CC BY
396
40. Li Z. Z., Berk M., McIntyre T. M., Feldstein A. E. J. Biol. Chem. 2009; 284 (9): 5637-5644.
41. Liu G. Curr. Top. Med. Chem. 2010; 10 (4): 419-433.
42. Lorenzi I., von Eckardstein A., Radosavljevic S., Rohrer L. Biochim. Biophys. Acta. 2008; 1781 (6-7): 306-313.
43. Miller D. T, Ridker P. M., Libby P. et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49 (15): 1589-1599.
44. OuimetM., Marcel Y. L. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012: 32: 575-581.
45. PoudyalH., BrownL. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug. Targets. 2011; 11 (3): 217-231.
46. ProkazovaN. V., OrekhovA. N., MukhinD. N. et al. Eur. J. Biochem. 1987; 167 (2): 349-352.
47. Qin X., Tian J., Zhang P. et al. Cardiovasc. Res. 2007; 74 (3): 506-514.
48. Qiu W., Taghibiglou C., Avramoglu R. K. et al. Biochemistry. 2005; 44 (8): 3041-3049.
49. Rapp J. H., Connor W. E., Lin D. S., Porter J. M. Arterioscler. Thrombos. 2012; 11 (4): 903-911.
50. ReavenP., Parthasarathy S., Grasse B. J. et al. J. Clin. Invest. 1993; 91: 668-676.
51. RosensonR. S., Brewer H. B., Davidson W. S. et al. Circulation. 2012; 25 (15): 1905-1919.
52. Rumsey S. C, Obunike J. C, Arad Y. et al. J. Clin. Invest. 1992; 90 (4): 504-1512.
53. Seo T., Qi K., Chang C. et al. J. Clin. Invest. 2005; 115 (8): 22142222.
54. Sundeendran S., Chang C. C., Deckelbaum R. J. Leukot. Essent. Fatty Acids. 2010; 82 (4-6): 205-209.
55. Taghibiglou C., Rudy D., vanIderstine S. C. et al. J. Lipid. Res. 2000; 41: 499-513.
56. Thies F., Garry J, Yagoob P. et al. Lancet. 2003; 361: 477-485.
57. Torrejon C., Jung U. L., Deckelbaum R. J. Prostaglandins. Leukot. Essent. Fatty Acids. 2007; 77 (5-6): 319-326.
58. TorresD, SantosA, SilvaA. et al. Int. J. Clin. Exp. Med. 2012; 5 (1): 56-63.
59. TullS. P., Vates C. M, Maskrey B. H. et al. PLOS. Biol. 2009; 7 (8): 1-11.
Поступила 19.06.12
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 616.153.922-074
Н.А. Игонина, Е.А. Журавлева, Е.А. Кондрашева, И.Г. Торшина, Е.В. Чащихина, Т.А. макарова, Л.Б. Копаева, С.Н. Сысоева
анализ данных массового исследования уровня холестерина у населения (к
вопросу о референсных значениях холестерина)
ООО Независимая лаборатория ИНВИТРО, москва
Проанализированы результаты массового исследования уровня холестерина (выборка 52 075 человек). Медианы значений общего холестерина во всех возрастных группах мужчин старше 30-35 лет и женщин старше 30-40 лет превышают 5 ммоль/л. В возрастной группе 40-69 лет доля лиц с уровнем общего холестерина > 6,2 ммоль/л составила 40,1%. Обсуждается вопрос о представлении результатов лабораторного исследования общего холестерина (референсные значения по сравнению с рекомендованными).
Ключевые слова: холестерин, возрастные референсные пределы, рекомендованные значения, популяционные исследования
N.A. Igonina, E.A. Juravleva, E.A. Kondrasheva, I.G. Torshina, E.V. Tchaschikhina, T.A. Makarova, L.B. Kopayeva, S.N. Sysoyeva THE ANALYSIS OF DATA OF LARGE STUDY OF CHOLESTEROL LEVEL IN POPULATION: ON THE ISSUE OF REFERENCE VALUES OF CHOLESTEROL) The article deals with analysis of the results of large study of cholesterol level at the sampling of 52 075 patients. The median of values of common cholesterol exceeds 5.0 mmol/l in all groups of males older than 30-35 years and females older than 35-40 years. The percentage of patients with level of common cholesterol >6.2 mmol/l consisted 40.15 in the age group of40-69 years. The issue ofpresentation of the results of laboratory analysis of common cholesterol (reference values as compared with recommended values) is discussed.
Key words: cholesterol, age reference limits, recommended value, population study
В лабораторной практике в зависимости от типа и назначения количественного теста вместе с результатом принято указывать либо референсный диапазон (обычно тот, в который укладывается 95% значений выбранной референсной группы практически здоровых людей), либо диагностический порог для данного показателя (превышение которого с достаточной специфичностью и чувствительностью указывает на нали-
Для корреспонденции:
Игонина Наталья Александровна, канд. биол. наук, врач КДЛ лаб.
биохимии и иммунохимии
Адрес: Москва, ул. Нагатинская, 1/44
Телефон: 8-903-752-51-43
E-mail: NIgonina@invitro.ru
чие патологии). Для холестерина существует особый вариант оценки результата - сопоставление результата с "профилактически рекомендуемым", "желательным", уровнем - условным верхним порогом содержания холестерина, превышение которого может увеличить статистическую вероятность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. Введение в практику понятия "рекомендуемая концентрация холестерина" связано с тем, что сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время являются ведущей причиной смертности в мире, а определенные виды дислипидемий (в сочетании с другими факторами) имеют большое значение в патогенезе атеросклероза и его сердечно-сосудистых осложнений. К тому же основное внимание сфокусировано на повышении уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. Эти факторы являются в достаточной степени регулируемыми
(физиологически, путем изменения питания и образа жизни, адекватной курацией некоторых заболеваний, приводящих к повышению уровня холестерина крови, фармакологическим воздействием непосредственно на метаболизм холестерина - препаратами группы статинов). В рекомендациях Европейского общества кардиологов (2003) и Всероссийского научного общества кардиологов (2009) указан желательный верхний предел холестерина для практически здоровых людей (при отсутствии дополнительных факторов риска) - 5 ммоль/л [2, 5,]. Следует отметить, что значимость этой обобщенной рекомендации для конкретного человека с точки зрения индивидуального риска колеблется от почти неопределенной до весьма существенной. Это зависит от возраста, пола, доли холестерина, не входящего в состав липопротеидов высокой плотности, образа жизни, анамнеза, наличия гипертензии, наследственной предрасположенности и других факторов. При высоком по совокупности индивидуальных факторов, уровне риска целевое значение холестерина может быть иным.
Предоставление дифференцированных по полу и возрасту референсных пределов холестерина, характеризующих разброс его значений среди практически здоровых людей, помогает выделить аномальные гипер- и гипохолестеринемические сдвиги, в том числе наследственные варианты нарушений ли-пидного обмена, изменения, связанные с патологией почек, печени, гипотиреозом, злокачественными заболеваниями и пр. Указание же рекомендуемого уровня холестерина и границы повышенного риска полезно с точки зрения привлечения внимания пациента к возможности регулирования риска.
Клиницисты часто настаивают на указании лишь общего рекомендуемого верхнего предела холестерина, превышение которого было бы обозначено как отклонение от нормы, поскольку такая форма предоставления результата облегчила бы им работу с пациентами. Правилен ли такой вариант представления результатов лабораторного исследования холестерина? Не является ли это в некоторых случаях неоправданным упрощением диагностического подхода, требующего оценки и других факторов риска, и маркеров атеросклеротического процесса, проведения комплексного тестирования для характеристики патологических сдвигов метаболизма? Как указывает В.Н. Титов, "...рационально дифференцировать первичную (этиологическую) и вторичную (патогенетическую) профилактику атеросклероза" [3]. Вызывает настороженность применение в медицинских дискуссиях таких утверждений, как "...стати-ны - атрибут среднего класса..."; произвольное использование терминов, в том числе подмена понятия "норма" целевыми терапевтическими значениями холестерина, в том числе рекомендуемыми для терапии пациентов группы высокого и очень высокого риска, - 4,5 ммоль/л [1].
Не касаясь клинических рекомендаций по ведению пациентов группы высокого риска смертности от сердечнососудистых заболеваний, интересно сопоставить рекомендуемый для практически здоровых людей верхний предел содержания холестерина, который в европейских 2003 г. [5] и российских 2009 г. [2] рекомендациях снизился с 5,18 до 5 ммоль/л, с медианами и границами общего разброса уровня холестерина в разных половозрастных группах современной российской популяции. К сожалению, данные по референс-ным пределам уровня холестерина для разных половозрастных групп населения нашей страны можно найти лишь в старых справочниках, и эти данные неполные. Используемые дифференцированные по полу и возрасту референсные значения и рекомендации большей частью основаны на данных зарубежных исследований. Сложно найти информацию о характеристиках распределения этого показателя в современной российской популяции, медианах уровня холестерина, относительной доли людей с высоким (> 6,2 ммоль/л) уровнем холестерина, следовательно нет и реперных точек для оценки эффективности медицинского контроля эпидемиологической ситуации. В связи с этим нам представлялось интересным провести анализ результатов исследования
уровня холестерина, полученных в ходе акции массового тестирования холестерина у населения, сопоставить их с используемыми в лаборатории референсными пределами холестерина для разных половозрастных групп, рекомендуемым оптимальным уровнем холестерина и уровнями пограничного и высокого риска.
Материалы и методы. В выборку для статистического анализа были включены мужчины и женщины, обследованные в период акции бесплатного исследования уровня холестерина "Узнай свой холестерин" в октябре 2010 г в федеральной сети медицинских офисов, работающих под брендом "ИНВИТРО". Для поддержания пропорционального объема выборок по полу были отобраны результаты, полученные у мужчин 20-70 лет за весь период акции и женщин 20-70 лет за срединные 10 дней. Выборка составила 52 075 человек в возрасте от 20 до 70 лет (по допущению более половины участников было представлено практически здоровыми людьми). Общий холестерин исследовали энзиматическим методом ("Abbott" США).
Чтобы выделить в массиве результатов, полученных у не-анкетированных участников акции, референсные пределы, соответствующие уровню холестерина "нормальной" части этой выборки, использовали метод Hoffmann [7]. Этот метод иногда применяют на практике для выделения референсных интервалов в общей базе амбулаторных пациентов для популяций, по которым трудно набрать референсную группу, например для детей [8]. В основе метода лежит выделение 95% диапазона на аппроксимирующей прямой, построенной на основе линейной части кумулятивного графика распределения, если линейная часть включает не менее 50% данных выборки (рис. 1).
Проведена оценка частотного распределения по уровню холестерина в различных возрастных группах мужчин и женщин с выделением модального диапазона холестерина, определены медианы уровня холестерина в этих группах. Оценена процентная доля участников исследования с уровнем холестерина, превышающим порог > 6,2 ммоль/л потенциально высокого риска развития атеросклероза и его осложнений.
Результаты и обсуждение. Картина распределения значений холестерина демонстрирует характерные тренды для мужчин (возрастание с плато к достижению возраста 45 лет с последующим некоторым снижением после 60 лет) и женщин (плавное возрастание уровня) (рис. 2). Следует отметить, что наблюдаемые тенденции возрастных различий могут недостаточно точно отражать общую возрастную динамику уровня холестерина. Анализируемые данные представляют собой одномоментный возрастной срез уровня холестерина в определенной популяции, но не возрастную динамику его
Рис. 1. Графический вариант метода Hoffmann для выделения 2,5 - 95% референсного диапазона.
Мужчины Женщины
20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 20 25 30 35 40 45 SO 55 60 65 70 75
Возраст, годы Возраст, годы
Рис. 2. Распределение уровней холестерина в зависимости от возраста среди мужчин и женщин (выделен полиноминальный тренд).
Таблица 1
Распределение уровней холестерина в разных возрастных группах (2,5-97,5% пределы определены методом Hoffmann)
Возраст, годы Мужчины (n = 25274) Женщины (n = 26751)
n расчетные 2,5-7,5% пределы, ммоль/л модальный диапазон, ммоль/л медиана, ммоль/л n расчетные 2,5-97,5% пределы, ммоль/л модальный диапазон, ммоль/л медиана, ммоль/л
20-24 793 3,2-5,7 4,0-4,5 4,45 871 3,5-5,8 4,0-4,5 4,66
25-29 1586 3,7-6,2 4,5-5,0 4,92 1859 3,7-6,2 4,5-5,0 4,82
30-34 2274 3,9-6,7 5,0-5,5 5,30 2309 3,8-6,2 4,5-5,0 4,96
35-39 2676 4,0-6,9 5,0-5,5 5,46 2293 4,2-6,8 5,0-5,5 5,16
40-44 2799 4,2-7,1 5,5-6,0 5,64 2133 4,2-6,6 5,0-5,5 5,42
45-49 2997 4,3-7,2 5,5-6,0 5,71 2434 4,5-7,0 5,5-6,0 5,73
50-54 3148 4,4-7,3 5,5-6,0 5,74 3290 4,8-7,4 5,5-6,0 6,08
55-59 3191 4,3-7,3 5,5-6,0 5,73 3848 4,9-7,8 6,0-6,5 6,30
60-64 3369 4,2-7,2 5,0-5,5 5,66 4510 4,9-7,8 6,0-6,5 6,34
65-69 1930 4,2-7,2 5,5-6,0 5,65 2464 4,9-7,9 6,5-7,0 6,38
Таблица 2
Доля участников исследования с уровнем общего холестерина выше условного порога высокого риска > 6,2 ммоль
Возраст, годы Мужчины Женщины
n из них с уровнем холес-тррина > 6,2 ммоль/л, % n из них с уровнем холестерина > 6,2 ммоль/л
20-39 7 729 19,4 7 331 12,8
40-44 2 799 31,7 2 133 21,7
45-49 2 997 33,7 2 434 31,2
50-54 3 148 35,1 3 290 45,6
55-59 3 191 34,9 3 848 55,1
60-64 3 369 33,0 4 510 54,1
65-69 1 930 31,2 2 464 55,6
Группа 40-69 лет 17 437 33,5 18 673 46,3
Все (20-70 лет) 25 274 29,3 26 751 37,4
уровня у одних и тех же участников исследования. В старших возрастных группах мужчин и женщин за счет возрастного убывания популяции могут не присутствовать индивидуумы с определенными исходными особенностями метаболизма. Медианный уровень холестерина в возрастных группах моложе 45 лет несколько выше у мужчин, но после 50 лет - заметно выше у женщин (табл. 1).
На рис. 3 показана частота встречаемости различных уровней холестерина в разных возрастных группах мужчин и женщин. Отмечен модальный (наиболее часто встречающийся) диапазон значений холестерина с шагом +0,5 ммоль/л.
В табл. 1 приведены расчетные пределы (95% диапазон) и медианы распределения холестерина в разных возрастных группах.
Полученные расчетные значения достаточно близко соответствуют справочным возрастным референсным пределам холестерина [4], что само по себе интересно с точки зрения применимости использованного метода для оценки рефе-ренсных пределов "нормальной популяции" при анализе больших массивов результатов исследований.
Из данных табл. 1 видно, что медианы уровня холестерина у мужчин старше 30-35 лет и у женщин старше 35-40 лет превышают рекомендуемый верхний предел холестерина
Рис. 3. Частотное распределение уровней холестерина среди мужчин (а) и женщин (б) разных возрастных групп. По оси абсцисс - уровень холестерина, ммоль/л; по оси ординат - количество человек.
(5 ммоль/л). Таким образом, применение рекомендуемого верхнего предела холестерина в качестве референсного значения заведомо относит к группе "патологических результатов" большую часть популяции. Размер такой группы можно оценить по рис.1. Высока и доля людей с уровнем холестерина выше 6,2 ммоль/л, который оценивается как уровень высокого риска (табл. 2).Данные о доле лиц с уровнем холестерина выше границы 6,2 ммоль/л могут служить полезным показателем при оценке эффективности мер, направленных на профилактику атеросклероза и его осложнений посредством снижения риска, связанного с высоким уровнем холестерина. В группе 40-69 лет (суммарно мужчины и женщины) доля лиц с уровнем холестерина > 6,2 ммоль/л составила 40,1%, что в целом сопоставимо с аналогичными показателями по ряду других европейских стран: в группе 40-79 лет - в Германии 61,6%, в Шотландии 42,6%, в Англии 35,2% [9]. Это весомая доля людей, в первую очередь нуждающихся ' в более подробном лабораторном и общем медицинском обследовании и более детальной оценке риска развития атеросклероза и его сердечно-сосудистых осложнений, целью информирования об индивидуальном риске сердечно-сосудистых инцидентов и рациональных путях его снижения. В последнем обновленном варианте рекомендаций Европейского общества кардиологов по ведению дислипидемий уже не указаны общие "желательные" значения холестерина, результат исследования общего холестерина рекомендовано оценивать в комплексе с другими факторами, используя шкалу SCORE [6]. При оценке индивидуального риска сердечно-сосудистых инцидентов результат исследования содержания общего холестерина подлежит интерпретации в комплексе индивидуальных факторов, прежде всего с учетом возраста, пола, анамнеза и образа жизни, уровня систолического давления, соотношения уровня холестерина разных фракций липопротеинов.
Выводы. 1. Метод Hoffmann для оценки ориентировочных пределов популяционной "нормы" холестерина показал схожесть результатов со справочными референсными значениями, что говорит о применимости данного метода оценки референсных значений при понимании его ограничений.
2. Указание в качестве референсного значения только рекомендуемого верхнего предела холестерина (5 ммоль/л)
заведомо относит к патологической группе подавляющую часть практически здорового населения, подлежащего скри-нинговому определению уровня холестерина, что представляется не совсем корректным.
3. При обследовании выявлена существенная доля лиц разных возрастных групп с уровнем холестерина выше 6,2 ммоль/л (условный порог повышенного риска сердечнососудистых инцидентов). Эти данные могут быть использованы как точки сравнения для последующих наблюдений динамики эпидемиологической ситуации.
4. Вопрос о физиологически обоснованных референсных значениях холестерина и правильной форме представления результатов лабораторных исследований холестерина и его фракций остается актуальным. Более информативным представляется приведение наряду с профилактически рекомендуемыми значениями холестерина также центильных или медианных, дифференцированных по полу и возрасту рефе-ренсных значений уровня холестерина.
ЛИТЕРАТУРА
1. "Болевые точки" современной кардиологии: честные ответы на острые вопросы. Интерактивная дискуссия. Национальный конгресс кардиологов, Москва, 7 октября 2009 г. Системные гипер-тензии. 2009; 4: 71.
2. Национальные клинические рекомендации. Всероссийское научное общество кардиологов. М.; 2010. 592 с.
3. Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз. М.; 2008. 342 с.
4. ТицН.У., ред. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. М.: "ЮНИМЕД-пресс"; 2003.
5. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eu. Heart J. 2003; 24: 1601-1610.
6. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis. 2011; 21751; S1-S44.
7. HoffmannR.G. Statistics in the practice of medicine. J.A.M.A. 1963; 185: 864-873.
8. Soldin S.J., Brugnara C., WongE.C., eds. Pediatric references intervals, 5th ed. Washington, DC: AACC Press; 2005. 257 p.
9. Roth G.A. et al. Bull. World Health Organ. 2011; 89: 92-101.
Поступила 05.04.12
От редакции рассуждения о холестерине
Статья Н.А. Игониной и соавт. вызвала большой интерес и дискуссию в редакционной коллегии. Все ее участники в полной мере согласны с теми выводами, которые изложены в статье и основаны на столь большом материале обследования здоровой, неорганизованной популяции Москвы. Предметом дискуссии явилось то, что с интервалом 40 лет авторы получили те же результаты, что и в 1975 г В 1975 г верхняя граница популяци-онного уровня спирта холестерина (ХС) среди жителей Москвы составила 6,2 ммоль/л. В 2010 г при использовании совершенно иных популяционных, методических и биостатистических подходов она опять определена равной 6,2 ммоль/л.
В 1973-1975 гг в рамках сотрудничества СССР и США проведено измерение популяционного уровня спирта ХС; одновременно исследование выполнено в США, СССР, Канаде и Израиле. На едином оборудовании (двухканальный анализатор холестерина и триглицеридов модели АА-2, фирма "Техникон", США) во всех лабораториях использованы метод Илька для определения ХС и метод Карлсона для колориметрического определения уровня триглицеридов (глицерина). Для предотвращения контаминации глюкозы и фосфолипидов при определении уровня глицерина использовали метод их адсорбции при добавлении в пробы с плазмой крови фуллеровой земли (цеолита). Каждые 2 нед в течение более 3 лет сотрудники лаборатории клинической биохимии Института кардио-
логии АМН СССР определяли содержание двух аналитов в 8 замороженных контрольных пробах сыворотки крови трех уровней с неизвестными значениями, которые поступали из США; результаты отсылали в Центр по контролю заболеваний (Атланта, США). Если данные контроля качества были хорошими, лаборатория получала разрешение продолжить определение. Примечательно, что артериальное давление в этом же исследовании эпидемиологи определяли ртутными тонометрами с "плавающим нулем", что, по данным биостатистиков, уменьшало субъективность при повторном измерении.
Из списков избирателей Ленинского района Москвы было взято 45 000 фамилий мужчин в возрасте 45-55 лет. Из них методом случайных чисел на ЭВМ отобрано 5 тыс. мужчин, из этого числа при повторной процедуре отбора этим же методом выбрано 500 мужчин. Среди них с определенными трудностями обследовано 498 человек. В результате биостатистической обработки в США верхняя 95% граница уровня ХС в популяции мужчин 45-55 лет составила 6,2 ммоль/л. Эта цифра была выше, чем в США, но именно она характеризует популяцию Москвы с ее этническими особенностями, характером питания, уровнем физической активности и потреблением алкоголя. В то время учреждений быстрого питания по типу "Макдональс" в СССР еще не было. Второй характерной особенностью был более высокий, чем в популяции США, уровень ХС ЛПВП.
БИОХИМИЯ
Далее использование метода аналитического и зонального ультрацентрифугирования, которое провели в США, определение фракционного состава ЛПВП, а также содержания неэтерифи-цированного спирта ХС позволило установить, что более высокие цифры ХС ЛПВП это не генетическая особенность популяции, что действительно возможно, а результат более высокого потребления алкоголя и ингибирования активности лецитин-холестерин ацилтрансферазы. При этом было отмечено, что у лиц с высшим образованием концентрация ХС и ТГ в плазме крови достоверно выше, чем при его отсутствии.
По прошествии почти 40 лет при пользовании иных приемов отбора популяции, иного оборудования и энзиматических методов определения аналитов, других приемов биостатистики популяционный уровень спирта ХС остается тем же. С позиций первичной профилактики даже при изменении наших воззрений на патогенез атеросклероза как внутриклеточного дефицита эссенциальных жирных кислот (ЭС-поли-ЖК) уровень ХС остается непрямым, но достоверным диагностическим критерием. Высокое содержание спирта ХС в плазме крови не имеет онепосредственного отношения к патогенезу атеросклероза, однако оно остается методически простым диагностическим тестом, который достоверно отражает нарушение переноса жирных кислот в межклеточной среде в составе, липопротеинов и поглощение их клетками. Высокий уровень ХС ЛПНП указывает на высокое содержание в сыворотке крови ЭС-поли-ЖК, этерифицированных со спиртом ХС. На сколько велик в сыворотке крови уровень ХС ЛПНП, на столько же снижено содержание в клетках ЭС-поли-ЖК.
В биологии спирт ХС заслуживает большого уважения, поскольку каждая животная клетка синтезирует его в количестве quantum sates. Все попытки заменить ХС в плазматической мембране чем-то иным успеха не имели. Каждая из живых клеток для жизни обеспечивает себя ХС и в его доставке в составе ЛП не нуждается. Весь ХС в составе апоВ-100 ЛП исполняет транспортную функцию, ЛПВП же отвозят синтезированный самими клетками ХС в форме свободного стеро-ла или его эфира с эндогенной олеиновой моно-ЖК; ЛПВП отвозят ХС к гепатоцитам, которые используют его для синтеза желчных кислот.
Несомненно, желательно иметь более низкий популяци-онный уровень ХС. При этом всю организационную активность по профилактике атеросклероза необходимо начинить со столь высокого популяционного уровня, принимая во внимание все желаемые, рекомендованные, оптимальные значения ХС. Это должен быть биологически обоснованный комплекс мероприятий, который в первую очередь призван нормализовать биологическую функцию трофологии, (питания), биологическую реакцию экзотрофии (внешнего питания). В соответствии с филогенетической теорией патологии, биологическую функцию трофологии, биологическую реакцию экзотрофии (внешнего питания) характеризуют параметры, которые отработаны на разных ступенях филогенеза (анамнез Homo sapiens как вида) в течение многих миллионов лет. К ним относятся:
- соотношение в пище белков, жиров и углеводов 1:1:1;
- оптимальное количество пищи, которое, несмотря на разный уровень физической активности, характеризует постоянная масса тела;
- содержание Пальм н-ЖК не выше 15% всей массы ЖК в пище (н-ЖК, моно-ЖК, нена-ЖК и поли-ЖК) с учетом того, что для вида Homo sapiens все нена-ЖК и поли-ЖК являются ЭС; in vivo клетки приматов и человека могут синтезировать только ш-9 С 18:1 олеиновую моно-ЖК; все остальные ЖК необходимо получать из пищи;
- соотношение ш-6/ш-3 ЭС-поли-ЖК не более 5:1;
- физиологичное соотношение в пище н-ЖК + моно-ЖК, нена-ЖК и ЭС-поли-ЖК —100:10:1.
Можно согласиться с предложениями кардиологов и, приводя в колонке физиологичных (нормальных) значений ХС популяционный уровень, добавить информацию о желаемых
значениях, которые должны быть тоже взвешенными. Однако изменить величину популяционного уровня ХС в лаборатории нет никаких оснований: что имеем, то имеем. Давайте совершенствовать методы профилактики атеросклероза, рекомендации по диетотерапии в первую очередь, активный образ жизни. Кроме того, не все клиницисты хотят видеть низкие значения ХС в плазме крови. По мнению психиатров, уровень ХС, равный 4,28 ммоль/л, является критическим, за которым следует более частое развитие клинического состояния депрессии и возрастает частота суицидальных попыток. Не хотят видеть низкие цифры ХС и онкологи, реаниматологи; нежелательны они и для пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. Высокий уровень С-реактивного белка в клиническом интервале при определении обычным методом, как правило, сопровождает снижение уровня ХС. Сочетание же повышенных значений ХС и С-реактивного белка при определении его высокочувствительным методом характерно только для атеросклероза. Синтез молекулы спирта ХС требует больших затрат энергии - 14 молекул АТФ. Заметим, что за исследование строения молекулы и синтеза ХС в XX веке биохимикам и химикам присуждено 12 Нобелевских премий.
Холестериновая теория атеросклероза - это теория ХХ века, и в нем ее и надо оставить. Атеросклероз - наиболее распространенный вариант "метаболических пандемий"; его патогенетическую основу составляет дефицит в клетках ЭС-поли-ЖК. Патологически процесс начинается чаще всего с афизиологичного количества и качественного состава ЖК пищи, которая лежит на тарелке. Она в значительной мере не соответствует параметрам (возможностям) системы ЛП, которые отработаны на ранних ступенях филогенеза при жизни животных в водах первого, второго, третьего Мировых океанов и после выхода на сушу в четвертый (воздушный) океан.
Желательно ясно представлять, что вторичная профилактика ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома, предупреждение летального исхода при выраженном атероматозе или атеротромбозе интимы артерий эластического типа - это одно, а первичная профилактика атеросклероза с молодого возраста для миллионов людей, длительное сохранение здоровья, снижение заболеваемости ишемической болезнью сердца и увеличение продолжительности жизни - это совсем другое. Мы неоднократно писали, что с позиций общей биологии и филогенетической теории патологии атеросклероз - это синдром внутриклеточного дефицита ЭС-поли-ЖК. Однако редко его причиной является алиментарный дефицит самих ЭС-поли-ЖК. Основная причина, которая обусловливает низкую биодоступность ЭС-поли-ЖК, - избыточное количество в пище насыщенных ЖК, в первую очередь пальмитиновой. В результате этого полученные с пищей ЭС-поли-ЖК клетки не могут поглотить путем апоВ-100-рецепторного эндоцитоза в составе ЛПИП при апоВ-100-рецепторном эндоцитозе. Все количество ЭС-поли-ЖК в безлигандных ЛПНП оказывается в интиме артерий и становится компонентом атероматозных масс. Если принимать с профилактической и лечебной целью даже большие дозы очищенных ЭС-поли-ЖК (Омакор) при высоком содержании в животной пище Пальм н-ЖК, то в условиях низкой биодоступности большинство ЭС-поли-ЖК окажется в интиме артерий и увеличит количество атерома-тозной массы. Продуктами, которые содержат большое количество Пальм н-ЖК, являются говядина и изготовленные из нее продукты, жирное коровье молоко и все приготовленные из него продукты, а также растительное пальмовое масло. Если филогенетически физиологичной является пища, в которой Пальм н-ЖК не превышает 15% количества всех ЖК, то при приеме пищи в учрежедениях быстрого питания (fast food) содержание Пальм н-ЖК достигает 60%. Ни в коей мере нельзя считать профилактическим назначение пациентам статинов. Нарушение биологической функции трофологии, биологической реакции экзотрофии надо корригировать биологическими же методами.
Доктор мед. наук, проф. В.Н. Титов
