© Юндра™ Е. О.
УДК 618.177+618.146+616.98 Юндра^в Е. О.
АНАЛ1З БЕЗПЛ1ДДЯ У Ж1НОК З ЦЕРВ1КАЛЬНОЮ 1НТРАЕП1ТЕЛ1АЛЬНОЮ НЕОПЛАЗ1СЮ, АСОЦ1ЙОВАНОЮ
З ПАП1ЛОМАВ1РУСНОЮ 1НФЕКЦ1СЮ
lвано-Франкiвський нацiональний медичний унiверситет (м. lвано-Франкiвськ)
Робота виконана у рамках науково-дослщно! ро-боти кафедри патоморфологИ та судово! медицини 1вано-Франювського нац1онального медичного ун1-верситету «Патоморфолопя серцево-судинно! сис-теми, плаценти, жирово! тканини, нирок, головного мозку, регуляторних систем (АРЫй, 1мунно!) при метабол1чному синдром!, гостр1й шеми мюкарда, обл1теруючих захворюваннях судин нижн1х к1нц1вок, хворобах легень, пухлинних процесах I внутршньо-утробних 1нфекц1ях у кл1н1ц1 й експеримент1» (№ державно! реестраци 0107и002769).
Вступ. До важливих показник1в репродуктивного здоров'я жшки належить безпл1ддя - нездат-нють зр1лого орган1зму до запл1днення. Розлади репродуктивно! функци е насл1дком р1зноман1тних порушень в орган1зм1 ж1нки, як1 знижують соц1альну та психолог1чну адаптацю, впливають на здоров'я та якють життя [10,13].
Встановлено, що серед причин порушень репродуктивно! функци в ж1нок ч1льне м1сце посщають запальн1 захворювання внутр1шн1х статевих орган1в. Запальн1 захворювання орган1в малого тазу вна-сл1док 1нфекц1й, що передаються статевим шляхом е причинами жшочого безпл1ддя в 38% випадк1в [1,3,5]. Хрон1чн1 запальн1 захворювання матки, до-датк1в I !х насл1дки в 40% - 82% випадюв е головною причиною розвитку трубно-перитонеального безпл1ддя [6,8,9,10]. 1н1ц1аторами запалення, як правило виступають м1кроорган1зми, як1 присутн в п1хв1, а також т1, що передаються статевим шляхом. Якщо в минулому десятир1чч1 основну увагу було ак-центовано на виявлення бактер1ально! (хлам1д1йно!, уреа, м1коплазменно!, анаеробно!) 1нфекц1! [4,7,14], то в сучасний перюд, у розвитку безпл1ддя, надаеть-ся важливе значення персистуючим формам хрон1ч-но! в1русно! 1нфекц1!, зокрема рол1 в1русу пап1ломи людини (ВПЛ) [2,3,11]. 1нфкування ВПЛ супрово-джуеться зниженням фертильност1, розвитком хрон1чних захворювань, безпл1ддям I виникненням незворотних порушень в органах репродуктивно! системи. Доведено, що ВПЛ впливае на розвиток патологи ваптност та призводить до високих пери-натальних втрат [8,12,15].
Метою роботи було провести анал1з безпл1ддя у ж1нок з цервкальною штраепггелальною неопла-з1ею, асоц1йованою з пап1ломав1русною 1нфекц1ею.
kindrativ@mail.ru
Об'ект I методи дослщження. Проведено комплексне кл1н1ко-морфолог1чне досл1дження 250 ж1нок з цервкальною штраепггел1альною нео-плаз1ею (Ц1Н) при розладах репродуктивно! функци. Д1агностування Ц1Н зд1йснювали з використанням класиф1кац1! пухлин Всесв1тньо! орган1зац1! охоро-ни здоров'я: Патолопя I генетика пухлин молочно! залози I ж1ночих статевих орган1в (ТвуазвоН Е А., йеуПее., 2003), М1жнародно! класиф1кац1! хвороб 10-го перегляду (1995) та М1жнародно! г1столог1чно! класифкаци пухлин ВООЗ №13.
В залежност1 в1д ступеня важкост1 Ц1Н вс1 випадки розд1лен1 на три дослщн1 групи: 1-а група - 110 випад-к1в з легким ступенем Ц1Н (Ц1Н-1); 2-а група - 86 ви-падк1в з Ц1Н пом1рного ступеня (Ц1Н-11); 3-я група -54 випадки з Ц1Н важкого ступеня (Ц1Н-111).
Ус1 пац1ентки були обстежен1 на предмет виявлення пап1ломав1русно! 1нфекц1!. Для виявлення ПВ1, як найб1льш чутливий метод, застосовувалась ПЛР з пбридизацмно-флюорисцентною детекц1ею в реальному час1 (ЯеаМЧте РОЯ) з використанням набору реагент1в (ПЛР - комплекту «АмлиСенс ВПЛ ВКР скрин-титр-Р1_», виробництва ЦНД1 епщемюло-ги МОЗ, Рос1йська Федерац1я). К1нцевий результат розраховувався автоматично у логарифмах геном-них екв1валент1в в1русу (1д ГЕ) нормал1зованих на 100 тисяч (105) геном1в людини. 1дентиф1кували ДНК ВПЛ високого канцерогенного ризику 12-ти тип1в (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 тип1в). Обран1 типи волод1ють високою онкогенною власти-вютю щодо неопластично! трансформац1! та розви-тку карциноми шийки матки.
Результати дослщжень та 'Гх обговорення
Анал1з даних м1кроб1олог1чного досл1дження показав, що з 250-ти обстежених пац1енток у 157 (62,8%) ж1нок 1дентиф1кований ДНК ВПЛ. Встанов-лена присутн1сть ДНК ВПЛ в 62 пац1енток (56,4%) при Ц1Н-1, у 53 (61,2%) - при Ц1Н-11, та у 42 (77,7%) -при Ц1Н-111. Частота виявлення ВПЛ зб1льшуеться 1з зростанням ступеня важкост1 непластичного проце-су при Ц1Н-11 у 1,1 раз в пор1внянн1 з Ц1Н-1, при Ц1Н-111 у 1,4 та у 1,3 рази, вщповщно до показниюв Ц1Н-1 та Ц1Н-11.
Анал1зуючи дан1 к1льк1сного визначення ВПЛ, встановлеы три вар1анти в1русного навантажен-ня (коп1й 1д ВПЛ/105 кл1тин) (табл. 1). У 52 жшок (33,1%) виявлено ВПЛ з в1русним навантаженням <3
копм 1д ВПЛ/105 клiтин, 3-5 копм 1д ВПЛ/105 клiтин встановлено у 65 пащенток (41,4%) та у 40 обстеже-них (25,5%) виявлене вiрусне навантаження >5 копм 1д ВПЛ/105 клiтин.
Аналiз розподту вiрусного навантаження до сту-пеня важкост Ц1Н показав, що у трьох групах пере-важае юлькюне значення 3-5 копiй 1д ВПЛ/105 кгмтин (41,4%): при Ц1Н-1 цей показник спостертався у 46,8%, при Ц1Н-11 - у 39,6 та при Ц1Н-111 - у 33,3%.
Таблиця 1.
Розподш жiнок з Ц1Н-1, асоцшовано'Гз ПВ1 в залежностi вiд форми безплiддя та вiрусного навантаження (абс. ч,%)
Форми безплщдя Копш 1д ВПЛ/105 кл1тин Всього (п=62)
<3 (п=22) 3-5 (п=29) >5 (п=11)
абс. % абс. % абс. % абс. %
Первинне безплщдя
Гормональне 2 9,1 4 13,8 2 18,2 8 12,9
Трубне 1 4,5 4 13,8 1 9,1 6 9,7
Перитонеальне 2 9,1 3 10,3 2 18,2 7 11,3
Маткове 1 4,5 0 0,0 0 0,0 1 1,6
Поеднане 1 4,5 3 10,3 1 9,1 7 11,3
Вторинне безплщдя
Гормональне 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0
Трубне 6 27,2 10 34,4 4 36,4 20 32,3
Перитонеальне 6 27,2 4 13,8 0 0,0 10 16,1
Маткове 1 4,5 0 0,0 0 0,0 1 1,6
Поеднане 2 9,1 1 3,4 1 9,1 2 3,2
Таблиця 2.
Розподш жшок з Ц1Н-11, асоцшовано'Г з ПВ1 в залежностi вiд форми безплiддя та вiрусного навантаження (абс. ч,%)
Форми безплщдя Копш 1д ВПЛ/105 кл1тин Всього (п=53)
<3 (п=17) 3-5 (п=21) >5 (п=15)
абс. % абс. % абс. % абс. %
Первинне безплщдя
Гормональне 0 0,0 1 4,8 2 13,3 3 5,7
Трубне 6 35,3 8 38,1 6 40,0 20 37,7
Перитонеальне 2 11,8 4 19,0 3 20,0 9 16,9
Маткове 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0
Поеднане 3 17,6 2 9,5 1 6,7 6 11,3
Вторинне безплщдя
Гормональне 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0
Трубне 5 29,4 3 14,3 2 13,3 10 18,9
Перитонеальне 0 0,0 2 9,5 1 6,7 3 5,7
Маткове 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0
Поеднане 1 5,9 1 4,8 0 0,0 2 3,8
Зi 157 жшок з Ц1Н, асоцiйованою з ПВ1 виявленi наступнi форми безплщдя: найбiльше випадкiв - 77 (49,0%) припадало на трубне безпгмддя, серед яких жшок з Ц1Н-1 було 26 (41,9%), з Ц1Н-11 - 28 (52,8%) та Ц1Н-111 - 20 (47,6%), на другому мюц - перитонеаль-не безплiдця, яке встановлено у 39 жшок (24,8%) вщ загально! кiлькостi. В данм групi жiнок з Ц1Н-1 було 17 (27,4%), з Ц1Н-11 - 12 (22,6%), з Ц1Н-111 - 8 (19,0). На гормональне безпл^я припало 14 випадюв (8,9%), з яких жшок з Ц1Н-1 - 8 (12,9%), з Ц1Н-11 - 3 (5,7%), з Ц1Н-111 - 7 (16,7%). Найменша кiлькiсть -
2 випадки (1,3%) належала матковому безпл^ю, яке спостер^алося у двох жшок з Ц1Н-1. Поеднана форма шфер-тильностi встановлена у 25 па^енток (15,9%), серед яких жшок з Ц1Н-1 було 9 (14,5%), з Ц1Н-11 - 10 (18,9%) та з Ц1Н-III - 7 (16,7%).
Первинна форма безплщдя при Ц1Н, асоцiйованоI з ПВ1 спостерiгалася у 91жiнки (58%), з яких пащенток з Ц1Н-1 було 29 (46,8%), з Ц1Н-II - 26 (49,1%),
3 Ц1Н-Ш - 36 (85,7%). Серед первинних форм безплiддя
найбiльша частка припадае на трубне (50 %), яке виявлено у жшок з Ц1Н-11, асоцмовано! з ПВ1 (р<0,05) у порiвняннi з показниками першо! та третьо! групи дослiджень, значно нижчий в данм групi показник гормонального безплщдя -7,7%. Гормональна форма безплщдя при Ц1Н-1 вища у 3,6 рази, при Ц1Н-Ш у 2,5 рази (р<0,05) за показник при Ц1Н-11. Найменший показник характерний для маткового безпл^я - 1,1%.
На вщмшу вiд первинного безплщ-дя, при вторинному гормональне без-пл^я зустрiчаеться в одые! пацiентки (1,5%). Домiнуючою вторинного без-пл^я формою е трубне безпл^я, яке при Ц1Н-1 виявляли у 60,6%, при Ц1Н-11 -у 55,2% та при Ц1Н-Ш - у 100% випад-кiв. На другому мющ е перитонеальне безпл^я, яке спостерiгали в пацiенток з Ц1Н-1 (30,3%) та Ц1Н-11 (25,9%).
Аналiз розподiлу форм безплiддя в залежност вiд вiрусного навантажен-ня ВПЛ високого канцерогенного ри-зику показав, що показник <3 копм 1д ВПЛ/105 клiтин найчастiше виявляли при Ц1Н-1 з перитонеальним безплщдям, що складае 36,4%. Вiрусне навантаження 3-5 копм 1д ВПЛ/105 кттин переважае (48,3%) при трубному безплщдя у групi пацiенток з максимальним показни-ком вiрусного навантаження (>5 Копiй 1д ВПЛ/105 клiтин) найбтыша частка (45,5%) припадае також на трубне без-пл^я.
При Ц1Н-11 найбiльший вiдсоток усiх варiантiв вiрусного навантаження ВПЛ припадае на трубне безпл^я: показник <3 копм 1д ВПЛ/105 клiтин становить
64,7%, 3-5 копм 1д ВПЛ/105 клiтин - 52,4%, >5 копм 1д ВПЛ/105 клiтин виявлений у 53,3% пащенток. У 13,3% жЫок з ВПЛ ви-сокого онкогенного ризику з вiрусним на-вантаженням >5 копм 1д ВПЛ/105виявлено гормональне безплщдя. При поеднанiй формi безпл^я, а саме трубно-перито-неальнiй, частше виявляли мiнiмальне вiрусне навантаження ВПЛ - 23,3%. Пе-ритонеальне безпгмддя характеризувало-ся наявнiстю рiвномiрних показниюв мiж вiрусним навантаженням вiд 3 до 5 та >5 копм 1д ВПЛ/105.
При Ц1Н-111, як i в попереднiй групi до-слiдження, домiнуе трубне безплiдця (р<0, 05) незалежно вiд вiрусного навантаження: <3 копм 1д ВПЛ/105 клггин виявили у 38,5% жшок, 3-5 копiй 1д ВПЛ/105 кттин -у 46,7%, >5 копм 1д ВПЛ/105 клiтин вста-новлено у 57,1% пащенток. В данiй груп зростае частка гормонального безплiцця з найвищим (26,7%) вiдсотком жiнок в яких щентифкований ВПЛ з навантаженням 3-5 копм 1д ВПЛ/105. У жшок з перитоне-альною формою безптддя при Ц1Н-111, що складае 21,4%, виявлено вiрусне навантаження >5 копм 1д ВПЛ/105.
Розподт жiнок з Ц1Н-1, асоцiйованоI з ПВ1 в за-лежностi вщ типу безпл^я та вiрусного навантаження показав, що найбтышу частку (36,4%) складае вторинне трубне безптддя з вiрусним навантаженням >5 копм 1д ВПЛ/105 (табл. 1).
При Ц1Н-11 серед первинного безплщдя перева-жае частка пацiенток з трубною формою безплiдця, з яких найбтыше виявлено жiнок (40%) з вiрусним навантаженням >5 копiй 1д ВПЛ/105, 35,3% - з вiрус-ним навантаженням <3копiй 1д ВПЛ/105, 38,1% жшок з вiрусним навантаженням 3-5 копм 1д ВПЛ/105 . При вториннм формi безплiдця також переважае трубне, але з переважною часткою жЫок (29,4%) з вiрусним навантаженням <3копiй 1д ВПЛ/105. Гормональна форма безплщця в данiй груп не виявлена (табл. 2).
При Ц1Н-111, асоцiйованiй з ПВ1 високий показник вiрусного навантаження (>5копiй 1д ВПЛ/105) вщ-мiчався при первиннм формi трубного безплiдця, що складае 35,7%, а у па^енток з вiрусним навантаженням 3-5копiй 1д ВПЛ/105 даний тип безплiдця спостеркався у 33,3%. Аналiз вiрусного навантаження у па^енток з вторинним безпл^ям показав також переважання трубного безплщдя: <3 копiй
Таблиця 3.
Розподт жшок з Ц1Н-111, асоцшовано'Г з ПВ1 в залежностi вщ форми безплiддя та вiрусного навантаження (абс. ч,%)
Форми безплщдя Копш lg ВПЛ/105 кл1тин Всього (n=42)
<3 (n=13) 3-5 (n=15) >5 (n=14)
абс. % абс. % абс. % абс. %
Первинне безплщдя
Гормональне 1 7,7 3 20,0 2 14,3 6 14,3
Трубне 3 23,1 5 33,3 5 35,7 13 31,0
Перитонеальне 1 7,7 2 13,3 2 14,3 5 11,9
Маткове 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0
Поеднане 4 30,8 1 6,7 1 7,1 6 14,3
Вторинне безплщдя
Гормональне 0 0,0 1 6,7 0 0,0 1 2,4
Трубне 2 15,4 2 13,3 3 21,4 7 16,7
Перитонеальне 1 7,7 1 6,7 1 7,1 3 7,1
Маткове 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0
Поеднане 1 7,7 0 0,0 0 0,0 1 2,4
1д ВПЛ/105 виявили у 15,4%, 3-5 копiй 1д ВПЛ/105 -13,3% та >5 копм 1д ВПЛ/105 дiагностовано у 21,4% пащенток (табл. 3).
Отриман результати дають можливiсть ствер-джувати, що у обстежених пацiенток в розвитку дис-пластичного процесу шийки матки мае значення ш-фекцмний фактор, а саме асоцiацiI мiкроорганiзмiв з наявнiстю ВПЛ високошвидкiсного онкогенного потен^алу з вiрусним навантаженням > 3 1д ВПЛ/105 клiтин.
Висновок. Отже, при розподл форм безпл^я у пацiенток з Ц1Н, асоцмованою з ПВ1 виявлено до-мЫування трубного безплiдця з наявнiстю вiрусного навантаження 3-5 та >5 копм 1д ВПЛ/105, що дозво-ляе розцшювати ВПЛ як одну з вагомих причин порушено! репродуктивно! функцп.
Перспективи подальших дослiджень. Перспективою подальших дослiджень е пошук ефек-тивно! комплексно! терапевтично! тактики ведення жЫок з безплiдцям, у яких дiагностовано цервкаль-ну iнтраепiтелiальну неоплазiю, асоцiйовану з пат-ломавiрусною iнфекцiею.
Л1тература
1. Гаспаров A. C. Клиника, диагностика бесплодия у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий / А. С. Гаспаров,
А. А. Летучих, Е. Г. Хилькевич // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. науч. материалов. - М., 2001- 2002. -Т. 1, № 1. - С. 143-145.
2. Гинзбург Б. Г. Влияние некоторых вирусных инфекций на частоту репродуктивних потерь, внутриутробное и постнатальное
развитие ребенка / Б. Г. Гинзбург // Проблемы репродукции. - 2011. - № 4. - С. 84-90.
3. Глазкова Л. К. Инфекции, передаваемые половым путем и бесплодие. Современные подходы к лечению бесплодия /
Л. К. Глазкова // Сборник науч. тр. - Екатеринбург, 2002. - С. 30-31.
4. Иммунные и генетические факторы нарушения репродуктивной функции, ассоциированные с урогенетальной хламидий-
ной инфекцией у человека / К. И. Плахова, М. Р. Рахматулина, Н. В. Фриго [и др.] // Vestn Dermatol Venerol. - 2010. - № 6. -С. 39 - 45.
5. Инфекционная патология половых путей женщины и бесплодие (обзор литературы) / Е. Б. Рудакова, С. И. Семенченко,
О. Ю. Панова [и др.] // Гинекология. - 2004. - № 6. - С. 3 - 5.
6. Клинико-диагностическое значение исследования спектра инфекций при трубно-перитонеальном бесплодии / Н. Б. Заха-
рова, И. А. Салов, Д. А. Новичков [и др.] // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов. - М., 2008. - С. 359- 360.
7. Клинышкова Т. В. Трубно-перитонеальное бесплодие на фоне восходящей хламидийной инфекции / Т. В. Клинышкова //
Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - № 2. - С. 35-39.
8. Кравчук I. В. Методи лкування патологи шийки матки папшомав1русно1 етюлогп / I. В. Кравчук // Пед1атр1я, акушерство та
пнеколопя. - 2009. - Т. 71, №4 (434). - с. 110-113.
9. Крутова В. А. Комплексное лечение пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия / В. А. Крутова, Б. Г. Ермо-
шенко, С. А. Галустян // Проблемы репродукции. - 2009. - № 2. - С. 37-43.
10. Марюн Л. Б. Трубно-перитонеальна безплщнють: сучасш тенденцп / Л. Б. Марюн, Т. Ю. Мартин // Пед1атр1я, акушерство та пнеколопя. - 2010. - Том 72, N 4. - С.169-174.
11. Мелехова Н. Ю. Вирусные инфекции и патология репродукции Н. Ю. Мелехова. - Смоленск, 2008. - 46 с.
12. Мелехова Н. Ю. Папилломавирусное поражение шейки матки в клинике женского бесплодия / Н. Ю. Мелехова, А. Н. Ива-нян, Н. Н. Кондратенко // Материалы III Российского форума «Мать и дитя». - 2001. - С. 350-351.
13. Особливост1 психолопчного статусу безплщних ж1нок, включених до програми ДРТ / В. К. Чайка [и др.] // Здоровье женщины. - 2010. - N 4. - С.190
14. Патолопчна структура шийки матки залежно вщ шфекцмного агента у хворих репродуктивного вку з вторинною аменореею / П. М. Веропотвелян, М. П. Веропортвелян, Н. В. П1внева [и др.] // Пед1атр1я, акушерство та пнеколопя. -2005. - № 3. - С. 116-119.
15. Прилепская В. Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки / В. Н. При-лепская, Н. И. Кондриков, Т. Н. Бебнева // Гинекология. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 80-82.
УДК 618.177+618.146+616.98
АНАЛ1З БЕЗПЛ1ДДЯ У Ж1НОК З ЦЕРВ1КАЛЬНОЮ 1НТРАЕП1ТЕЛ1АЛЬНОЮ НЕОПЛАЗЮЮ, АСОЦ1-ЙОВАНОЮ З ПАП1ЛОМА В1РУСНОЮ ШФЕКЦЮЮ
Кшдрат1в Е. О.
Резюме. Розподт жшок з Ц!Н-!, асоцмовано! з ПВ! в залежност вщ типу безпл^я та вiрусного наванта-ження показав, що найбтьшу частку (36,4%) складае вторинне трубне безплщдя з вiрусним навантаженням >5 копм ^ ВПЛ/105 . При ЦИН-И серед первинного безплщдя переважае частка пащенток з трубною формою безпл^я, з яких найбтьше виявлено жшок (40,0%) з вiрусним навантаженням >5 копм ^ ВПЛ/105, 35,3% - з вiрусним навантаженням <3копм ^ ВПЛ/105, 38,1% жшок з вiрусним навантаженням 3-5 копм ^ ВПЛ/105. При вториннiй формi безпл^я також переважае трубне, але з переважною часткою жшок (29,4%) з вiрусним навантаженням <3копм ^ ВПЛ/105. При ЦIН-III, асоцiйованiй з ПВI високий показник вiрусного навантаження (>5копм Ig ВПЛ/105) вiдмiчався при первиннм формi трубного безпл^я, що складае 35,7%, а у пащенток з вiрусним навантаженням 3-5копiй ^ ВПЛ/105 даний тип безплiддя спостер^ався у 33,3%. Аналiз вiрусного навантаження у па^енток з вторинним безплщдям показав також переважання трубного безплщдя: <3копм Ig ВПЛ/105 виявили у 15,4%, 3-5 копм Ig ВПЛ/105 - 13,3% та >5 копм ^ ВПЛ/105 дiагнос-товано у 21,4% па^енток.
Таким чином, при розпод^ форм безплiддя у пащенток з ЦIН, асоцiйованою з ПВI виявлено домiнування трубного безпл^я з наявнютю вiрусного навантаження 3-5 та >5 копм Ig ВПЛ/105, що дозволяе розцшюва-ти вiрус паптоми людини як одну з вагомих причин порушено! репродуктивно! функцiI.
Ключов1 слова: безпл^я, цервiкальна iнтраепiтелiальна неоплазiя, вiрус папiломи людини.
УДК 618.177+618.146+616.98
АНАЛИЗ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН С ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Киндратив Э. А.
Резюме. Распределение женщин с ЦИН-1, ассоциированной с ПВИ в зависимости от типа бесплодия и вирусной нагрузки показал, что наибольшую долю (36,4%) составляет вторичное трубное бесплодие с вирусной нагрузкой >5 копий ^ ВПЧ/105. При ЦИН-11 среди первичного бесплодия преобладают пациентки с трубной формой бесплодия, из которых больше всего выявлено женщин (40,0%) с вирусной нагрузкой >5 копий ^ ВПЧ/105, 35,3% - с вирусной нагрузкой <3копий ^ ВПЧ/105, 38,1% женщин с вирусной нагрузкой 3-5 копий ^ ВПЧ/105. При вторичной форме бесплодия также преобладает трубное, но с преобладающей долей женщин (29,4%) с вирусной нагрузкой <3 копий ^ ВПЧ/105. При ЦИН-Ш, ассоциированной с ПВИ высокий показатель вирусной нагрузки (>5копий ^ ВПЧ/105) отмечался при первичной форме трубного бесплодия и составляет 35,7%, а у пациенток с вирусной нагрузкой 3-5копий ^ ВПЧ/105, данный вид бесплодия наблюдался у 33,3%. Анализ вирусной нагрузки у пациенток с вторичным бесплодием показал также преобладание трубного бесплодия: <3 копий ^ ВПЧ/105 обнаружили в 15,4%, 3-5 копий ^ ВПЧ/105 - 13,3% и >5 копий ^ ВПЧ/105 диагностировано у 21,4% пациенток.
Таким образом, при распределении форм бесплодия у пациенток с ЦИН, ассоциированной с ПВИ выявлено доминирование трубного бесплодия с наличием вирусной нагрузки 3-5 и >5 копий ^ ВПЧ/105, что позволяет расценивать вирус папилломы человека как одну из весомых причин нарушенной репродуктивной функции.
Ключевые слова: бесплодие, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, вирус папилломы человека
UDC 618.177+618.146+616.98
ANALYSIS OF INFERTILITY IN WOMEN WITH CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA, ASSOCIATED WITH PAPILLOMA VIRAL INFECTION
Kindrativ E. O.
Abstract. Among the causes of female infertility prominent place occupied inflammatory diseases of internal genital organs. In the modern period are so important persistent forms of chronic viral infection, in particular the role of human papillomavirus.
The aim of the investigation was to analyze of infertility in women with the cervical intraepithelial neoplasia that associated with HPV infection.
To detect HPV, as the most sensitive method, applied PCR with hybrid-fluorescent detection in real time (Real-Nime PCR) using a set of reagents (PCR - kit «AmlySens HPV WRC screen-titer-FL», production CRI of Epidemiology Ministry of Health, Russian Federation). Identified the DNA of HPV for 12th types with high cancerogenic risk (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 types).
With 157 women with CIN associated with HPV found the following forms of infertility: most cases - 77 (49,0%) accounted for tubal infertility, including women with CIN-I was 26 (41,9%) of CIN II - 28 (52,8%) and CIN III-20 (47,6%), in second place - peritoneal infertility, which is set in 39 women (24.8%) of the total. In the group of women with CIN-I was 17 (27,4%) of CIN II - 12 (22,6%), CIN-III - 8 (19,0%). Hormonal infertility has 14 cases (8,9%), of which women with CIN-I - 8 (12,9%) of CIN II - 3 (5,7%) with CIN-III - 7 (16,7%). The smallest number - 2 cases (1,3%) belonged to the uterine infertility and observed in two women with CIN-I. The combined form infertility was in 25 patients (15,9%), including women with CIN-I: 9 (14,5%), CIN II: 10 (18,9%) and CIN-III: 7 (16,7%).
Primary infertility in the form with CIN associated with HPV observed in 91 women (58%), including patients with CIN-I were 29 (46,8%) of CIN II: 26 (49,1%), with a CIN-III: 36 (85,7%). Among the primary forms of infertility most biggest part is for the tubal infertility (50%), which is found in women with CIN II associated with HPV (p<0,05) compared to the first and third group of studies. Significantly lower in this group is the ranking of hormonal infertility - 7,7%. The lowest ranking typical for the uterine type of infertility - 1,1%.
Unlike the primary infertility, during the secondary infertility a hormonal type found in one patient (1,5%). The dominant is the tubal infertility, which with CIN-I detected 60,6% with CIN II 55,2% and with CIN-III 100% of cases. In second place is the peritoneal infertility, which is observed in patients with CIN-I (30,3%) and CIN II (25,9%).
The distribution of women with CIN-I associated with HPV, depending on the type of infertility and viral load showed that the largest share (36,4%) has a secondary tubal infertility with viral load > 5 copies of Ig HPV /105. CIN II - among a primary infertility is dominant share of patients with tubal infertility shape, most of which were women (40%) with viral load > 5 copies of Ig HPV /105, 35,3% - with viral load <3 copies Ig HPV / 105, 38,1% of women with viral load Ig 3-5 copies of Ig HPV /105. The secondary infertility form has also dominated tubal infertility, but with an overwhelming share of women (29,4%) with viral load < 3 copies of Ig HPV / 105. CIN-III associated with HPV has high rate of viral load (> 5 copies of Ig HPV / 105) observed in the primary form of a tubal infertility and is 35,7% and on the second place, this type of infertility (33,3%) are in patients with viral load 3-5 copies of Ig HPV/105.
Analysis of viral load in patients with secondary infertility also showed the prevalence of tubal infertility: <3 copies of Ig HPV / 105 was found in 15,4%, 3-5 copies of Ig HPV/105 - 13,3% and > 5 copies of Ig HPV/105 diagnosed in 21,4% of patients.
Thus, analysis of the distribution of forms infertility in patients with CIN associated with PVI showed dominance of tubal infertility about viral load with the presence of 3-5 and > 5 copies of Ig HPV/105 that allows regarded HPV as one of the important causes of impaired reproductive function.
Keywords: cervical intraepithelial neoplasia, human papillomavirus.
Рецензент - проф. Старченко 1.1.
Стаття надшшла 08.10.2015 р.