CC BY
31Elena V. Melekhina, et al. / Pediatrics. Consilium Medicum. 2020; 3:59-64.
https://doi.Org/10.26442/26586630.2020.3.200394
Оригинальная статья
Амбулаторная практика лечения пациентов старше 4 лет с ежемесячными респираторными заболеваниями и герпес-вирусной инфекцией
Е.В. Мелехина^1, А.Д. Музыка1, Ж.Б. Понежева1, А.В. Горелов12
1ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия ие.те1екЫпа@таП.ги
Аннотация
Актуальность. В связи с гипердиагностикой активных форм герпес-вирусных инфекций и как следствие этого полипрагмазией и назначением иммунотропных средств длительно и офф-лейбл, проблема необходимости и достаточности терапии детей с рецидивирующими заболеваниями органов респираторного тракта, протекающих на фоне реактивации герпес-вирусных инфекций, актуальна. В клинических исследованиях показано, что для детей с ежемесячными острыми респираторными инфекциями (ОРИ) и активными формами герпес-вирусных инфекций (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус) характерны более низкие уровни иммуноглобулина A, интерферона-а и у.
Цель. Анализ эффективности терапии с включением препарата меглюмина акридонацетат у детей с ежемесячными инфекциями органов респираторного тракта в амбулаторной практике.
Материалы и методы. В исследование включены 75 пациентов в возрасте старше 4 лет, которые обратились амбулаторно с жалобами на ежемесячные ОРИ в течение последних 6 мес и имели маркеры герпес-вирусных инфекций.
Результаты. Продемонстрировано, что применение меглюмина акридонацетата у детей с ежемесячными респираторными инфекциями приводит к статистически достоверному увеличению полного клинического выздоровления (67,3% в основной группе против 8,7% в группе сравнения) и переходу герпес-вирусов в латентное состояние (53,8 и 13% соответственно). Назначение препарата меглюмина акридонацетат достоверно снижало долю пациентов с активными инфекциями вируса герпеса человека-6А/В и вируса Эпштейна-Барр. Кроме того, назначение терапии меглюмина акридонацетатом оказывает положительное влияние на уровень нейтрофилов после лечения, который существенно выше в основной группе, чем в группе сравнения (3,52х109 и 2,09х109 клеток соответственно).
Заключение. Препарат меглюмина акридонацетат (Циклоферон®) может быть рекомендован пациентам старше 4 лет в качестве этиотропной терапии герпес-вирусных инфекций у детей с ежемесячными ОРИ.
Ключевые слова: острые респираторные инфекции, герпес-вирусные инфекции, рецидивирующие респираторные инфекции, дети, меглюмина акридонацетат.
Для цитирования: Мелехина Е.В., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б., Горелов А.В. Амбулаторная практика лечения пациентов старше 4 лет с ежемесячными респираторными заболеваниями и герпес-вирусной инфекцией. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020; 3: 59-64. DOI: 10.26442/26586630.2020.3.200394
Original Article
Outpatient practice for the treatment of patients over 4 years old with monthly respiratory diseases and herpesvirus infection
Elena V. Melekhina^1, Anna D. Muzyka1, Zhanna B. Ponezheva1, Aleksandr V. Gorelov12 1Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia;
2Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia ee.melekhina@mail.ru
Abstract
Relevance. In connection with the overdiagnosis of active forms of herpes viral infections and, as a consequence, polypharmacy and the appointment of im-munotropic drugs for a long time and off-label, the problem of the need and sufficiency of therapy for children with recurrent diseases of the respiratory tract,
occurring against the background of reactivation of herpes viral infections, is urgent. Clinical studies have shown that children with monthly acute respiratory infections (ARI) and active forms of herpesvirus infections (Epstein-Barr virus, cytomegalovirus) are characterized by lower levels of immunoglobulin A, interferon-« and y.
Aim. Analysis of the effectiveness of therapy with the inclusion of meglumine acridone acetate in children with monthly infections of the respiratory tract in outpatient practice.
Materials and methods. The study included 75 patients over the age of 4 years who came to an outpatient clinic with complaints of monthly ARI within the last
6 months and had markers of herpes viral infections.
Results. It has been demonstrated that the use of meglumine acridone acetate in children with monthly respiratory infections leads to a statistically significant
increase in complete clinical recovery (67.3% in the main group versus 8.7% in the comparison group) and the transition of herpes viruses into a latent state
(53.8 and 13% respectively). Prescribing meglumine acridone acetate significantly reduced the proportion of patients with active human herpesvirus-6A / B and Epstein-Barr virus infections. In addition, the appointment of meglumine therapy with acridone acetate has a positive effect on the level of neutrophils after tre-
atment, which is significantly higher in the main group than in the comparison group (3.52x10s and 2.09x10s cells, respectively).
Conclusion. The drug meglumine acridone acetate (Cycloferon®) can be recommended for patients over 4 years of age as an etiotropic therapy for herpes viral infections in children with monthly ARI.
Key words: acute respiratory infections, herpes viral infections, recurrent respiratory infections, children, meglumine acridone acetate. For citation: Melekhina E.V., Muzyka A.D., Ponezheva Z.B., Gorelov A.V. Outpatient practice for the treatment of patients over 4 years old with monthly respiratory diseases and herpesvirus infection. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020; 3: 59-64. DOI: 10.26442/26586630.2020.3.200394
Введение
Проблема необходимости и достаточности терапии детей с рецидивирующими заболеваниями органов респираторного тракта, протекающими на фоне реактивации герпес-вирусных инфекций (ГВИ), до сих пор является ключевой в педиатрии в связи с гипердиагностикой активных форм ГВИ и как следствие - поли-прагмазией и назначением иммунотропных средств длительно и офф-лейбл.
В клинических исследованиях продемонстрировано, что для детей с ежемесячными острыми респираторными инфекциями (ОРИ) и активными формами ГВИ - вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомега-ловирус (ЦМВ) - характерны более низкие уровни иммуноглобулина (¡¿)Л, интерферонов - ИФН-а и ИФН-у [1, 2].
При этом на фоне противовирусной терапии отмечалась нормализация уровней ¡¿Л и ИФН-а, тогда как восстановление ИФН-у происходило медленнее, уже после нормализации клинического состояния пациентов. В ходе проведенных нами исследований показано, что для детей с активными формами ГВИ характерны повышение уровней ¡¿Е в сыворотке в возрасте младше 4 лет и снижение уровней ¡¿Л в возрасте старше 7 лет. В то время как для детей с латентными формами ГВИ возрастные особенности уровней ¡¿Л и ¡¿Е соответствуют общим тенденциям, описанным ранее для общей популяции детей (более частое выявление повышенных уровней ¡¿Е у детей более старшего возраста и сниженных уровней ¡¿Л у детей до 5 лет жизни). Это может быть объяснено тем, что латентные формы ГВИ не влияют на иммунный статус детей и соответствуют общепопуляционным тенденциям. Реактивация ГВИ развивается и сохраняется у детей с изначально более низкими уровнями ¡¿Л в сыворотке в возрасте старше 7 лет и/или повышенным ¡¿Е у детей младше 4 лет [1-3].
Анализ иммунологических показателей у детей с активными формами сочетанных ГВИ, наиболее часто с инфекцией, вызванной ВЭБ, в сравнении с показателями у детей с активными формами вируса герпеса человека (ВГЧ)-6 не выявил статистически значимых различий и подобен изменениям, описанным ранее в литературе [3]. Это свидетельствует о сходном действии на изучаемые показатели различных вирусов группы герпеса.
Рядом авторов продемонстрировано выраженное и длительное снижение сывороточного уровня ИФН-а у детей с респираторными инфекциями, протекающими на фоне обострения ГВИ [2, 4]. Результаты проведенных ранее исследований демонстрируют, что подключение препарата меглюмина акридонацетата к терапии детей с активными формами микст-ГВИ и острыми проявлениями респираторного заболевания, в том числе инфекционного мононуклеоза [5-7], приводило к более быстрому купированию клинических проявлений заболевания и уменьшению активности ГВИ.
Целью исследования явился анализ эффективности терапии с включением препарата меглюмина акридон-ацетата у детей с ежемесячными инфекциями органов респираторного тракта в амбулаторной практике.
Материалы и методы
В исследование включены 75 пациентов в возрасте старше 4 лет, которые обратились амбулаторно с жалобами на ежемесячные ОРИ в течение последних 6 мес и имели маркеры ГВИ.
Основную группу составили 52 ребенка, которым назначен препарат меглюмина акридонацетат (Циклоферон®) по схеме однократно в1,2,4,6,8,11, 14, 17, 20, 23-и сутки лечения. В группу сравнения вошли 23 пациента, которые не получали противовирусную терапию. Группы сопоставимы по возрасту и гендерным характеристикам (табл. 1).
Оценка эффективности лечения проводилась на основании купирования клинических симптомов заболевания, динамики гематологических показателей, активности ГВИ, количества и тяжести перенесенных респираторных инфекций за истекший период.
Пациентам сравниваемых групп проведено комплексное клинико-лабораторное исследование в динамике. Диагностика ГВИ выполнялась на основании косвенных (методом иммуноферментного анализа определяли вирус-специфические ¡¿М и IgG к белкам вируса простого герпеса - ВПГ-1, ВЭБ, ЦМВ, IgG к антигенам ВГЧ-6) и прямых методов [методом ПЦР с гибри-дизационно-флуоресцентной детекцией результатов анализа в режиме реального времени в образцах периферической крови, мазках из ротоглотки выявляли и количественно определяли ДНК ВПГ-1, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6; осуществляли детекцию ранних (быстрый куль-туральный метод) и поздних (непрямая реакция имму-нофлуоресценции) антигенов ВГЧ-6 в сыворотке крови, клетках крови, мазке из ротоглотки].
При наличии виремии, повышении уровня ¡¿М, отсутствии IgG имела место острая первичная инфекция, при виремии и повышении уровня IgG - реактивированная, повышении IgG и/или наличии ДНК вируса в мазке из ротоглотки без виремии - латентная.
Результаты
Клинический эффект у пациентов исследуемых групп оценивали после проведенного лечения по следующим критериям. Клиническая эффективность лечебного курса считалась полной при отсутствии эпизодов респираторной инфекции в течение 3 мес от начала терапии, неполной - при уменьшении числа острых респираторных заболеваний и/или
Таблица 1. Характеристика групп при исследовании противовирусной терапии Table 1. Characteristics of groups in the study of antiviral therapy
Параметры Меглюмина акридонацетат (n=52) Группа сравнения (n=23)
абс. % абс. %
Пол
Мальчики 24 46 16 70
Девочки 28 54 7 30
Возраст (M±SD) 7,58±0,49 (95% ДИ 6,59-8,57) 8,04±0,81 (95% ДИ 6,36-9,73)
Таблица 2. Оценка клинической эффективности терапии у пациентов сравниваемых групп (критерии х2 Пирсона и точный критерий Фишера)
Table 2. Assessment of the clinical efficacy of therapy in patients of the compared groups
Параметры Меглюмина акридонацетат (n=52) Группа сравнения (n=23) Р Отношение шансов,
абс. % абс. % 95% ДИ
Клинический эффект
Полный эффект 35 67,3 2 8,7 <0,001* 21,62, 4,53-103,07
Частичный эффект 14 26,9 3 13 0,24 2,45, 0,63-9,56
Без эффекта 3 5,8 18 78,3 <0,001* 0,017, 0,004-0,079
*Здесь и далее в табл. 3 -6: статистически значимая разница.
*Hereandfurther in table 3-6: statistically significant difference.
РЕКЛАМА
УДОБНО ДЛЯ ВРАЧЕЙ!
20 I ЦИКЛОШЕРО
( печени* и пеоаип/штащ
I <ГЬ__
ЦИКЛОШЕРОН
(
КЛОФЕРОН
I ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ I
Универсальный противовирусный препарат
• широкий спектр действия
• высокий профиль безопасности
• прямое противовирусное действие
• индукция эндогенного интерферона
• большой опыт применения
Таблетки, покрытые кишечнорасгворимой оболочкой 150 мг, N ТО, 20,50. Р N001049/02 ОТ12.12.2007 рЭСГВОр ДЛЯ В/В и в/м введения 125 мг/мл, 5ампул по 2 мл.
Р N001049/01 ОТ 14.03ЛЮ8 - линимент 5%, 5 мл
Для взрослых и детей с 4 лет
Пописан
Таблица 3. Оценка эффективности противовирусной терапии у пациентов сравниваемых групп (критерии х2 Пирсона и точный критерий Фишера)
Table 3. Evaluation of the effectiveness of antiviral therapy in patients of the compared groups
Параметры Меглюмина акридонацетат (n=52) Группа сравнения (n=23) Р Отношение шансов,
абс. % абс. % 95% ДИ
Вирусологический эффект
Полный эффект 28 53,8 3 13 0,001* 7,78; 2,06-29,4
Частичный эффект 10 19,2 0 0 0,028*
Без эффекта 14 26,9 20 87 <0,001* 0,055; 0,014-0,215
Таблица 4. Уровень нейтрофилов до лечения
(критерий Манна-Уитни)
Table 4. Neutrophil count before treatment
Уровень нейтрофилов до лечения Р
Me Q-Q3
Меглюмина акридонацетат (n=52) 2,44 1,95-3,75 0,341
Группа сравнения (n=23) 3,19 2,89-4,05
Таблица 5. Уровень нейтрофилов после лечения (критерий Манна-Уитни)
Table 5. Neutrophil count after treatment
Уровень нейтрофилов после лечения Р
Me Q-Q3
Меглюмина акридонацетат (n=52) 3,52 2,46-4,09 0,005*
Группа сравнения (n=23) 2,09 1,68-2,62
Таблица 6. Частота выявления активных форм ГВИ в сравниваемых группах (критерии х2 Пирсона и точный критерий Фишера) Table 6. Frequency of detection of active forms of herpesvirus infections (HSVI) in the compared groups
Параметры До терапии После терапии р
абс. % абс. %
Меглюмина акридонацетат (n=52)
ВГЧ-6А/В 42 81 12 23 <0,05*
ВЭБ 16 31 7 13 <0,05*
ЦМВ 4 8 0 0 >0,05
ВПГ-1 10 19 5 10 >0,05
Группа сравнения (n=23)
ВГЧ-6А/В 14 61 16 70 >0,05
ВЭБ 9 39 3 13 >0,05
ЦМВ 0 0 0 0 >0,05
ВПГ-1 2 9 4 17 >0,05
снижении тяжести течения. Отсутствие эффекта проводимой терапии имело место при сохраняющихся ежемесячных ОРИ.
Получены статистически значимые различия клинической эффективности в зависимости от проводимого лечения (табл. 2).
Частота полного клинического выздоровления в основной группе составила 67,3%, группе сравнения -8,7%. Различия статистически значимы. Между сопоставляемыми признаками отмечалась относительно сильная связь (У=0,541).
Частота неполного клинического выздоровления в основной группе составила 26,9%, группе сравнения -13%. Различия статистически незначимы.
Отсутствие клинического эффекта лечения наблюдалось в основной группе у 5,8% детей, группе сравнения - 78,3%. Различия статистически значимы. Между сопоставляемыми признаками отмечалась сильная связь (У=0,744).
Всем пациентам проводилось комплексное вирусологическое обследование после завершения лечения. Вирусологическая эффективность лечения считалась полной при отсутствии лабораторных маркеров реактивации ГВИ после окончания курса терапии, неполной - при переходе одного из активных герпес-вирусов в латентную форму у пациентов с микст-инфекцией. Результаты представлены в табл. 3.
Частота полной элиминации вирусов в основной группе составила 53,8%, группе сравнения - 13%.
Шансы достижения полного вирусологического эффекта среди пациентов при проведении терапии препаратом меглюмина акридонацетата в 7,78 раза выше, чем среди пациентов без противовирусного лечения (95% доверительный интервал -ДИ 2,06-29,4). Различия статистически значимы. Между сопоставляемыми признаками отмечалась средняя связь (У=0,382).
Частичный вирусологический эффект имел место у 19,2% пациентов основной группы.
Отсутствие вирусологического эффекта наблюдалось у 26,9% пациентов основной группы и 87% -группы сравнения. Шансы отсутствия элиминации вирусов при отсутствии этиотропного лечения в 18,2 раза выше, чем среди пациентов, которые получали препарат меглюмина акридонацетат (95% ДИ 0,014-0,215). Различия статистически значимы. Между сопоставляемыми признаками отмечалась относительно сильная связь (У=0,556).
Кроме того, проанализированы результаты клинического анализа крови пациентов при первичном осмотре и после завершения курса терапии.
Абсолютное количество нейтрофилов до начала лечения не имело статистически значимых различий в основной группе и группе сравнения (р=0,341); табл. 4.
Уровень нейтрофилов после лечения существенно выше в основной группе, чем в группе сравнения (медианы составляли 3,52х109 клеток и 2,09х109 клеток, соответственно); табл. 5. Различия уровня нейтрофилов в
Elena V. Melekhina, et al. / Pediatrics. Consilium Medicum. 2020; 3:59-64.
Доля пациентов с активными ГВИ до и после лечения (%).
Proportion of patients with active herpes viral infections before and after treatment (%).
зависимости от проводимого лечения статистически значимы (р=0,112).
Назначение этиотропной терапии приводило к снижению доли пациентов с активными формами ГВИ. Так, назначение препарата меглюмина акридонаце-тата приводило к значимому снижению числа пациентов с активными инфекциями ВГЧ-6А/В и ВЭБ (различия статистически достоверны, р<0,05). Доля активных ГВИ в группе сравнения до и после терапии не имела статистически значимых различий (табл. 6, рисунок).
Заключение
Вопросы эффективной и безопасной противовирусной терапии у детей с рекуррентными респираторными инфекциями, связанными с активными формами ГВИ, обсуждаются в литературе.
В ряде работ продемонстрировано, что у детей с ежемесячными респираторными инфекциями, как и у детей с активными формами ГВИ, наибольшим изменениям подвергается система ИФН [2, 4]. В связи со сказанным использование индукторов ИФН в комплексной терапии и реабилитации пациентов с рекуррентными респираторными инфекциями на фоне активации ГВИ является патогенетически обоснованным.
Нами продемонстрировано, что применение меглю-мина акридонацетата у детей с ежемесячными респираторными инфекциями приводит к статистически достоверному увеличению частоты полного клинического выздоровления (67,3% в основной группе, 8,7% в группе сравнения) и элиминации вируса (53,8 и 13% соответственно). Назначение препарата меглюмина акридонацетата достоверно снижало долю пациентов с активными инфекциями ВГЧ-6А/В и ВЭБ. Кроме того, назначение терапии меглюмина акридонацетатом оказывает положительное влияние на уровень нейтрофи-лов после лечения, который существенно выше в основной группе, чем в группе сравнения (3,52х109 и 2,09х109 клеток соответственно).
Полученные данные согласуются с результатами проведенных ранее исследований. Эффективность применения препарата меглюмина акридонацетата у детей с респираторными заболеваниями продемонстрирована В.А. Терешиным и соавт. в 2014 г. Авторы показали выраженную эпидемиологическую эффективность профилактического применения препарата меглюмина акридонацетата, а также более легкое течение заболевания у детей, которым препарат меглю-мина акридонацетат назначен в составе комплексной терапии острой респираторной вирусной инфекции и гриппа [8]. Х.М. Вахитов и соавт. в 2019 г. показали достоверное снижение выраженности и продолжитель-
ности лихорадки, интоксикации, регресс катаральных явлений у детей, повышение уровня IgA в сыворотке крови и слюне пациентов после терапии препаратом меглюмина акридонацетат [9].
Возможность применения препарата у часто болеющих детей показана в работах Л.А. Харитоновой,
0.Е. Исрафиловой в 2015 г. (продемонстрировано восстановление изначально сниженного интерфероноге-неза) [10] и С.А. Кособуцкой и С.Н. Золотаревой в 2016 г.: показано влияние комплексной профилактики на частоту ОРИ (снижение в 2 раза), частоту развития осложнений (в 1,5 раза), тяжесть течения заболевания; иммунологическое обследование в динамике показало стимуляцию гуморального и клеточного иммунитета, нормализацию субпопуляционного состава иммуно-компетентных клеток (CD8), иммунорегуляторного индекса и повышение уровня сывороточного IgА у пациентов основной группы [11].
Ранее нами продемонстрирована эффективность препарата меглюмина акридонацетета у детей, госпитализированных с активными формами инфекции ВГЧ-6А/В. В возрастной группе пациентов от 4 лет и старше, госпитализированных в стационар с клиническими проявлениями ОРИ и активной инфекцией ВГЧ-6, проведено рандомизированное исследование с целью сравнения эффективности препарата ацикло-вир и препарата меглюмина акридонацетата для сопоставления с детьми, не получавшими противовирусной терапии. В ходе анализа полученных данных показано, что клинический и вирусологический эффект ацикловира в группе пациентов с активной ВГЧ-6-инфекцией подобен таковому в группе сравнения как перед выпиской, так и через 30±7 дней от начала терапии. Таким образом, подтверждены данные предыдущих исследований in vitro, а также клинических исследований, демонстрирующих минимальный противовирусный эффект ацикловира в отношении инфекции ВГЧ-6 [12].
Таким образом, препарат меглюмина акридонацетат (Циклоферон®) может быть рекомендован пациентам старше 4 лет в качестве этиотропной терапии ГВИ у детей с ежемесячными ОРИ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Литература/References
1. Боковой А.Г, Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей: учебное пособие для врачей педиатров, инфекционистов, иммунологов. Хабаровск: Полиграф-Партнер, 2016.
[Bokovoy A.G., Egorov A.I. Herpesvirus infections in children and parents: a textbook for pediatricians, infectious disease specialists, immunologists. Khabarovsk: Poligraf-Partner, 2016 (in Russian).]
2. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети. Современная фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
[Romantsov M.G., Ershov F.I. Children who are often ill. Modern pharmacotherapy. A guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media, 2009 (in Russian).]
3. Мелехина Е.В. Инфекция, вызванная Human Betaherpesvirus 6A/B, у детей: кли-нико-патогенетические аспекты, диагностика и терапия. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2019.
[Melekhina E.V. Infektsiia, vyzvannaia Human Betaherpesvirus 6A/B, u detei: kli-niko-patogeneticheskie aspekty, diagnostika i terapiia. Avtoref. dis. . d-ra med. nauk. Moscow, 2019 (in Russian).]
4. Вершинина Е.Н., Иванова В.В., Говорова Л.В. Терапевтическая коррекция иммунных расстройств при респираторных заболеваниях у детей с герпес-вирусным инфицированием. Информационно-методическое письмо для врачей. Санкт-Петербург, 2007.
[Vershinina E.N., Ivanova V.V., Govorova L.V. Therapeutic correction of immune disorders in respiratory diseases in children with herpesvirus infection. Information and methodological letter for doctors. Saint Petersburg, 2007 (in Russian).]
5. Бортникова Ю.Ю. Клинико-иммунологическое обоснование применения индуктора интерферона в комплексной терапии острой пневмонии у детей. Ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. М.: ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии РПН, 2015. [Bortnikova Iu.Iu. Kliniko-immunologicheskoe obosnovanie primeneniia induktora interferona v kompleksnoi terapii ostroi pnevmonii u detei. Avtoref. dis. . kand. med. nauk. Moscow: FBUN TsNII Epidemiologii RPN, 2015 (in Russian).]
6. Краснов В.В. Эффективность применения циклоферона у часто болеющих детей, имеющих маркеры активности герпесвирусных инфекций. Вестн. Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И. Мечникова. 2009; 1: 148-53. [Krasnov V.V. Effektivnost' primeneniia tsikloferona u chasto boleiushchikh detei, imeiushchikh markery aktivnosti gerpesvirusnykh infektsii. Vestn. Sankt-Peterburg-skoi gosudarstvennoi akademii im. I.I. Mechnikova. 2009; 1: 148-53 (in Russian).]
7. Гордеец А.В. и др. Этиология, иммунологические варианты инфекционного мононуклеоза и способ их коррекции. Экспериментальная и клин. фармакология. 2011; 74 (11): 29-32.
[Gordeets A.V. et al. Etiologiia, immunologicheskie varianty infektsionnogo mono-nukleoza i sposob ikh korrektsii. Eksperimental'naia i klin. farmakologiia. 2011; 74 (11): 29-32 (in Russian).]
8. Терешин В.А., Соцкая Я.А., Круглова О.В. Эффективность циклоферона при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ у детей и подростков. Рос. вестн. пе-ринатологии и педиатрии. 2014; 2: 103-8.
[Tereshin V.A., Sotskaia Ia.A., Kruglova O.V. Effektivnost' tsikloferona pri lechenii i profilaktike grippa i ORVI u detei i podrostkov. Ros. vestn. perinatologii i pediatrii. 2014; 2: 103-8 (in Russian).]
9. Вахитов Х.М., Пикуза О.И., Вахитова Л.Ф. и др. Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Рос. вестн. перина-тологии и педиатрии. 2019; 64 (3): 103-8.
[Vakhitov Kh.M., Pikuza O.I., Vakhitova L.F. et al. Induktory interferona v profilak-tike i lechenii respiratornykh infektsii u detei. Ros. vestn. perinatologii i pediatrii. 2019; 64 (3): 103-8 (in Russian).]
10. Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е. Принципы этиотропной и патогенетической терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2015; 5: 143-8. [Kharitonova L.A., Israfilova O.E. Printsipy etiotropnoi i patogeneticheskoi terapii ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii u chasto boleiushchikh detei. Ros. vestn. perinatologii i pediatrii. 2015; 5: 143-8 (in Russian).]
11. Кособуцкая С.А., Золотарева С.Н. Иммунопрофилактика острых респираторных инфекций у детей. Вестн. новых мед. технологий, электронный журн. 2016; 3: 189-93. DOI: 10.12737/21408
[Kosobutskaia S.A., Zolotareva S.N. Immunoprofilaktika ostrykh respiratornykh in-fektsii u detei. Vestn. novykh med. tekhnologii, elektronnyi zhurn. 2016; 3: 189-93. DOI: 10.12737/21408 (in Russian).]
12. Мелехина Е.В., Музыка АД., Понежева Ж.Б. Оценка эффективности противовирусной терапии активной инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В, у детей 4 лет и старше. Вопр. практической педиатрии. 2020; 2.
[Melekhina E.V., Muzyka A.D., Ponezheva Zh.B. Otsenka effektivnosti protivovirus-noi terapii aktivnoi infektsii, vyzvannoi VGCh-6A/V, u detei 4 let i starshe. Vopr. prakticheskoi pediatrii. 2020; 2 (in Russian).]
Информация об авторах / Information about the authors
Мелехина Елена Валериевна - д-р мед. наук, доц. по специальности «Педиатрия», ст. науч. сотр. клинического отд. инфекционной патологии ФГБУН «ЦНИИ эпидемиологии». E-mail: e.melekhina@mail.ru; ORCID: 0000-0002-9238-9302
Музыка Анна Драгиевна - канд. мед. наук, науч. сотр. клинического отд. инфекционной патологии ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии». E-mail: nikolitch-anna@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-2269-2533
Понежева Жанна Бетовна - д-р мед. наук, зав. клиническим отд. инфекционной патологии ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»
Горелов Александр Васильевич - чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., проф. каф. детских болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), зам. дир. по научной работе ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии». ORCID: 0000-0001-9257-0171
Elena V. Melekhina - D. Sci. (Med.), Central Research Institute of Epidemiology. E-mail: e.melekhina@mail.ru; ORCID: 0000-0002-9238-9302
Anna D. Muzyka - Cand. Sci. (Med.), Central Research Institute of Epidemiology. E-mail: nikolitch-anna@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-2269-2533
Zhanna B. Ponezheva - D. Sci. (Med.), Central Research Institute of Epidemiology
Aleksandr V. Gorelov - D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RAS, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Central Research Institute of Epidemiology. ORCID: 0000-0001-9257-0171
Статья поступила в редакцию / The article received: 21.09.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 09.10.2020
