Аминометилирование порфиринатов никеля на основе производных метилфеофорбида а Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Porphyrins Порфирины

Макрогэтэроцмклы

http://macroheterocycles.isuct.ru

Paper Статья

DOI: 10.6060/mhc160540b

Аминометилирование порфиринатов никеля на основе производных метилфеофорбида а

Д. В. Белых,a@ И. С. Худяева,а О. М. Старцева,а И. В. Груздев,b Ю. В. Романенкос

Институт химии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, 167982 Сыктывкар, Россия ьИнститут биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, 167982 Сыктывкар, Россия

cHHHМакрогетероциклов, Ивановский государственный химико-технологический университет, 153000 Иваново, Россия @E-mail: belykh-dv@chemi.komisc.ru, belykh-dv@mail.ru

С целью разработки новых методов химической модификации производных хлорофилла а для синтеза новых биологически активных соединений нами исследовано аминометилирование никелевых комплексов производных хлорофилла а при действии йодида диметилметиленаммония («реагента Эшенмозера») и бис(N,N-диметиламино)метана. Нами было показано, что при действии йодида диметилметиленаммония происходит моноаминометилирование винильной группы, а при действии бис(Ы,Ы-диметиламино)метана происходит внедрение двух диметиламинометильных заместителей в винильную группу. Попытка провести реакцию моноаминометилированных производных с бисамином не приводит к внедрению второй диметиламинометильной группы. Это позволяет предположить, что при действии бис(^^диметиламино) метана первая диметиламинометильная группа внедряется в положение 3(1). Помимо аминометилирования винильной группы возможна реакция по енолизующемуся экзоциклу никелевых комплексов с образованием соответствующих 13(2)-диметиламинометильных производных.

Ключевые слова: Метилфеофорбид а, хлорин e6, порфиринаты никеля, аминометилирование, бис(Д^диметиламино)метан, йодид диметилметиленаммония («реагент Эшенмозера»).

Aminomethylation of Nickel Porphyrinates Based on Methylpheophorbide a Derivatives

D. V. Belykh,a@ I. S. Khudyaeva,a O. M. Startceva,a I. V. Gruzdev,b and Y. V. Romanenkoc

institute of Chemistry of Komi Scientific Centre of Ural Division of Russian Academy of Sciences, 167982 Syktyvkar, Russia bInstitute of Biology of Komi Scientific Centre of Ural Division of Russian Academy of Sciences, 167982 Syktyvkar, Russia cInstitute of Macroheterocyclic Compounds, Ivanovo State University of Chemistry and Technology, 153000 Ivanovo, Russia @Corresponding author E-mail: belykh-dv@chemi.komisc.ru, belykh-dv@mail.ru

In order to develop new methods of chlorophyll derivatives chemical modification for synthesis of new biologically active compounds we studied aminomethylation of nickel complexes of chlorophyll a derivatives by action of dimethylmethyleneammonium iodide ("Eschenmoser's reagent"), and bis(N,N-dimethylamino)methane. It has been shown that under the action of dimethylmethyleneammonium iodide the insertion of one dimethylaminomethyl substituent into vinyl group occurs, and the action of bis(N,N-dimethylamino)methane leads to the introduction of two dimethylaminomethyl substituents into vinyl group. An attempt to carry out the reaction of monoaminomethilated derivatives with bis(N,N-dimethylamino)methane does not lead to the insertion of the second dimethylaminomethyl group. This suggests that the first dimethylaminomethyl group is introduced at position 3(1) under the action of bis(N,N-dimethylamino)methane. The reaction with exocycle to form the corresponding 13(2)-derivatives is possible in addition to vinyl group aminomethylation.

Keywords: Methylpheophorbide a, chlorin e6, nickel porphyrinates, aminomethylation, bz's(N,N-dimethylammo)-methane, dimethylmethyleneammonium iodide ("Eschenmoser's reagent").

D. V. Belykh et al.

Введение

Изучение химических превращений и разработка методов химической модификации хлорофиллов и их производных представляет интерес в связи с применением природных хлоринов в различных областях медицины.11-41 Поскольку биологическая активность производных хлорофилла, вне зависимости от ее характера, во многом определяется природой периферических заместителей в макроцикле, химическая модификация хлоринов а ряда и внедрение новых фармакофорных фрагментов представляет собой перспективный путь поиска новых биологически активных соединений и, поэтому, представляет большой интерес. В связи с этим в настоящее время интенсивно изучаются химические превращения этих соединений.121 С точки зрения химической модификации периферических заместителей значительный интерес представляет реакция аминометилирования производных хлорофилла а.[5-9] Анализ полученного к настоящему времени экспериментального материала показывает, что на реакционную способность производных хлорофилла влияет не только строение периферических заместителей, но и наличие в координационном центре катиона металла, а также природа центрального атома в таких комплексах. В настоящей работе нами было изучено аминометилирование винильной группы никелевых комплексов производных хлорофилла а различными аминометилирующими агентами.

Экспериментальная часть

Cпектры ЯМР 1H записывали в CDCl3 па спектрометре «Bruker Avance III» (рабочая частота 300 МГц). ИК спектры были записаны па ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в таблетках KBr. Масс-спектры были получены па масс-спектрометре DSQ фирмы Thermo (Direct Probe System), ионизация электронным ударом, энергия электронов 70 эВ. Электронные спектры были записаны на спектрометре UV-1700 (PharmaSpec) фирмы SHIMADZU с диапазоном длин волн 200-1100 пм. ^емку образцов проводили в кварцевых кюветах толщиной 10 мм. Образец сравнения - хлороформ. Контроль за ходом реакций осуществляли с помощью TCX па пластинах Silufol, элюент: CC^-ацетоп (1:4 по объему). Для колоночной хроматографии использовали силикагель производства Alfa Aesar 70/230^. Mетилфеoфoрбид а, метилпиро-феофорбид а (1), 13(1)^-метиламид 15(2),17(3) диметиловый эфир хлорина е6 (3) получали согласно1101. 13(2)-Дибутиламид метилфеофорбида а (2) получали согласно1111. Mезoметилфеo-форбид а получали согласно1121.

Mезoфеoфoрбид а 13(2)-дибутиламид 17-метило-вый эфир (4) получали аналогично 2. Получили 147 мг (87 %) 4 из мезометилфеофорбида а (195 мг) и дибутила-мина (1 мл) при кипячении в толуоле (10 мл). ЭCП (CH2Cl2) l пм: 396.5, 496.5, 547.0, 595.0, 650.0. ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц) S м.д: 9.54 с (1H, H10), 9.27 с (1H, H5), 8.53 с (1H H20), 6.67 с (1H, 13(2)-H), 4.45 к (1H, 18-H, J 7.3 Гц), 4.19 уш.д (1H, H17, J 8.4 Гц), 3.87 к (2H, 8-CЯ2CH3, J 7.3 Гц), 3.74 к (2H, 3-CЯ2CH3, J 7.7 Гц), 3.76-3.71 и 3.63-3.53 оба м (2H, ^^-CON^^H^CH^), 3.70 с (3H, 17-CH2CH2COOCЯ3), 3.51 с (3H, 12-CH3), 3.33 с (3H, 2-CH3), 3.29 с (3H, 7-CH3), 2.562.07 м (4H, 17-CЯ2CЯ2œOCH3), 1.82 д (3H, 18-CH3, J 7.3 Гц), 1.78 т (3H, 3-^^, J 8.1 Гц), 1.74 т (3H, 7-CH2CЯ3, J7.7 Гц),

13(2)-CON(CH2CH2CH2CH3)2): 2.71-2.56 м 1Н, 1.56-1.17 м 6Н, 0.98-0.93 м 1Н, 13(2)-CON(CH2CH2CH2C#3)2): 1.80-1.70 м 3Н и 1.02 т (3Н, J 7.0 Гц), 0.55 уш.с. (1Н, I-NH), -1.57 уш.с. (1Н, III-NH).

Мезохлорин е6 13(1)^-метиламид-15(2),17(3)-димети-ловый эфир (5) получали аналогично 3. Получили 29 мг (87 %)

5 действием 33 % водного метиламина (1 мл) на раствор мезо-метилфеофорбида а (32 мг) в ТГФ (4 мл). ЭСП (CH2Cl2) l нм: 396.5, 496.5, 547.0, 595.0, 650.0. ЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц) 5 м.д: 9.72 с (1Н, Н10), 9.49 с (1Н, Н5), 8.76 с (1Н, Н20), 6.37 уш. к (1Н, 13-CON#CH3, J 4.4 Гц), 5.54 д (1Н, Н15(1)А, J 19.1 Гц), 5.27 д (1Н, Н15(1)В, J 19.1 Гц), 4.48 к (1Н, Н18, J 7.0 Гц), 4.37 уш.д (1Н, Н17, J 9.5 Гц), 3.93 к (2Н, 8-СЯ2СН3, J 7.7 Гц), 3.83 к (2Н, 8-СЯ2СН3, J 8.1 Гц), 3.85 с (3Н, 15-СН2СООС#3), 3.65 с (3Н, 17-СН2СН2СООС#3), 3.58 с (3Н, 12-СН3), 3.41 с (3Н, 2-СН3), 3.37 с (3Н, 7-СН3), 3.29 д (3Н, 13-CONHC#3, J 4.4 Гц), 17-СЯ2СЯ2СООСН3: 2.64-2.48 м 1Н, 2.29-2.06 м 2Н, 1.90-1.83 м 1Н; 1.83-1.70 м (9Н, 18-СН3, 3-СН2СЯ3, 8-СН2СЯ3), -1.60 уш.с. (1Н, I-NH), -1.70 уш.с. (1Н, Ш-NH).

Общая методика получения порфиринатов никеля на основе производных хлорофилла а. В колбе растворили соответствующее производное (1-4) в 5-20 мл толуола, затем добавили 60-400 мг ацетата никеля и 0.1-0.3 мл ацетилацетона. Реакционную смесь кипятили в течение 5-15 минут. Ход реакции контролировали методом ТСХ на пластинках Sorbfil, ^^ацетон 4:1. Реакционную смесь хроматографировали на силикагеле (элюент: СС14-ацетон, 50:1-10:1), собирали фракцию, содержащую основной продукт реакции, упаривали.

Ni-Пирофеофорбид а метиловый эфир (6). 130 мг (60 %)

6 получено из 200 мг (0.364 ммоль) 1 в 15 мл толуола, 700 мг (3.96 ммоль) ацетата никеля и 0.1 мл ацетилацетона. ЭСП (CHCl3) I нм: 652 (100 %), 543 (7 %), 501 (5 %), 422 (98 %), 397 (98 %). ЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц) 5 м.д: 9.30 с (1Н, Н10), 9.08 с (1Н, Н5), 8.20 с (1Н, Н20), 7.79 д.д [1Н, 3-(CH=CH2), J 17.6 и 11.4 Гц], 6.06 д [1Н, 3-(СН=СНЯ1ранс), J 18.7 Гц], 6.0 0 д (1Н, 3-СН=СНЯцис J 11.5 Гц), 4.90 д (ШДР3®^ J 19.8 Гц), 4.81 д (1Н, Н13(2)В, J 19.8 Гц), 4.31 к (1Н, Н18, J 7.0 Гц), 4.02 уш. дд (1Н, Н17, J 7.7 и 4.8 Гц), 3.64 с (3Н, 17-СН2СН2СООСЯ,), 3.60 к (2Н, 8-СЯ2СН3, J7.0 Гц), 3.50 с (3Н, 12-СН,), 3.19 с (3Н, 2-СН,),

3.13 с (3Н, 7-СН,), 2.55-2.06 м (4Н, 17-СЯ2СЯ2СООСН,), 1.63 т (3Н, 18-СЯ,, J 7.2 Гц), 1.57 д (3Н, 8-СН2СЯ,, J 7.0 Гц).

Ni-Феофорбид а 13(2)-дибутиламид 17-метиловый эфир (7). 35 мг (65 %) 7 получено из 50 мг (0.07 ммоль) 2 в 10 мл толуола, 500 мг (2.83 ммоль) ацетата никеля и 0.1 мл ацетилацетона. ИК (KBr) V см-1: 2959, 2928, 2868 (v C-Н, алкильные СН2, СН,); 1738 (v С=О(эфир)); 1695 (v С=О(13(1)-кето)); 1650 («амид-I»), 1643 ("chlorin band"). ЭСП (CHCl,) I нм: 654 (100 %), 610 (22 %), 543 (10 %), 498 (8 %), 423 (94 %), 397 (93 %). МС (ЭУ) m/z: 762 (МН+) для C43H51N560NiO4, 760 (МН+) для C4,H51N558NiO4, 607 (MH (60Ni)-CON(Bu)2), 605 (MH (58Ni)-CON(Bu)2)1 520 (MH (60Ni)-CON(Bu)2-CH2CH2CO2CH3), 518 (MH (58Ni)-CON(Bu)-CH2CH2CO2CH,). ЯМР 1H (СНа,, 300 МГц) 5 м.д.: 9.33 с (1Н, Н10), 9.10 с (1Н, Н5), 8.22 с (1Н, Н20), 7.80 дд (1Н, 3-CH=CH2, J 18.2 и 11.4 Гц), 6.21 с (1Н, 13(2)-Н), 6.06 д (1Н, 3-СН=СНЯтранс, J 18.2 Гц), 6.00 д (1Н, 3-СН=СНЯщс, J 11.5 Гц), 4.27 к (1Н, 18-Н, J 7.3 Гц), 3.97-3.89 м (1Н, 17-Н)Г3.80-3.65 м (2Н, 8-СЯ2СН,), 3.65-3.54 м (4Н, ^^-mN^CH^CH,)^, 3.50 с (3Н, 17-(СН2СН2СООСЯ,)), 3.49 с (3Н, 12-СН,), 3.19 с (3Н, 2-СН,),

3.14 с (3Н, 7-СН,), 2.46-2.06 м (4Н, П-СЯ^тОС^), ^^-СО^СН^Я^Я^^^: 1.94-1.74 м (4Н) и 1.54-1.49 м (4Н), 1.64 т (3Н, 8-СН2СЯ,, J 7.0 Гц), 1.60 д (3Н, 18-СН,, J 7.2 Гц), 13(2)-СОN(CH2CH2CH2CЯ3)2: 1.04 т (3Н, J 7.0 Гц) и 0.92 т (3Н, J 6.6 Гц).

Ni-Хлорин е6 13(1)^-метиламид-15(2),17(3)-димети-ловый эфир (8). 14.7 мг (45 %) 8 получено из 30 мг (0.047 ммоль) 3 в 10 мл толуола, 500 мг (2.83 ммоль) ацетата никеля и 0.1 мл ацетилацетона. Спектральные характеристики полу-

ченного комплекса совпадают с описанными в литературе.[10] ЭСП (CHCl3) X нм: 634 (49 %), 497 (6 %), 409 (100 %). ЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц) 5 м.д: 9.13 с (1Н, Н10), 9.07 с (1Н, Н5), 8.07 с (1Н, Н20), 7.83 дд [1Н, 3-(СЯ=СИ2), J 17.6 и 11.4 Гц], 6.28 уш.к (1Н, 13-TON^H3, J 4.4 Гц), 6.05 д (1Н, 3-СН=СНЯт)анс, J 17.6 Гц), 5.96 д (1Н, 3-СН=СНЯщс, J 11.7 Гц), 4.94 д (1Н, Н15(1)А, J 19.1 Гц), 4.54 д (1Н, Н15^, J 19.1 Гц), 4.15 к (1Н, Н18, J 7.0 Гц), 3.99 уш. дд (1Н, Н17, J 9.5 и 2.2 Гц), 3.86 с (3Н, 15-СН2СООСЯ3), 3.67 с (1Н, 17-СН2СН2СООСЯ3), 3.65-3.55 м (2Н, 8-СЯ2СН3), 3.24 с (3Н, 12-СН3), 3.22 д (3Н, 13-С0ЖСЯ3, J 4.8 Гц), 3.16 с (3Н, 2-СН3), 3.15 с (3Н, 7-СН3), 2.56-2.25 м (2Н, 17-СЯ2СН2СООСН3), 1.88-1.70 м (2Н, 17-СН2СЯ2СООСН3), 1.60 т (3Н, 8-СН2СЯ3, J 8.1 Гц), 1.50 д (3Н, 18-СН3, J 6.6 Гц).

Ni-Мезофеофорбид а 13(2)-дибутиламид 17-метшовый эфир (17). 65 мг (65 %) 17 получено из 90 мг (0.13 ммоль) 4 в 10 мл толуола, 500 мг (2.83 ммоль) ацетата никеля и 0.1 мл ацетилацетона. МС (ЭУ) m/z: 763 (М+) для C43H51N560NiO4, 761 (М+) для C43H53N558NiO4, 707 (МН (60Ni)-Bu), 705 (MH (58Ni)-Bu), 635 (343 (60Ni) -NBu2), 633 (M (58Ni)-NBu2), 607 (M (60Ni)-CON(Bu)2), 606 (MH (60Ni)-H-CON(Bu)2), 605 (M (58Ni)-CON(Bu)2), 604 (MH (58Ni)-H-CON(Bu)2), 519 (MH (60Ni)-H2-CON(Bu)2-CH2CH2CO2CH3), 517 (MH (58Ni)-H2-CON(Bu)2-CH2CH2CO2CH3). ИК (KBr) v см-1: 3063, 2961, 2930 (v С-Н, алкильные СН2, СН3); 1737 (v С=0(эфир)), 1695 (v C=O(13(1)-кето)), 1656 (амид-I), 1639 ("chlorin band"). ЭСП (CHCl3) X нм: 643 (100 %), 599 (19 %), 537 (8 %), 495 (6 %), 419 (94 %), 392 (86 %). ЯМР 1Н (СНС13, 300 МГц) 5 м.д.: 9.31 с (1Н, Н10), 8.95 с (1Н, Н5), 8.14 с (1Н, Н20), 6.20 с (1Н, 13(2)-Н), 4.24 к (1Н, Н18, J 7.0 Гц), 3.95-3.86 м (1Н, Н17), 3.74 к (2Н, 8-СЯ2СН3, J 7.3 Гц), 3.51 с (3Н, 17-СН2СН2СООСЯ3), 3.49 с (3Н, 12-СН3), 3.17 с (3Н, 2-СН3), 3.06 с (3Н, 7-СН3), 13(2)-CON^^^2CH3)2): 3.723.53 м (6Н), 1.95-1.72 м (3Н) и 1.55-1.42 м (3Н), 2.435-2.03 м (4Н, 17-СЯ2СЯ2СООСН3), 1.65 т (3Н, J 7.3 Гц), 1.59 д (3Н, J 7.0 Гц), 13(2)-СON(CH2CH2CH^3)2): 1.04 т (3Н, J 7.3 Гц) и 0.92 т (3Н, J 7.3 Гц).

Общая методика проведения взаимодействия порфири-натов никеля на основе производных хлорофилла а с реагентом Эшенмозера. В плоскодонную колбу поместили 15-40 мг (6-8), 5 мл СН2И2, 30-40 мг реагента Эшенмозера 15. Оставляли на 18 часов, ход реакции контролировали методом ТСХ на пластинках Sorbfil, CHCl3:C2H5OH - 9:1. Реакционную смесь разбавляли хлороформом (50 мл), промывали водой, сушили безводным Na2SO4 и полученный раствор упаривали досуха при пониженном давлении и температуре 30-40 °C. Остаток после упаривания хроматографировали на окиси алюминия (Al2O3) (элюент - хлороформ).

№-3(2)-(УМ-Диметиламинометил)пирофеофорбид а метиловый эфир (9). Из 40 мг (0.07 ммоль) 6 и 40 мг (0.21 ммоль) 15 получили 9 мг (20 %) 9. МС (ЭУ) m/z: 665 (М+2Н)+ для C37H43N560NiO3, 664 (МН+) для C37H42N560NiO3, 663 (М+2Н)+ для C37H43N558NiO3, 662 (МН+) для C37H42N558NiO3, 621 (MH (60Ni)+2H-HN(CH3)2), 620 (MH (58Ni)+2H-HN(CH3)2), 619 (MH (60Ni)-HN(CH3)2), 617 (MH (58Ni)-HN(CH3)2), 533 (MH

(60№)-Н^;сн3)2-сН2сН2т2сН3), 530 (MH (58№;ьш(сн3) 2-

СН2СН2СО2СН3), 518 (MH (60№)-Н^СН3)2-СН2СН2т2СН3-CH3), 516 (MH (58№)-Н^;СН3)2-СН2СН2С о2С H3-CH3), 504 (MH (60Ni)-HN(CH3)2-CH2CH2C02CH3-C0), 502 (MH (58Ni)-HN(CH3)2-CH2CH2C02CH3-C0). ИК (KBr) v см-1: 2966, 2936, 2866 (v C-H, алкильные СН2, СН3); 2812, 2766 (v C-H, СЯ2С№СН3)2), 1734 (v С=0(эфир)), 16943 (v С=0(13(1)-кето)), 1605 ("chlorin band"). ЭСП (CHCl3) X нм: 652 (100 %), 608 (22 %), 545 (10 %), 497 (8 %), 422 (94 %), 396 (95 %). ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц) 5 м.д: 9.33 с (1Н, Н10), 9.07 с (1Н, Н5), 8.19 с (1Н, Н20), 7.62 д [1Н, 3-CH=CЯ(CH2N(CH3)2), J 16.1 Гц], 6.58 дт [1Н, 3-CH=C^CH2N(CH3)2), J 16.1 и 6.6 Гц], 4.90 д (1Н, Н13(2)А, J 19.4 Гц), 4.81 д (1Н, Н13(2)В, J 19.8 Гц), 4.31 уш.к (1Н, Н18, А 7.3 Гц), 4.02 уш.дд (1Н, Н17, J 7.3 и 4.4 Гц), 3.64 с (3Н, 17-СН2СН2СООСЯ3), 3.51 с (3Н, 12-СН3), 3.53 к (2Н, 8-СЯ2СН3,

J 8.1 Гц), 3.18 с (3Н, 2-CH3), 3.16 с (3Н, 7-СН3), 2.56 с (6Н, 3-CH=CH(CH2N(CЯ3)2), 2.84-2.01 м (4Н, 17-СЯ2СЯ2СООСН3), 1.64 т (3Н, 8-СН2СЯ3, J 8.1 Гц), 1.57 д (3Н, 18-СН3, J 7.3 Гц).

М-3(1)-(Ы,^/-Диметиламинометил)феофорбид а 13(2)-(Ы^-дибутил)амид 17 метиловый эфир (10). Из 40 мг (0.07 ммоль) 7 и 40 мг (0.21 ммоль) 15 получили 19 мг (40 %) 10. МС (ЭУ) m/z: 819 (МН+) для C46H59N660NiO4, 817 (МН+) для C46H59N660NiO4, 774 (MH (60Ni)-HN(CH3)2), 772 (MH (58Ni)-HN(CH3)2). ИК (KBr) v см-1: 2959, 2930, 2868 (v C-H, алкильные СН2, СН3); 2816, 2770 (v C-H, СЯ2С№СН3)2), 1738 (v C=O^^)), 1695 (v C^^O^to)), 1655 ("амид-I"), 1641 ("chlorin band"). ЭСП (CHCl3) X нм: 655 (82 %), 550 (11 %), 500 (10 %), 422 (100 %), 399 (94 %). ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц) 5 м.д: 9.36 с (1Н, Н10), 9.01 с (1Н, Н5), 8.22 с (113, Н20), 7.64 д (1Н, 3-CЯ=CHCH2N(CH3)2, J 16.5 Гц), 6.59 дт (1Н, 3-CH=CЯCH2N(CH3)2, J 16.5 и 7.0 Гц), 6.22 с (1Н, 13(2)-H), 4.27 к (1Н, Н18, J7.3 Гц), 3.91 уш.д (1Н, Н17, J 8.0 Гц), 3.80-3.50 м (6Н, 8-СЯ2СН3), 13(2)-mN^2CH2CH2CH3)2), 3.50 с (3Н, 17-CH2CH2COOCЯ3), 3.50 с (3Н, 2-CH3), 3.16 с, (3Н, 12-CH3), 2.68 с (3Н, 7-СН3), 2.45-2.23 м (633, 17-CЯ2CЯ2COOC333, 3-CH=CHCЯ2N(CH3)2), 2.11 с (6Н, 3-CH=CHCH2N(CЯ3)2), 1.89-1.72 м (4Н, 13(2)-mN(CH^2CH2CH3)2), 1.(55 т (3Н, 8-СН2СЯ3, J 7.0 Гц), 1.60 д (3Н, 18-СН3, J7.3 Гц), 1.55-1.40 м (4Н, 13(2)-C0N(CH2CH2CЯ2CH3)2), 13(2)-C0N(CH2CH2CH2CЯ3)2: 1.04 т (3Н, J 7.0 Гц) и 0.92 т (3Н, J 7.0 Гц).

М-3(1)-(Ы,^-Диметиламинометил)-хлорин е6 13(1)-N-метиламид-15(2),17(3)-диметиловый эфир (11). Из 15 мг (0.03 ммоль) 8 и 30 мг (0.16 ммоль) 15 получили 11 мг (43 %) 11. МС (ЭУ) m/z: 753 (МН+) для C40H48N660NiO5, 751 (МН+) для C40H48N658NiO5, 722 (MH (60Ni)-CH3NH2), 720 (MH (58Ni)-CH3NH2), 710 (M5H (60Ni)+2H-HN(CI33)2), 708 (MH (58Ni)+2H-HN(CH3)2), 678 (MH (60Ni)-HN(CH3)2-CH3NH), 676 (MH (58Ni)-HN(CH3)2-CH3NH), 652 (MH (60Ni) + 2H-HHN(CH3)2-CONHCH3), 650 (MH (58Ni)+2H-HN(CH3)2-CONHCH3). ИК (KBr) v см-1: 3055, 2956, 2864 (v C-H, алкильные СН2, СН3); 2816, 2770 (v C-H, СЯ2С№СН3)2), 1736 (v C=O^^)), 16^11 ("амид-I"), 1603 ("chlorin band"), 1530 ("амид-II"). ЭСП (CHCl3) X нм: 639 (45 %), 500 (8 %), 408 (100 %). ЯМР 1H (CDCI3, 300 МГц) 5 м.д: 9.09 с (1Н, Н10), 9.07 с (1Н, Н5), 8.05 с (1Н, Н20), 7.62 д (1Н, 3-CЯ=CHCH2N(CH3)2), J 16.1 Гц), 6.57 дт (1Н, 3-CH=CЯCH2N(CH3)2, J 16.2 и 6.6 Гц), 6.25 уш.к (1Н, 13-C0NЯCH3, J 4.8 Гц), 4.9^1 д (1Н, Н15(1)А, J 18.7 Гц), 4.55 д (1Н, Н15(1)В, J 18.7 Гц), 4.14 уш.к (1Н, Н18, J 6.6 Гц), 3.99 уш.д (1Н, Н17, J 7.7 Гц), 3.85 с (3Н, 15-CH2COOCЯ3), 3.67 с (3Н, 17-CH2CH2COOCЯ3), 3.64-3.56 м (4Н, 3-CH=CHCЯ2N(CH3)2, 8-СЯ2ССН3), 3.24 с (3Н, 12-CH3), 3.22 д (3Н, 13-СОКНС^2, J 4.8 Гц), 3.15 с (6Н, 73СН3, 2-СН3), 2.54 с (633, 3-CH=CHCH2N(CЯ3)2), 2.44-2.07 м (4Н, 17-CЯ2CЯ2COOCH3), 1.60 т (3Н, 8-СН^Я^ J 7.7 Гц), 1.50 д (3Н, 18-СН3, J 6.6 Гц).

Общая методика проведения взаимодействия порфири-натов никеля на основе производных хлорофилла а с бис(Ы^-диметиламино)метаном. В плоскодонную колбу поместили 90-125 мг (6-8), 20 мл ТГФ, 20 мл ледяной уксусной кислоты и 0.6-0.8 мл бис(Д^диметиламно)метана 16. 0ставляли на сутки, ход реакции контролировали методом ТСХ на пластинках Sorbfil, CHCl3:C2H5OH - 9:1. Реакционную смесь разбавляли хлороформом (50 мл), промывали водой, сушили безводным Na2SO4 и полученный раствор упаривали досуха при пониженном давлении и температуре 30-40 °C. 0статок после упаривания хроматографировали на силикагеле (элюент: CCl4 - ацетон, 60:1-1:1, затем CHCl3-C2H5OH, 30:1-1:1) собирали фракцию, содержащую основной продукт реакции.

М-3(1),3(2)-Бис-(Ы,^-диметиламинометил пирофеофор-бид а метиловый эфир (12). Из 125 мг (0.21 ммоль) 6 и 0.8 мл (6.24 ммоль) 16 получили 113 мг (75 %) 12. МС (ЭУ) m/z: 723 (МН + 2Н)+ для C40H51N660NiO3, 721 (МН + 2Н)+ для C40H51N658NiO3, 678 (МН(60№) + 2H-HN(CH3)2)+, 676 (МН(58№) + 2H-HN(CH3)2)+ и ^(«Ni^H^CH)/, 674

D. V Belykh et al.

661 (МH(58Ni) + 2H-HN(CH3)2-CH3)+, 607 (МН(60№)-HN(CH,)2-N(CH,)2-C2H2)+, 605 (МH(58Ni) -HN(CH,)2-N(CH,)2-C2H2)+, 606 (МH(60Ni) -HN^H^-N^H3)-C2H2-H)+, 604 (МH(58Ni) -HN(CH,)2-N(CH,)2 -C2H2-H)+, 5 "79 (МH(60Ni)-C(CДИN(CД)2)=CHCHД(CД)23+, 577 (МН(58№)-С(СH2HN(CH3)2)=СHСH2N(CH3)2)+, 535 (МН(60№) + 2Н-С( CДИN(CД)2)=CHCHД(CД)2-CД-0CД)+, 533 (МН(58№) +2H-C(CHrHN(CH3)2)=CHCH2N(CH3)2-CH3-ОCH3)+, 491 (МH(60Ni)-CC(CH2HN(CH3)2)=C^CH2N(CH3)2-(C Н2СН2СО2СН3-Н2)+, 489 (МH(60Ni)-C(CH2HN(CH3)2)=CHCH2N(CH3)2-CH2CH2C02CIH^-Н2)+. ИК (KBr) V см-1: 2956, 2929, 286(5 (v С-Н, алкильные СН2, СН,); 2816, 2766 (v С-Н, СЯД(СД)2); 1737 (v С=О(эфир)); 1693 (v С=О(экзоцикл)); 1658 ("chlorin band"). ЭСП (CHCl,) I нм: 645 (100 %), 600 (17 %), 548 (6 %), 501 (5 %), 417 (94 %). ЯМР 1Н (CDCl,, Me4Si, *сигналы cis- и trans-изомеров, отличающиеся химическими сдвигами, 300 МГц) 5 м.д: 9.36 с (1Н, Н10), 9.33 с (1Н, Н5), 8.21 с (1Н, Н20), 7.07/7.00* т [1Н, 3-C(CH2N(CH3)2)=CЯ(CH2N(CH3)2), J 6.2/7.0 Гц], 4.90 д (1Н, Н13(2)А, J 193.8 Гц), 4.81 д (1Н, Н13(2)В, J 19.8 Гц), 4.32 к (1Н, Н18, J 7.0 Гц), 4.07-3.98 м (1Н, Н17), 3.68 к (2Н, 8-СЯ2СН,, J 7.3 Гц), 3.65 с (3Н, 17-СН2СН2СООСЯ,), 3.50 с (3Н, 2-СН,), 3.23 с (3Н, 7-СН,), 3.21/3.20*= с (3Н, 12-СН,), 3-C(CЯ2N(CH3)2)=CH(CЯ2N(CH3)2) и 17-(СЯ2СЯ2СООСН3): 2.88-2.69 м (1Н), 2.67-2.39 м (5Н) и 2.23-2.07 м (2Н); 2.32 с (6Н, 3-C(CH2N(CЯ3)2)=CH(CH2N(CH3)2), 2.26/2.20 с (6Н, 3-C(CH2N(CH3)2)=CH(CH2N(CЯ3)2), 1.65 т (3Н, 8-СЯ2СН,, J 7.3 Гц), 1.58/1.56 д (3Н, J 7.0 Гц).

Ni-3(1),3(2)-Бuс-(N,N-дuметuламuнометuл)метuлфе-офорбид а 13(2)-дибутиламид (13). Из 125 мг (0.16 ммоль) 7 и 0.8 мл (6.24 ммоль) 16 получили 56.1 мг (40 %) 13. МС (ЭУ) m/z: 876 (МН+2Н)+ для С^ДД/^Ю^ 874 (МН+2Н)+ для С^ДД/^Ю^ 833 (МН(60№)+2Н-Ш(СД)2)+, 831 (МН(58№)+2Н-Ш(СД)2)+. ИК (KBr) V см-1: 2958, 2929, 2870 (v С-Н, алкильные СН2, СН,); 2764 (v С-Н, СЯД(СД)2); 1736 (v С=О(эфир)); 1697 (v С=О(экзоцикл)). ЭСП (СНа,) I нм: 652 (84 %), 606 (18 %), 547 (9 %), 498 (8 %), 420 (100 %), 399 (78 %). ЯМР 1Н (^Dd,, Me4Si, *сигналы cis- и trans-изомеров, отличающиеся химическими сдвигами, 300 МГц) 5 м.д: 9.39 с (1Н, Н10), 9.30/9.28* с (1Н, Н5), 8.26/8.24* с (1Н, Н20), 7.14-7.00 м (1Н, 3-C(CH2N(CH3)2)=CЯ(CH2N(CH3)2), 6.38/6.21* с (1Н, 13(2)-Н), 4.38-4.22 м (2Н, 18-Н, 17-Н), 4.02-3.82 м (2Н, 8-СЯ2СН,), 3.73-3.56 м (4Н, 13(2)-CОN(CЯ2CH2CH2CH3)2), 3.51/32.50* с (3Н, 17-СН2СН2СООСЯ,), 3.27/3.25* с (3Н, 12-СД), 3.23/3.22* с (3Н, 2-СН,), 2.76/2.73* с (3Н, 7-СН,), 2.64-2.20 м (8Н, 17-СЯ2СЯ2СООСН,, 3-C(CЯ2N(CH3)2)=CH(CЯ2N(CH3)2), 2.76 и 2.742 оба с (6Н, 3-C(CH2N(CЯ,)2)=CH(CH2N(CЯ3)2), 1.74-1.49 м (8Н, 13(2)-CОN(CH2CЯ2CЯ2CИ3)2), 1.65 т (3Н, 8-СН2СЯ,, J 7.7 Гц), 1.58 д (3Д 18-СН,, J 6.2 Гц), 13(2)-CОN(CH2CИ2CИ2CЯ3)2): 1.03 т (3Н, J 7.3 Гц), 0.91 т (3Н, J 7.3 Гц).

Ni-13(2)-N-Дuметuламuнометuл-феофорбuд а 13(2)-ди-бутиламид 17-метиловый эфир (18). Побочный продукт при получении 13. Из реакционной смеси выделено 19.7 мг 18. МС (ЭУ) m/z: 821 (МН+2Н)+ для С^ДД/^Ю^ 819 (МН+2Н)+ для С^ДД/^Ю^ 819 (МН)+ для С^ДД/^Ю^ 817 (МН)+ для С^ДД5^, 818 (М)+ для С^ДД6^, 816 (М)+ для C46H58N658NiO4, 746 (МН(60№)-СО-Ш(СД)2)+, 744 (МН(58№)-СО-ГОТ(СД)2)+, 659 (МH(60Ni)-CО-HN(CH3)2-CИ2CИ2 CО2CИ3)+, 65 7 (МH(58Ni)-CО-HN(CH3)2-CИ2CИ2CО2CИ3)+i 501 (МH(58Ni)-C0-HN(CД)2-CДCДC02CД-C0N(CД9)2)+. ЯМР 1Н (CDCl3, Me4Si, *сигналы диастереомеров, отличающиеся химическими сдвигами, 300 МГц, соотношение 2:3) 5 м.д: 9.36/9.28* с (1Н, Н10), 9.13/9.06* с (1Н, Н5), 8.23/8.09* с (1Н, Н20), 3-СЯ=СН2: 7.81 дд (1Н, J 18.0 и 10.3 Гц)/7.77 дд (1Н, J 18.0 и 11.0 Гц)*, 6.05 д (1Н, 3-СН=СНЯтранс, J 18.0), 6.00 д (1Н, 3-СН=СНЯ , J 11.0), 4.26 к (1Н, 18-CJ 7.0 Гц), 17-Н: 3.80

транс v 7 '

уш.д (1Н, J 9.5 Гц) / 4.26 уш.д (1Н, J 10.0 Гц)*, 4.05-3.86 м (2Н,

8-СЯ2СН3), 17-СЯ2СЯ2СООСН3, 13(2)-CON(C#2C#2C#2CH3)2: 3.72-3(.31 м (6Н) 2.98-1.96 м (8Н) и 1.53-1.39 м (2Н); 3.528/3.66 с (3Н, 17-СН2СН2СООСЯ3), 3.54/3.50 с (3Н, 12-СД), 3.19/3.14 с (3Н, 7-СН3), 3.16 с (3Н, 2-СН.), 2.18-1.95 м (2Н, Щ^-СЯДССДу, 1.64 т (3Н, 8-СДСЯ3, J 7.3), 1.60 д (3Н, 18-СН., J 7.0), 13(((-CH2N(CЯ3)2: 1.36/1.34 с (3Н) и 1.29 с (3Н),

13(2)-CON(CH2CH2CH2CH3)2: 1.04 т (3Н, J 7.0) и 0.94 т (3Н, J 7.0). 2 2 2 3 2

№-3(1),3(2)^uc-N,N-duMemmaMUHOMemm)-xnopm e6 13(1)-^метиламид-15(2),17(3)-диметиловый эфир (14). Из 90 мг (0.12 ммоль) 8 и 0.6 мл (4.68 ммоль) 16 получили 14 с выходом 65 %. МС (ЭУ) m/z: 812 (МН+2Н)+ для C43H58N760NiO5, 810 (МН+2Н)+ для C43H58N758NiO5, 767 (МН(60№)+2Н-Ш(СД)2)+, 765 (МН(58№)+2Н-Ш(СД)2)+. ЯМР 1Н (CDCl3, Me4Si, *сигна-лы cis- и trans-изомеров, отличающиеся химическими сдвигами, 400 МГц) 5 м.д: 9.31 с (1Н, Н10), 9.08 с (1Н, Н5), 8.06/8.05* с (1Н, Н20), 7.05/6.99* т [1Н, 3-C(CH2N(CH3)2)=CH(CH2N(CH3)2, J 7.0 Гц), 6.29 уш.к (1Н, 131-CON^CH3, J 42.4 Гц), 4.95 д (1Н, Н15(1)а, J 19.1 Гц), 4.55 д (1Н, Н15(1)В, J 19.1 Гц), 4.14 к (1Н, Н18, А 7.0 Гц), 3.99 дд (1Н, Н17, J 11.0 и 2.2 Гц), 3.86 с (3Н, 15-СН2СООСЯ3), 3.70/3.69 с (3Н, 17-СДСДСООСЯ3), 3.673.52 м (2Н, 8-СЯ2СН3), 3.24/3.23 с (3Н, 7-CH3), 3.21/3.19 с (3Н, 12-CH3), 3.18/3.17 с (3Н, 2-CH3), 3.20 м (3Н, 131-СОЖСЯ3), 17-СЯ2СЯ2СООСН3, 3-C(CH2N(CH3)2)=CH(CH2N(CH3)2): 2.931.88 м (8Н), 3-C(CH2N(CH3)2)=CHCCH2N(CH3)2): 2.35 с (6Н), 2.26/2.17* с (6Н); 1.61 т (3Н, 8-^^, 7.3 Гц); 1.51/1.49* д [3Н, 18-CH3, 6.6 Гц].

мезо-М-13(2)-М,М-Диметиламинометил-феофорбид а 13(2)-дибутиламид 17-метиловый эфир (19). В плоскодонную колбу поместили 25 мг (0.03 ммоль) 17, 5 мл ТГФ, 5 мл ледяной уксусной кислоты и 0.1 мл (0.78 ммоль) 16. Оставляли на сутки, ход реакции контролировали методом ТСХ на пластинках Sorbfil, CHCl3:C2H5OH 9:1. Реакционную смесь разбавляли хлороформом, промывали водой, сушили безводным Na2SO4 и полученный раствор упаривали досуха при пониженном давлении и температуре 30-40 °C. Остаток после упаривания хроматографировали на силикагеле (элюент: CCl4-ацетон 60:1-1:1, затем CHCl3-C2H5OH 30:1-1:1) собирали фракцию, содержащую основной продукт реакции, упаривали. Выход 19 составил 50 % от теоретически возможного. МС (ЭУ) m/z: 823 (МН+2Н)+ для C46H63N660NiO4, 821 (МН+2Н)+ для C46H63N658NiO4, 821 (МН)+ для С^ДД/^Ю^ 819 (МН)+ для C^N^iO,, 820 (М)+ для СДД/^Ю,, 818 (М)+ для С Н

46 61 6 4 46 60 6 4 46 60

N658NiO4, 748 (МН(60№)-т-ВД;СД)2)+, 746 (МН(58№)-С0-BN(CH3)2)+, 647 (МН(60Ni)-СОN(CH3)2^CH3-CH2CH2CО2CH3)+, 645(МH(58Ni)-СОN(CH3)2-CH3-CH2(CH2CО2CH3)+,646(М(60Ni)-mN(CH3)2-CH3-CH2CH2m2CH3)+, 644t (М(58№)-С0^СД)-CH3-CH2CH2C02CH3)+, 593 (ММ + 2Н(60№)-КН(СД9)-С0-СД-СH2N(CH3)2)+, 591 (М + 2Н(58№)-КН(СД9)-С0-СД-СH2N(CHз)2)+, 589 (МH(60№)-СОN(CД)-(CH3-CH2CH2CО2 CH3)+, 587 (МH(58Ni)-С0N(CH3)2-(CH3-CH2CH2(C02CH3)+, 588 (М(60Ni)-СОN(CД)-(CH3-CH2CH2CО2CH3)+, 586 (М(58№)-С0N(CH3)2-(CH3-CH2CH2C02CH3)+, 50 3 (]VIH(60Ni)-N(C4H9)2-С0-CH3^CH2N(CH3)2^H2CH2C02CH3)+, 501 (МН(58№)-N(C4H9)2-C0-CH3-CH2N(CH3)2-CH2CH2C02CH3)+, 491 (МН(61^ i)-C0N(C4H9)2-CH3-C0 N (CH3)-CH2CH2C02CH3)+,

489 (МH(58Ni)-C0N(C4H9)2-CH3-C0N(CH3)2-CH2C^2C02CH3)+,

490 (М(60№)-mN(C4H9)-CHз-CОN(CHз)2-CH2CH2CО2CH3)+, 488 (М(58Ni)-C0N(C4H9)2-CH3-C0N(CHз)2-CH2CH2C02CH3)+, 475 (М(60Ni)-CОN(C4H9)2-((CH3-CОN(CHз)2-CH2CH2CО2CH3)+, 473 (М(58Ni)-C0N(C4H9)2-(CH3-C0N(CHз)2-CH2CH2C02CH3)+. ЭСП (CHCl3) I нм: 6444 (100 %), 600 (20 %), 542 (9 %), 497 (7 %), 421 (91 %), 393 (94 %). ЯМР 1Н (CDCl3, Me4Si, *сигналы диа-стереомеров, отличающиеся химическими сдвигами, 300 МГц, соотношение 2:3) 5 м.д: 9.34/9.25* с (1Н, Н10), 8.96/8.88* с (1Н, Н5), 8.15/8.01* с (1Н, Н20), 4.31-4.14 м (1Н, 18-H), 3.94/3.89 уш.д (1Н, J 9.9/8.8* Гц), 13(2)-mN(CH2CH2CH2CH3)2 и 8-СЯ2СН3: 3.82-3.35 м (10Н), 3.58/3.66 с (3Д 17-СДСДСООСЯД

3.53/3.48 с (3Н, 12-СН3), 3.18/3.15 с (3Н, 7-СН3), 3.06-3.03 с (3Н, 2-СН3), 13(2)-CON(CH2CH2CH2CH3)2, 17-СЯ2СЯ2СООСН3 и 13(2)-CH2N(CH3)2: 2.96-1.92 м (10Н), 1.65 т (3Н, 8-СН2СЯ3, J 7.3 Гц), 1.62-1.57 м (3Н, 18-СЯ3), 13(2)-CH2N(CH3)2: 1.36-1.34 с (3Н) и 1.29 с (3Н); 13(2)-CON(CH2CH2CH2CH3)2: 1.03 т (3Н, J 7.3 Гц) и 0.94 т (3Н, J 7.0 Гц).

Результаты и их обсуждение

Как было отмечено ранее, природа центрального атома металла в порфиринатах на основе производных хлорофилла а оказывает влияние на реакционную способность таких комплексов в реакциях электрофиль-ного замещения, в том числе в различных вариантах аминометилирования действием реагента Эшенмозера[5] и бмс(Ж,Ж-диметиламино)метана.[6-9] В качестве субстратов для этих реакций использовались порфиринаты цинка.[5,8] Йодид диметилметиленаммония («реагент Эшенмозера») ранее применялся в качестве аминоме-тилирующего агента винильной группы диметилового эфира гемина и производных хлорофилла а. Наилучшими субстратами для аминометилирования в этом случае являются цинковые комплексы соответствующих порфиринов.[5] В результате реакции образуются моно-аминометилированные производные с трансоидным взаимным расположением порфиринового фрагмента и диметиламинометильной группы. Ранее нами было показано, что при взаимодействии производных хлорофилла а с бис(Ж,Ж-диметиламино)метаном происходит образование продуктов двукратного аминометилиро-вания винильной группы в виде смеси цис- и трансизомеров в соотношении 1:1.[6-9] Вопрос о возможности аминометилирования порфиринатов других металлов остается открытым. В связи с этим в настоящей работе было изучено взаимодействие никелевых комплексов производных хлорофилла а с йодидом диметилметилен-аммония и бис(ДЖ-диметиламино)метаном.

Исходные лиганды (1-5) (Схема 1) для синтеза пор-фиринатов никеля получены по описанным в литературе методикам. Порфиринаты никеля на основе производных хлорофилла а были синтезированы при кипячении исходных лигандов (1-5) с ацетатом никеля в толуоле при добавлении небольшого количества ацетилацетона для образования in situ ацетилацетоната никеля.

Оказалось, что аминометилирование никелевых комплексов при действии йодида диметилметиленаммо-ния 15 протекает аналогично описанному в литературе[5]

:X = Vi(1)

Ni;/

......^ : X = Vi (2); X = С2Н5 (4)

4 HN--\ \ 7

CONBu2

R R1

.......^ н : X = Vi (3); X = С2Н5 (5)

С02СН3 о СН3

со2сн3

Схема 1.

аминометилированию цинковых комплексов: в результате реакции образуются моноаминометилированные по винильной группе производными с трансоидным взаимным расположением хлоринового макроцикла и диметиламинометильной группы (9-11). Стереохимия замещенной винильной группы производных (9-11) следует из константы спин-спинового взаимодействия оставшихся протонов винильной группы, которая составляет около 16 Гц и соответствует транс-расположению этих протонов в винильной группе. Аминометилирование никелевых комплексов (6-8) действием бис(Ы,Ы-диметиламино)метана 16 аналогично описанным нами ранее реакциям[6-8] приводит к смеси цис- и трансизомеров. Исходя из сопоставления продуктов аминометилирования при действии 15 и 16 и допущения, что при действии обоих аминометилирующих агентов образуется один и тот же электрофил (диметиламиноме-тильный катион), можно предположить, что при реакции с бис(ДЖ-диметиламино)метаном первоначально ами-нометилируется положение 3(2), а затем - положение 3(1). В случае, если это предположение верно, продукты моноаминометилирования, которые образуются при действии «реагента Эшенмозера», могут быть исходными соединениями для синтеза одного из возможных изомеров. Для этого на них необходимо подействовать бис(Ж,Ж-диметиламино)метаном (Схема 2). Однако, моноаминометилированые производные (9-11) в реакцию с бис(ДЖ-диметиламино)метаном не вступали и, поэтому направленный синтез одного из двух дважды аминометилированных изомеров выполнить не удалось. Для прямого сопоставления реакционной способности неаминометилированных и моноаминометилированных производных с бис(Ж,Ж-диметиламино)метаном было исследовано взаимодействие с этим бисамином смесей соединения 6 с соединением 9 и соединения 8 с соединением 11 с тем, чтобы обе пары сопоставляемых субстратов находились в одинаковых условиях. Оказалось, что неаминометилированные производные 6 и 9 через сутки проведения реакции полностью прореагировали, в то время как соответствующие моноаминометилированные производные 9 и 11 в реакцию не вступили.

Взаимодействие комплекса 7 с бис(Ы,Ы-диметиламино)метаном 16, помимо продукта реакции по винильной группе 13, приводит к образованию производного 18, аминометилированного по экзоциклу (Схема 3). При удалении винильной группы (соединение 17) реакция идет исключительно с участием экзоцикла (продукт 19). Реакция в обоих случаях происходит нестереоселек-тивно, образуется смесь диастереомеров по положению 13(2). Безметальные дибутиламиды 7 и 17 в реакцию не вступают, что позволяет предположить повышение реакционной способности периферических заместителей (в том числе и экзоцикла) в реакциях с электрофилами при внедрении в координационную сферу хлорина катиона никеля. Аналогичная реакция была описана нами ранее на примере метилфеофорбида а,[6,7] однако в этом случае реакция происходит стереоселективно с образованием 13(2^-диастереомера. Это также может быть связано с электронодонорым действием никеля, приводящим одновременно с повышением реакционной способности к снижению стереоселективности.

Б. V Бе1укИ et а1.

С02СН3 (6-14)

СН2М(СНз)2

\ (СН3)2МСН2-С=СН'С^СНзЬ

: X = VI (6); X = ^ (9); X = ™ 2 | (12)

О

^О : X = VI (7); X = СОЫВи2

СН2М(СН3)2

' (СНЗ)2МСН2-С=СН'СН2М(СНЗ)2

(10); Х= ли * I (13)

СН2М(СН3)2

С-^ : X = VI (8); X = ^ (11); X = 3,2 2 | (14)

102СН3 о СНз *

Г =

© 0

СН2-М(СН3)2

Ч^С (СН3)2М=СН2 I к^б

(15)

(СНэ)>КС^М(СНз)2

(6-8) и

М(СНз)2 н

(9-11)

(СНзЬМ-СНг-МССНзЬ (16)

М(СН3)2 н

(СН3)2М-СН2-М(СН3)2 СН2-М(СНз)2

(16) 1

М(СН3)2 СН2-М(СНз)2

Г н

(12-14)

г (СН3)2К+=СН2Г, СН2С12 ; и: (СН3)2К-СН2-К(СН3)2, ТОТ, АсОН

Схема 2.

(СНзЬМ-СНг-^СНзЬ (16)

С02СНз

(7) Р = VI; О\7)Н=Е1

СОМВи2ХсН2Ы(СН3)2 (18) = VI; (19) = Е1

Схема 3.

Реагент Эшенмозера в эту реакцию не вступает, что, в совокупности с результатами по аминметилированию винильной группы, позволяет предположить различия в механизме аминометилирования. При исследовании полученных 13(2)-аминометилированных производных 18 и 19 методом масс-спектрометрии нами было показано, что в камере масс-спектрометра происходит изомеризация этих соединений, аналогичная изомеризации 13(2)-диметиламинометильного производного метилфе-офорбида а[6,7] (Схема 4). В масс-спектрах этих производных наблюдаются пики, соответствующие элиминированию диметиламидной группы, которая формируется в результате изомеризации. Осуществить препаративное получение производных 20 и 21 аналогично изомеризации 13(2)-диметиламинометильного производного[6,7] не удалось.

Заключение

Таким образом, в настоящей работе показано, что бмс(Ж,Ж-диметиламино)метан и «реагент Эшенмозера» являются удобными реагентами для аминометилирова-ния никелевых комплексов производных хлорофилла а, и предложены эффективные методы синтеза производных с одним (в случае «реагента Эшенмозера») и двумя (в случае бисамина) ДЖ-диметиламинометильными заместителями в винильной группе. Попытка провести реакцию моноаминометилированных производных с бисамином не приводит к внедрению второй димети-ламинометильной группы. Это позволяет предположить, что при действии бис(Ж,Ж-диметиламино)метана первая диметиламинометильная группа внедряется в положение 3(1). Помимо аминометилирования винильной группы

Схема 4.

возможна реакция по енолизующемуся экзоциклу никелевых комплексов с образованием соответствующих 13(2)-диметиламинометильных производных.

Благодарность. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда, соглашение 14-23-00204.

References Список литературы

1. Feofanov A., Sharonov G., Grichine A., Refregier M., Maur-izot J.-C., Vigny P., Karmakova T., Pljutinskaya A., Yakubovs-kaya R., Lebedeva V., Ruziyev R., Mironov A. Photochem. Photobiol. 2004, 79, 172-188.

2. Nyman E.S., Hynninen P.H. J. Photochem. Photobiol., B: Biol. 2004, 73, 1-28.

3. Nanobiothechnologies: Practicum (Rubin A.B., Ed.), Moscow: Binom, 2011. 384 p. (in Russ.) [Нанобиотехнологии:

практикум (Рубин А.Б., ред.), М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. 384 с.].

4. Lyapina E.A., Larkina E.A., Tkachevskaya E.P., Mironov A.F., Machneva T.V., Osipov A.N. Biophysics 2010, 55, 296-300.

5. Pandey R.K., Shiau F.U., Smith N.N., Dougherty D.J., Smith K.M. Tetrahedron 1992, 48, 7591-7600.

6. Belykh D.V., Tarabukina I.S., Gruzdev I.V., Kodess M.I., Kutchin A.V. J. Porphyrins Phthalocyanines 2009, 13, 949956.

7. Belykh D.V., Tarabukina I.S., Gruzdev I.V., Kuchin A.V. Zh. Org. Khim. 2009, 45(3), 461-496 (in Russ.).

8. Belykh D.V., Tarabukina I.S., Gruzdev I.V., Kuchin A.V. Macroheterocycles 2010, 3, 145-149.

9. Belykh D.V., Tarabukina I.S., Gruzdev I.V., Kutchin A.V. Mendeleev Commun. 2007, 17, 340-342.

10. Belykh D.V., Tarabukina I.S., Matveev Yu.S., Kuchin A.V. Zh. Obshch. Khim. 2007, 77, 1218-1225 (in Russ.).

11. Belykh D.V., Kopylov E.A., Gruzdev I.V., Kuchin A.V. Russ. J. Org. Chem. 2010, 46, 577-585.

12. Kenner G.V., McCombie S.W., Smith K.M. J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 1973, 2517-2523.

Received 26.05.2016 Accepted 20.10.2016