ИЛ-4 может быть важным компонентом комплексной терапии воспаления в тканях пародонта.
Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»
Стр. [526]
